Orlip

Orlip memiliki prinsip kerja perifer; obat ini digunakan untuk mengatasi obesitas. Komponen orlistat adalah zat khusus yang memiliki efek penghambatan kuat pada lipase gastrointestinal (memiliki efek jangka panjang).

Efek obat ini terwujud di dalam usus halus dan lumen lambung – ikatan kovalen terbentuk dengan daerah serin aktif dari lipase pankreas dan lambung. Dalam hal ini, enzim yang tidak aktif kehilangan kemampuan untuk memecah lemak makanan yang datang dalam bentuk trigliserida, dan sebagai tambahan, efeknya pada asam lemak bebas dan monogliserida yang diserap. [ 1 ]

Indikasi Orlip

Obat ini digunakan dalam kombinasi dengan pola makan (asupan hipokalori sedang) pada individu yang mengalami obesitas (BMI ≥30 kg/m2) atau individu yang mengalami kelebihan berat badan (BMI ≥28 kg/m2), termasuk mereka yang memiliki faktor risiko terkait obesitas.

Orlistat harus dihentikan setelah 3 bulan jika penurunan berat badan minimal 5% dibandingkan dengan berat awal tidak tercatat.

Surat pembebasan

Obat ini diproduksi dalam bentuk kapsul, sebanyak 10 lembar di dalam pelat sel. Ada 3 pelat seperti itu dalam satu kotak.

Farmakokinetik

Penyerapan.

Pengujian pada relawan dengan berat badan normal dan obesitas menunjukkan bahwa efek berat badan terhadap tingkat penyerapan sangat rendah. Setelah 8 jam pemberian obat secara oral, zat yang tidak berubah tidak terdeteksi dalam plasma darah, yang menunjukkan bahwa nilainya kurang dari 5 ng/mol. [ 2 ]

Secara keseluruhan, ketika dosis terapeutik Orlip diberikan, orlistat yang tidak berubah hanya dapat dideteksi secara sporadis dalam plasma; kadarnya sangat rendah (<10 ng/mL atau 0,02 μmol). Tidak ada tanda-tanda akumulasi yang diamati, yang mengonfirmasi buruknya penyerapan obat. [ 3 ]

Proses distribusi.

Volume distribusi tidak dapat ditentukan karena obat ini diserap dengan buruk. Secara in vitro, obat ini lebih dari 99% disintesis dengan protein intraplasma darah (kebanyakan dengan albumin dan lipoprotein). Volume minimal orlistat masuk ke dalam eritrosit.

Proses pertukaran.

Informasi yang diperoleh dari pengujian pada hewan menunjukkan bahwa proses metabolisme orlistat terutama terjadi melalui dinding saluran pencernaan. Sekitar 42% dari nilai minimum obat yang mengalami penyerapan umum pada individu obesitas adalah 2 produk metabolisme utama Orlipa - M1 dengan M3.

Molekul tipe M1 dan M3 memiliki cincin β-lakton terbuka dan menghambat aktivitas lipase dengan cukup lemah (1000 dan 2500 kali lebih lemah daripada orlistat). Mengingat efek penghambatan yang lemah ini dan nilai plasma yang rendah (kadar rata-rata masing-masing adalah 26 dan 108 ng/ml), produk metabolik ini dianggap tidak memiliki aktivitas pengobatan setelah pemberian dosis terapeutik.

Pengeluaran.

Obat yang tidak diserap sebagian besar dikeluarkan melalui tinja (sekitar 97% dari dosis, 83% sebagai obat yang tidak berubah).

Ekskresi ginjal kumulatif dari semua zat yang secara struktural disintesis dengan orlistat kurang dari 2% dari porsinya. Istilah untuk ekskresi lengkap obat (dengan urin dan feses) adalah 3-5 hari. Proporsi rute ekskresi obat pada relawan dengan berat badan berlebih dan normal sepenuhnya analog. Baik elemen metabolik M1 dengan M3 dan orlistat dapat diekskresikan dengan empedu.

Dosis dan administrasi

Orang dewasa dianjurkan untuk mengonsumsi 1 kapsul 0,12 g (diminum dengan air putih) segera sebelum, bersama, atau dalam waktu satu jam setelah makan. Jika Anda melewatkan waktu makan atau mengonsumsi makanan rendah lemak, Anda dapat melewatkan Orlip.

Pasien harus mengonsumsi makanan yang seimbang, mengikuti diet rendah kalori dalam bentuk sedang, yang mengandung sekitar 30% kalori (dalam bentuk lemak). Perlu mengonsumsi banyak sayur dan buah. Volume protein harian dengan lemak, serta karbohidrat, harus dibagi menjadi 3 kali makan sehari.

Melebihi dosis standar obat (0,12 g 3 kali sehari) tidak menyebabkan peningkatan efek obat.

Penggunaan orlistat menyebabkan peningkatan sekresi lemak bersama feses setelah 24-48 jam sejak obat diminum. Pada akhir terapi, sekresi lemak bersama feses kembali ke volume semula setelah 48-72 jam.

• Aplikasi untuk anak-anak

Tidak ada informasi mengenai penggunaan Orlip pada pediatri.

Gunakan Orlip selama kehamilan

Tidak ada data klinis mengenai penggunaan orlistat selama kehamilan.

Pengujian pada hewan belum menunjukkan adanya efek berbahaya langsung maupun tidak langsung terhadap kehamilan, perkembangan janin/embrionik, persalinan, atau perkembangan pascanatal. Namun, orlistat masih dilarang untuk digunakan selama periode ini.

Tidak ada informasi mengenai apakah orlistat diekskresikan dalam ASI, oleh karena itu tidak diresepkan selama menyusui.

Kontraindikasi

Kontraindikasi untuk digunakan pada sindrom malabsorpsi kronik atau pada kasus intoleransi terhadap bahan aktif atau komponen obat lainnya.

Efek samping Orlip

Efek sampingnya meliputi:

• kerusakan pada fungsi sistem saraf: biasanya timbul sakit kepala;
• gangguan yang berhubungan dengan saluran pernafasan, organ sternum dan mediastinum: lesi pada sistem pernafasan bawah dan atas sering terjadi;
• Masalah pada saluran pencernaan: sering keluarnya lemak dari rektum, nyeri atau rasa tidak nyaman di daerah perut, kembung disertai keluarnya sedikit feses, steatorea, feses encer, keluarnya cairan berminyak, keinginan untuk buang air besar dan frekuensi buang air besar yang meningkat. Sering kali feses menjadi lunak, kerusakan pada gusi atau gigi, rasa tidak nyaman atau nyeri di rektum dan inkontinensia feses;
• gangguan ginjal dan saluran kemih: sering terjadi infeksi saluran kemih;
• masalah dengan proses metabolisme: hipoglikemia biasanya berkembang;
• invasi dan infeksi lainnya: flu sering muncul;
• gejala sistemik: kelemahan sering diamati;
• gangguan yang berhubungan dengan kelenjar susu dan fungsi reproduksi: sering muncul dismenore;
• masalah mental: kecemasan sering dicatat.

Overdosis

Uji klinis pada orang dengan berat badan normal dan obesitas, yang mengonsumsi orlistat 0,8 g dalam porsi tunggal atau dosis ganda 0,4 g 3 kali sehari selama 15 hari, tidak menunjukkan perkembangan gejala negatif yang nyata. Selain itu, orang obesitas memiliki pengalaman mengonsumsi obat tersebut 3 kali sehari dengan dosis 0,24 g selama enam bulan.

Biasanya, jika terjadi overdosis obat selama pengujian pasca pemasaran, tanda-tanda negatif tidak ada atau serupa dengan tanda-tanda yang diamati saat pemberian dosis terapeutik obat.

Dalam kasus keracunan parah, kondisi pasien harus dipantau selama 24 jam. Data dari pengujian pada hewan dan manusia menunjukkan bahwa efek keseluruhan, yang mungkin terkait dengan efek penghambatan lipase dari orlistat, biasanya menghilang dengan cepat.

Interaksi dengan obat lain

Siklosporin.

Kombinasi obat dengan siklosporin menyebabkan penurunan indeks plasma siklosporin. Akibatnya, aktivitas imunosupresif siklosporin dapat melemah. Karena alasan ini, kombinasi semacam itu dilarang. Namun, jika ada kebutuhan ketat untuk menggunakan zat-zat ini secara bersamaan, perlu untuk memantau nilai plasma siklosporin secara teratur. Pemantauan indeks siklosporin dalam plasma darah harus dilakukan hingga stabil.

Akarbosa.

Karena interaksi farmakokinetik obat dengan akarbose belum dipelajari, keduanya tidak dapat dikombinasikan.

Antikoagulan oral.

Kombinasi obat dengan warfarin dan antikoagulan lainnya memerlukan pemantauan nilai INR secara berkala.

Vitamin yang larut dalam lemak.

Pemberian bersama orlistat menyebabkan penurunan penyerapan retinol, kalsiferol, tokoferol, dan vitamin K. Sementara itu, pada sebagian besar pasien yang menggunakan obat hingga 4 tahun penuh, kadar normal vitamin ini, serta β-karoten, tercatat dalam uji klinis.

Untuk memastikan kecukupan gizi bagi mereka yang sedang menjalankan diet pengendalian berat badan, perlu untuk memasukkan lebih banyak sayur dan buah dalam pola makan mereka, serta mengonsumsi suplemen multivitamin.

Jika Anda membutuhkan multivitamin, sebaiknya diminum setidaknya 2 jam setelah mengonsumsi orlistat atau malam hari sebelum tidur.

Amiodaron.

Kombinasi obat dengan amiodarone mengakibatkan sedikit penurunan kadar plasma obat tersebut pada sejumlah kecil relawan. Pada orang yang menggunakan amiodarone, signifikansi klinis gejala ini belum dijelaskan, tetapi terkadang mungkin penting. Pada orang yang menggabungkan Orlip dengan amiodarone, observasi klinis dan pemantauan EKG harus ditingkatkan.

Kombinasi lainnya.

Pemberian obat dengan antikonvulsan (lamotrigin atau valproat) terkadang menyebabkan kejang. Hubungan antara fenomena ini belum diketahui, tetapi pasien harus dipantau untuk kemungkinan perubahan intensitas atau frekuensi kejang.

Kadang-kadang, terjadi hipotiroidisme atau melemahnya kontrolnya. Mekanisme gangguan ini belum terbukti, tetapi melemahnya penyerapan levotiroksin atau garam yodium dapat terjadi.

Ada informasi tentang penurunan aktivitas terapeutik obat antiretroviral pada orang dengan HIV, antipsikotik (termasuk litium) dan antidepresan, bertepatan dengan dimulainya pengobatan dengan obat tersebut pada orang dengan patologi yang terkontrol dengan baik. Oleh karena itu, sebelum memulai terapi, perlu untuk menilai dengan cermat setiap kemungkinan komplikasi pada pasien tersebut.

Orlistat secara tidak langsung dapat mengurangi aktivitas kontrasepsi oral, yang terkadang dapat menyebabkan konsepsi yang tidak direncanakan. Dalam kasus diare yang parah, tindakan kontrasepsi tambahan harus digunakan.

Kondisi penyimpanan

Orlip harus disimpan di tempat yang gelap dan kering, jauh dari jangkauan anak-anak, pada suhu sekitar 10-20˚C.

Kehidupan rak

Orlip disetujui untuk digunakan selama jangka waktu 36 bulan sejak tanggal penjualan produk terapeutik.

Analogi

Analog obat tersebut adalah Xenical, Orlikel dan Xenistat dengan Olistat.

Ulasan

Orlip menerima tanggapan beragam dari pasien. Obat ini dianggap efektif sebagai cara untuk menurunkan berat badan berlebih, tetapi pada saat yang sama, sejumlah besar dan intensitas efek samping yang tinggi dicatat selama penggunaannya.