Bikalan

Bicalan adalah obat antiandrogen.

Indikasi Bikalana

Obat ini digunakan pada bentuk karsinoma prostat yang tersebar luas (fase lanjut), bersama dengan analog elemen LHRH atau bersamaan dengan pengebirian bedah.

[ 1 ]

Surat pembebasan

Unsur obat ini tersedia dalam bentuk tablet, sebanyak 10 buah di dalam kemasan selular. Di dalam kemasan tersebut terdapat 3 kemasan.

Farmakodinamik

Bicalutamide adalah antiandrogen nonsteroid tanpa efek hormonal lainnya.

Obat ini merupakan campuran rasemat, di mana hanya enantiomer (R) yang memiliki efek antiandrogenik. Komponen ini disintesis dengan ujung androgen, tanpa menyebabkan ekspresi gen - dengan cara ini, obat ini menekan aktivitas androgen. Karena penekanan ini, tumor di area prostat mulai mengalami kemunduran.

Farmakokinetik

Bicalutamide memiliki penyerapan yang baik dalam saluran pencernaan setelah pemberian oral. Tidak ada informasi mengenai efek makanan yang signifikan secara klinis terhadap nilai bioavailabilitas.

(S)-enantiomer memiliki tingkat ekskresi yang lebih tinggi dari tubuh daripada (R)-enantiomer; waktu paruh yang terakhir sekitar 7 hari.

Setelah pemberian bicalutamide setiap hari, kadar plasma enantiomer (R) meningkat sekitar sepuluh kali lipat karena waktu paruhnya yang panjang. Oleh karena itu, obat ini hanya boleh diminum sekali sehari.

Setelah pemberian 50 mg bicalutamide setiap hari, kadar plasma enantiomer (R) adalah sekitar 9 μg/ml. Namun, hingga 99% dari semua enantiomer yang diangkut dalam darah adalah enantiomer (R) yang aktif.

Karakteristik farmakokinetik (R)-enantiomer tidak bergantung pada usia atau tingkat gangguan hati (sedang atau ringan) pada pasien.

Ada informasi bahwa pada orang dengan gangguan hati stadium parah, terjadi perlambatan eliminasi plasma dari (R)-enantiomer.

Bicalutamide disintesis dalam jumlah besar dengan protein (untuk rasemat angkanya 96%, dan untuk R-bicalutamide – 99,6%), dan sebagai tambahan, ia mengalami proses metabolisme intensif (oksidasi dan pembentukan asam glukuronat dengan konjugat).

Produk metabolisme zat tersebut diekskresikan melalui empedu dan urin dalam jumlah yang kira-kira sama.

Dosis dan administrasi

Pasien laki-laki (termasuk lansia) harus mengonsumsi 50 mg obat per hari (1 tablet). Terapi menggunakan Bikalan harus dimulai bersamaan dengan dimulainya LHRH atau prosedur pengebirian bedah. Durasi siklus terapi ditentukan oleh dokter.

Pada orang dengan disfungsi hati yang parah atau sedang, obat harus diberikan dengan sangat hati-hati untuk menghindari risiko akumulasi obat.

[ 3 ]

Gunakan Bikalana selama kehamilan

Bikalan tidak diresepkan untuk wanita.

Kontraindikasi

Diantara kontraindikasi:

• adanya kepekaan parah terhadap komponen obat;
• gunakan bersama dengan astemizol, terfenadine, dan cisapride.

Efek samping Bikalana

Bicalutamide dapat ditoleransi dalam kebanyakan kasus tanpa komplikasi. Hanya dalam kasus yang jarang terjadi, ketika efek samping berikut muncul, obat harus dihentikan:

• kelainan yang menyerang kelenjar susu dan alat reproduksi: yang paling sering dijumpai adalah ginekomastia ¹ atau nyeri pada kelenjar susu ¹;
• gangguan saluran pencernaan: mual atau diare cukup umum; muntah jarang terjadi;
• masalah dengan fungsi sistem hepatobilier: penyakit kuning sering berkembang ² atau nilai transaminase meningkat. Dalam kasus terisolasi, gagal hati terjadi ³;
• manifestasi imun: kadang-kadang muncul tanda-tanda intoleransi, termasuk urtikaria dan edema Quincke;
• lesi pada lapisan subkutan dan epidermis: kulit kering kadang-kadang berkembang;
• gangguan toraks, pernapasan, dan mediastinum: patologi paru interstisial kadang-kadang terjadi;
• Gangguan sistemik: paling sering muncul hot flashes (rasa panas) ^1. Gatal atau astenia juga sering terjadi.

¹ Tingkat keparahannya dapat dikurangi dengan melakukan prosedur pengebirian yang menyertainya.

² perubahan yang mempengaruhi fungsi hati biasanya bersifat sementara dan menghilang sepenuhnya atau melemah seiring berlanjutnya siklus terapi atau setelah selesai.

³ Gagal hati hanya terjadi sesekali, dan tidak ada hubungannya dengan penggunaan Bikalan. Indikator fungsi hati perlu dipantau secara berkala.

[ 2 ]

Overdosis

Tidak ada informasi mengenai keracunan dengan Bicalan.

Obat ini tidak memiliki penawar, sehingga pasien harus diberi resep tindakan simtomatik. Dialisis tidak dilakukan karena bicalutamide memiliki tingkat sintesis protein yang tinggi dan tidak terdeteksi dalam urin dalam keadaan tidak berubah. Tindakan suportif umum juga dilakukan dan kerja sistem vital dipantau.

Interaksi dengan obat lain

Tidak ada informasi mengenai interaksi obat antara bicalutamide dan analog LHRH.

Pengujian in vitro telah menunjukkan bahwa R-bicalutamide menghambat CYP 3A4 dan, pada tingkat yang lebih rendah, CYP 2C9, 2C19, dan 2D6.

Meskipun pengujian dengan antipirin, penanda aktivitas P450 (CYP), tidak menunjukkan kemungkinan interaksi dengan bicalutamide, penggunaan obat selama 28 hari selama pengobatan dengan midazolam menghasilkan peningkatan 80% pada nilai AUC midazolam. Peningkatan nilai tersebut mungkin penting untuk obat dengan indeks obat yang sempit. Karena alasan ini, obat tersebut tidak boleh dikombinasikan dengan cisapride, terfenadine, atau astemizole.

Bikalan harus dikombinasikan dengan obat penghambat saluran Ca atau siklosporin dengan sangat hati-hati. Dosis obat ini mungkin perlu dikurangi, terutama jika efek samping diduga (atau muncul). Orang yang menggunakan siklosporin perlu dipantau secara cermat, terutama pada tahap awal terapi dan saat terapi dihentikan.

Kombinasi obat dengan zat yang menghambat proses oksidasi obat (misalnya, simetidin atau ketokonazol) harus sangat hati-hati. Secara teori, kombinasi semacam itu dapat memicu peningkatan kadar bicalutamide, yang akan meningkatkan frekuensi efek samping.

Pengujian in vitro telah menunjukkan bahwa bicalutamide dapat menggantikan warfarin (antikoagulan kumarin) dari tempat sintesis proteinnya. Karena alasan ini, bila digunakan pada pasien yang menggunakan antikoagulan kumarin, nilai PT harus terus dipantau.

[ 4 ], [ 5 ]

Kondisi penyimpanan

Bikalan harus disimpan di tempat yang jauh dari jangkauan anak kecil. Tanda suhu – dalam 25°С.

Kehidupan rak

Bikalan dapat digunakan dalam waktu 5 tahun sejak tanggal produksi agen terapeutik.

Aplikasi untuk anak-anak

Obat ini tidak dapat digunakan pada anak-anak.

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah Apo-flutamide, Flutan, Frugil, Xtandi dengan Bicalutamide, dan juga Flutazin, Bicalutera, Flutamide dengan Calumid dan Flucin dengan Casodex. Yang juga ada dalam daftar adalah Flulem, Flutpharm dengan Flumid dan Flutaplex dengan Flutamide.