Biculide

Bikulide adalah obat antiandrogenik nonsteroid. Obat ini tidak memengaruhi sistem endokrin.

Obat ini disintesis dengan ujung androgenik, tanpa menyebabkan ekspresi gen aktif, yang mengarah pada penekanan rangsangan androgenik. Penekanan tersebut mengarah pada perkembangan regresi neoplasma di area prostat. Dalam kasus penghentian obat, beberapa pasien dapat mengembangkan sindrom penghentian obat.

Indikasi Biculida

Obat ini digunakan untuk karsinoma prostat (pada stadium lanjut) dalam kombinasi dengan penggunaan analog faktor pelepas lutropin atau dengan pengebirian bedah.

Surat pembebasan

Komponen obatnya tersedia dalam bentuk tablet - 50 buah dalam botol. Obat ini juga dijual dalam kemasan selular - 15 buah. Ada 2 kemasan seperti itu dalam satu kotak.

Farmakodinamik

Biculide adalah campuran rasemat dengan sifat antiandrogenik. Obat ini muncul hampir secara eksklusif dalam bentuk (R)-enantiomer.

Farmakokinetik

Obat ini diserap dengan baik jika diminum secara oral. Tidak ada informasi yang terbukti bahwa makanan memiliki efek signifikan secara klinis terhadap bioavailabilitas obat.

(S)-enantiomer diekskresikan jauh lebih cepat daripada (R)-enantiomer; waktu paruh plasma yang terakhir sekitar 7 hari.

Dalam kasus pemberian obat setiap hari, (R)-enantiomer (karena waktu paruh yang panjang) terakumulasi dalam plasma darah dalam jumlah 10 kali lipat.

Dataran tinggi sekitar 9 μg/mL untuk (R)-enantiomer diamati setelah pemberian 50 mg obat per hari. Pada kondisi stabil, (R)-enantiomer yang dominan aktif merupakan 99% dari total enantiomer yang beredar.

Ada informasi bahwa pada individu dengan penyakit hati yang parah, (R)-enantiomer diekskresikan dari plasma lebih lambat.

Biculide memiliki tingkat sintesis protein yang tinggi (rasemat 96%, dan (R)-enantiomer >99%); ia juga berpartisipasi dalam proses metabolisme intensif (glukuronidasi dengan oksidasi). Komponen metabolik diekskresikan secara merata melalui empedu dan urin.

Dalam uji klinis, kadar rata-rata (R)-bicalutamide dalam sperma pria (pasien mengonsumsi 0,15 g obat) adalah 4,9 μg/mL. Jumlah bicalutamide yang secara teoritis diserap ke dalam tubuh wanita selama hubungan seksual rendah, sekitar 0,3 μg/mL. Ini di bawah kadar yang menyebabkan efek buruk pada janin pada hewan.

Dosis dan administrasi

Pria dewasa (termasuk lansia) diharuskan mengonsumsi 50 mg secara oral (setara dengan 1 tablet), 1 kali per hari.

Mengonsumsi Biculide sebaiknya dimulai tidak lebih awal dari 3 hari sebelum memulai pengobatan dengan analog faktor pelepas lutropin, atau bersamaan dengan pengebirian bedah.

[ 1 ]

Gunakan Biculida selama kehamilan

Biculide digunakan untuk mengobati prostat, jadi tidak diresepkan kepada wanita.

Kontraindikasi

Diantara kontraindikasi:

• adanya gejala intoleransi terhadap unsur aktif atau komponen tambahan lainnya yang merupakan bagian dari obat;
• penggunaan kombinasi dengan astemizol, terfenadine atau cisapride.

Efek samping Biculida

Obat ini biasanya dapat ditoleransi tanpa komplikasi. Hanya kadang-kadang timbul gangguan yang memerlukan penghentian pengobatan.

Efek samping utama:

Lesi pada sistem limfatik dan darah: anemia (ini termasuk kekurangan zat besi dan bentuk hipokromik);

Gangguan kekebalan: edema Quincke, intoleransi pribadi dan urtikaria;

Gangguan proses metabolisme dan nutrisi: kehilangan nafsu makan;

Masalah kesehatan mental: depresi, penurunan libido dan kecemasan;

Gangguan terkait NS: kantuk atau insomnia, pusing, parestesia dan sakit kepala;

Gangguan kardiovaskular: perpanjangan interval QT, hot flashes, infark miokard (ada laporan kematian) ⁴, hipertensi dan CHF ⁴;

Lesi pada sternum, mediastinum dan saluran pernafasan: dispnea, faringitis, ILD (ada laporan kematian), pneumonia, batuk meningkat, pilek, bronkitis dan sindrom mirip flu;

Masalah pencernaan: muntah, kembung, nyeri perut, dispepsia, mual, diare dan sembelit;

Gangguan hepatobilier: gagal hati ² (ada informasi tentang kematian), hepatotoksisitas, peningkatan nilai alkali fosfatase, penyakit kuning dan peningkatan aksi transaminase ¹;

Lesi pada lapisan subkutan dan epidermis: gatal, alopecia, epidermis kering, hirsutisme atau pertumbuhan kembali rambut, fotosensitivitas dan ruam;

Gangguan ginjal dan saluran kemih: infeksi uretra, retensi, inkontinensia atau peningkatan frekuensi buang air kecil, nokturia atau hematuria;

Masalah pada fungsi kelenjar susu dan organ reproduksi: impotensi, ginekomastia dan nyeri yang menyerang kelenjar susu ³;

Manifestasi sistemik: nyeri pada daerah sternum, nyeri sistemik dan astenia;

Hasil tes: penurunan atau penambahan berat badan;

Disfungsi endokrin: hiperglikemia atau diabetes melitus;

Lesi pada struktur muskuloskeletal: nyeri yang timbul di punggung, panggul atau tulang, fraktur patologis, artritis atau miastenia.

^1. Kerusakan hati jarang terjadi parah dan sering kali menghilang atau berkurang dengan terapi yang dilanjutkan atau setelah penghentiannya.

² Gagal hati kadang-kadang terjadi pada pemberian Biculide, tetapi tidak ada hubungan dengan obat tersebut yang ditemukan dalam kasus ini. Pemantauan berkala terhadap fungsi hati harus dipertimbangkan.

³ Bila pengebirian dilakukan, pelemahan mungkin terjadi.

⁴ tercatat dalam pengujian farmako-epidemiologi penggunaan agonis faktor pelepas hormon luteinisasi dan antiandrogen selama terapi karsinoma prostat. Risiko meningkat ketika obat digunakan bersama dengan agonis faktor pelepas hormon luteinisasi. Tidak ada peningkatan risiko yang diamati dengan monoterapi dengan 0,15 g Biculide untuk pengobatan karsinoma prostat.

Selain itu, perlu untuk menunjukkan efek samping yang terjadi selama uji klinis dengan pemberian obat bersamaan dengan analog faktor pelepas lutropin, tetapi hubungannya dengan obat tersebut belum ditetapkan dengan jelas:

• gangguan yang berhubungan dengan sistem kardiovaskular: pingsan, angina pektoris, gangguan aliran darah otak atau koroner, aritmia, pendarahan, tromboflebitis dalam, fibrilasi atrium, iskemia serebral, dan bradikardia;
• masalah dengan fungsi sistem saraf: neuropati atau kebingungan;
• gangguan gastrointestinal: mulut kering, kanker gastrointestinal, melena, abses periodontal, pendarahan rektal, disfagia, gastritis, penyakit rektal dan obstruksi usus;
• lesi limfa dan darah: trombositopenia atau ekimosis;
• gangguan metabolik: peningkatan kadar kreatinin atau urea darah, asam urat, hiperkalsemia atau -kolesterolemia, dehidrasi dan hipoglikemia;
• masalah dengan fungsi muskuloskeletal: mialgia, penyakit tulang, dan kram yang memengaruhi kaki;
• gangguan pernapasan: sinusitis, perubahan suara, gangguan paru-paru, efusi pleura atau asma;
• lesi epidermis: kanker kulit, herpes zoster, serta hipertrofi epidermis atau ulkus kulit;
• gangguan penglihatan: masalah penglihatan, katarak atau konjungtivitis;
• masalah dengan fungsi saluran kemih atau ginjal: balanitis, hidronefrosis, kalkulus ginjal, disuria, gangguan yang berhubungan dengan prostat, dan stenosis yang mempengaruhi kandung kemih;
• Tanda sistemik: nyeri atau kaku leher, menggigil, bengkak, hernia, pembengkakan wajah, kista, demam, dan sepsis.

Overdosis

Tidak ada informasi mengenai keracunan obat pada manusia.

Tidak ada penawarnya; pengobatan simtomatik dilakukan. Dialisis tidak akan berpengaruh, karena obat tersebut sebagian besar disintesis dengan protein, tidak ditentukan dalam urin dalam keadaan tidak berubah. Jika terjadi keracunan, tindakan suportif umum dilakukan (juga memantau kerja sistem vital).

Interaksi dengan obat lain

Tidak ada informasi yang mengonfirmasi interaksi farmakokinetik atau dinamis obat dan analog faktor pelepas lutein.

Pengujian in vitro telah menunjukkan bahwa R-bicalutamide menghambat aksi CYP 3A4, sementara juga memberikan efek penghambatan yang kurang jelas pada aktivitas CYP 2C9, serta 2C19 dan 2D6.

Meskipun uji klinis yang menggunakan antipirin sebagai penanda aktivitas hemoprotein P450 (CYP) tidak menunjukkan interaksi teoritis dengan obat-obatan, nilai rata-rata midazolam (AUC) meningkat hingga 80% bila dikombinasikan dengan Bikulide selama siklus 28 hari. Untuk obat-obatan dengan spektrum farmasi yang sempit, peningkatan tersebut mungkin penting. Oleh karena itu, obat tersebut tidak boleh dikombinasikan dengan cisapride, astemizole atau terfenadine.

Pada saat yang sama, obat ini dikombinasikan dengan sangat hati-hati dengan penghambat aktivitas saluran Ca dan siklosporin. Ada kemungkinan bahwa akan ada kebutuhan untuk mengurangi dosis obat ini, terutama jika ada gejala peningkatan aktivitas obat atau ketika tanda-tanda negatif muncul selama pemberiannya. Selama pemberian siklosporin, parameter plasma dan kondisi klinis pasien (setelah dimulainya dan selesainya terapi dengan Biculide) harus dipantau secara ketat.

Kehati-hatian diperlukan saat memberikan obat ini dengan obat yang dapat menghambat oksidasi produk (termasuk ketoconazole dengan cimetidine). Secara teori, hal ini dapat menyebabkan peningkatan kadar plasma Biculide, yang meningkatkan efek sampingnya.

Uji in vitro telah menunjukkan bahwa obat tersebut mampu menggantikan antikoagulan kumarin (warfarin) dari tempat sintesis proteinnya. Oleh karena itu, saat memberikan obat kepada orang yang sudah menggunakan antikoagulan tersebut, perlu untuk memantau nilai PT secara ketat. Jika perlu, dosis antikoagulan diubah.

Kombinasi penghambat androgen, antiandrogen, dan analog faktor pelepas lutein dengan obat yang memperpanjang interval QTc dapat menyebabkan perkembangan takikardia (torsades de pointes). Faktor ini harus diperhitungkan saat menggunakan bicalutamide bersama dengan zat yang secara teoritis mampu memperpanjang interval QTc. Di antara obat-obatan tersebut (daftarnya tidak lengkap):

• antidepresan (nortriptyline dengan amitriptyline);
• zat antiaritmia subkategori IA (disopiramid dengan quinidine);
• subkategori III (dofetilide, dronedarone dengan amiodarone, ibutilide dan sotalol);
• subkategori IC (propafenon dengan flekainida);
• zat antimalaria (kina);
• neuroleptik (misalnya, klorpromazin);
• Antagonis yang mengakhiri 5-hidroksi triptamin (termasuk ondansetron);
• opioid (misalnya metadon);
• makrolida dengan analognya (klaritromisin dengan eritromisin dan azitromisin), serta kuinolin (misalnya, moksifloksasin);
• antijamur dari subkelompok azole;
• Analog reseptor β2-adrenergik (misalnya, salbutamol).

[ 2 ], [ 3 ]

Kondisi penyimpanan

Bikulide harus disimpan di tempat yang tertutup bagi anak kecil. Indikator suhu - tidak lebih dari 30 ° C.

Kehidupan rak

Biculirid dapat digunakan dalam jangka waktu 5 tahun (vial) dan 3 tahun (blister) sejak tanggal pembuatan obat.

Aplikasi untuk anak-anak

Tidak ada data mengenai kemanjuran dan keamanan terapi pemberian bicalutamide (antiandrogen nonsteroid) kepada anak-anak. Karena alasan ini, Biculirid tidak digunakan pada anak-anak.

Analogi

Analog obat tersebut adalah zat Casodex, Flutamide, Areclok, Flutazine dengan Calumid, dan sebagai tambahan Bicalutamide-Teva, Xtandi dan Flutafarm.