Dexmedetomidine

Dexmedetomidine adalah sediaan pekat untuk pembuatan larutan infus yang digunakan untuk anestesi intravena. Dexmedetomidine tergolong obat penenang untuk penggunaan medis.

[ 1 ]

Indikasi Dexmedetomidine

Dexmedetomidine digunakan sebagai obat penenang pada orang berusia di atas 18 tahun yang dirawat di unit perawatan intensif.

Kedalaman sedasi yang disarankan tidak boleh melebihi rangsangan verbal, yang biasanya ditetapkan sebagai rentang nol hingga -3 pada Skala Agitasi dan Sedasi Richmond (RASS).

[ 2 ]

Surat pembebasan

Dexmedetomidine merupakan zat pekat untuk sediaan larutan infus, dengan bahan aktif dexmedetomidine hidroklorida.

Dexmedetomidine hanya dapat diresepkan dan digunakan oleh dokter di rumah sakit, jadi obat tersebut hanya dapat dibeli di apotek jika Anda memiliki resep dokter.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakodinamik

Bahan aktif Dexmedetomidine adalah agonis reseptor alfa2-adrenergik selektif dengan berbagai efek farmasi.

Dexmedetomidine memiliki sifat simpatolitik, yang dimanifestasikan dengan penurunan pelepasan norepinefrin dari ujung simpatik neuron.

Sifat sedatifnya dijelaskan oleh penurunan rangsangan pada lokus coeruleus, dengan dominasi sel saraf noradrenergik yang terletak di batang otak.

Selain itu, Dexmedetomidine memiliki efek analgesik dan dapat memengaruhi pengurangan dosis obat bius dan analgesik. Sifat-sifat yang terkait dengan sistem kardiovaskular bergantung pada dosis obat yang diberikan:

• dengan dosis kecil, efek sentral yang dominan dapat diamati, yang menyebabkan bradikardia dan hipotensi;
• Pada dosis obat yang lebih tinggi, efek vasokonstriktor yang dominan diamati, yang memicu perkembangan resistensi vaskular umum dan peningkatan tekanan darah (sementara bradikardia hanya meningkat).

Tidak ada depresi fungsi pernafasan ketika Dexmedetomidine diberikan.

[ 6 ]

Farmakokinetik

Sifat kinetik Dexmedetomidine dipelajari dengan infus tunggal jangka pendek pada subjek sehat dan dengan infus jangka panjang pada pasien di unit perawatan intensif.

Obat didistribusikan melalui dua bilik. Pada kelompok orang pertama, tahap distribusi berlangsung cepat: periode setengah distribusi adalah 6 menit.

Waktu paruh terminal rata-rata adalah sekitar 1,35-3,68 jam. Distribusi kondisi stabil rata-rata adalah sekitar 90 hingga 151 L/kg. Klirens plasma berkisar antara 35,7 hingga 51,1 L/jam.

Berat badan rata-rata pasien dengan indikasi di atas adalah sebesar 69 kg.

Rentang kinetik parametrik yang dihitung:

• waktu paruhnya adalah satu setengah jam;
• distribusi kesetimbangan ~ 93 l;
• tingkat pembersihan ~ 43 l per kilogram.

Tidak ada akumulasi yang diamati dengan pemberian infus selama jangka waktu hingga 2 minggu.

Pengikatan bahan aktif ke protein plasma sekitar 94%.

Kualitas pengikatan protein dianggap konstan dalam kisaran konsentrasi 0,85-85 ng/ml.

Bahan aktif Dexmedetomidine dapat mengikat albumin serum dan glikoprotein asam alfa1.

Metabolisme obat terjadi di hati dan terdiri dari n-glukuronidasi langsung, n-metilasi, dan oksidasi yang dimediasi sitokrom P450.

Produk metabolisme utama dianggap sebagai sepasang n-glukuronida isomerik.

Setelah infus intravena obat berlabel, setelah 9 hari, sekitar 95% label ditemukan dalam urin dan sekitar 4% dalam tinja.

Produk metabolisme utama dalam cairan urin adalah n-glukuronida isomerik (34%) dan o-glukuronida (14,5%). Produk metabolisme minor dapat mencapai 1,11 hingga 7,66% dari dosis.

Hingga 1% dari bahan aktif Dexmedetomidine yang tidak berubah terdeteksi dalam cairan urin. Sekitar 28% dari produk metabolisme dalam cairan urin dianggap minor: sifatnya tidak diketahui.

Informasi mengenai sifat kinetik Dexmedetomidine yang digunakan pada anak-anak relatif sedikit. Waktu paruhnya mungkin sama dengan nilai pada orang dewasa. Klirens plasma pada anak-anak di bawah usia 2 bulan mungkin dianggap remeh.

Dosis dan administrasi

Dexmedetomidine hanya boleh digunakan oleh profesional yang berkualifikasi dan memiliki pengetahuan memadai di bidang terkait.

Pasien yang diintubasi dipindahkan ke Dexmedetomidine dengan laju infus awal 0,7 mcg/kg/jam, dengan penyesuaian dosis berikutnya dalam kisaran 0,2-1,4 mcg/kg/jam, dengan mempertimbangkan respons pasien. Untuk pasien lemah yang awalnya kelelahan, laju awal sering dikurangi.

Obat ini dianggap sebagai obat kuat - pemberiannya dilakukan bukan dalam hitungan menit, tetapi dalam hitungan jam. Biasanya, satu jam infus tidak cukup untuk mencapai kualitas sedasi yang dibutuhkan.

Jangan gunakan lebih dari dosis maksimum 1,4 mcg/kg/jam. Jika sedasi yang diinginkan tidak tercapai, pasien harus dipindahkan ke obat penenang lain.

Tidak ada informasi mengenai penggunaan jangka panjang – lebih dari 2 minggu.

Untuk orang lanjut usia, tidak perlu mengubah dosis.

Penggunaan pada anak-anak masih sedikit dipelajari.

[ 11 ], [ 12 ]

Gunakan Dexmedetomidine selama kehamilan

Tidak ada informasi yang dapat dipercaya tentang penggunaan Dexmedetomidine selama kehamilan.

Toksisitas reproduksi telah ditemukan pada pengujian hewan, tetapi tingkat toksisitas pada manusia belum ditentukan. Karena alasan ini, para profesional medis menyarankan untuk menghindari penggunaan Dexmedetomidine selama kehamilan, kecuali jika sangat diperlukan.

Penelitian telah menunjukkan bahwa Dexmedetomidine dan bahan aktifnya dapat masuk ke dalam ASI hewan. Oleh karena itu, risiko tertentu pada anak-anak yang disusui tidak dapat dikesampingkan. Jika ada kebutuhan untuk menggunakan Dexmedetomidine pada wanita yang sedang menyusui, dianjurkan untuk menghentikan pemberian ASI.

Kontraindikasi

Dexmedetomidine tidak digunakan pada pasien:

• dengan kemungkinan timbulnya reaksi hipersensitivitas;
• dengan blok atrioventrikular derajat kedua atau ketiga yang ada (jika tidak ada IVR);
• dengan hipotensi yang tidak terkontrol;
• dengan gangguan serebrovaskular akut;
• di bawah 18 tahun;
• selama kehamilan dan menyusui.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Efek samping Dexmedetomidine

Efek samping yang paling umum dari Dexmedetomidine adalah fluktuasi tekanan darah dan bradikardia. Namun, efek samping lain yang lebih jarang terjadi telah dilaporkan dalam beberapa kasus:

• hipoglikemia dan hiperglikemia;
• tanda-tanda asidosis metabolik;
• gairah emosional yang kuat (agitasi);
• halusinasi;
• peningkatan denyut jantung;
• kerusakan miokard;
• penurunan keluaran jantung;
• kesulitan bernafas;
• serangan mual dan muntah, haus;
• perut kembung;
• igauan;
• peningkatan suhu tubuh.

Overdosis

Beberapa kasus overdosis Dexmedetomidine telah dilaporkan oleh para spesialis. Menurut informasi yang tersedia, laju infus pada pasien adalah 60 mcg per kg berat badan per jam selama 36 menit, atau 30 mcg per kg berat badan per jam selama 15 menit (masing-masing pada bayi berusia 20 bulan dan pasien dewasa).

Dalam kebanyakan kasus, tanda-tanda overdosis meliputi bradikardia, hipotensi, sedasi berat, kantuk berlebihan, dan serangan jantung.

Jika ada dugaan overdosis Dexmedetomidine, infus harus dikurangi atau dihentikan. Jika perlu, berikan bantuan resusitasi.

Perlu dicatat bahwa saat ini belum ada satu pun kasus kematian pasien akibat overdosis Dexmedetomidine yang terdaftar.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Interaksi dengan obat lain

Interaksi Dexmedetomidine dengan obat lain telah dipelajari pada pasien dewasa.

Kombinasi dengan anestesi, sedatif, barbiturat, dan narkotik dapat menyebabkan peningkatan efeknya. Penelitian serupa dilakukan dengan infus isoflurane, midazolam, propofol, alfentanil. Dengan mempertimbangkan data yang diperoleh, dosis dapat disesuaikan.

Studi mikrosomal hati dilakukan untuk menyelidiki kemampuan komponen aktif Dexmedetomidine dalam menghambat sitokrom P450, termasuk isoenzim CYP2B6. Studi in vitro menunjukkan kemungkinan interaksi obat dengan substrat in vivo.

Kemungkinan induksi isoenzim CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 oleh bahan aktif obat tidak dapat dikesampingkan.

Pada individu yang menjalani perawatan dengan obat yang menurunkan tekanan darah atau memicu bradikardia (misalnya, beta-blocker), perhatian harus diberikan pada kemungkinan peningkatan efek ini.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Kondisi penyimpanan

Simpan pada suhu berkisar antara +8°C hingga +25°C, di ruangan dengan akses terbatas untuk anak-anak.

Larutan infus yang telah diencerkan hanya disimpan dalam lemari es dengan suhu +2°C hingga +8°C.

[ 19 ]

Kehidupan rak

Ampul dan vial dengan obat Dexmedetomidine dapat disimpan hingga 3 tahun.

Sediaan yang telah diencerkan disimpan tidak lebih dari 24 jam, tergantung pada kondisi penyimpanan yang dijelaskan di atas.

[ 20 ], [ 21 ]