Diagnosis sindrom galaktorea-amenorea persisten

Jika diagnosis bentuk-bentuk khas sindrom galaktorea-amenorea persisten tampaknya cukup sederhana saat ini, maka diagnosis banding bentuk-bentuk "terhapus", "tidak lengkap" dari bentuk-bentuk simptomatik sindrom galaktorea-amenorea persisten, serta dari berbagai sindrom klinis yang tidak jelas definisinya dan kurang dipelajari, di mana galaktorea berkembang dengan latar belakang kadar prolaktin serum normal dan koreksinya tidak mengubah perjalanan penyakit yang mendasarinya dan tidak meringankan kondisi pasien, sangatlah rumit.

Pemeriksaan laboratorium dan instrumental yang diperlukan untuk memastikan adanya sindrom galaktorea-amenorea persisten terdiri dari 4 stadium:

1. konfirmasi adanya hiperprolaktinemia dengan menentukan kadar serum prolaktin;
2. pengecualian bentuk simptomatik sindrom galaktorea-amenore persisten (penentuan keadaan fungsional kelenjar tiroid, pengecualian sindrom Stein-Leventhal, gagal hati dan ginjal, efek neurorefleks dan obat, dll.);
3. klarifikasi kondisi adenohypophysis dan hipotalamus (rontgen tengkorak, computed tomography atau magnetic resonance imaging kepala, dengan kontras tambahan jika perlu), angiografi karotis;
4. klarifikasi keadaan berbagai organ dan sistem dengan latar belakang hiperprolaktinemia kronis (penentuan tingkat gonadotropin, estrogen, DHEA sulfat, studi tentang keadaan metabolisme karbohidrat dan lemak, sistem kerangka, dll.).

Saat menilai kadar prolaktin dalam kasus penyimpangan kecil dari norma, disarankan untuk melakukan tiga hingga lima penelitian untuk menghindari kesimpulan yang salah, karena manipulasi pengambilan sampel darah sering kali menjadi penyebab hiperprolaktinemia sedang.

Kelompok khusus harus mencakup pasien dengan galaktorea dengan latar belakang siklus ovulasi dan menstruasi normal, yang memiliki manifestasi klinis sindrom astenoneurotik, terkadang dengan unsur karsinoma, yang terus-menerus memeriksa keluarnya cairan dari kelenjar susu dan secara refleks mempertahankan galaktorea dengan palpasi sendiri ini. Pada pasien ini, berbeda dengan pasien dengan sindrom galaktorea-amenore persisten dengan kadar prolaktin tinggi, galaktorea merupakan keluhan utama yang terus-menerus disampaikan ke dokter dalam kombinasi dengan keluhan lain yang bersifat neurasthenik. Penghentian palpasi sendiri pada banyak pasien ini membantu menghilangkan galaktorea.

Penentuan kadar prolaktin serum tidak hanya memiliki nilai diagnostik tetapi juga nilai diagnostik diferensial. Peningkatan sedang lebih umum terjadi pada bentuk "idiopatik", peningkatan kadar hormon secara signifikan pada prolaktinoma. Secara umum diterima bahwa prolaktinemia lebih dari 200 mcg/l secara andal menunjukkan adanya prolaktinoma bahkan dengan sella tursika yang utuh secara radiologis. Untuk mendeteksi hiperprolaktinemia "laten", "sementara", digunakan penentuan prolaktin secara dinamis pada siang hari dan dalam berbagai fase siklus menstruasi. Peningkatan kadar prolaktin pada malam hari yang "berlebihan", hiperergik, melebihi kadar maksimum normal, serta hiperprolaktinemia periovulasi merupakan hal yang umum.

Hingga saat ini, para spesialis dibuat bingung oleh perbedaan yang diamati pada sejumlah pasien antara kadar prolaktin serum yang cukup tinggi dan gejala klinis HG yang sangat buruk, dikombinasikan dengan resistensi terhadap terapi dengan agonis dopamin. Penelitian terbaru yang bertujuan untuk mempelajari isoform prolaktin telah memungkinkan untuk menemukan jawaban atas pertanyaan ini. Ternyata, kumpulan total prolaktin imunoreaktif mencakup bentuk-bentuk dengan berat molekul yang berbeda. Pada pasien dengan gejala klasik HG, prolaktin dengan berat molekul 23 kDa terdeteksi dalam serum darah dengan filtrasi gel, sedangkan pada wanita tanpa kompleks gejala khas galaktorea-amenorea persisten, bentuk yang dominan (80-90% dari total kumpulan) adalah prolaktin dengan berat molekul lebih dari 100 kDa (prolaktin besar-besar), yang memiliki aktivitas biologis rendah (fenomena makroprolaktinemia). Diasumsikan bahwa asal usul prolaktin molekul tinggi bersifat heterogen. Bentuk hormon ini mungkin merupakan hasil agregasi prolaktin monomerik atau asosiasinya dengan protein lain, seperti imunoglobulin. Ada kemungkinan bahwa big-big-prolactin dapat secara langsung mewakili imunoglobulin spesifik yang menunjukkan kemampuan untuk meniru keberadaan prolaktin dalam sistem analisis imunokimia. Makroprolaktinemia mencakup hingga 20% dari semua kasus hiperprolaktinemia.

Sejumlah uji telah diusulkan untuk mempelajari sekresi prolaktin dalam kondisi stimulasi (dengan hormon pelepas tirotropin, klorpromazin, insulin, sulpirida, cerucal, simetidin, domperidon). Untuk mikro dan makroprolaktinoma, penurunan respons terhadap efek stimulasi merupakan hal yang umum, yang secara langsung berkorelasi pada sebagian besar pasien dengan ukuran adenoma. Namun, kemungkinan kesimpulan positif palsu atau negatif palsu tentang bentuk penyakit berdasarkan hasil uji stimulasi pada setiap pasien mencapai 20%.

Kadar hormon lain pada sindrom galaktorea-amenorea persisten cukup khas: kadar LH dan FSH yang tidak berubah atau menurun dengan respons yang baik terhadap luliberin, penurunan kadar estrogen dan progesteron, peningkatan kadar dehidroepiandrosteron (DHEA) sulfat.

Tidak ada perubahan biokimia yang spesifik terhadap sindrom galaktorea-amenorea persisten yang telah diidentifikasi, meskipun ada banyak data eksperimen tentang efek prolaktin pada berbagai jenis metabolisme. Seringkali hanya ada tanda-tanda gangguan metabolisme lipid, peningkatan kadar NEFA dan trigliserida.

Kadar elektrolit serum biasanya normal. EKG dapat menunjukkan tanda-tanda distrofi miokard: gelombang T negatif atau bifasik pada sadapan dada. Uji hiperventilasi, ortostatik, dan beban kalium atau obsidan mengungkap sifat non-koroner dari gangguan ini. Hiperprolaktinemia kronis yang tidak terkoreksi menyebabkan perkembangan osteoporosis. Peran utama dalam patogenesis osteoporosis pada sindrom galaktorea-amenorea persisten adalah perlambatan pembentukan tulang, yang dikonfirmasi oleh penurunan kadar osteokalsin dalam darah.

Pasien dengan sindrom ini memiliki kadar insulin serum yang tinggi. Mengingat kadar glukosa mereka yang normal, mereka dianggap memiliki resistensi insulin.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]