Jenis-jenis anemia hemolitik imun

Tergantung pada sifat antibodi, ada 4 jenis anemia hemolitik imun: aloimun (isoimun), transimun, heteroimun (haptenik), dan autoimun.

Anemia hemolitik isoimun

Mereka diamati dalam kasus ketidakcocokan antigenik gen ibu dan janin (penyakit hemolitik pada bayi baru lahir) atau ketika eritrosit yang tidak cocok dalam hal antigen golongan memasuki tubuh (transfusi darah yang tidak cocok), yang menyebabkan reaksi serum donor dengan eritrosit penerima.

Penyakit hemolitik pada bayi baru lahir paling sering dikaitkan dengan ketidakcocokan darah ibu dan janin oleh antigen RhD, lebih jarang oleh antigen ABO, dan bahkan lebih jarang oleh antigen C, C, Kell, dan antigen lainnya. Antibodi yang menembus plasenta difiksasi pada eritrosit janin dan kemudian dihilangkan oleh makrofag. Hemolisis intraseluler berkembang dengan pembentukan bilirubin tidak langsung, yang bersifat toksik terhadap sistem saraf pusat, dengan eritroblastosis kompensasi, dan pembentukan fokus hematopoiesis ekstrameduler.

Imunisasi ibu terjadi sebagai akibat dari perdarahan dari ibu ke janin dalam volume 0,25 ml atau lebih, setidaknya pada 15% kasus kelahiran pertama pada ibu Rh-negatif. Frekuensi penyakit hemolitik pada bayi baru lahir meningkat dengan intervensi obstetrik dan patologi plasenta. Kelahiran berulang, terutama dengan interval pendek antara imunisasi dan kehamilan berikutnya, serta aborsi sebelumnya dalam jangka waktu yang relatif lama (10-14 minggu) meningkatkan kemungkinan sensitisasi dan, akibatnya, perkembangan penyakit hemolitik. Efek perlindungan dalam kaitannya dengan konflik Rh diberikan oleh ketidakcocokan darah ibu dan janin dalam sistem ABO karena penghancuran sel janin oleh antibodi ibu terhadap antigen A dan B.

Tindakan untuk mencegah sensitisasi Rh meliputi penentuan antibodi anti-Rh pada wanita yang tersensitisasi selama kehamilan pada minggu ke-20, ke-28, dan ke-36 serta selama persalinan. Hal ini diperlukan untuk memutuskan pemberian profilaksis imunoglobulin anti-Rh - anti-D IgG - setelah persalinan. Dalam kasus risiko kerusakan janin intrauterin (titer antibodi lebih dari 1:8 dalam uji Coombs tidak langsung), amniosentesis dengan penentuan kandungan bilirubin dan pemilihan taktik penanganan selanjutnya diindikasikan. Pemberian anti-D IgG pada wanita yang tersensitisasi pada minggu ke-28-36 kehamilan efektif.

Yang paling menjanjikan adalah pemberian profilaksis anti-D IgG dengan dosis 200-500 mcg dalam 36-72 jam pertama setelah melahirkan. Dalam kasus ini, penekanan produksi antibodi spesifik diamati selama kehamilan berulang, penurunan kejadian penyakit hemolitik pada bayi baru lahir lebih dari 10%. Indikasi pemberian imunoglobulin adalah kelahiran anak Rh-positif pada wanita primipara Rh-negatif, yang cocok dengan darah ibu menurut sistem ABO.

Anemia hemolitik transimun

Disebabkan oleh transfer antibodi transplasenta dari ibu yang menderita anemia hemolitik autoimun; antibodi diarahkan terhadap antigen sel darah merah yang sama dari ibu dan anak. Anemia hemolitik transimun pada bayi baru lahir memerlukan pengobatan sistematis, dengan mempertimbangkan waktu paruh antibodi ibu (IgG) selama 28 hari. Penggunaan glukokortikoid tidak diindikasikan.

Anemia hemolitik heteroimun

Terkait dengan fiksasi hapten yang berasal dari obat, virus, atau bakteri pada permukaan eritrosit. Eritrosit adalah sel target acak tempat terjadinya reaksi hapten-antibodi (tubuh memproduksi antibodi terhadap antigen "asing"). Pada 20% kasus hemolisis imun, peran obat dapat terungkap. Sejumlah obat, seperti penisilin dan sefalosporin, menempel pada membran eritrosit, sehingga mengubah sifat antigeniknya, yang mengarah pada produksi antibodi yang ditujukan terhadap kompleks eritrosit-obat. Obat lain, seperti fenacetin, sulfonamida, tetrasiklin, PAS, isoniazid, hidroklorotiazid, kina, dan quinidine, membentuk tiga kompleks imun (fragmen Fab dari IgG - obat - protein membran eritrosit), yang menyebabkan kerusakan eritrosit. Antibodi dan obat membentuk kompleks imun yang mengikat secara non-spesifik pada protein membran eritrosit dan mengaktifkan komplemen. Antibodi diarahkan terhadap obat dan protein membran. Alfa-metildopa, levodopa, prokainamid, ibuprofen, diklofenak, tioridin, dan α-interferon menyebabkan pembentukan antibodi yang ditujukan terhadap protein membran eritrosit, dan bukan terhadap obat. Telah ditetapkan bahwa uji Coombs langsung positif diamati pada 10-20% pasien yang menerima alfa-metildopa, tetapi hemolisis hanya terjadi pada 2-5%. Sefalotin menyebabkan pengikatan protein plasma non-spesifik (termasuk IgG, protein komplemen, transferin, albumin, dan fibrinogen) ke membran eritrosit. Uji Coombs positif, tetapi hemolisis jarang terjadi.

Anemia hemolitik heteroimun memiliki presentasi klinis yang mirip dengan anemia hemolitik autoimun dengan aglutinin hangat yang tidak lengkap. Prognosisnya baik, efek terapeutik dicapai dengan menghilangkan hapten, misalnya dengan menghentikan obat, atau dengan membersihkan infeksi. Penggunaan glukokortikoid dimungkinkan dan ditentukan oleh tingkat keparahan anemia. Terapi hemotransfusi tidak diindikasikan karena tingkat keparahan isoimunisasi.

Anemia hemolitik autoimun

Pada anemia hemolitik jenis ini, tubuh pasien memproduksi antibodi yang ditujukan terhadap antigen sel darah merahnya sendiri yang tidak dimodifikasi. Kondisi ini terjadi pada usia berapa pun.

Tergantung pada orientasi seluler antibodi, anemia hemolitik autoimun dengan antibodi terhadap antigen eritrosit sumsum tulang dan anemia hemolitik autoimun dengan antibodi terhadap antigen eritrosit darah tepi dibedakan.

Anemia hemolitik autoimun yang menyertai proses patologis utama - penyakit limfoproliferatif (leukemia limfositik kronis, limfoma), penyakit jaringan ikat sistemik (lupus eritematosus sistemik, sindrom antifosfolipid) atau kondisi defisiensi imun, dianggap sekunder atau simtomatik. Jika penyebab anemia hemolitik autoimun tidak dapat ditentukan, mereka berbicara tentang anemia hemolitik autoimun idiopatik.

Anemia hemolitik autoimun diklasifikasikan berdasarkan karakteristik autoantibodi yang memediasinya: suhu saat antibodi bereaksi dengan eritrosit dan kemampuan menyebabkan penggumpalan dan hemolisis. Antibodi yang mengikat eritrosit pada suhu 36 °C disebut antibodi hangat, sedangkan antibodi yang bereaksi dengan eritrosit pada suhu tidak lebih dari 26 °C disebut antibodi dingin. Antibodi yang mengikat eritrosit dalam suhu dingin dan menyebabkan hemolisis dalam suhu panas disebut bifasik. Jika antibodi hanya mampu mengaglutinasi eritrosit, maka disebut aglutinin (lengkap atau tidak lengkap), dan jika mengaktifkan komplemen dan menyebabkan hemolisis intravaskular, maka disebut hemolisin.

Berdasarkan tanda-tanda yang disebutkan di atas, jenis-jenis anemia hemolitik autoimun berikut dibedakan:

• dengan aglutinin panas yang tidak lengkap;
• hemoglobinuria dingin paroksismal (anemia hemolitik autoimun dengan hemolisin Donath-Landsteiner bifasik);
• dengan aglutinin dingin lengkap.

Jarang terjadi, aglutinin hangat mungkin lengkap dan termasuk dalam kelas IgM. Kasus anemia hemolitik autoimun gabungan dengan antibodi hangat dan dingin juga telah dijelaskan, khususnya setelah mononukleosis infeksiosa, ketika virus Epstein-Barr mengaktifkan kumpulan besar limfosit B yang menghasilkan berbagai macam antibodi.

Menurut etiologi, anemia hemolitik autoimun dapat bersifat idiopatik atau sekunder akibat infeksi, sindrom imunodefisiensi, penyakit autoimun, sindrom limfoproliferatif [leukemia limfositik kronik (CLL), limfoma], tumor, dan paparan obat.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]