Navirel

Sediaan medis dari kelompok farmakologis obat antineoplastik dan imunomodulator Navirel diproduksi oleh perusahaan farmasi Jerman Medak GmbH. Navirel adalah senyawa organik yang berasal dari tumbuhan dan merupakan alkaloid langsung dari tapak dara. Nama internasionalnya adalah Vinorelbine.

Indikasi Navirel

Obat ini dikembangkan oleh dokter dan apoteker untuk tujuan yang sangat spesifik, oleh karena itu indikasi penggunaan Navirel terbatas pada:

• Penggunaan obat ini sebagai terapi tunggal untuk stadium akhir neoplasma ganas kelenjar susu, yang rumit oleh metastasis.
• Sebagai tindakan tahap kedua pada sel kanker, setelah kemoterapi yang tidak berhasil berdasarkan obat taxane atau anthracycline. Dan juga jika metode tersebut, karena alasan tertentu, tidak cocok untuk pasien.
• Kanker paru non-sel kecil, bentuk parah (stadium III, IV penyakit).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Surat pembebasan

Bentuk pelepasan utama dan satu-satunya hingga saat ini adalah zat pekat yang digunakan sesuai kebutuhan untuk menyiapkan larutan infus. Bahan aktif utama obat farmakologis adalah vinorelbine, yang termasuk dalam komposisinya dalam bentuk vinorelbine tartrat. Konsentrasi kuantitatif zat aktif adalah 10 mg dalam satu mililiter konsentrat. Senyawa kimia tambahan dapat disebut air suling murni yang digunakan untuk injeksi.

Farmakodinamik

Vinorelbine adalah obat farmakologis imunomodulatori dan antineoplastik, oleh karena itu farmakodinamik Navirel. Obat ini adalah zat dengan aktivitas antitumor dari keluarga alkaloid periwinkle, tetapi, tidak seperti obat lain yang merupakan alkaloid dari tanaman ini, katarantin yang tersisa dalam vinorelbine mengalami modifikasi struktural. Zat aktif Navirel pada tingkat molekuler-seluler memengaruhi keseimbangan dinamis tubulin yang rapuh dalam sistem mikrotubulus seluler.

Navirel tidak mengganggu proses pembentukan zat bermolekul tinggi (polimer) dengan penambahan beberapa molekul senyawa kimia bermolekul rendah (monomer), yaitu tubulin. Obat ini terutama mengikat secara selektif dengan mikrotubulus mitosis, hanya dengan komponen kuantitatif yang besar obat ini mulai mempengaruhi mikrotubulus akson. Spiralisasi tubulin terjadi pada tingkat yang lebih rendah dibandingkan dengan penggunaan vinkristin dalam protokol pengobatan. Navirel dalam fase G2-M berhasil memblokir pembelahan sederhana sel-sel yang berubah secara patologis, yang menyebabkan kematian mereka. Ini terjadi baik selama periode "istirahat" sel (interfase), atau selama siklus reproduksi berikutnya (mitosis).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetik

Setelah injeksi bolus intravena atau infus, konsentrasi plasma vinorelbine dicirikan oleh kurva eliminasi tiga eksponensial. Fase eliminasi terminal menghasilkan waktu paruh yang cukup panjang lebih dari empat puluh jam. Farmakokinetik Navirel memungkinkan klirens total yang tinggi: dari 0,97 hingga 1,26 l/jam/kg. Bahan aktif didistribusikan secara luas dalam tubuh dengan volume distribusi 25,4 - 40,1 l/kg. Penetrasi vinorelbine ke dalam jaringan paru-paru signifikan, dengan rasio konsentrasi jaringan terhadap plasma dalam studi biopsi bedah lebih dari 300. Pengikatan protein plasma cukup sedang, hanya sekitar 13,5%, sedangkan pengikatan trombosit adalah 78%. Kinetika farmakologis linier diamati dengan pemberian Navirel intravena pada dosis hingga 45 mg/ ^m2.

Vinorelbine dimetabolisme terutama oleh sitokrom P450 CYP3A4. Semua metabolit telah diidentifikasi dan semuanya tidak aktif, kecuali 4-O-deacetylvinorelbine, yang merupakan metabolit utama dalam darah.

Ekskresi ginjal sangat rendah, kurang dari 20% dari jumlah yang diberikan. Konsentrasi rendah deasetilvinorelbine telah terdeteksi pada orang dengan gangguan ginjal, tetapi Navirel terutama ditemukan dalam urin sebagai senyawa yang tidak berubah. Ekskresi zat aktif terjadi terutama melalui saluran empedu dan terdiri dari metabolit, terutama vinorelbine yang tidak berubah.

Efek disfungsi ginjal pada distribusi zat aktif belum diteliti, tetapi karena tingkat ekskresi ginjal yang rendah, tidak ada alasan untuk mengurangi jumlah obat yang diberikan. Pada pasien dengan metastasis hati, perubahan dalam pembersihan rata-rata vinorelbine hanya diamati ketika lebih dari 75% hati terpengaruh.

Studi obat pada pasien lanjut usia (di atas 70 tahun) dengan kanker paru non-sel kecil dilakukan oleh produsen obat inovatif tersebut. Mereka menunjukkan bahwa usia tidak memengaruhi farmakokinetik Navirel. Akan tetapi, karena tubuh pasien "lanjut usia" sangat lemah akibat patologi yang menyertainya, peningkatan dosis vinorelbine harus dilakukan dengan hati-hati.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Dosis dan administrasi

Obat antitumor Navirel digunakan secara eksklusif di bawah pengawasan seorang onkolog yang memiliki pengalaman dalam pengobatan kemoterapi. Metode pemberian dan dosis menetapkan pemberian vinorelbine secara intravena dan hanya dalam bentuk infus. Penggunaan obat secara intratekal sangat dikontraindikasikan.

Pada kanker paru non-sel kecil. Jika digunakan sebagai terapi pengobatan berdasarkan penggunaan tunggal Navirel, dosis untuk pasien dewasa ditentukan dari 25 hingga 20 mg per meter persegi. Obat diberikan kepada pasien seminggu sekali.

Jika terapi kompleks digunakan, bersama dengan agen sitostatik lainnya, jumlah pasti vinorelbine yang diberikan ditentukan sesuai dengan protokol pengobatan. Umumnya, Navirel diresepkan dalam dosis yang sama seperti pada monoterapi (25-30 mg/m2 permukaan tubuh). Interval antara pemberian obat disesuaikan dan dapat dipilih sebagai hari pertama dan kelima dari rangkaian pengobatan, serta hari pertama dan kedelapan. Kriteria ini ditentukan oleh dokter yang merawat. Durasi kemoterapi biasanya tiga minggu.

Dalam kasus neoplasma ganas kelenjar susu, yang rumit oleh metastasis dan prevalensi yang luas, vinorelbine terutama diberikan dalam jumlah 25 hingga 30 mg/m2 permukaan tubuh pasien sekali selama seminggu.

Dosis tunggal maksimum Navirel yang diizinkan adalah 35,4 mg/m2.

Agen antitumor harus diberikan kepada pasien dengan sangat hati-hati, melalui infus bolus (selama lima hingga sepuluh menit), segera setelah pengenceran dalam larutan glukosa 5% 50 mg/ml atau larutan natrium klorida 0,9% dalam jumlah 20-50 ml. Dan juga melalui penetrasi intravena singkat (dua puluh hingga tiga puluh menit) setelah pengenceran dalam larutan natrium klorida 0,9% 125 ml atau larutan glukosa 5% 50 mg/ml. Setelah prosedur pemberian agen sitostatik selesai, sangat penting untuk membilas vena dengan larutan natrium klorida 0,9%.

Pada pasien kanker payudara yang memiliki riwayat kerusakan hati patologis sedang (metastasis menempati kurang dari 75% volume hati), pembersihan vinorelbine tidak berubah. Artinya, tidak ada pembenaran farmakokinetik untuk mengurangi dosis Navirel untuk pasien tersebut.

Bila terjadi metastasis luas di hati pasien (yaitu lebih dari 75% volume organ digantikan oleh tumor ganas), dampak nyata dari berkurangnya volume eliminasi obat oleh hati belum diteliti. Oleh karena itu, dalam situasi ini, diusulkan pengurangan empiris jumlah Navirel yang diberikan hingga sepertiga. Dalam kasus ini, perlu dilakukan pemantauan toksisitas hematologi secara cermat.

Jika ginjal pasien terpengaruh secara patologis, tidak ada pembenaran farmakokinetik untuk mengurangi jumlah vinorelbine yang dikonsumsi.

Neutropenia dapat menjadi penyebab pembatasan atau pengurangan dosis obat yang diberikan, karena toksisitas agen antitumor. Pada hari ke-8 - ke-12 setelah penggunaan Navirel, terjadi penurunan kadar neutrofil, tetapi terjadi dalam waktu singkat dan tidak menunjukkan kecenderungan untuk terakumulasi dalam tubuh.

Jika jumlah neutrofil kurang dari 2 ribu/mm3 ^dan /atau jumlah trombosit kurang dari 75 ribu/mm3 ^, pengobatan harus ditunda hingga kadarnya pulih. Diperkirakan pemberian obat akan ditunda pada minggu pertama pada sekitar 35% rangkaian pengobatan. Dosis tunggal maksimum obat adalah 60 mg.

Pengalaman klinis belum menunjukkan perbedaan signifikan dalam hasil dan ciri komplikasi pada pasien lanjut usia, meskipun tidak dapat dikesampingkan bahwa beberapa di antaranya memiliki sensitivitas lebih tinggi dan pengaruh patologi terkait usia yang menyertainya. Usia tidak memengaruhi kinetika farmakologis zat aktif Navirel.

Saat menggunakan obat antikanker, tindakan pencegahan keselamatan khusus harus diperhatikan.

Jika Navirel disemprotkan di bawah tekanan, ada risiko iritasi parah dan bahkan ulserasi kornea. Sangat penting untuk menghindari kontak obat dengan mata. Jika obat masuk ke mata, mata harus segera dan menyeluruh dibilas dengan larutan natrium klorida isotonik atau dengan banyak air. Setelah menyiapkan larutan, permukaan apa pun yang bersentuhan dengan obat harus dibersihkan, dan tangan serta wajah harus dicuci.

Persiapan dan pemberian vinorelbine hanya dilakukan oleh personel berpengalaman yang mampu bekerja dengan zat tersebut. Sebelum prosedur, perlu mengenakan pakaian pelindung: sarung tangan sekali pakai, kacamata pelindung dan pakaian. Jika larutan tumpah, harus dikumpulkan dengan hati-hati dan tempat tersebut harus dicuci bersih. Produk obat yang tidak digunakan harus dimusnahkan sesuai dengan standar pembuangan senyawa kimia beracun.

1. Obat antitumor harus diberikan secara intravena dengan sangat hati-hati. Sebelum memulai infus vinorelbine, perlu untuk memeriksa apakah kanula diposisikan dengan tepat di vena kubital. Ekstravasasi obat selama pemberian intravena dapat menyebabkan iritasi lokal yang parah. Dalam situasi seperti itu, infus segera dihentikan, vena yang terkena dicuci dengan larutan natrium klorida 0,9%, dan obat yang tersisa disuntikkan ke vena lengan lainnya. Dalam kasus ekstravasasi, glukokortikosteroid dapat diberikan secara intravena untuk mengurangi risiko flebitis.
2. Pengobatan harus dimulai dengan menentukan parameter hematologi (jumlah sel darah putih, kadar hemoglobin, granulosit, dan trombosit sebelum setiap suntikan baru). Jika jumlah neutrofil kurang dari 2000/mm3 ^dan /atau jumlah trombosit kurang dari 75000/mm3 ^, pengobatan harus ditunda hingga kadarnya pulih dan kondisi pasien harus terus dipantau.
3. Jika pasien menunjukkan tanda atau gejala yang menunjukkan infeksi, evaluasi menyeluruh harus segera dilakukan.
4. Bila terdapat kerusakan hati yang signifikan, dosis harus dikurangi (tetapi ini hanya boleh dilakukan oleh dokter - ahli onkologi): kehati-hatian dan pemantauan cermat wajib terhadap parameter hematologi dianjurkan.
5. Dalam kasus gangguan ginjal, tidak diperlukan penyesuaian dosis karena laju ekskresi ginjal rendah.
6. Navirel tidak diberikan bersamaan dengan terapi radiasi jika area perawatan meliputi hati.
7. Inhibitor atau penginduksi CYP3A4 yang kuat harus digunakan dengan hati-hati karena risiko perubahan konsentrasi vinorelbine.
8. Sebagai aturan, obat ini tidak direkomendasikan untuk digunakan dalam kombinasi dengan vaksin hidup yang dilemahkan.
9. Sebagai aturan, obat ini tidak direkomendasikan untuk digunakan dalam kombinasi dengan itrakonazol dan fenitoin.
10. Vinorelbine dapat memiliki efek genotoksis. Oleh karena itu, pria yang menjalani pengobatan dianjurkan untuk tidak hamil selama masa pengobatan, serta selama enam bulan setelah pengobatan berakhir.
11. Untuk menghindari bronkospasme, terutama bila digunakan bersamaan dengan mitomycin C, tindakan pencegahan yang tepat harus dipertimbangkan. Pasien yang dirawat secara rawat jalan harus disarankan untuk menghubungi dokter mereka jika terjadi dispnea.
12. Dianjurkan untuk mengukur dosis obat yang diberikan terutama dengan hati-hati jika pasien memiliki riwayat penyakit jantung iskemik.
13. Karena pengobatan dengan obat antikanker dapat menyebabkan kemandulan yang tidak dapat disembuhkan, pria yang ingin merasakan kebahagiaan menjadi ayah di masa depan disarankan untuk bermain aman dan melakukan kriopreservasi sperma sebelum memulai pengobatan.
14. Bila menggunakan Navirel dalam terapi medis, ada kemungkinan pengaruhnya terhadap kualitas reaksi dan perhatian saat bekerja dengan mekanisme bergerak dan saat mengemudikan kendaraan.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Gunakan Navirel selama kehamilan

Hingga saat ini, belum ada informasi tentang penggunaan Navirel selama kehamilan dan hasil efeknya. Dalam proses penelitian yang dilakukan pada hewan, ditemukan bahwa vinorelbine memiliki efek teratogenik pada organisme biologis, serta efek yang mematikan bagi embrio dan janin. Wanita sangat disarankan untuk menghindari konsepsi selama periode terapi vinorelbine. Selama waktu ini, ada baiknya melindungi diri sendiri dengan menggunakan kontrasepsi yang efektif. Anda tidak boleh menolaknya selama tiga bulan sejak tanggal penghentian penggunaan obat yang dimaksud. Obat ini tidak boleh diresepkan kepada wanita selama kehamilan. Satu-satunya pengecualian mungkin adalah kasus karena indikasi medis yang terkait dengan kebutuhan vital pasien. Jika seorang wanita hamil selama terapi, sangat penting untuk memberi tahu dokternya dan menjalani tes genetik untuk risiko perubahan patologis pada janin.

Obat Navirel dapat memiliki efek genotoksis pada tubuh pasien. Oleh karena itu, pria yang diobati dengan vinorelbine tidak dianjurkan untuk hamil selama pengobatan berlangsung, serta selama enam bulan setelah pengobatan selesai.

Tidak ada informasi mengenai penetrasi zat aktif ke dalam ASI. Oleh karena itu, pemberian ASI pada bayi baru lahir harus dihentikan sebelum obat diberikan ke dalam tubuh. Obat ini tidak diresepkan untuk anak-anak.

Kontraindikasi

Setiap obat farmakologis adalah kompleks senyawa kimia yang mampu memengaruhi tubuh manusia, baik dalam bidang positif maupun negatif. Oleh karena itu, sebelum memasukkannya ke dalam protokol pengobatan, perlu diketahui dengan baik tidak hanya alasan penggunaannya, tetapi juga kontraindikasi penggunaan Navirel. Dalam kasus kami, ini adalah:

• Intoleransi individu tubuh pasien terhadap vinorelbine, serta alkaloid periwinkle lainnya.
• Kadar neutrofil rendah dalam darah pasien (kurang dari 2 ribu per milimeter kubik).
• Penyakit menular parah yang sedang atau baru saja terjadi dalam dua minggu terakhir.
• Kadar trombosit dalam plasma di bawah 75 ribu per milimeter kubik.
• Vaksin ini tidak boleh diberikan bersamaan dengan vaksin hidup yang dilemahkan lainnya.
• Suatu bentuk perubahan patologis yang parah pada hati, tidak terkait dengan perkembangan neoplasma onkologis.
• Navirel dikontraindikasikan untuk digunakan dalam kombinasi dengan vaksin demam kuning.
• Obat ini tidak direkomendasikan untuk dimasukkan dalam protokol pengobatan bagi pasien usia reproduksi jika mereka tidak menggunakan perlindungan kontrasepsi yang efektif.
• Penggunaan bersamaan dengan itrakonazol dan fenitoin tidak diperbolehkan.

Dilarang keras memberikan obat secara intratekal (pemberian obat ke dalam ruang subaraknoid sumsum tulang belakang dan otak atau ke dalam ventrikel otak).

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Efek samping Navirel

Agen farmakologis tergolong bahan kimia beracun. Oleh karena itu, efek samping Navirel cukup luas dalam monoterapi dan paling sering memengaruhi saluran pencernaan dan sumsum tulang. Perlu juga dipahami bahwa penggunaan zat aktif dalam kombinasi kemoterapi bersama dengan obat antitumor lainnya lebih sering menyebabkan efek samping yang tercantum di bawah ini daripada dalam kasus monoterapi. Pada saat yang sama, intensitas manifestasinya jauh lebih cerah. Efek samping spesifik dan obat tandem dari rangkaian pengobatan tidak boleh diabaikan.

• Infeksi sekunder dengan superinfeksi progresif - infeksi jamur, virus atau bakteri pada berbagai lokasi.
• Anemia.
• Yang lebih jarang lagi, sepsis berat disertai kegagalan organ dalam dapat diamati.
• Dalam kasus yang terisolasi, septikemia yang rumit didiagnosis.
• Ileus paralitik. Penekanan fungsi sumsum tulang, yang dalam banyak kasus mengakibatkan neutropenia (derajat ketiga atau keempat – dengan monoterapi).
• Manifestasi akut trombositopenia.
• Alergi yang terwujud sebagai reaksi pada kulit - kemerahan, gatal dan ruam, serta masalah pada sistem pernapasan.
• Ada kasus terisolasi dari edema Quincke dan syok anafilaksis.
• Hiponatremia adalah rendahnya kadar ion natrium dalam darah.
• Sembelit.
• Penurunan respon refleks tendon dalam.
• Gangguan neurologis.
• Parestesia saluran gastrointestinal dengan gejala sensorik dan motorik.
• Melemahnya aktivitas otot pada tungkai bawah.
• Dalam kasus yang jarang terjadi, gejala negatif dari sistem kardiovaskular dapat diamati: penyakit jantung iskemik, takikardia, infark miokard, gangguan irama jantung.
• Hipotensi arteri.
• Gangguan kepekaan pada anggota tubuh.
• Kegagalan dalam pengaturan suhu tubuh pada ekstremitas.
• Dispnea.
• Kejang jaringan bronkial. Reaksi semacam itu dapat terjadi segera setelah obat masuk ke dalam tubuh, dan setelah beberapa jam.
• Penyakit paru interstisial.
• Ada beberapa kasus gagal napas.
• Disfungsi hati (peningkatan kadar alkali fosfatase, aspartat aminotransferase, alanin aminotransferase, dan bilirubin total).
• Gatal-gatal.
• Lesi eritematosa pada kulit yang terlokalisasi di telapak tangan dan telapak kaki.
• Mialgia adalah gejala nyeri pada jaringan otot.
• Arthralgia adalah munculnya rasa nyeri pada persendian.
• Yang kurang umum adalah nyeri pada daerah rahang.
• Meningkatnya kadar kreatinin.
• Penurunan tonus tubuh secara keseluruhan, cepat lelah.
• Demam.
• Kemerahan, nyeri, dan flebitis di tempat suntikan. Yang lebih jarang terjadi adalah selulitis dan nekrosis jaringan di sekitar tempat suntikan.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Overdosis

Dengan semua obat antitumor, perlu sangat berhati-hati. Ini juga berlaku untuk Navirel. Ketika dosis obat yang lebih tinggi diberikan, terjadi overdosis dan tubuh pasien dapat bereaksi dengan gejala patologis. Ini mungkin:

• Hipoplasia sumsum tulang adalah terbelakangnya perkembangan jaringan.
• Mungkin disertai dengan infeksi sekunder – superinfeksi.
• Demam.
• Obstruksi usus paralitik.

Gejala overdosis tersebut diobati dengan terapi simtomatik suportif, seperti transfusi darah atau antibiotik spektrum luas. Saat ini belum ada penawar tunggal yang diketahui.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Interaksi dengan obat lain

Obat yang dimaksud memiliki banyak kesamaan dengan semua obat sitotoksik. Karena obat ini digunakan dalam kemoterapi penyakit onkologis, interaksi Navirel dengan obat lain perlu dipelajari dengan perhatian khusus.

Penggunaan vinorelbine dalam kombinasi dengan cisplatin (kombinasi yang cukup umum digunakan) tidak memengaruhi sifat farmakokinetik kedua obat tersebut. Namun, kemungkinan terjadinya granulositopenia saat menggunakan kombinasi Navirel dengan cisplatin lebih tinggi daripada dengan monoterapi obat yang dimaksud.

L-asparaginase dapat mengurangi pembersihan vinorelbine di hati, sehingga meningkatkan toksisitasnya. Untuk mengurangi manifestasi interaksi ini, Navirel harus diberikan 12-24 jam sebelum penggunaan L-asparaginase.

Saat meresepkan tacrolimus atau siklosporin, risiko terjadinya imunosupresi berlebihan dengan limfoproliferasi harus diperhitungkan.
Penggunaan bersamaan dengan alkaloid vinca dan mitomisin C meningkatkan risiko terjadinya bronkospasme dan dispnea. Dalam kasus yang terisolasi, terutama bila digunakan dalam kombinasi dengan mitomisin, kasus pneumonia interstisial telah diamati.

Karena CYP3A4 terutama terlibat dalam metabolisme vinorelbine, kombinasi dengan penginduksi (misalnya, rifampisin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital) atau penghambat enzim ini (misalnya, ketokonazol, ritonavir, itrakonazol, eritromisin, dan klaritromisin) dapat mengakibatkan perubahan dalam kinetika farmakologis vinorelbine.

Itrakonazol tidak boleh diberikan bersamaan dengan Navirel karena kemungkinan menimbulkan neurotoksisitas progresif.

Vinorelbine merupakan substrat glikoprotein P, oleh karena itu pemberiannya secara bersamaan dengan inhibitor (misalnya, quinidine, cyclosporine, verapamil) atau penginduksi protein transpor ini dapat mempengaruhi konsentrasi zat aktif obat yang dimaksud.

Bila pasien menerima pengobatan antikoagulan, maka perlu dilakukan peningkatan frekuensi pemantauan indeks koagulasi (INR), dikarenakan tingginya variabilitas individu pada tingkat koagulasi selama perjalanan penyakit dan kemungkinan adanya interaksi antara antikoagulan oral dan kemoterapi antikanker.

Navirel diyakini dapat meningkatkan pengikatan metotreksat ke sel saat obat-obatan tersebut digunakan secara bersamaan. Dalam situasi ini, untuk mencapai efek terapeutik, perlu untuk mengurangi jumlah metotreksat yang diberikan. Selama pengobatan dengan Navirel, vaksin demam kuning tidak boleh digunakan karena kemungkinan yang cukup tinggi untuk mengembangkan patologi yang dapat menyebabkan kematian pasien. Vaksin hidup yang dilemahkan lainnya tidak boleh digunakan secara paralel (terutama pada pasien dengan perlindungan kekebalan yang rendah karena penyakit yang ada) karena potensi risiko mengembangkan penyakit sistemik yang mungkin fatal. Vaksin yang tidak aktif harus digunakan jika ada (misalnya, terhadap poliomielitis).

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Kondisi penyimpanan

Kondisi penyimpanan untuk obat antikanker Navirel memerlukan ruangan yang memenuhi persyaratan tertentu.

• Suhu ruangan antara dua dan delapan derajat di atas nol (lemari es).
• Obat tidak boleh dibekukan.
• Perlindungan dari cahaya dan sinar matahari langsung.
• Tempat itu harus tidak dapat diakses oleh anak-anak.

[ 32 ], [ 33 ]

Kehidupan rak

Tiga tahun adalah masa simpan obat yang dimaksud. Tanggal produksi dan tanggal kedaluwarsa harus dicantumkan pada kemasan, dan tanggal kedaluwarsa harus dipatuhi dengan sangat hati-hati. Jika obat belum digunakan dalam jangka waktu yang disarankan, penggunaan selanjutnya sangat dilarang.

Setelah larutan disiapkan, stabilitas fisik dan kimia Navirel diamati selama satu hari lagi (24 jam), jika suhu penyimpanan bervariasi dalam dua hingga delapan derajat di atas nol. Dari sudut pandang mikrobiologi, produk harus segera digunakan setelah pengenceran. Tanggung jawab untuk indikator yang relevan berada di tangan petugas medis khusus.

[ 34 ], [ 35 ]