Demam Laos

Demam Laos merupakan penyakit virus fokal zoonosis alami akut dari kelompok infeksi virus yang sangat berbahaya di Afrika. Penyakit ini ditandai dengan fenomena toksikosis kapiler universal, kerusakan hati, ginjal, sistem saraf pusat, dan angka kematian yang tinggi. Gejala demam Laos: demam, sindrom hemoragik, perkembangan gagal ginjal.

Lima kasus pertama penyakit ini tercatat dan dideskripsikan di kota Lassa (Nigeria) pada tahun 1969 oleh perawat dan peneliti (tiga kasus berakibat fatal). Patogen tersebut diisolasi pada tahun 1970. Saat ini, demam Lassa tersebar luas di negara-negara Afrika Barat dan Tengah (Sierra Leone, Nigeria, Liberia, Guinea, Senegal, Mali, Republik Afrika Tengah, Burkina Faso). Kasus infeksi yang diimpor telah tercatat di AS, Eropa, Israel, dan Jepang.

[ 1 ]

Epidemiologi demam Laos

Reservoir dan sumber infeksi adalah tikus Afrika dari genus Mastomys (M. natalensis, M. huberti, M. erythroleucus), yang tingkat infeksinya dalam fokus epidemi dapat mencapai 15-17%. Infeksi pada hewan pengerat dapat berlangsung seumur hidup dalam bentuk virus yang bertahan secara kronis tanpa gejala, yang dikeluarkan melalui air liur, feses, dan urin. Sumber infeksi juga termasuk orang sakit, yang penularannya tetap berlangsung selama seluruh periode penyakit; dalam hal ini, semua kotoran manusia dapat menular.

Mekanisme penularan demam Laos bervariasi. Pada hewan pengerat, virus ditularkan melalui minum dan makan makanan yang terkontaminasi urin tikus pembawa virus, serta secara vertikal. Infeksi pada manusia di fokus alami dan di rumah dimungkinkan melalui minum air dan makanan yang terkontaminasi urin tikus, melalui kontak-rumah tangga melalui barang-barang rumah tangga, dengan mengupas kulit hewan yang dibunuh. Kemampuan virus untuk menembus tubuh manusia melalui sistem pernapasan, kulit yang rusak, selaput lendir, dan saluran pencernaan menyebabkan penularan infeksi dengan berbagai cara - melalui udara, makanan, kontak, seksual, vertikal.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Kerentanan alami manusia

Demam Lassa merupakan penyakit dengan tingkat penularan sedang, tetapi tingkat kematiannya tinggi (18 hingga 60%). Di sebagian besar wilayah endemis di Afrika, penyakit ini tercatat sepanjang tahun, dengan sedikit peningkatan insiden pada bulan Januari-Februari (periode migrasi hewan pengerat ke tempat tinggal manusia). Kekebalan tubuh belum banyak dipelajari, tetapi antibodi spesifik bertahan pada mereka yang telah pulih selama 5-7 tahun.

Fitur epidemiologi utama demam Laos

Insiden tertinggi ditemukan di antara penduduk yang tinggal di Afrika Barat. Penyakit ini endemik di daerah pedesaan dan perkotaan, yang disebabkan oleh kepadatan populasi hewan pengerat genus Mastomys yang tinggi. Kasus sekunder penyakit ini (infeksi dari satu pasien) sering ditemukan, tetapi penularan berantai virus lebih lanjut juga mungkin terjadi. Kasus infeksi impor telah tercatat di New York, Hamburg, Jepang, dan Inggris Raya.

Petugas kesehatan merupakan kelompok risiko khusus. Infeksi dapat terjadi melalui berbagai sekresi biologis pasien, peralatan medis yang terkontaminasi darah, dan juga melalui udara dari pasien yang mengeluarkan sebagian besar virus saat batuk. Wabah demam Lassa di dalam rumah sakit diketahui terjadi di Liberia, Nigeria, dan negara-negara lain.

Penyebab Demam Laos

Demam Laos disebabkan oleh arenavirus, yang termasuk dalam famili virus non-berselubung yang mengandung RNA. Famili Arenaviridae mendapatkan namanya dari bahasa Yunani arenosa - berpasir (karena adanya ribosom dalam virion, mirip dengan butiran pasir). Famili ini mencakup virus choriomeningitis limfositik, serta virus Lassa, Junin, Machupo, dan Guanarito, yang menyebabkan demam hemoragik parah.

Karakteristik demam berdarah dari famili Arenaviridae

Nama virusnya	Nama penyakitnya	Menyebar	Waduk alami
Lassa	Demam Lassa	Afrika Barat (terutama Sierra Leone, Guinea, Nigeria)	Mastomys huberti, Mastomys erythroleucus Mastomys, natalensis
Junin	GL Argentina	Argentina	Jamur musculinis
Machupo	Bahasa Inggris Raya Bolivia	Bolivia	Calomys callosus
Guanarito	GL Venezuela	Venezuela	Zygodontomys brevicauda
Bahasa Indonesia: Sabia	GL Brasil	Brazil	Tidak dikenal

[ 5 ]

Struktur dan reproduksi

Virion berbentuk bulat atau oval dan berdiameter sekitar 120 nm. Virion dikelilingi oleh membran dengan paku glikoprotein berbentuk tongkat GP1 dan GP2. Di bawah membran terdapat 12-15 ribosom sel, mirip dengan butiran pasir. Kapsid berbentuk spiral. Genom diwakili oleh dua segmen (L, S) RNA minus untai tunggal; ia mengkode 5 protein, khususnya protein L-, Z-, N-, G. Virion mengandung transkriptase (protein L, RNA polimerase). Reproduksi terjadi di sitoplasma; setelah perakitan dan penyertaan partikel mirip ribosom ke dalam virion, ia membentuk tunas melalui membran plasma sel.

Perlawanan

Arenavirus sensitif terhadap aksi deterjen, radiasi UV dan gamma, serta pemanasan, dan tidak sensitif terhadap pembekuan dan liofilisasi.

Penanaman

Arenavirus dibiakkan dalam embrio ayam, hewan pengerat, dan dalam kultur sel, seperti kultur sel ginjal monyet hijau.

Dalam beberapa tahun terakhir, beberapa virus lagi yang termasuk dalam famili ini (Mopeia, Mobala, Ippy, Amapari, Flexal, Cupixni, Tamiami, Bear Canyon) telah diidentifikasi di Afrika, Amerika Selatan dan Utara, tetapi perannya dalam patologi manusia belum ditetapkan. Menurut para ahli, virus baru dari famili ini ditemukan setiap tiga tahun.

Manusia memiliki kerentanan alami yang tinggi terhadap arenavirus, dan kekebalannya kuat dan tahan lama.

[ 6 ]

Patogenesis demam Laos

Demam Laos belum diteliti secara memadai. Hewan pengerat dan monyet dari berbagai spesies digunakan sebagai model untuk mempelajari mekanisme perkembangan infeksi.

Titik masuk virus paling sering adalah selaput lendir saluran pernapasan dan saluran pencernaan. Selama masa inkubasi, patogen berkembang biak secara aktif di kelenjar getah bening regional, setelah itu viremia yang persisten dan parah berkembang dengan penyebaran virus ke seluruh organ sistem fagosit mononuklear. Peran patogenetik penting MPS dalam perkembangan penyakit telah ditetapkan. Ketika monosit dipengaruhi oleh virus, pelepasan sitokin yang signifikan (TNF, IL-1.6, dll.) terjadi; yang terakhir dikaitkan dengan terjadinya patologi multi organ, gangguan permeabilitas vaskular (kerusakan endotel), perkembangan sindrom DIC, syok toksik infeksius, dan kolaps. Sel-sel organ vital yang terinfeksi virus menjadi target limfosit T sitotoksik. Sebagai akibat dari pembentukan kompleks imun dan fiksasinya pada membran basal sel, proses nekrotik yang parah berkembang di hati, limpa, ginjal, kelenjar adrenal, dan miokardium. Fenomena peradangan diekspresikan dengan lemah, dan perubahan pada otak tidak terdeteksi.

Sifat tertundanya produksi antibodi penetral virus dan gangguan respons imun seluler pada periode demam akut penyakit ini diduga menjadi penyebab berkembangnya proses infeksi berat dengan hasil fatal dini. Selama otopsi pasien yang meninggal, terlihat adanya darah yang signifikan di limpa, hati, dan sumsum tulang merah.

Gejala Demam Laos

Masa inkubasi demam Laos biasanya 7-12 hari, dengan kemungkinan variasi 3 hingga 16 hari.

Kebanyakan kasus demam Lassa terjadi dalam bentuk laten atau subklinis.

Pada kasus sedang, demam Laos sering kali dimulai secara bertahap dengan demam rendah, malaise, mialgia, sakit tenggorokan saat menelan, konjungtivitis. Setelah beberapa hari, gejala khas demam Laos terlihat: suhu tubuh (dengan menggigil) naik hingga 39-40 °C, sakit kepala, kelemahan meningkat, apatis berkembang. 60-75% pasien merasakan nyeri hebat di daerah retrosternal dan lumbar, di punggung, dada, dan agak jarang di perut. Batuk, mual, dan muntah sering terjadi (pada 50-60% kasus). Diare (kadang-kadang dalam bentuk melena), disuria, dan kejang mungkin terjadi. Beberapa pasien mengalami gangguan penglihatan. Saat memeriksa pasien, perhatian tertuju pada hiperemia pada kulit wajah, leher, dan dada, kadang-kadang edema wajah, manifestasi sindrom hemoragik dari berbagai lokasi, eksantema yang bersifat petekie, makulopapular atau eritematosa, limfadenopati perifer. Tonsilitis juga berkembang (dalam 60% kasus), lebih jarang - faringitis ulseratif: bintik-bintik putih muncul pada selaput lendir faring, langit-langit lunak, lengkung, amandel, kemudian berubah menjadi borok dengan dasar kuning dan tepi merah, sering terlokalisasi di lengkung. Bunyi jantung teredam secara signifikan, bradikardia dan hipotensi arteri dicatat. Periode demam akut dapat berlangsung hingga 3 minggu, suhu menurun secara litik. Pemulihan sangat lambat, kekambuhan penyakit mungkin terjadi.

Perjalanan penyakit yang parah (35-50% kasus) ditandai dengan gejala kerusakan beberapa organ - hati, paru-paru (pneumonia), jantung (miokarditis), dll. Kerusakan SSP dapat bermanifestasi dalam perkembangan ensefalopati, ensefalitis, meningitis (serosa). Penyakit ini sangat parah pada anak di bawah usia 2 tahun, dengan seringnya perkembangan sindrom hemoragik, perdarahan. Tanda-tanda klinis berikut ini secara prognostik tidak menguntungkan: hipotensi (syok, kolaps), sindrom hemoragik berat (perdarahan), oligo- dan anauria, edema wajah, perkembangan edema paru, asites, miokarditis, peningkatan ALT yang signifikan, tingkat viremia yang tinggi yang ditentukan oleh PCR. Dengan perjalanan penyakit yang tidak menguntungkan, hasil yang fatal sering diamati pada awal minggu kedua penyakit.

Komplikasi Demam Laos

Demam Laos dapat diperumit oleh syok toksik infeksius, pneumonia, miokarditis, gagal ginjal akut, delirium. Pada minggu ke-2 hingga ke-3 penyakit, perikarditis, uveitis, orkitis, serta komplikasi yang terkait dengan kerusakan saraf kranial (paling sering pada pasangan ke-8 - tuli) mungkin terjadi. Pada bentuk penyakit yang parah, angka kematiannya adalah 30-50%. Angka kematian pasien yang dirawat di rumah sakit adalah 15 hingga 25%.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Diagnosis demam Laos

Diagnosis banding demam Laos sulit, terutama pada fase awal perkembangan demam Lassa. Saat membuat diagnosis awal, kombinasi demam, nyeri retrosternal, faringitis ulseratif, dan proteinuria sangat penting secara klinis. Kombinasi gejala ini diamati pada 70% pasien dan memungkinkan kecurigaan klinis terhadap penyakit ini.

[ 10 ]

Diagnostik laboratorium demam Laos

Perubahan karakteristik dalam hemogram: leukopenia, dan kemudian - leukositosis dan peningkatan tajam dalam ESR (hingga 40-80 mm per jam), penurunan waktu pembekuan darah, peningkatan waktu protrombin. Perubahan karakteristik dalam urin - proteinuria, silindriria, peningkatan jumlah leukosit dan eritrosit.

Sejak hari-hari pertama penyakit, virus dapat diisolasi dari cairan faring, darah, dan urine. ELISA (deteksi antigen virus atau penentuan antibodi IgM) digunakan sebagai metode diagnostik cepat. Selanjutnya, RNGA dan RSK digunakan untuk menentukan antibodi antivirus. Menurut rekomendasi WHO, diagnosis awal demam Lassa dilakukan pada pasien demam di daerah endemis dengan adanya antibodi IgG dalam titer 1:512 atau lebih tinggi dan deteksi IgM secara bersamaan. Metode diagnostik PCR juga telah dikembangkan.

Pengobatan demam Laos

Rawat inap pasien di departemen penyakit menular khusus dengan isolasi ketat dan istirahat di tempat tidur adalah wajib. Pengobatan patogenetik demam Laos ditujukan untuk mengoreksi gangguan metabolik (asidosis metabolik), memulihkan volume darah yang bersirkulasi, dan menghentikan sindrom hemoragik. Agen simptomatik diresepkan; antibiotik dan glukokortikosteroid dapat digunakan jika komplikasi berkembang. Efektivitas plasma konvalesen dipertanyakan: efek positif hanya diamati dalam beberapa kasus ketika diresepkan pada minggu pertama penyakit, dan ketika diberikan di kemudian hari, kondisi pasien dapat memburuk. Penggunaan ribavirin pada fase awal (hingga hari ke-7 penyakit) dapat mengurangi keparahan penyakit dan mengurangi angka kematian hingga 5%. Obat ini diberikan secara oral pada 1000 mg / hari selama 10 hari atau secara intravena. Untuk pemberian intravena, dosis awal adalah 30 mg/kg berat badan, kemudian ribavirin diberikan pada 15 mg/kg berat badan setiap 6 jam selama 4 hari, dan pada 6 hari berikutnya - pada 7,5 mg/kg berat badan setiap 8 jam. Agen etiotropik dan vaksin sedang dikembangkan.

Bagaimana demam Laos dicegah?

Pencegahan demam Laos terbatas pada pencegahan tikus, sumber infeksi, memasuki rumah, melindungi makanan dan barang-barang rumah tangga dari kontaminasi kotoran hewan pengerat atau debu. Tenaga medis harus dilatih dalam aturan bekerja dengan pasien yang sangat menular dan dalam mengikuti aturan anti-epidemi yang ketat. Demam Lassa dicegah dengan menggunakan ribavirin 500 mg secara oral setiap 6 jam selama 7 hari. Pencegahan khusus belum dikembangkan.