Diagnosis leukemia limfoblastik akut

Diagnosis leukemia limfoblastik akut dibuat berdasarkan riwayat pasien, pemeriksaan fisik, dan tes laboratorium.

Diagnostik laboratorium

Hitung darah lengkap: jumlah sel darah putih mungkin normal, menurun, atau meningkat; sel-sel ledakan sering, meskipun tidak selalu, terdeteksi; anemia normokromik hiporegeneratif dan trombositopenia merupakan karakteristik.

Tes darah biokimia: aktivitas LDH meningkat; indikator fungsi ginjal dan hati juga ditentukan.

Mielogram: tusukan sumsum tulang harus dilakukan dari setidaknya dua titik (pada anak di bawah usia 2 tahun, ini adalah tulang tumit atau tuberkulum tibialis, pada anak yang lebih besar, spina iliaka posterior dan anterior) untuk mengumpulkan bahan diagnostik dalam jumlah yang cukup. Sebaiknya bahan dikumpulkan dengan anestesi umum. Perlu dilakukan 8-10 apusan dari setiap titik, dan juga mengumpulkan bahan untuk studi imunofenotipe, sitogenetik, dan genetika molekuler.

Tusukan tulang belakang merupakan prosedur diagnostik wajib yang dilakukan oleh dokter spesialis dengan sedasi dan dengan adanya setidaknya 30.000 trombosit per µl dalam darah tepi (jika perlu, transfusi massa trombosit dilakukan sebelum tusukan). Setidaknya 2 ml cairan serebrospinal diperlukan untuk menyiapkan sitopreparasi.

Diagnostik instrumental

Dianjurkan (dan jika ada gejala neurologis, wajib) untuk melakukan CT scan otak.

Pemeriksaan ultrasonografi memungkinkan untuk menentukan ukuran organ parenkim yang menyusup dan kelenjar getah bening yang membesar pada rongga perut, panggul dan ruang retroperitoneal, ukuran dan struktur testis.

Rontgen dada menunjukkan pembesaran mediastinum dan efusi pleura. Rontgen tulang dan sendi dilakukan sesuai indikasi.

Untuk memperjelas diagnosis dan menyingkirkan kerusakan jantung, dilakukan elektrokardiografi dan ekokardiografi. Konsultasi dengan dokter spesialis mata dan otolaringologi (pemeriksaan fundus, sinus paranasal) sangat dianjurkan.

Metode diagnostik khusus

Diagnosis leukemia limfoblastik akut didasarkan pada penilaian substrat tumor - sumsum tulang, cairan serebrospinal.

Pemeriksaan sitologi sumsum tulang menunjukkan hiperselularitas, penyempitan tunas hematopoietik normal, dan infiltrasi sel tumor - dari 25% hingga penggantian total sumsum tulang oleh tumor.

Kesamaan morfologi limfoblas ganas dan sel progenitor normal memerlukan penentuan persentase limfoblas dalam apusan sumsum tulang yang diwarnai Romanovsky-Giemsa. Klasifikasi morfologi leukemia limfoblastik akut, menurut kriteria kelompok FAB (French-American-British Cooperative Group), menyediakan pembagian sel blas ke dalam kelompok L1, L2 dan L3 berdasarkan penentuan ukuran, struktur nukleus, keberadaan inklusi dan ciri-ciri lainnya. Lebih dari 90% kasus leukemia limfoblastik akut pada anak-anak diklasifikasikan sebagai L1, 5-15% sebagai L2, kurang dari 1% sebagai L3. Saat ini, leukemia akut dengan fenotipe B matang (L3) diklasifikasikan sebagai kelompok limfoma non-Hodgkin (varian ini tidak dipertimbangkan dalam bagian ini).

Pemeriksaan sitokimia merupakan tahap diagnostik wajib berikutnya. Pewarnaan sitokimia mengungkap sel-sel yang termasuk dalam garis diferensiasi tertentu. Pewarnaan mieloperoksidase wajib dilakukan (reaksi sel-sel yang termasuk dalam garis diferensiasi limfoid negatif). Reaksi PAS terhadap glikogen membantu membedakan sel-sel limfoid karena pewarnaan granular khas sitoplasma. Pewarnaan hitam Sudan positif pada sel-sel myeloid dengan susunan granula yang khas. Asam fosfatase terdeteksi pada leukemia sel-T.

Imunofenotipe merupakan salah satu studi utama yang menentukan afiliasi seluler populasi blast dan prognosis penyakit. Antigen permukaan dan sitoplasma spesifik limfosit T dan B digunakan sebagai penanda untuk identifikasi, penentuan asal dan tahap diferensiasi sel limfoid. Penggunaan panel antibodi monoklonal untuk klaster diferensiasi dan penentuan persentase ekspresinya dalam populasi dominan memungkinkan kita untuk menunjukkan apakah klon leukemia pada pasien tertentu termasuk dalam garis T atau B. Menurut klasifikasi modern, diagnosis leukemia limfoblastik akut didasarkan pada hasil imunofenotipe sel dominan.

Metode sitogenetik dan genetik molekuler telah banyak digunakan dalam beberapa tahun terakhir untuk mempelajari sel-sel leukemia. Metode ini memungkinkan kita untuk menilai keadaan aparatus kromosom - jumlah kromosom dan perubahan strukturalnya (translokasi, inversi, delesi). Kelainan sitogenetik dan indeks DNA (rasio jumlah DNA dalam sel-sel leukemia dan dalam sel-sel dengan kariotipe diploid normal) merupakan faktor prognostik yang signifikan. Deteksi kelainan klonal yang menjadi ciri sel-sel tumor pasien tertentu memungkinkan kita untuk melacak jumlah sel-sel ini dalam dinamika penyakit pada tingkat genetik molekuler dan menentukan populasi sel residual minimum. Identifikasi dan karakterisasi molekuler gen yang regulasinya atau fungsinya dapat rusak akibat perubahan kromosom berkontribusi pada pemahaman tentang dasar molekuler transformasi ganas.

Faktor prognostik yang penting adalah penilaian penyakit residual minimal, yaitu penilaian jumlah sel leukemia residual pada pasien yang sedang dalam remisi. Teknik untuk mendeteksi penyakit residual minimal melibatkan identifikasi sel dengan kelainan kariotipe menggunakan metode sitogenetik (satu sel abnormal per 100 sel normal dapat dideteksi) atau reaksi berantai polimerase (PCR memungkinkan satu sel abnormal dideteksi per 105 sel normal). Metode yang sangat sensitif adalah flow ^cytometry, yang memungkinkan pendeteksian sel dengan imunofenotipe abnormal. Tingkat penyakit residual minimal yang tinggi setelah induksi remisi atau sebelum terapi pemeliharaan berkorelasi dengan prognosis yang buruk.

Faktor prognostik untuk hasil terapi pada leukemia limfoblastik akut

Faktor	Prognosis yang menguntungkan	Prognosis buruk
Usia	Lebih dari 1 tahun dan di bawah 9 tahun	Di bawah 1 tahun dan di atas 9 tahun
Lantai	Perempuan	Pria
Leukositosis	<50.000 dalam µl	>50.000 ton/jam
Indeks DNA	>1.16	<1.16
Jumlah kromosom pada sel daya	>50	<45 (terutama 24-38)
Respon pada hari ke 8 pengobatan	Tidak ada ledakan dalam darah	Ada ledakan di dalam darah
Status sistem saraf pusat	SSP1	CNS 2 atau CNS 3
Sitogenetika	Trisomi (+4) atau (+10)	T(4;11), T(9;22)
Genetika molekuler	Telp/AML1	Penataan ulang MLL
Imunofenotipe	B-pendahulu	Sel T

• CNS - sistem saraf pusat.
• DNA - asam deoksiribonukleat.
• SSP 1 - tidak adanya sel ledakan dalam cairan serebrospinal.
• CNS 2 - sel ledakan dalam cairan serebrospinal tanpa adanya sitosis (<5 sel per µl).
• CNS 3 - sel ledakan dan sitosis dalam cairan serebrospinal (£5 sel per µl).

Neuroleukemia

Sel leukemia dapat memasuki sistem saraf pusat dari sirkulasi sistemik, melalui migrasi melalui endotel vena dan dari perdarahan petekie (trombositopenia berat pada saat diagnosis penyakit dikaitkan dengan frekuensi tinggi neuroleukemia). Menurut hipotesis alternatif, sel leukemia dapat menyebar langsung dari sumsum tulang tengkorak ke ruang subdural dan kemudian ke sistem saraf pusat melalui adventitia venula dan selubung saraf. Pengetahuan tentang mekanisme spesifik penetrasi sel dapat memiliki aplikasi klinis: dalam kasus penetrasi langsung sel dari sumsum tulang ke dalam sistem saraf pusat, pengobatan lokal paling efektif, tidak hanya iradiasi kranial, tetapi juga pemberian kemoterapi intratekal. Dalam kasus penyebaran sel leukemia dari sirkulasi sistemik, polikemoterapi sistemik lebih penting. Mekanisme penetrasi sel tumor ke dalam sistem saraf pusat bergantung pada jenis sel leukemia, jumlahnya dalam aliran darah sistemik dan adanya sindrom hemoragik, usia pasien, dan kematangan sawar darah-otak. Di dalam sistem saraf pusat, sebagian besar sel tumor berada di luar siklus mitosis; sel-sel ini dapat bertahan dalam cairan serebrospinal untuk waktu yang sangat lama - hingga puluhan tahun. Kehadiran hanya satu sel blast dalam 1 μl cairan serebrospinal berarti bahwa jumlah sel-sel ini di seluruh ruang cairan serebrospinal setidaknya 10 ⁵

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]