Penyebab dan patogenesis sindrom galaktorea-amenore yang persisten

Asal mula hiperprolaktinemia patologis tidak seragam. Diasumsikan bahwa dasar sindrom galaktorea-galaksi persisten karena lesi primer sistem hipotensi-hipotalamus adalah pelanggaran kontrol penghambatan dopaminergik tonik sekresi prolaktin.

Konsep asal hipotalamus primer menunjukkan bahwa pengurangan atau tidak adanya efek penghambatan pada sekresi prolaktin hipotalamus mengarah pertama yang prolaktotrofov hiperplasia, dan kemudian pembentukan prolaktin hipofisis. Kemungkinan kegigihan hiperplasia atau micropropactinoma, yang tidak berubah menjadi tahap selanjutnya dari penyakit ini (yaitu menjadi macroprolactinum - tumor yang meluas di luar pelana Turki) diperbolehkan. Saat ini, hipotesis terutama lesi organik pituitary (adenoma), yang tidak terdeteksi pada tahap awal dengan metode konvensional, mendominasi. Adenoma monoklonal ini adalah hasil dari mutasi spontan atau diinduksi, sebagai promotor pertumbuhan tumor dapat bertindak melepaskan hormon, banyak faktor pertumbuhan (mengubah faktor pertumbuhan alfa, faktor pertumbuhan fibroblast, dll) Ketidakseimbangan antara pengaruh regulasi. Selain itu, kelebihan prolaktin memerlukan produksi dopamin surplus oleh neuron sistem tubero-infundibular.

Karena sindrom gigih galaktorea-amenore sering berkembang pada latar belakang hipertensi intrakranial kronis, dan pada banyak pasien, ada indikasi endokranioza, kita tidak bisa mengecualikan peran CNS trauma atau tengkorak, termasuk periode perinatal, sebagai penyebab inferioritas struktur hipotalamus.

Peran faktor emosional dalam pembentukan sindrom galaktorea-amenore terus-menerus dipelajari. Ada kemungkinan emosi negatif, terutama pada masa pubertas, dapat menyebabkan stres hiperprolaktinemia dan anovulasi.

Meskipun satu kasus perkembangan galaktorea pada para sister dijelaskan, tidak ada bukti yang meyakinkan yang mendukung adanya kecenderungan turun-temurun,

Selain sindrom gigih galaktorea-amenore sebagai penyakit yang independen, hiperprolaktinemia dapat berkembang sekunder untuk berbagai endokrin dan tidak endokrin gangguan, hipogonadisme dan dengan demikian dicampur dan tidak hanya karena hiperprolaktinemia, tetapi penyakit yang menyertainya. Kerusakan organik pada hipotalamus (xanthomatosis, sarkoidosis, histiositosis X, tumor tidak aktif hormon, dll.) Dapat menyebabkan terganggunya sintesis atau isolasi dopamin dari neuron tuberoinfundibular. Setiap proses yang mengganggu pengangkutan dopamin oleh akson ke pembuluh portal atau mengganggu transpornya melalui kapiler menyebabkan hiperprolaktinemia. Kompresi kaki hipofisis oleh tumor, proses inflamasi di daerah ini, transeksi itu, dan lain-lain, adalah faktor etiologis dalam pengembangan hiperprolaktinemia.

Pada beberapa pasien, ada sindrom "pelana Turki kosong" atau kista di daerahnya. Mungkin koeksistensi sindrom "pelana Turki" kosong dan mikroadenoma kelenjar pituitari.

Sekunder berupa gejala hiperprolaktinemia diamati untuk kondisi yang melibatkan produksi berlebihan steroid seks (sindrom Stein-Leventhal, hiperplasia adrenal kongenital), hipotiroidisme primer, penerimaan berbagai obat-obatan, efek refleks (kehadiran intrauterine, luka bakar dan trauma dada), kronis ginjal dan insufisiensi hati. Sampai saat ini, diasumsikan bahwa prolaktin disintesis secara eksklusif di kelenjar pituitari. Namun, penelitian imunohistokimia memiliki metode untuk mendeteksi keberadaan prolaktin dalam jaringan tumor ganas, mukosa usus, endometrium, desidua, sel-sel granulosa, tubulus ginjal proksimal, prostat, adrenal. Agaknya, prolaktin vnegipofizarny dapat bertindak sebagai sitokin dan parakrin dan efek autokrin sama pentingnya untuk memastikan fungsi tubuh dari efek endokrin dipelajari dengan baik.

Telah ditetapkan bahwa sel-sel desidua endometrium menghasilkan prolaktin, yang dalam sifat kimianya, sifat imunologis dan biologisnya identik dengan hipofisis. Sintesis prolaktin lokal semacam itu ditentukan dengan dimulainya proses desidualisasi, meningkat setelah penanaman telur yang telah dibuahi, mencapai puncak pada 20-25 minggu kehamilan dan segera menurun sebelum melahirkan. Faktor stimulasi utama dari sekresi desidual adalah progesteron, regulator klasik hipofisis prolaktin - dopamin, VIP, tyroliberin - dalam hal ini tidak ada efek nyata.

Hampir semua bentuk molekul prolaktin ditemukan dalam cairan amnion, sumber sintesisnya adalah jaringan desidua. Hipotesis, prolaktin desidua mencegah penolakan blastokista selama implantasi, menekan aktivitas kontraktil rahim selama kehamilan, mendorong pengembangan sistem kekebalan tubuh dan pembentukan surfaktan pada janin, terlibat dalam osmoregulasi.

Nilai produksi prolaktin oleh sel miometrium tetap tidak jelas. Yang menarik adalah fakta bahwa progesteron memiliki efek penghambatan pada aktivitas pelepasan sel prolaktin sel-sel otot.

Prolaktin ditemukan pada ASI manusia dan sejumlah hewan mamalia. Akumulasi hormon dalam sekresi kelenjar susu adalah karena pengangkutannya dari sel alveolar sekitarnya dari kapiler, dan sintesis lokal. Saat ini, tidak ada korelasi yang meyakinkan antara tingkat prolaktin yang beredar dan kejadian kanker payudara, namun kehadiran produksi hormon lokal tidak sepenuhnya mengecualikan perannya dalam perkembangan atau, sebaliknya, penghambatan perkembangan tumor ini.

Kehadiran prolaktin ditentukan pada cairan serebrospinal bahkan setelah hypophysectomy, yang mengindikasikan kemungkinan produksi prolaktin oleh neuron otak. Diasumsikan bahwa di dalam otak, hormon dapat melakukan banyak fungsi, termasuk memastikan konsistensi komposisi CSF, efek mitogenik pada astrosit, mengendalikan perkembangan berbagai faktor pelepas dan penghambatan, yang mengatur perubahan siklus tidur dan bangun, dan memodifikasi perilaku makan.

Prolaktin diproduksi oleh kulit dan kelenjar eksokrin yang terkait dengannya; fibroblas jaringan ikat merupakan sumber potensial sintesis lokal. Dalam kasus ini, peneliti percaya bahwa prolaktin dapat mengatur konsentrasi garam dalam cairan keringat dan air mata, merangsang proliferasi sel epitel, dan meningkatkan pertumbuhan rambut.

Telah ditetapkan bahwa timbunan manusia dan limfosit mensintesis dan mensekresikan prolaktin. Hampir semua sel imunokompeten mengekspresikan reseptor prolaktin. Hiperprolaktinemia sering disertai dengan penyakit autoimun seperti lupus eritematosus sistemik, rheumatoid arthritis, tiroiditis autoimun, gondok beracun beragam, multiple sclerosis. Tingkat hormon melebihi norma dan pada kebanyakan pasien dengan leukemia myelogenous akut. Data ini menunjukkan bahwa prolaktin berperan sebagai imunomodulator.

Hiperprolaktinemia, kemungkinan asal ekstripipisis, sering hadir dalam sejumlah penyakit onkologis, termasuk kanker rektum, lidah, leher rahim, paru-paru.

Hiperprolaktinemia kronis memberikan pelepasan gonadotropin siklik, mengurangi frekuensi dan amplitudo "puncak" sekresi LH, menghambat aksi gonadotropin pada kelenjar seks, yang mengarah pada pembentukan sindrom hipogonadisme. Galactorrhea adalah gejala yang sering tapi bukan merupakan gejala wajib.

Nekropsi. Terlepas dari berbagai data yang menunjukkan mikroadenoma luas di radiologis utuh atau memiliki minimum, tidak memberikan interpretasi ambigu perubahan di pelana Turki, beberapa peneliti mengakui kemungkinan adanya disebut idiopatik, bentuk-bentuk fungsional hiperprolaktinemia disebabkan oleh hiperplasia prolaktotrofov karena rangsangan hipotalamus. Hiperplasia Prolaktotrofov tanpa membentuk mikroadenoma sering terlihat pada pasien sindrom adenohypophysitis terpencil persisten galaktorea-amenore. Ada kasus dari limfositik postpartum infiltrasi hipofisis anterior, yang mengarah ke penampilan sindrom gigih galaktorea-amenore. Mungkin, mungkin ada pilihan yang berbeda pada mekanisme pengembangan sindrom ini.

Menurut mikroskop cahaya, kebanyakan prolaktinoma terdiri dari jenis sel oval atau poligonal yang sama dengan inti oval besar dan inti konveks. Dengan metode pewarnaan konvensional, termasuk hematoxylin dan eosin, prolaktinoma sering terlihat kromofobik. Pemeriksaan imunohistokimia menunjukkan reaksi positif terhadap adanya prolaktin. Dalam beberapa kasus, sel tumor positif untuk STH-, ACTH dan LH-antisera (pada tingkat normal hormon ini dalam serum darah). Berdasarkan studi mikroskopis elektron, dua subtipe prolaktin dibedakan: yang paling khas jarang digranulasi dengan diameter butiran 100 sampai 300 nm dan butiran padat, mengandung butiran sampai ukuran 600 nm. Retikulum endoplasma dan kompleks Golgi telah berkembang dengan baik. Kehadiran inklusi kalsium - microcalciferites - sering memungkinkan Anda untuk memperbaiki diagnosis, karena pada spesies adenoma lainnya, komponen ini sangat jarang terjadi.

Adenoma kromofobia sejati (tumor hormon kelenjar pituitari yang tidak aktif) dapat disertai sindrom galaktorea-amenore yang persisten karena hiperpresi prolaktin oleh prolaktotrof yang mengelilingi adenoma. Terkadang hiperprolaktinemia diamati dengan penyakit hipotalamus dan hipofisis, terutama dengan akromegali, penyakit Isenko-Cushing. Dalam kasus ini, baik dua jenis sel atau adenoma pluripoten yang bisa mengeluarkan beberapa hormon terdeteksi. Yang kurang sering adalah koeksistensi dua atau lebih adenoma dari sel-sel dengan berbagai jenis, atau sumber sekresi prolaktin yang berlebihan adalah jaringan yang mengelilingi adenohipofisis.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]