Navoban

Cukup banyak penyakit atau metode pengobatan terapeutik yang memiliki manifestasi negatif seperti muntah dan mual dalam gejalanya. Dalam kasus ini, pasien mengalami ketidaknyamanan fisik dan psikologis. Obat serotonergik antiemetik Navoban dikembangkan dan diperkenalkan ke pasar farmakologis oleh perusahaan farmasi internasional terkemuka Novartis, yang memiliki fasilitas produksi sendiri di Swiss dan Spanyol.

Mungkin, setidaknya sekali, setiap orang pernah mengalami gejala seperti muntah dan mual, betapa tidak nyamannya hal itu. Dan jika kita mempertimbangkan bahwa gejala-gejala ini muncul dengan latar belakang kemoterapi antitumor, ketika pasien sudah menderita banyak penderitaan, kemunculannya sangat tidak diinginkan. Dalam situasi seperti itu, obat-obatan yang dirancang untuk meredakan efek samping terapi antikanker ini menjadi sangat relevan. Dan salah satu obat tersebut adalah Navoban - obat antiemetik yang sangat efektif.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikasi Navoban

Zat aktif Navoban adalah senyawa kimia tropisetron, yang karakteristik farmakodinamik dan farmakokinetiknya memberikan dasar untuk menentukan indikasi penggunaan Navoban.

• Tindakan pencegahan untuk mencegah timbulnya refleks mual dan muntah, yang selalu timbul akibat kemoterapi antitumor.
• Meredakan gejala serupa yang muncul setelah perawatan bedah.

[ 5 ], [ 6 ]

Surat pembebasan

Obat antiemetik serotonergik ini tersedia di pasaran farmakologis dalam bentuk larutan yang digunakan untuk injeksi intravena. Kandungan senyawa aktif tropisetron hidroklorida dalam larutan tersebut adalah 1 mg. Ampul dengan dosis 2 ml dan 5 ml diproduksi.

Bentuk pelepasan kedua adalah kapsul dengan kapasitas 5 mg, kemasan Navoban yang dirilis berisi lima unit kapasitas ini.

[ 7 ]

Farmakodinamik

Fokus utama Navoban adalah efek antiemetiknya. Oleh karena itu, farmakodinamik Navoban dipilih oleh apoteker sedemikian rupa sehingga memenuhi persyaratan yang diperlukan. Perawatan bedah dan penggunaan beberapa obat antitumor selama kemoterapi dapat memicu pembuangan serotonin (5-HT) dari sel-sel mirip enterokromafin, yang terletak di jaringan mukosa saluran pencernaan. Faktor ini memicu sinyal yang memanifestasikan dirinya dalam peningkatan mual dan reaksi muntah refleks.

Senyawa kimia dasar tropisetron adalah zat yang sangat selektif (yaitu, terarah) dan ampuh yang melemahkan aksi subkelas reseptor serotonin - kemoreseptor presinaptik 5-HT3. Molekul protein ini terletak di sistem saraf pusat (SSP) dan pada neuron perifer. Saat tereksitasi, molekul-molekul protein inilah yang mengirimkan sinyal ke area postrema (hipotalamus) dan memicu refleks muntah.

Navoban sangat efektif memblokir sinyal tersebut, yang merupakan dasar dari tindakan manifestasi antiemetik dari zat aktif. Durasi stabilitas fisik dan kimia Novoban ditetapkan selama 24 jam, yang memungkinkannya untuk dimasukkan ke dalam tubuh sekali sehari. Penggunaan obat yang dimaksud dalam protokol pengobatan tidak menyebabkan efek samping ekstrapiramidal.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakokinetik

Zat aktif obat antiemetik hampir seluruhnya diserap dari saluran gastrointestinal. Komponennya melebihi 96%. Rata-rata, sekitar dua puluh menit berlalu agar separuh Navoban diserap oleh selaput lendir. Jumlah maksimum senyawa kimia aktif tropisetron (C _max ) dalam plasma darah tercapai setelah tiga jam (rata-rata).
Farmakokinetik Navoban bila dikaitkan dengan protein darah menunjukkan sekitar 71% senyawa, dalam kebanyakan kasus, interaksi terjadi dengan protein seperti alfa1-glikoprotein. Dalam banyak hal, bioavailabilitas tropisetron ditentukan oleh jumlah obat yang dimasukkan ke dalam tubuh pasien. Sekitar 60% bioavailabilitas disediakan oleh asupan 5 mg Navoban, jika dosis ditingkatkan menjadi 45 mg, maka indikatornya cenderung ke 100%.

Farmakokinetik Navoban pada anak-anak mirip dengan karakteristik pasien dewasa. Tropisetron dimetabolisme menjadi glukuronida atau sulfat dan dikeluarkan dari tubuh melalui saluran kemih bersama dengan urin dan empedu. Sebagian kecil (sekitar 20%) keluar dari tubuh pasien bersama dengan feses.

Aktivitas turunan zat aktif dalam kaitannya dengan reseptor 5-HT3 berkurang secara signifikan. Akibatnya, metabolit tidak berpartisipasi dalam proses farmakologis obat.

Dalam kasus pemberian Navoban harian berulang dalam dosis lebih tinggi dari 10 mg, dapat terjadi kejenuhan sistem enzim hati, yang berperan aktif dalam metabolisme tropisetron. Tindakan semacam itu dapat memicu peningkatan komponen kuantitatif zat aktif dalam darah. Namun, bahkan pada pasien dengan proses metabolisme yang lemah (dalam kasus pemberian dosis obat tersebut), tidak ada peningkatan konsentrasi tropisetron dalam serum, lebih dari tingkat indikator yang dapat ditoleransi yang diizinkan. Oleh karena itu, jika perlu, cukup aman untuk meresepkan Navoban 5 mg, diminum sekali sehari selama enam hari. Dalam hal ini, akumulasi zat aktif dalam darah pasien tidak mencapai nilai kritis.

Waktu paruh obat dan metabolitnya (T1/2) pada pasien dengan aktivitas metabolik tinggi adalah sekitar delapan jam. Pada individu dengan aktivitas metabolik tropisetron rendah, indikator ini dapat diperpanjang hingga 45 jam.

Total laju eliminasi tropisetron dan metabolitnya sama dengan rata-rata 1 l/menit. Pada saat yang sama, klirens ginjal selama penggunaan hanya mengambil 10% dari faktor ini. Jika pasien memiliki indikator metabolisme zat aktif yang lemah, maka total klirensnya turun menjadi 0,1 hingga 0,2 l/menit, sedangkan persentase komponen ekskresi ginjal produk tetap tidak berubah. Penurunan metode ekskresi ekstrarenal produk metabolik berkontribusi pada peningkatan waktu paruh sekitar empat hingga lima kali lipat. Dalam hal ini, area pada diagram konsentrasi-waktu (AUC), yang terletak di bawah kurva, meningkat lima hingga tujuh kali lipat. Konsentrasi maksimum obat aktif (Cmax ₎ dalam darah pasien tersebut dan distribusi kuantitatif produk tidak menyimpang dari parameter yang ditunjukkan oleh pasien dengan tingkat metabolisme zat aktif Navoban yang tinggi. Perbedaannya dapat diamati pada jumlah tropisetron yang tidak dimetabolisme yang diekskresikan oleh tubuh dengan urin. Pada pasien dengan laju metabolisme rendah, lebih tinggi.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dosis dan administrasi

Tindakan pencegahan khusus harus dilakukan jika pasien memiliki tekanan darah tinggi yang tidak terkontrol. Orang yang secara profesional bekerja pada mekanisme yang berpotensi membahayakan atau mengemudikan kendaraan harus mempertimbangkan bahwa mengonsumsi Navoban dapat mengurangi perhatian dan mengurangi kecepatan reaksi.

Cara pemberian dan dosis bervariasi tergantung pada arah terapi:

Untuk tindakan pencegahan yang ditujukan untuk meredakan mual dan muntah yang disebabkan oleh pengobatan antikanker, terapi berlangsung selama enam hari.

Pada pasien dewasa, dosis harian obat yang diberikan adalah 5 mg. Jadwal pemberian: pada hari pertama pengobatan, segera sebelum kemoterapi, Navoban diberikan secara intravena. Lima hari berikutnya, obat diberikan secara oral, satu kapsul setiap kali.

Untuk remaja dan anak-anak berusia lebih dari dua tahun, dosis harian dihitung menggunakan rumus 0,2 mg per kilogram berat badan anak, tetapi jumlah yang dihasilkan tidak boleh melebihi 5 mg. Jadwal pemberiannya mirip dengan urutan pemberian untuk pasien dewasa: hari pertama - secara intravena, lima hari berikutnya secara oral: buka ampul dan tambahkan isinya ke jus jeruk atau minuman alami lainnya.

Bila mencegah atau menghentikan muntah dan mual sebagai reaksi setelah operasi, jumlah obat yang diberikan ditentukan dengan dosis 2 mg, yang diberikan secara intravena, sesaat sebelum penggunaan anestesi. Dokter mencatat toleransi yang baik terhadap tropisetron oleh anak-anak berusia lebih dari dua tahun.

Navoban harus diberikan secara perlahan (volume yang dibutuhkan sebagai infus harus diberikan setidaknya selama satu menit). Sebaiknya obat diminum dalam bentuk kapsul di pagi hari, sekitar satu jam sebelum makan. Minum banyak cairan.

Jika efek terapeutik tidak terjadi selama pengobatan dengan tropisetron, ada baiknya meresepkan pemberian deksametason secara paralel untuk mendapatkan hasil yang diinginkan.

Metode pemberian dan dosis untuk pasien usia pensiun tidak disesuaikan.

Untuk mendapatkan larutan yang diperlukan untuk terapi intravena, larutan tersebut harus diencerkan dengan salah satu obat berikut:

• Larutan dekstrosa 5%.
• Larutan natrium klorida 0,9%.
• Solusi Ringer.
• Larutan kalium klorida 0,3% pada konsentrasi 1 mg/20 ml.
• Larutan manitol 10%.

Perlu dicatat bahwa pada individu yang menderita hipertensi arteri sebelum pengobatan, pemberian Navoban dalam jumlah yang melebihi dosis terapeutik (lebih dari 10 mg) dapat memicu peningkatan tekanan lebih lanjut. Dalam hal ini, pemantauan tekanan darah pasien secara konstan oleh dokter yang merawat diperlukan.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Gunakan Navoban selama kehamilan

Farmakokinetik dan farmakodinamik obat tidak memungkinkan penggunaan Navoban selama kehamilan. Pengecualian mungkin terjadi jika aborsi direncanakan - penghentian kehamilan pada tahap awal. Jika, menurut indikasi medis, pengobatan yang diperlukan jatuh pada masa menyusui bayi yang baru lahir, menyusui harus dihentikan.

Kontraindikasi

Bila Navoban diindikasikan untuk dimasukkan dalam jadwal pengobatan, ada baiknya mengetahui kontraindikasi penggunaan Navoban:

• Intoleransi individu tubuh pasien terhadap tropisetron dan antagonis reseptor 5-HT3 lainnya.
• Hipersensitivitas terhadap komponen obat lainnya.
• Anak-anak di bawah usia dua tahun.
• Saat melahirkan bayi.
• Masa menyusui bayi baru lahir.
• Perhatian khusus harus diberikan saat meresepkan Navoban kepada pasien dengan kelainan patologis pada fungsi jantung (gangguan ritme atau konduksi).
• Gunakan dengan hati-hati pada pasien yang dijadwalkan untuk memasukkan beta-blocker dan obat antiaritmia dalam protokol perawatan mereka.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Efek samping Navoban

Bila obat tersebut digunakan dalam dosis terapi standar, efek samping Navoban hanya muncul dalam jumlah yang sangat terbatas. Dengan peningkatan jumlah obat yang diberikan hingga 2 mg, dan terutama dosis 5 mg, Navoban dapat menyebabkan beberapa efek samping pada tubuh pasien.

• Gejala nyeri mungkin muncul di perut dan kepala.
• Berbagai manifestasi alergi:

• Hiperemia kulit.
• Gatal.
• Ruam kulit.

• Kondisi pingsan atau sebelum pingsan.
• Terjadi gangguan pada fungsi usus:

• Sembelit.
• Diare.

• Pusing mungkin terjadi.
• Vitalitas menurun secara keseluruhan, kelemahan di seluruh tubuh.
• Kasus-kasus terisolasi dari syok sirkulasi dan kolaps telah dicatat.
• Gagal jantung.
• Reaksi hipersensitivitas tipe I tunggal terjadi:

• Urtikaria umum.
• Rasa berat di belakang dada.
• Perasaan darah mengalir deras ke kulit wajah.
• Serangan bronkospasme mendadak dengan manifestasi akut.
• Sesak napas.
• Penurunan tekanan darah yang tajam.

Namun, hubungan yang jelas antara manifestasi ini dengan penggunaan Navoban belum dikonfirmasi hingga saat ini, dan penyebab fenomena ini belum dijelaskan. Beberapa manifestasi gejala ini bisa jadi merupakan konsekuensi dari penyakit lain dalam riwayat medis pasien, atau obat-obatan yang digunakan bersamaan.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Overdosis

Jika pasien telah berulang kali diberikan tropisetron dalam jumlah besar, overdosis obat dapat terjadi, yang ditunjukkan dengan halusinasi visual. Jika pasien memiliki riwayat tekanan darah tinggi yang terus-menerus (hipertensi arteri), peningkatan tekanan darah yang cepat dapat terjadi.

Dalam kasus ini, terapi simtomatik, pemantauan konstan terhadap kondisi umum pasien dan fungsi semua organ vital pasien diperlukan.

[ 29 ]

Interaksi dengan obat lain

Berdasarkan fakta bahwa komponen dasar obat yang dimaksud adalah komponen tropisetron, interaksi Navoban dengan obat lain secara langsung bergantung pada karakteristik farmakodinamik dan farmakokinetik senyawa kimia khusus ini.

Inhibitor sistem enzim sitokrom P450 tidak memiliki efek signifikan pada parameter dinamis tropisetron. Oleh karena itu, tidak perlu menyesuaikan jumlah pemberian salah satu obat. Studi global tentang interaksi zat aktif Navoban dengan obat anestesi belum dilakukan.

Penggunaan obat yang dimaksud secara paralel dengan rifampisin secara signifikan mengurangi komponen kuantitatif tropisetron dalam darah. Situasi serupa terjadi pada obat lain yang merangsang hati untuk memproduksi enzim (misalnya, dengan fenobarbital). Dalam situasi ini, dokter melihat laju metabolisme pasien. Jika tinggi, jumlah Navoban yang diberikan harus ditingkatkan. Jika metabolisme rendah terdeteksi, dosis obat tidak disesuaikan.

Pemantauan kardiologis penggunaan gabungan tropisetron dengan obat yang dirancang untuk meningkatkan periode QT pada kardiogram menunjukkan perpanjangan yang lebih besar. Pada saat yang sama, ketika dengan monoterapi Navoban (diberikan dalam jumlah terapeutik), peningkatan QT tidak diamati. Namun dalam situasi ini, kehati-hatian khusus masih diperlukan saat menggunakan kedua obat ini secara bersamaan.

Telah diketahui bahwa pengenalan tropisetron ke dalam tubuh pasien bersama dengan produk makanan memungkinkan peningkatan bioavailabilitas Navoban (angka ini dapat meningkat dari 60% menjadi 80%).

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Kondisi penyimpanan

Tropisetron yang diencerkan stabil secara kimia dan fisik selama 24 jam berikutnya. Dan dari sudut pandang biologi (kemungkinan kontaminasi oleh mikroorganisme), disarankan untuk menggunakan obat segera setelah menyiapkan larutan. Sisa obat dapat disimpan selama 24 jam lagi setelah pengenceran, di tempat yang sejuk dengan suhu dua hingga delapan derajat di atas nol. Kondisi penyimpanan untuk Navoban mencakup persyaratan berikut:

• Obat tidak boleh dibekukan dalam kondisi apa pun.
• Lokasi penyimpanan tidak boleh dapat diakses oleh remaja dan anak-anak.
• Suhu ruangan tidak boleh melebihi +30 °C.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Kehidupan rak

Tanggal produksi dan tanggal kedaluwarsa obat harus dicantumkan pada kemasan. Penggunaan Navoban setelah tanggal kedaluwarsa sangat dilarang. Navoban memiliki masa simpan lima tahun. Obat ini tersedia di apotek dengan resep dokter.

[ 40 ]