Pengobatan sindrom galaktorea-amenorea persisten

Terapi obat menempati tempat utama dalam pengobatan semua bentuk sindrom galaktorea-amenorea persisten yang berasal dari hipotalamus-hipofisis. Dalam kasus adenoma, terapi ini melengkapi atau bersaing dengan intervensi bedah saraf atau terapi radiasi. Hingga tahun 1970-an, SPGA dianggap tidak dapat disembuhkan. Namun, ide ini berubah setelah diperkenalkannya alkaloid ergot semi-sintetik parlodel (bromokriptin) ke dalam praktik medis, yang memiliki sifat agonis dopamin hipotalamus dan hipofisis (DA-mimetik), dan juga mampu menghambat pertumbuhan prolaktinoma pada beberapa pasien dengan memengaruhi aparatus genetik prolaktotrof.

Urutan penerapan berbagai metode perawatan dan pilihannya dalam setiap kasus spesifik masih kontroversial.

Dalam bentuk "idiopatik" dari sindrom galaktorea-amenorea persisten, pengobatan dengan parlodel diindikasikan untuk memulihkan kesuburan, menormalkan siklus menstruasi, dan menghilangkan gangguan seksual, endokrin-metabolik, dan emosional-pribadi yang terkait dengan hiperprolaktinemia. Jika konsep asal usul tunggal penyakit dengan transisi bentuk "idiopatik" ke mikroadenoma benar, penggunaan parlodel mungkin memiliki nilai pencegahan.

Parlodel digunakan sesuai dengan skema, dimulai dengan 1,25 mg (0,5 tablet) obat 1-3 kali sehari selama makan dengan peningkatan lebih lanjut menjadi 2,5 mg (1 tablet) 2-4 kali sehari. Pada pasien refrakter, dosis yang jauh lebih tinggi dapat diterima. Dosis tunggal parlodel menghambat sekresi prolaktin selama rata-rata 12 jam. Obat ini mengurangi kadar prolaktin menjadi normal, mengurangi laktorea, dan memulihkan siklus menstruasi dua fase. Ovulasi terjadi pada minggu ke-4-8 pengobatan. Dalam kasus di mana infertilitas hanya disebabkan oleh hiperprolaktinemia, pemulihan kesuburan dimungkinkan pada 75-90% kasus. Selama pengobatan, sebagian besar pasien kehilangan berat badan, dan sakit kepala lebih jarang terjadi; beberapa mencatat penurunan gangguan seksual, perbaikan latar belakang emosional, penurunan jerawat, sialorea, dan normalisasi pertumbuhan rambut. Obat ini relatif ditoleransi dengan baik, efek samping yang mungkin terjadi termasuk mual, sembelit, rasa hidung tersumbat, dan pusing. Efeknya berkurang atau berhenti selama pengobatan, dan terkadang perlu untuk mengurangi dosis obat untuk sementara. Pada pasien dengan adenoma, parlodel terutama menyebabkan pelanggaran sekresi prolaktin dan penurunan ukuran sel tumor, lebih jarang - perubahan distrofik dan degeneratif pada sel tumor, hingga nekrosisnya, dan akhirnya - involusi sel dan penurunan ukuran, dan terkadang - hilangnya tumor sepenuhnya. Efek pengobatan tergantung pada tingkat diferensiasi tumor - semakin terdiferensiasi, semakin kuat. Refrakter terhadap obat (yaitu, tidak ada penurunan kadar prolaktin bahkan dengan peningkatan dosis obat menjadi 25 mg / hari, 10 tablet per hari) jarang terjadi. Jika pengobatan dengan parlodel, yang menormalkan kadar prolaktin, tidak disertai ovulasi, kombinasi obat ini dengan gonadotropin atau klomifen digunakan.

Kelainan perkembangan pada anak yang lahir dari ibu yang mengonsumsi parlodel tidak lebih umum daripada pada populasi rata-rata. Obat tersebut tidak memiliki efek aborsi. Beberapa peneliti mencatat dominasi anak laki-laki dan perkembangan mental yang relatif cepat pada kelompok "bayi parlodel". Tidak ada konsensus tentang durasi penggunaan parlodel secara terus-menerus pada wanita yang tidak ingin hamil. Komplikasi paling serius yang terkait dengan penggunaan obat jangka panjang dianggap sebagai perkembangan fibrosis alveolar, yang sangat jarang terjadi pada kenyataannya. Data eksperimen yang tersedia tentang aktivasi proses proliferasi di endometrium tikus dengan penggunaan obat jangka panjang, meskipun tidak dapat ditransfer begitu saja ke praktik klinis (durasi dan dosis penggunaan parlodel dalam percobaan tidak dapat dibandingkan dengan kondisi klinis), tetap mendikte perlunya kehati-hatian dan penghentian asupan parlodel secara berkala (selama 3-4 bulan, setelah 12-16 bulan pengobatan) dengan pemantauan kadar prolaktin. Bila tidak terdapat kelainan endokrin-metabolik dan disfungsi seksual pada pasien dengan sindrom galaktorea-amenorea persisten yang tidak ingin hamil, mungkin saja kita dapat membatasi diri pada observasi tanpa pengobatan dengan parlodel, karena ada kemungkinan remisi spontan.

Mikroprolaktinoma dapat diobati dengan pengobatan dan intervensi bedah yang lembut - reseksi mikrosurgis transsphenoidal atau kriodestruksi. Beberapa peneliti lebih memilih intervensi bedah saraf, sementara yang lain, dengan mempertimbangkan kelangkaan pertumbuhan progresif mikroadenoma selama kehamilan dan efek antiproliferatif parlodel, serta tidak mengesampingkan kemungkinan insufisiensi hipofisis selama perawatan bedah, percaya bahwa wanita dengan mikroprolaktinoma yang ingin hamil harus diobati dengan parlodel sebelum kehamilan dan selama kehamilan jika tanda-tanda pertumbuhan tumor progresif muncul.

Dalam kasus makroadenoma dengan kecenderungan pertumbuhan yang cepat, preferensi diberikan pada intervensi bedah saraf. Pada saat yang sama, perawatan praoperasi dengan parlodel dalam kasus pertumbuhan invasif tumor yang tidak dapat dioperasi dapat mengurangi invasi dan membuat tumor dapat dioperasi. Sebagai aturan, bahkan setelah operasi, pasien dengan makroadenoma memerlukan terapi jangka panjang dengan parlodel. Aktivitas antimitotik yang tinggi dari obat pada tumor ini memastikan retardasi pertumbuhan, pengurangan volume sel dan fibrosis prolaktinoma.

Dalam bentuk simtomatik sindrom galaktorea-amenorea persisten, Parlodel jarang digunakan hanya jika terapi patogenetik tidak cukup efektif dan dalam kombinasi dengan yang terakhir (hormon tiroid pada hipotiroidisme primer, klomifen pada sindrom Stein-Leventhal). Indikasi untuk pengobatan dengan obat untuk sindrom galaktorea-amenorea persisten simtomatik dengan latar belakang penyakit somatik belum dikembangkan, tetapi penggunaannya diizinkan dalam kasus gagal hati dan ginjal, khususnya untuk koreksi menometroragia.

Dari obat produksi dalam negeri, abergin (2-bromo-alfa-beta-ergokriptin mesilat) berhasil digunakan untuk pengobatan pasien dengan sindrom galaktorea-amenore persisten dalam dosis harian rata-rata 4-16 mg.

Obat baru untuk perawatan kondisi hiperprolaktinemia meliputi agonis dopamin kerja panjang quinagolide dan cabergoline.

Quinagolide (norprolac) adalah obat peniru dopamin yang tidak mengandung ergot yang termasuk dalam golongan oktabenzoquinoline. Selektivitas obat untuk reseptor D2 disebabkan oleh adanya farmakofor peniru dopamin pyrroleethylamine. Quinagolide hampir tidak memiliki interaksi dengan jenis reseptor SSP dan vaskular lainnya (D1-dopamin, serotonin dan alfa-adrenergik), sehingga frekuensi dan tingkat keparahan efek samping selama penggunaannya secara signifikan lebih rendah daripada selama pengobatan dengan bromokriptin. Aktivitas biologis quinagolide sekitar 35 kali lebih tinggi daripada bromokriptin; obat ini efektif pada sekitar 50% pasien yang resistan terhadap terapi sebelumnya. Dosis terapeutik rata-rata obat, tergantung pada sensitivitas individu, berkisar antara 50 hingga 150 mcg per hari dan diresepkan sekali, terutama di malam hari.

Cabergoline (Dostinex) adalah turunan ergoline yang ditandai dengan afinitas dan selektivitas tinggi untuk reseptor dopamin D2. Setelah dosis tunggal, efek penekan prolaktin berlangsung selama 21 hari, yang memungkinkan pemberian obat 1-2 kali seminggu dengan dosis 0,25-2 mg, rata-rata - 1 mg, dalam kasus yang jarang terjadi hingga 4,5 mg. Dalam hal tolerabilitas dan efektivitas, cabergoline secara signifikan lebih unggul daripada bromokriptin, dan dalam beberapa kasus quinagolide. Cabergoline dan quinagolide, seperti bromokriptin, menyebabkan regresi (hingga hilangnya sepenuhnya) adenoma hipofisis yang mensekresi prolaktin. Hasil awal yang diperoleh dalam menilai kondisi anak-anak yang lahir karena penggunaan mimetik dopamin selektif telah menunjukkan bahwa obat-obatan ini tidak memiliki efek teratogenik. Namun, untuk pengobatan infertilitas akibat hiperprolaktinemia, karena kurangnya informasi tentang efek agonis dopamin kerja lama pada janin, bromokriptin saat ini lebih disukai.

Ramalan

Observasi rawat jalan. Dengan metode pengobatan modern, prognosis untuk kehidupan dan pelestarian kesuburan cukup baik. Pasien dengan sindrom galaktorea-amenorea persisten harus terus dipantau oleh ahli endokrinologi; dalam kasus prolaktinoma, observasi oleh ahli bedah saraf juga diindikasikan. Bergantung pada kondisi kelenjar pituitari, MRI dinamis (sebaiknya) atau tomografi terkomputasi (setelah 1-3 tahun), penentuan kadar prolaktin (1-2 kali setahun), dan pemeriksaan oleh dokter mata dan ginekolog setiap enam bulan dilakukan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Pencegahan sindrom galaktorea-amenorea persisten

Karena etiologi dan patogenesis berbagai bentuk sindrom galaktorea-amenorea persisten belum cukup dipelajari, pencegahan penyakit ini belum dikembangkan hingga saat ini. Ketika peran utama hiperprolaktinemia dalam genesis penyakit ini diketahui, penolakan untuk mengonsumsi obat yang meningkatkan produksi prolaktin hipofisis pada pasien dengan gangguan siklus menstruasi mulai direkomendasikan sebagai tindakan pencegahan. Penggantian yang memadai atau terapi korektif penyakit endokrin dan non-endokrin, yang dapat menyebabkan hiperprolaktinemia, juga merupakan tindakan pencegahan untuk sindrom galaktorea-amenorea persisten.