Sindrom galaktorea-amenorea persisten - Tinjauan informasi

Sindrom galaktorea-amenorea persisten merupakan kompleks gejala klinis khas yang berkembang pada wanita akibat peningkatan sekresi prolaktin dalam jangka panjang. Dalam kasus yang jarang terjadi, kompleks gejala serupa berkembang dengan kadar prolaktin serum normal, yang memiliki aktivitas biologis yang sangat tinggi. Pada pria, hipersekresi prolaktin kronis terjadi jauh lebih jarang daripada pada wanita, dan disertai dengan perkembangan infertilitas, impotensi, ginekomastia, terkadang dengan laktorea.

Sindrom galaktorea-amenorea persisten dianggap sebagai penyakit yang sangat langka untuk waktu yang lama. Identifikasi berbagai bentuk sindrom tergantung pada ada atau tidaknya adenoma yang dapat dideteksi secara radiologis atau pada kehamilan dan persalinan sebelumnya (sindrom Forbes-Albright, Chiari-Frommel, Ayumada-Argonza-del Castillo) memperburuk asumsi yang keliru tentang kelangkaannya.

Pada awal tahun 1970-an, berkat pengembangan metode radioimun untuk menentukan prolaktin, serta diperkenalkannya politomografi sella tursika, menjadi jelas bahwa hiperproduksi prolaktin hipofisis kronis menyertai setiap sepertiga kasus infertilitas wanita dan dapat menjadi hubungan patogenetik utama dalam penyakit hipotalamus-hipofisis yang independen, dan konsekuensi dari sejumlah penyakit endokrin dan non-endokrin dengan keterlibatan sekunder hipotalamus dan kelenjar pituitari dalam prosesnya.

Istilah "sindrom galaktorea-amenorea persisten" tidak dapat dianggap sepenuhnya mencerminkan hakikat penyakit ini. Tidak ada data statistik mengenai frekuensi aktual sindrom hiperprolaktinemia dan bentuk spesifiknya - sindrom galaktorea-amenorea persisten. Dalam dua puluh tahun terakhir, jumlah kasus yang terdiagnosis telah meningkat secara signifikan. Skrining massal yang dilakukan pada tahun 1986 oleh K. Miyai dkk. (10.550 penduduk Jepang yang tidak menunjukkan keluhan apa pun diperiksa) mengungkapkan 5 pasien dengan prolaktinoma, 13 orang dengan hiperprolaktinemia yang diinduksi obat, dan 1 pasien dengan sindrom sella tursika "kosong". Dapat diasumsikan bahwa frekuensi prolaktinoma, setidaknya pada populasi Jepang, melebihi 1:2800 pada pria dan 1:1050 pada wanita. Data otopsi mengungkapkan frekuensi prolaktinoma asimtomatik yang bahkan lebih tinggi, tetapi tidak jelas apakah lesi ini memiliki signifikansi klinis.

Sindrom galaktorea-amenorea persisten merupakan penyakit yang menyerang wanita muda, dan sangat jarang terjadi pada masa kanak-kanak dan usia lanjut. Usia rata-rata pasien adalah 27-28 tahun. Penyakit ini lebih jarang didiagnosis pada pria, biasanya pada usia 25-40 tahun, meskipun kasus hiperprolaktinemia pada remaja dan orang tua telah dilaporkan.

Penyebab dan patogenesis sindrom galaktorea-amenore persisten

Asal mula hiperprolaktinemia patologis bersifat heterogen. Diasumsikan bahwa sindrom galaktorea-amenorea persisten, yang disebabkan oleh kerusakan primer pada sistem hipotalamus-hipofisis, didasarkan pada pelanggaran kontrol penghambatan dopaminergik tonik terhadap sekresi prolaktin.

Konsep genesis hipotalamus primer menunjukkan bahwa penurunan atau tidak adanya efek penghambatan hipotalamus pada sekresi prolaktin pertama-tama menyebabkan hiperplasia prolaktotrof dan kemudian pembentukan prolaktinoma hipofisis. Kemungkinan persistensi hiperplasia atau mikroprolaktinoma yang tidak berubah menjadi tahap penyakit berikutnya (yaitu, menjadi makroprolaktinoma - tumor yang meluas melampaui sella tursika) diperbolehkan. Saat ini, hipotesis yang dominan adalah lesi organik hipofisis primer (adenoma), tidak terdeteksi pada tahap awal dengan metode konvensional. Adenoma ini bersifat monoklonal dan merupakan hasil dari mutasi spontan atau yang diinduksi; hormon pelepas, berbagai faktor pertumbuhan (transforming growth factor-alpha, fibroblast growth factor, dll.) dan ketidakseimbangan antara pengaruh regulasi dapat bertindak sebagai promotor pertumbuhan tumor. Dalam kasus ini, kelebihan prolaktin menyebabkan produksi dopamin berlebih oleh neuron sistem tuberoinfundibular.

Penyebab dan patogenesis sindrom galaktorea-amenore persisten

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Gejala sindrom galaktorea-amenorea persisten

Alasan paling umum bagi wanita dengan sindrom galaktorea-amenorea persisten untuk mencari perhatian medis adalah ketidakteraturan menstruasi dan/atau infertilitas. Yang pertama bervariasi dari opso-oligomenorea hingga amenorea, yang paling sering bersifat sekunder. Polimenorea tidak khas untuk sindrom hiperprolaktinemik, dengan pengecualian bentuk simptomatiknya yang terkait dengan hipotiroidisme primer. Kira-kira setiap pasien kelima melaporkan bahwa menstruasi tidak teratur sejak menarche, yang permulaannya agak tertunda pada banyak pasien. Selanjutnya, ketidakteraturan menstruasi terutama terdeteksi dengan jelas selama situasi stres kronis (sesi ujian, penyakit jangka panjang, situasi konflik). Perkembangan amenorea sering kali bertepatan dengan permulaan aktivitas seksual, penghentian kontrasepsi oral yang sebelumnya digunakan, penghentian kehamilan, persalinan, pemasangan kontrasepsi intrauterin, atau pembedahan. Sebagai aturan, pasien dengan sindrom galaktorea-amenorea persisten lebih mengkhawatirkan ketidakteraturan menstruasi dan/atau infertilitas.

Galaktorea jarang menjadi gejala pertama sindrom galaktorea-amenorea persisten (tidak lebih dari 20% pasien) dan bahkan lebih jarang lagi menjadi keluhan utama. Kadang-kadang, bahkan dengan kadar prolaktin yang meningkat secara signifikan, gejala ini tidak ada.

Gejala sindrom galaktorea-amenorea persisten

Diagnosis dan diagnosis banding sindrom galaktorea-amenore persisten

Jika diagnosis bentuk-bentuk khas sindrom galaktorea-amenorea persisten tampaknya cukup sederhana saat ini, maka diagnosis banding bentuk-bentuk "terhapus", "tidak lengkap" dari bentuk-bentuk simptomatik sindrom galaktorea-amenorea persisten, serta dari berbagai sindrom klinis yang tidak jelas definisinya dan kurang dipelajari, di mana galaktorea berkembang dengan latar belakang kadar prolaktin serum normal dan koreksinya tidak mengubah perjalanan penyakit yang mendasarinya dan tidak meringankan kondisi pasien, sangatlah rumit.

Pemeriksaan laboratorium dan instrumental yang diperlukan untuk memastikan adanya sindrom galaktorea-amenorea persisten terdiri dari 4 stadium:

1. konfirmasi adanya hiperprolaktinemia dengan menentukan kadar serum prolaktin;
2. pengecualian bentuk simptomatik sindrom galaktorea-amenore persisten (penentuan keadaan fungsional kelenjar tiroid, pengecualian sindrom Stein-Leventhal, gagal hati dan ginjal, efek neurorefleks dan obat, dll.);
3. klarifikasi kondisi adenohypophysis dan hipotalamus (rontgen tengkorak, computed tomography atau magnetic resonance imaging kepala, dengan kontras tambahan jika perlu), angiografi karotis;
4. klarifikasi keadaan berbagai organ dan sistem dengan latar belakang hiperprolaktinemia kronis (penentuan tingkat gonadotropin, estrogen, DHEA sulfat, studi tentang keadaan metabolisme karbohidrat dan lemak, sistem kerangka, dll.).

Diagnosis sindrom galaktorea-amenore persisten

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Pengobatan sindrom galaktorea-amenore persisten

Terapi obat menempati tempat utama dalam pengobatan semua bentuk sindrom galaktorea-amenorea persisten yang berasal dari hipotalamus-hipofisis. Dalam kasus adenoma, terapi ini dilengkapi atau bersaing dengan intervensi bedah saraf atau dengan terapi radiasi jarak jauh. Hingga tahun 1970-an, SPGA dianggap tidak dapat disembuhkan. Namun, ide ini berubah setelah diperkenalkannya alkaloid ergot semi-sintetik parlodel (bromokriptin) ke dalam praktik medis, yang memiliki sifat agonis dopamin hipotalamus dan hipofisis (DA-mimetik), dan juga mampu menghambat pertumbuhan prolaktinoma pada beberapa pasien dengan memengaruhi aparatus genetik prolaktotrof.

Urutan penerapan berbagai metode perawatan dan pilihannya dalam setiap kasus spesifik masih kontroversial.

Dalam bentuk "idiopatik" dari sindrom galaktorea-amenorea persisten, pengobatan dengan parlodel diindikasikan untuk memulihkan kesuburan, menormalkan siklus menstruasi, dan menghilangkan gangguan seksual, endokrin-metabolik, dan emosional-pribadi yang terkait dengan hiperprolaktinemia. Jika konsep asal usul tunggal penyakit dengan transisi bentuk "idiopatik" ke mikroadenoma benar, penggunaan parlodel mungkin memiliki nilai pencegahan.

Pengobatan sindrom galaktorea-amenore persisten