Sindrom neoplastik endokrin multipel tipe II A

Sindrom neoplastik endokrin multipel tipe IIA (sindrom MEN tipe IIA, adenomatosis endokrin multipel, sindrom tipe IIA, sindrom Siple) adalah sindrom bawaan yang ditandai dengan kanker tiroid meduler, feokromositoma, dan hiperparatiroidisme. Gambaran klinis bergantung pada elemen kelenjar yang terlibat. Tes hormonal dan studi pencitraan membantu mendeteksi tumor, yang diangkat melalui pembedahan jika memungkinkan. Mutasi pada proto-onkogen reseptor tirosin kinase menunjukkan bahwa onkogen dominan ini bertanggung jawab atas keberadaan sindrom MEN tipe IIA.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Gejala dari sindrom MEN IIA

Gejala MEN IIA bergantung pada jenis tumor.

Formulir

Kelenjar tiroid

Hampir semua pasien menderita kanker tiroid meduler. Tumor ini biasanya berkembang pada masa kanak-kanak dan dimulai dengan hiperplasia kelenjar tiroid. Tumor sering kali multisentris.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Kelenjar adrenal

Feokromositoma biasanya muncul di kelenjar adrenal. Feokromositoma terjadi pada 40-50% pasien dengan MEN IIA dalam keluarga mereka, dan dalam beberapa kasus terkait, feokromositoma menyebabkan 30% kematian. Tidak seperti feokromositoma sporadis, MEN IIA familial dimulai dengan hiperplasia meduler kelenjar adrenal dan bersifat multisentrik dan bilateral pada lebih dari 50% kasus. Feokromositoma ekstra-adrenal jarang terjadi. Feokromositoma hampir selalu jinak, tetapi beberapa cenderung kambuh.

Feokromositoma yang timbul akibat sindrom MEN biasanya menghasilkan epinefrin secara tidak proporsional dibandingkan norepinefrin, berbeda dengan kasus yang sporadis.

Krisis hipertensi pada kasus feokromositoma merupakan gejala yang sering diamati. Hipertensi pada pasien MEN IIA dengan feokromositoma lebih sering bersifat paroksismal, berbeda dengan kasus sporadis yang biasa terjadi. Pasien dengan feokromositoma dapat mengalami palpitasi paroksismal, kecemasan, sakit kepala, atau berkeringat, dan terkadang penyakit ini tidak bergejala.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Kelenjar paratiroid

Sekitar 20% pasien memiliki gejala hiperparatiroidisme (yang mungkin sudah berlangsung lama), dengan hiperkalsemia, nefrolitiasis, nefrokalsinosis, atau gagal ginjal. Pada 25% kasus yang tersisa tanpa bukti klinis atau biokimia hiperparatiroidisme, hiperplasia paratiroid ditemukan secara tidak sengaja selama operasi untuk karsinoma paratiroid meduler. Hiperparatiroidisme sering kali melibatkan beberapa kelenjar, seperti halnya hiperplasia difus atau beberapa adenoma.

Manifestasi lain dari MEN tipe IIA

Kejadian penyakit Hirschsprung meningkat pada anak-anak dengan setidaknya satu kerabat dengan MEN IIA; sindrom Zollinger-Ellison jarang terjadi pada pasien dengan MEN IIA.

Diagnostik dari sindrom MEN IIA

Sindrom MEN IIA diduga terjadi pada pasien dengan feokromositoma bilateral, riwayat keluarga MEN, atau sedikitnya dua manifestasi endokrin yang khas. Diagnosis dipastikan dengan pengujian genetik. Banyak kerabat yang dipantau secara ketat setelah feokromositoma bilateral teridentifikasi dalam kasus indeks.

Karsinoma tiroid meduler didiagnosis dengan mengukur kadar kalsitonin plasma setelah pemberian pentagastrin dan infus Ca. Sebagian besar pasien dengan kelainan tiroid yang teraba memiliki kadar kalsitonin basal yang meningkat; pada awal penyakit, kadar basal mungkin normal, dan karsinoma tiroid meduler dapat didiagnosis hanya ketika kondisi yang secara artifisial tidak menguntungkan diciptakan untuk pemberian infus Ca dan pentagastrin. Diagnosis dini karsinoma tiroid meduler penting agar tumor dapat diangkat saat masih dapat dilokalisasi.

Karena feokromositoma dapat tidak bergejala, diagnosisnya bisa sangat sulit.

Tes yang paling sensitif adalah metanefrin plasma bebas dan katekolamin urin terfraksinasi (terutama adrenalin). CT atau MRI membantu melokalisasi feokromositoma atau menentukan keberadaan lesi bilateral.

Pengujian genetik yang digunakan untuk mengonfirmasi diagnosis sangat akurat. Kerabat tingkat pertama dan kerabat dalam kasus indeks pasien juga harus menjalani pengujian genetik. Pengujian tahunan untuk hiperparatiroidisme dan feokromositoma harus dimulai sejak masa kanak-kanak dan berlanjut selama sisa hidup orang tersebut. Pengujian untuk hiperparatiroidisme dilakukan dengan mengukur serum Ca. Pengujian untuk feokromositoma melibatkan pertanyaan tentang gejala, pengukuran tekanan darah, dan tes laboratorium.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Pengobatan dari sindrom MEN IIA

Pada pasien dengan feokromositoma, karsinoma tiroid meduler, atau hiperparatiroidisme, feokromositoma harus diangkat terlebih dahulu; meskipun penyakitnya tidak bergejala, risiko operasi lainnya akan meningkat drastis. Kemoterapi sebagian besar tidak efektif dalam mengobati karsinoma tiroid meduler residual atau metastasis, tetapi terapi radiasi dapat memperpanjang kelangsungan hidup.
Pada pembawa gen, tiroidektomi profilaksis pada masa bayi atau anak usia dini dianjurkan, karena karsinoma tiroid meduler yang tidak diobati berakibat fatal.