Diagnosis kerusakan hati akibat obat

Kerusakan hati akibat obat paling sering disebabkan oleh antibiotik, obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), obat kardiovaskular, neuro, dan psikotropika, yaitu hampir semua obat modern. Harus diasumsikan bahwa obat apa pun dapat menyebabkan kerusakan hati, dan jika perlu, hubungi produsen dan organisasi yang bertanggung jawab atas keamanan obat yang digunakan.

Saat mewawancarai pasien atau keluarganya, perlu diketahui dosis, cara dan lamanya minum obat, serta penggunaan obat di masa lalu.

Kerusakan hati akibat obat biasanya terjadi 5-90 hari setelah dimulainya pemberian obat. Efek positif penghentian obat ditunjukkan ketika aktivitas transaminase menurun hingga 50% dalam waktu 8 hari setelah penghentian obat. Pemberian obat berulang tidak dapat diterima. Namun, kerusakan hati berulang akibat pemberian obat secara tidak sengaja merupakan bukti hepatotoksisitas obat.

Penyakit hati dengan etiologi lain dikecualikan: hepatitis (A, B, C) dan penyakit hati autoimun, serta obstruksi bilier.

Dalam kasus yang sulit, biopsi hati dapat membantu diagnosis. Kerusakan hati akibat obat ditandai dengan perlemakan hati, granuloma, kerusakan saluran empedu, nekrosis zonal, dan perubahan nonspesifik pada hepatosit.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Zona nekrosis hepatosit 3

Kerusakan sel hati jarang disebabkan oleh obat itu sendiri; biasanya disebabkan oleh metabolit toksik. Enzim metabolisme obat mengaktifkan bentuk obat yang stabil secara kimiawi, mengubahnya menjadi metabolit polar. Metabolit ini, yang merupakan agen alkilasi, arililasi, atau asetilasi yang kuat, mengikat secara kovalen ke molekul hati yang penting untuk fungsi hepatosit, yang mengakibatkan nekrosis. Hal ini diikuti oleh penipisan zat detoksifikasi intraseluler, terutama glutathione. Selain itu, reaksi oksidatif yang melibatkan sitokrom P450 menghasilkan metabolit dengan elektron yang tidak berpasangan, yang disebut radikal bebas. Mereka dapat mengikat secara kovalen ke protein dan asam lemak tak jenuh dalam membran sel dan, dengan menyebabkan peroksidasi lipid (LPO), menyebabkan kerusakannya. Sebagai akibat dari konsentrasi kalsium yang berlebihan dalam sitosol dan penekanan fungsi mitokondria, hepatosit mati. Nekrosis paling jelas terlihat di zona 3, di mana konsentrasi enzim metabolisme obat tertinggi diamati, dan tekanan oksigen dalam darah sinusoid minimal. Perlemakan hati pada hepatosit berkembang, tetapi reaksi peradangannya tidak signifikan.

Taktik untuk mengatasi cedera hati akibat obat

	Catatan
Kecurigaan terhadap obat apa pun	Produsen dan organisasi yang bertanggung jawab atas keamanan obat yang digunakan harus dihubungi.
Riwayat Obat-obatan	Cari tahu semua obat yang sedang dikonsumsi, dosisnya, durasinya, dan penggunaan sebelumnya
Menghentikan penerimaan	Penurunan cepat kadar transaminase
Janji temu lanjutan	Biasanya tertelan secara tidak sengaja; tertelan secara sengaja jarang terjadi
Pengecualian penyakit hati lainnya	Hepatitis A, B, C dan autoimun; obstruksi saluran empedu
Biopsi hati	Bila perlu; perlemakan hati, granuloma, hepatitis zonal, kerusakan saluran empedu merupakan ciri khasnya

Nekrosis hati bergantung pada dosis. Kondisi ini dapat terjadi pada percobaan hewan. Organ lain juga terpengaruh, dan kerusakan ginjal sering kali merupakan yang paling penting. Penyakit kuning sementara yang ringan diamati pada kasus yang ringan. Pemeriksaan biokimia menunjukkan peningkatan aktivitas transaminase yang signifikan. PV meningkat dengan cepat. Mikroskopi cahaya hati menunjukkan nekrosis zona 3 yang jelas batasnya, perubahan lemak difus, dan reaksi inflamasi ringan. Kadang-kadang fibrosis periportal yang nyata terdeteksi. Contoh khas dari reaksi tersebut adalah keracunan parasetamol.

Tingkat keparahan nekrosis zona 3 mungkin tidak proporsional dengan dosis obat yang dikonsumsi. Mekanisme nekrosis dalam kasus tersebut tidak dapat dijelaskan oleh efek sitotoksik langsung dari obat; diasumsikan bahwa ada keistimewaan metabolitnya. Halotan terkadang menyebabkan nekrosis zonal atau masif yang menyatu, serta reaksi inflamasi. Produk dari penurunan metabolisme, yang terjadi dengan oksidasi dan reduksi obat, dapat memiliki kapasitas reaktif yang tinggi. Terlepas dari metode pembentukannya, semua metabolit dapat mengikat makromolekul seluler dan menyebabkan peroksidasi lipid dan inaktivasi enzim, baik yang terlibat dalam metabolisme obat maupun yang tidak terlibat di dalamnya.