Demam berdarah akibat virus

Demam berdarah virus merupakan sekelompok penyakit menular fokal alami khusus yang tercatat di semua benua di dunia kecuali Australia.

Penyakit ini ditandai oleh kerusakan spesifik pada sistem hemostasis (hubungan vaskular, trombosit, dan plasma) seseorang, patologi banyak organ dengan perkembangan sindrom hemoragik dan keracunan parah, serta angka kematian tinggi.

Epidemiologi demam berdarah virus

Sebagian besar demam berdarah virus ditularkan oleh artropoda (nyamuk, agas, kutu) dan merupakan infeksi arbovirus. Namun, penularan langsung dari orang ke orang juga mungkin terjadi (virus Lassa, Sabii, Kongo Krimea, Marburg, Ebola). Sekresi hewan (tikus) juga penting dalam penyebaran demam berdarah virus (Lassa, Hantavirus). Hewan pengerat (tikus, mencit) dengan pembawa asimtomatik sering kali memainkan peran khusus dalam mempertahankan infeksi di alam. Sirkulasi virus dapat dipertahankan dalam kondisi liar pada monyet dan primata (demam kuning, demam berdarah). Reservoir alami penyakit ini tidak selalu terbentuk ( virus Ebola, Marburg, Sabik ).

Risiko penularan demam berdarah virus melalui kontak langsung antar manusia

Arenavirus: virus Junin, Machupo, Guanarito, Sabia

Virus	Penyakit	Penularan antar manusia
1	2	3
ARENAVIRIDA
Arenavirus Lassa	Demam berdarah Lassa	Ya
		Kasus nosokomial jarang terjadi.
Demam berdarah Amerika Selatan (Argentina, Bolivia, Venezuela, Brasil)	Ya, jarang
	Kasus nosokomial jarang terjadi.
BUNYAVIRIDAE
Demam Lembah Rift akibat flebovirus	Demam Berdarah Lembah Rift	TIDAK
Virus Nairobi Krimea-Kongo	Demam berdarah Krimea-Kongo	Biasanya kasus nosokomial
Hantavirus: Hantaan, Puumala, Dobrava, Seoul dan lain-lain	Demam berdarah dengan sindrom ginjal	TIDAK
Hantavirus Sin Nombre dan Lainnya	Sindrom paru hantavirus	TIDAK
FILOVIRIDA
Virus filo: Marburg, Ebola	Marburg dan Ebola GL	Ya, dalam 5-25% kasus
FLAVIVIRIDAE
Flavivirus Demam Kuning	Demam kuning	TIDAK
Penyakit Demam Berdarah Flavivirus	Demam Berdarah dan Dengue GL	TIDAK
Flavivirus Omsk demam berdarah	Demam berdarah Omsk	TIDAK
Flavivirus: Penyakit Hutan Kyasanur, demam berdarah Alkhurma	Penyakit hutan Kyasanur dan demam berdarah Alkhurma	TIDAK

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Apa yang menyebabkan demam berdarah virus?

Demam berdarah virus disebabkan oleh virus yang mengandung RNA yang termasuk dalam empat famili berbeda: Arenaviridae, Bunyaviridae, Filoviridae, dan Flaviviridae. Saat ini, kelompok ini mencakup sekitar 20 virus. Mengingat tingkat keparahan demam berdarah virus, kemampuan untuk menyebar dengan cepat, sesuai dengan Aturan Sanitasi Internasional (WHO, 2005) mereka diklasifikasikan sebagai penyakit menular manusia yang berbahaya dan sangat berbahaya. Dengan banyaknya demam berdarah virus, ada risiko penularan infeksi yang signifikan melalui kontak langsung dengan pasien, yang dapat terwujud, khususnya, dalam penyebaran penyakit di lingkungan rumah sakit. Agen penyebab demam berdarah virus dianggap sebagai agen potensial bioterorisme.

Patogenesis demam berdarah virus

Patogenesis demam berdarah virus masih kurang dipahami hingga saat ini. Pada saat yang sama, kesamaan dalam aspek patogenetik dan klinis utama dari penyakit ini telah ditetapkan, yang memungkinkan mereka untuk digabungkan menjadi satu kelompok, meskipun faktanya patogen tersebut termasuk dalam keluarga virus yang mengandung RNA yang berbeda. Ketika mempelajari proses patologis yang terkait dengan patogen demam berdarah virus, model eksperimental (monyet, tikus) digunakan; hanya ada sedikit pengamatan klinis terhadap pasien.

Semua virus yang menyebabkan demam berdarah ditandai dengan kerusakan pada berbagai sel dan jaringan tubuh pasien. Yang paling penting adalah kemampuan virus untuk merusak sel imunokompeten yang memainkan peran penting dalam kekebalan anti-infeksi, yang mengakibatkan pasien mengalami imunosupresi berat dan viremia tinggi. Imunosupresi dan viremia paling parah diamati pada pasien dengan perjalanan penyakit yang fatal, dengan perkembangan syok toksik fulminan, yang dalam patogenesisnya sitokin proinflamasi memainkan peran utama. Titer antibodi spesifik yang rendah juga dikaitkan dengan imunosupresi pada demam berdarah virus, terutama pada tahap awal penyakit yang parah.

Seperti banyak virus yang mengandung RNA, agen penyebab demam berdarah memiliki banyak faktor patogenisitas yang memastikan adhesi, invasi, dan replikasi dalam berbagai sel. Aspek patogenetik penting dari masuknya virus ke berbagai sel tubuh manusia adalah adanya berbagai molekul pada permukaan sel-sel ini (integrin, lektin, glikoprotein, dll.), yang berperan sebagai reseptor permukaan spesifik. Virus bereplikasi dalam monosit, makrofag, sel dendritik, sel endotel, hepatosit, dan dalam sel-sel korteks adrenal. Studi eksperimental pada monyet yang terinfeksi virus Ebola telah menunjukkan bahwa patogen tersebut terutama memengaruhi monosit, makrofag, dan sel dendritik pada tahap awal; pada saat yang sama, sel endotel terpengaruh di kemudian hari. Pada saat yang sama, kerusakan dini pada endotelium merupakan karakteristik demam berdarah hantavirus, meskipun hal ini diyakini disebabkan oleh kerusakan tidak langsung oleh virus. Aspek imunologi dari replikasi demam berdarah virus dalam tubuh manusia saat ini hanya sedang dipelajari.

Mekanisme kerusakan endotel pada demam berdarah virus masih kurang dipahami dan masih diperdebatkan. Dua mekanisme telah ditetapkan: kerusakan yang dimediasi imun (aksi kompleks imun, komponen sistem komplemen, sitokin) dan kerusakan langsung (sitotoksik) pada endotelium sebagai akibat replikasi virus. Keadaan fungsional endotelium yang berkurang pada demam berdarah virus berkontribusi pada perkembangan berbagai lesi - mulai dari peningkatan permeabilitas vaskular hingga perdarahan masif. Pada demam Ebola, secara eksperimental ditunjukkan bahwa kerusakan endotel terutama terkait dengan reaksi imunopatologis, dan replikasi virus di endotelium hanya tercatat pada tahap akhir proses infeksi. Pada saat yang sama, pada demam Lassa, ditemukan bahwa replikasi virus di endotelium terjadi pada tahap awal penyakit, tetapi tanpa kerusakan sel struktural yang nyata.

Bersamaan dengan jaringan limfoid tubuh manusia, yang mengandung sejumlah besar makrofag, target penting kerusakan oleh virus demam berdarah adalah sel-sel hati, ginjal, dan kelenjar adrenal. Dalam perkembangan demam berdarah virus pada monyet dalam kondisi eksperimental, berbagai tingkat kerusakan hati telah terungkap, tetapi lesi ini jarang berakibat fatal. Pengecualiannya adalah demam kuning, di mana kerusakan hati merupakan aspek patogenetik penting dari penyakit ini. Demam kuning ditandai dengan korelasi langsung antara kadar ALT dan AST serum dengan tingkat kerusakan hati, yang memiliki signifikansi prognostik pada penyakit ini. Semua demam berdarah virus ditandai dengan penurunan fungsi sintesis protein hati, yang dimanifestasikan oleh penurunan kadar faktor koagulasi plasma, yang berkontribusi pada perkembangan sindrom hemoragik. Selain itu, berkurangnya sintesis albumin menyebabkan penurunan tekanan osmotik plasma, yang mengakibatkan perkembangan edema perifer, yang khususnya merupakan karakteristik demam Lassa.

Kerusakan ginjal terutama berhubungan dengan perkembangan edema serosa-hemoragik pada substansi interstisial piramida, nekrosis tubular dan, sebagai akibatnya, perkembangan gagal ginjal akut.

Kerusakan sel korteks adrenal disertai dengan perkembangan hipotensi, hiponatremia, dan hipovolemia. Penurunan fungsi korteks adrenal berperan penting dalam perkembangan syok toksik pada pasien dengan demam hemoragik virus.

Studi eksperimental telah menunjukkan bahwa demam berdarah virus ditandai dengan perkembangan proses nekrotik di limpa dan kelenjar getah bening dengan fenomena reaksi inflamasi jaringan yang diekspresikan secara minimal. Akibatnya, sebagian besar demam berdarah virus ditandai dengan limfopenia yang berkembang pesat (pada demam berdarah hantavirus - lebih sering limfositosis). Meskipun terjadi perkembangan limfopenia yang signifikan, replikasi virus minimal dalam limfosit telah terbentuk. Dalam percobaan dengan demam berdarah Ebola, Marburg dan Argentina, ditunjukkan bahwa limfopenia terutama dikaitkan dengan apoptosis limfosit yang nyata karena sintesis TNF, oksida nitrat, sitokin proinflamasi yang signifikan. Ada sedikit data tentang perkembangan neutrofilia dengan pergeseran pita pada periode awal demam berdarah virus.

Virus demam berdarah pada manusia dan primata memicu ekspresi berbagai mediator inflamasi dan antiinflamasi, termasuk interferon, interleukin (Ib, 6, 10, 12), TNF-a, serta oksida nitrat, dan spesies oksigen reaktif. Studi in vitro pada berbagai sel manusia telah menunjukkan bahwa virus demam berdarah merangsang pelepasan berbagai mediator pengatur. Ekspresi tinggi mediator aktif secara biologis dalam darah menyebabkan ketidakseimbangan imunologis dan perkembangan penyakit. Hubungan langsung telah ditetapkan antara tingkat sitokin (IL-Ib, 6, TNF-a) dan tingkat keparahan demam berdarah virus.

Dalam beberapa tahun terakhir, peran penting oksida nitrat dalam genesis proses patologis pada demam berdarah virus telah dibuktikan. Peningkatan sintesis oksida nitrat menyebabkan, di satu sisi, aktivasi apoptosis jaringan limfoid, dan di sisi lain, perkembangan dilatasi yang nyata dari tempat tidur mikrosirkulasi dengan hipotensi arteri, yang memainkan peran penting dalam perkembangan mekanisme patogenetik syok toksik.

Peran interferon berbagai jenis dalam patogenesis demam berdarah virus belum sepenuhnya dipelajari. Pada banyak demam berdarah virus, kadar interferon tipe 1 dan 2 yang tinggi ditemukan dalam darah pasien.

Gangguan pada sistem hemostasis ditandai dengan perkembangan sindrom hemoragik: perdarahan, adanya petekie pada kulit dan selaput lendir. Pada saat yang sama, kehilangan banyak darah pada demam hemoragik virus jarang terjadi, tetapi bahkan dalam kasus ini, penurunan volume darah bukanlah penyebab utama kematian. Ruam hemoragik pada kulit sebagai manifestasi kerusakan pada dasar mikrosirkulasi biasanya terlokalisasi di ketiak, selangkangan, dada, dan wajah, yang lebih sering diamati pada demam Ebola dan Marburg. Semua VHF ditandai dengan perkembangan mikrohemoragi di banyak organ dalam.

Trombositopenia merupakan gejala umum dari banyak demam hemoragik virus (kurang jelas pada demam Lassa); pada saat yang sama, penurunan tajam dalam aktivitas fungsional trombosit diamati pada semua demam. Hal ini terkait dengan penghambatan yang nyata terhadap sintesis megakariosit - prekursor trombosit. Sebagai akibat dari penurunan jumlah trombosit dan aktivitas fungsionalnya, keadaan fungsional endotelium terganggu secara signifikan, yang memperburuk perkembangan sindrom hemoragik.

Masalah asal mula perkembangan sindrom DIC pada demam berdarah virus belum terpecahkan hingga saat ini. Sebagian besar peneliti menganggap gangguan pada sistem hemostasis pada demam berdarah virus sebagai ketidakseimbangan dalam aktivasi sistem koagulasi dan antikoagulasi. Banyak penanda sindrom DIC yang ditentukan dalam serum darah: peningkatan kadar fibrinogen, fibrin dan produk degradasi fibrinogen (FDP), D-dimer, aktivator fibrinolisis plasma, penurunan protein C, perubahan waktu trombin parsial teraktivasi (APTT). Perkembangan sindrom DIC pada pasien dengan demam berdarah virus, terutama yang sering diamati pada Ebola, Marburg, Krimea-Kongo, Lembah Rift, demam Argentina, dan sindrom paru hantavirus, merupakan tanda yang sangat tidak menguntungkan.

Gejala demam berdarah virus

Masa inkubasi demam berdarah virus bervariasi antara 4 hingga 21 hari, paling sering 4-7 hari. Gejala demam berdarah virus ditandai dengan:

1. timbulnya penyakit secara akut, demam, gejala keracunan berat (sakit kepala, mialgia, nyeri sendi), sering disertai nyeri perut, kemungkinan diare;
2. tanda-tanda kerusakan endotel vaskular (jaringan pascakapiler) dengan munculnya ruam hemoragik pada kulit dan selaput lendir, perkembangan perdarahan (gastrointestinal, paru, uterus, dll.), sindrom DIC;
3. sering terjadi gagal hati dan ginjal dengan nekrosis fokal dan masif pada jaringan hati dan ginjal (nekrosis tubular), patologi multiorgan - kerusakan khas pada paru-paru dan organ lain (miokarditis, ensefalitis, dll.);
4. trombositopenia, leukopenia (lebih jarang leukositosis), hemokonsentrasi, hipoalbuminemia, peningkatan AST, ALT, albuminuria;
5. kemungkinan berkembangnya bentuk laten dan perjalanan penyakit subklinis dengan serokonversi yang nyata pada semua demam berdarah virus.

Diagnosis demam berdarah virus

Diagnosis laboratorium demam berdarah virus didasarkan pada penentuan antibodi spesifik (terhadap IgM dan IgG) dalam ELISA dan penentuan RNA virus spesifik dalam PCR; studi virologi dilakukan lebih jarang. Dalam kasus diagnostik kompleks dengan hasil fatal, yang tidak dikonfirmasi oleh hasil studi serologis, virus dapat diisolasi dari bahan otopsi. Pada saat yang sama, perlu diingat bahwa jika tindakan pencegahan keselamatan tidak diperhatikan, bekerja dengan bahan yang terinfeksi dapat menyebabkan kasus laboratorium dan nosokomial berikutnya dari demam berdarah virus.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Pengobatan demam berdarah virus

Pengobatan patogenetik demam berdarah virus, yang ditujukan untuk detoksifikasi, rehidrasi, dan koreksi sindrom hemoragik, merupakan pengobatan utama dalam sebagian besar kasus demam berdarah virus. Pengobatan antivirus demam berdarah virus dengan ribavirin efektif untuk demam berdarah virus yang hanya disebabkan oleh beberapa virus dari famili Arenaviridae dan Bunyaviridae.

Bagaimana demam berdarah virus dicegah?

Hal-hal berikut ini diperlukan: rawat inap pasien yang mendesak di kotak khusus dengan tekanan atmosfer yang dikurangi, isolasi sampel bahan biologis yang terinfeksi yang diperoleh darinya, pemberitahuan tepat waktu kepada otoritas kesehatan tentang kasus penyakit tersebut. Perawatan untuk pasien dan pekerjaan dengan bahan yang terinfeksi dilakukan dengan mematuhi tindakan pencegahan universal individu untuk personel. Semua personel juga harus menjalani isolasi. Beberapa demam hemoragik virus (demam kuning, Krimea-Kongo, dll.) dapat dicegah dengan bantuan kemungkinan vaksinasi profilaksis khusus bagi personel medis.

Bila bersentuhan dengan pasien pada jarak kurang dari 1 meter, petugas medis bekerja dengan pakaian khusus, kacamata, dan sarung tangan, serta menggunakan respirator udara jika pasien mengalami muntah, diare, batuk, dan pendarahan. Kotoran pasien diolah dan tidak dibuang ke sistem pembuangan limbah umum hingga 6 minggu masa pemulihan atau sampai diperoleh hasil tes laboratorium negatif untuk dugaan demam berdarah virus. Linen bekas dibakar atau diolah dalam autoklaf (tanpa sambungan ke sistem pembuangan limbah umum).