Sindrom karsinoid

Sindrom karsinoid hanya berkembang pada beberapa pasien dengan tumor karsinoid dan ditandai dengan kemerahan khas pada kulit ("hot flashes"), kolik perut, kejang, dan diare. Setelah beberapa tahun, insufisiensi katup jantung kanan dapat berkembang. Sindrom ini berkembang sebagai akibat dari aksi zat vasoaktif yang disekresikan oleh sel tumor (termasuk serotonin, bradikinin, histamin, prostaglandin, hormon polipeptida); tumor biasanya metastasis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Penyebab sindrom karsinoid

Tumor yang aktif secara endokrinologi dari sistem endokrin perifer atau parakrin difus menghasilkan berbagai amina dan polipeptida, yang tindakannya dimanifestasikan oleh gejala dan tanda klinis tertentu, yang bersama-sama membentuk sindrom karsinoid.

Sindrom karsinoid biasanya disebabkan oleh tumor yang aktif secara endokrinologi yang berkembang dari sel-sel neuroendokrin (kebanyakan di ileum) dan menghasilkan serotonin. Akan tetapi, tumor ini juga dapat berkembang di bagian lain dari saluran pencernaan (terutama di apendiks dan rektum), pankreas, bronkus, atau, yang lebih jarang, di gonad. Jarang terjadi, neoplasma ganas tertentu (misalnya, karsinoma paru sel kecil, karsinoma sel islet pankreas, karsinoma tiroid meduler) bertanggung jawab atas sindrom ini. Tumor karsinoid yang terletak di usus biasanya tidak memberikan tanda-tanda klinis sindrom karsinoid sampai metastasis ke hati berkembang, karena produk metabolisme tumor dihancurkan dengan cepat dalam darah dan hati oleh enzim hati dalam sistem sirkulasi portal (misalnya, serotonin dihancurkan oleh monoamine oksidase hati).

Metastasis hati mengakibatkan pelepasan produk metabolisme tumor melalui vena hepatik langsung ke sirkulasi sistemik. Produk metabolisme yang dilepaskan oleh tumor karsinoid yang terutama terlokalisasi di paru-paru dan ovarium melewati sistem vena porta dan karenanya dapat memicu perkembangan gejala klinis yang serupa. Jarang terjadi, tumor karsinoid usus, dengan penyebaran intra-abdomen saja, dapat langsung melepaskan zat aktif ke dalam sirkulasi umum atau sistem limfatik, yang menyebabkan perkembangan gejala klinis.

Tindakan serotonin pada otot polos mengakibatkan perkembangan sindrom diare, kolik usus, dan malabsorpsi. Histamin dan bradikinin, karena efek vasodilatasinya, menyebabkan hiperemia pada kulit wajah dan perkembangan "rasa panas" yang khas. Peran prostaglandin dan berbagai hormon polipeptida yang diproduksi oleh sel parakrin masih belum diketahui; masalah ini masih menunggu penelitian lebih lanjut. Terkadang perkembangan tumor karsinoid dapat disertai dengan peningkatan kadar human chorionic gonadotropin dan polipeptida pankreas.

Banyak pasien mengalami fibrosis endokardium sisi kanan, yang menyebabkan stenosis arteri pulmonalis dan regurgitasi katup trikuspid. Keterlibatan ventrikel kiri, yang dapat terlihat pada karsinoma bronkial, cukup jarang terjadi karena serotonin dihancurkan selama perjalanannya melalui paru-paru.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Gejala sindrom karsinoid

Gejala sindrom karsinodine yang paling umum (dan seringkali paling awal) adalah rasa tidak nyaman yang terkait dengan perkembangan "rasa panas" yang khas di lokasi yang khas (kepala dan leher), yang seringkali didahului oleh stres emosional atau makanan berat, minuman panas, atau alkohol. Perubahan mencolok pada warna kulit dapat terjadi, mulai dari pucat ringan atau eritema hingga rona ungu. Kejang gastrointestinal dengan perkembangan diare berulang cukup umum terjadi dan merupakan keluhan utama pasien. Sindrom malabsorpsi dapat terjadi. Pasien yang telah mengalami penyakit katup jantung mungkin mengalami murmur jantung. Pernapasan asma, penurunan libido, dan disfungsi ereksi dapat diamati pada beberapa pasien; pelagra jarang terjadi.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Diagnostik sindrom karsinoid

Karsinoma yang mensekresi serotonin didiagnosis berdasarkan adanya kompleks gejala klinis klasik. Diagnosis dipastikan dengan mendeteksi peningkatan ekskresi urin dari produk metabolisme tumor asam 5-hidroksiindoleasetat (5-HIAA). Untuk menghindari hasil positif palsu dalam studi laboratorium, analisis dilakukan dengan ketentuan bahwa produk yang mengandung serotonin (seperti pisang, tomat, plum, alpukat, nanas, terong, kenari) dikecualikan dari diet pasien 3 hari sebelum studi. Beberapa obat yang mengandung guaifenesin, metacarbamol, fenotiazid juga dapat mendistorsi hasil tes, sehingga harus dihentikan sebelum studi. Pada hari ketiga, sebagian urin 24 jam dikumpulkan untuk tes. Biasanya, ekskresi urin 5-HIAA kurang dari 10 mg / hari (< 52 μmol / hari); Pada pasien dengan sindrom karsinoid, ekskresi biasanya lebih besar dari 50 mg/hari (> 250 μmol/hari).

Tes provokatif dengan kalsium glukonat, katekolamin, pentagastrin, atau alkohol digunakan untuk menginduksi rasa panas. Tes ini mungkin berguna sebagai diagnostik saat diagnosis diragukan, tetapi harus digunakan dengan sangat hati-hati. Teknik modern noninvasif tersedia untuk melokalisasi karsinoma yang tidak berfungsi, meskipun intervensi diagnostik invasif, terkadang termasuk laparotomi, mungkin diperlukan. Pemindaian dengan ligan reseptor somatostatin berlabel radioaktif 1111-p-pentetreotide atau 123-meta-iodobenzylguanine dapat mendeteksi metastasis.

Kondisi lain yang dapat menyebabkan gambaran klinis khas berupa hot flushes tetapi mungkin tidak terkait dengan sindrom karsinoid harus disingkirkan. Pada pasien yang tidak mengalami peningkatan ekskresi 5-HIAA urin, gangguan yang melibatkan aktivasi sel mast sistemik (misalnya, mastositosis sistemik dengan peningkatan metabolit histamin urin dan peningkatan triptase serum) dan anafilaksis idiopatik dapat menyebabkan sindrom klinis yang serupa. Penyebab tambahan hot flushes meliputi sindrom menopause, konsumsi produk dan obat yang mengandung etanol seperti niasin, dan tumor tertentu (misalnya, vipoma, karsinoma sel ginjal, karsinoma tiroid meduler).

[ 15 ], [ 16 ]

Pengobatan sindrom karsinoid

Beberapa gejala, termasuk hot flashes, dikurangi oleh somatostatin (yang menghambat sekresi sebagian besar hormon), tetapi tanpa mengurangi ekskresi 5HIAA atau gastrin. Sejumlah studi klinis telah menunjukkan hasil yang baik dalam pengobatan sindrom karsinoid menggunakan oktreotida, analog somatostatin yang bekerja lama. Oktreotida adalah obat pilihan untuk pengobatan gejala seperti diare dan hot flashes. Berdasarkan penilaian klinis, tamoxifen tidak selalu efektif; penggunaan interferon leukosit (IFN) mengurangi manifestasi klinis.

Kemerahan juga dapat diobati dengan fenotiazin (misalnya, proklorperazin 5 hingga 10 mg atau klorpromazin 25 hingga 50 mg secara oral setiap 6 jam). Penghambat reseptor histamin juga dapat digunakan dalam terapi. Fentolamin 5 hingga 10 mg secara intravena mencegah perkembangan "kemerahan" yang diinduksi secara eksperimental. Glukokortikoid (misalnya, prednisolon 5 mg secara oral setiap 6 jam) dapat berguna dalam kasus "kemerahan" parah yang disebabkan oleh karsinoma bronkial.

Sindrom diare dapat berhasil diobati dengan kodein fosfat (15 mg diminum tiap 6 jam), tingtur opium (0,6 ml diminum tiap 6 jam), loperamide (4 mg diminum sebagai dosis awal dan 2 mg setelah tiap buang air besar; maksimal 16 mg tiap hari), difenoksilat 5 mg diminum tiap dua hari, atau antagonis serotonin perifer seperti siproheptadin 4 sampai 8 mg diminum tiap 6 jam atau metisergida 1 sampai 2 mg diminum 4 kali sehari.

Niacin dan asupan protein yang cukup diresepkan untuk mencegah perkembangan pellagra, karena triptofan dalam makanan merupakan penghambat kompetitif serotonin yang disekresikan oleh tumor (mengurangi efeknya). Penghambat enzim yang mencegah konversi 5-hydroxytryptophan menjadi serotonin diresepkan, seperti metildopa (250-500 mg secara oral setiap 6 jam) dan phenoxybenzamine (10 mg setiap hari).

Ramalan cuaca

Meskipun metastasis kategori tumor ini jelas, tumor tersebut tetap tumbuh lambat, dan masa bertahan hidup pasien yang mengalami sindrom karsinoid - 10-15 tahun - bukanlah hal yang aneh. Perawatan bedah berulang untuk tumor karsinoid paru primer sering kali berhasil. Untuk pasien dengan metastasis ke hati, intervensi bedah diindikasikan hanya untuk tujuan diagnostik atau hanya sebagai tindakan paliatif. Tidak ada (menurut literatur) efektivitas perawatan kemoterapi, meskipun terapi dengan streptozocin dengan 5-fluorouracil dan terkadang doxorubicin telah banyak digunakan dalam praktik klinis.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]