Sindrom galaktorea-amenorea persisten: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Sindrom galaktorea-amenorea persisten (sinonim: sindrom Chiari-Frommel, sindrom Ahumada-Argones-del Castillo - dinamai menurut penulis yang pertama kali mendeskripsikan sindrom ini: pada kasus pertama pada wanita yang telah melahirkan dan pada kasus kedua - pada wanita yang belum melahirkan). Galaktorea pada pria terkadang disebut sindrom O'Connell. Gejala klinis utamanya adalah galaktorea, yang dapat diamati baik dengan latar belakang hiperprolaktinemia maupun normoprolaktinemia. Galaktorea normoprolaktinemik biasanya terjadi tanpa amenorea bersamaan. Galaktorea hiperprolaktinemik dikombinasikan dengan dua manifestasi klinis penyakit lainnya - ketidakteraturan menstruasi dan infertilitas.

Penyebab sindrom galaktorea-amenore persisten

Salah satu penyebab utama sindrom galaktorea-amenorea persisten adalah adenoma hipofisis - mikro dan makroprolaktinoma. Tumor lokalisasi parasellar dan hipotalamus dapat memicu sindrom galaktorea-amenorea persisten. Genesis traumatis penyakit (ruptur tangkai hipofisis) dan genesis inflamasi-infiltratif (sarkoidosis, histiositosis-X) juga mungkin terjadi.

Hipogonadisme hiperprolaktinemik dapat diamati pada hipertensi intrakranial dan pada sindrom sella tursika "kosong".

Pengetahuan tentang penyebab etiologi yang tercantum menentukan taktik awal dokter dengan pemeriksaan neurologis wajib pasien (rontgen tengkorak, fundus, lapang pandang, computed tomography). Selain itu, penyebab yang cukup umum dari sindrom galaktorea-amenorea persisten adalah penggunaan jangka panjang agen farmakologis yang mengubah neurokimia otak - penghambat sintesis monoamina (tx-methyldopa), agen yang mengurangi cadangan monoamina (reserpin), antagonis reseptor dopamin (fenotiazin, butirofenon, tioksanten), penghambat reuptake neuronal mediator monoamina (antidepresan trisiklik), estrogen (kontrasepsi oral), obat-obatan.

Salah satu penyebab umum sindrom galaktorea-amenorea persisten adalah dekompensasi defek biokimia hipotalamus konstitusional dengan perkembangan insufisiensi sistem dopaminergik di daerah tuberoinfundibular. Dalam kasus ini, istilah "hiperprolaktinemia idiopatik" dan "hiperprolaktinemia hipotalamus fungsional" terkadang digunakan.

Penurunan efek penghambatan sistem saraf pusat terhadap sekresi prolaktin akibat pengaruh lingkungan yang tidak menguntungkan (stres emosional - akut atau kronis, aktivitas fisik berkepanjangan yang melelahkan) dapat menyebabkan hiperprolaktinemia dengan terbentuknya sindrom prolaktin.

Patogenesis sindrom galaktorea-amenorea persisten

Penyakit ini disebabkan oleh hiperprolaktinemia, yang merupakan akibat dari gangguan mekanisme dopaminergik hipotalamus-hipofisis. Dopamin merupakan penghambat fisiologis sekresi prolaktin. Ketidakcukupan sistem dopaminergik di daerah tuberoinfundibular hipotalamus menyebabkan hiperprolaktinemia; hal ini juga dapat disebabkan oleh adanya tumor hipofisis yang mensekresi prolaktin. Dalam pembentukan makroadenoma dan mikroadenoma hipofisis, gangguan hipotalamus pada kontrol katekolamin terhadap sekresi prolaktin sangat penting, yang dapat menyebabkan proliferasi siklolaktafor yang berlebihan di kelenjar hipofisis dengan kemungkinan pembentukan prolaktinoma lebih lanjut.

Gejala sindrom galaktorea-amenorea persisten

Galaktorea harus dianggap sebagai tingkat sekresi yang bervariasi dari sekresi seperti susu dari kelenjar susu, yang berlanjut selama lebih dari 2 tahun setelah kehamilan terakhir atau terjadi secara independen. Tingkat ekspresi galaktorea dapat bervariasi secara signifikan - dari tetesan sekresi tunggal dengan tekanan kuat pada kelenjar susu di area puting susu hingga sekresi susu spontan. Gangguan siklus menstruasi memanifestasikan dirinya dalam bentuk amenore sekunder atau oligomenore, lebih jarang amenore primer dapat diamati. Paling sering, galaktorea dan amenore berkembang secara bersamaan. Sebagai aturan, pasien ditemukan mengalami atrofi rahim dan pelengkap, suhu rektal monoton. Harus diingat bahwa pada tahun-tahun pertama penyakit, perubahan atrofi pada organ genital internal mungkin tidak ada.

Gejala ini menunjukkan tidak adanya orgasme dan kesulitan selama hubungan seksual akibat penurunan sekresi vagina yang signifikan. Penurunan dan peningkatan berat badan dapat diamati. Hirsutisme biasanya sedang. Kulit pucat, pucat pada wajah, ekstremitas bawah, dan kecenderungan bradikardia dicatat. Sindrom galaktorea-amenorea persisten dapat dikombinasikan dengan sindrom neurometabolik-endokrin lainnya - obesitas serebral, diabetes insipidus, edema idiopatik.

Dalam ranah emosional-pribadi, gangguan kecemasan-depresi yang tidak terekspresikan mendominasi. Biasanya, penyakit ini dimulai pada usia 20 hingga 48 tahun. Remisi spontan mungkin terjadi.

Diagnosis diferensial

Patologi kelenjar endokrin perifer perlu disingkirkan, yang dapat menyebabkan hiperprolaktinemia sekunder dan gejala khas sindrom galaktorea-amenorea persisten. Ini merujuk pada penyakit seperti hipotiroidisme primer, tumor yang memproduksi estrogen, sindrom Stein-Leventhal (sindrom ovarium polikistik), disfungsi kongenital korteks adrenal. Gagal ginjal kronis juga harus disingkirkan. Diketahui bahwa pada 60-70% orang dengan penyakit ini, kadar prolaktin meningkat. Peningkatannya juga diamati pada sirosis hati, terutama pada ensefalopati hepatik. Tumor jaringan non-endokrin dengan produksi prolaktin ektopik (paru-paru, ginjal) harus disingkirkan. Jika terjadi kerusakan pada sumsum tulang belakang dan dinding dada (luka bakar, sayatan, herpes zoster), jika saraf interkostal IV-VI terlibat dalam proses tersebut, galaktorea dapat berkembang.

Pengobatan sindrom galaktorea-amenore persisten

Taktik terapi bergantung pada penyebab hiperprolaktinemia. Jika tumor terverifikasi, intervensi bedah atau terapi radiasi digunakan. Jika tidak ada tumor atau lesi inflamasi-infiltratif pada sistem saraf pusat, penggunaan terapi antiinflamasi, resorpsi, dehidrasi atau radioterapi tidak diindikasikan. Obat utama untuk pengobatan sindrom galaktorea-amenore persisten adalah turunan alkaloid ergot: parlodel (bromokriptin), lisenil (lisurida), metergolin, serta L-DOPA, klomifen.

Parlodel adalah alkaloid ergot semi-sintetik yang merupakan agonis reseptor dopamin spesifik. Karena efek stimulasinya pada reseptor dopamin hipotalamus, parlodel memiliki efek penghambatan pada sekresi prolaktin. Biasanya diresepkan dalam dosis 2,5 hingga 10 mg/hari, digunakan setiap hari selama 3-6 bulan. Lisenil diresepkan dalam dosis hingga 16 mg/hari. Alkaloid ergot lainnya juga digunakan: ergometrin, metisergid, metergolin, namun, taktik terapeutik penggunaannya masih dalam tahap pengembangan.

Efek terapeutik L-DOPA didasarkan pada prinsip peningkatan kandungan dopamin dalam sistem saraf pusat. L-DOPA digunakan dalam dosis harian 1,5 hingga 2 g, pengobatan biasanya 2-3 bulan. Ada indikasi efektivitas obat dalam galaktorea normoprolaktinemik. Dipercayai bahwa obat ini dapat secara langsung memengaruhi sel-sel sekretori kelenjar susu dan mengurangi laktorea. Jika tidak ada efek selama 2-3 bulan pertama penggunaan, terapi lebih lanjut tidak tepat.

Clomiphene (clomid, clostilbegit) diresepkan dengan dosis 50-150 mg/hari dari hari ke-5 hingga ke-14 siklus menstruasi yang disebabkan oleh pemberian infecundin sebelumnya. Dilakukan 3-4 kali pengobatan. Obat ini kurang efektif dibandingkan parlodel.

Untuk mengobati sindrom galaktorea-amenorea persisten, penghambat reseptor serotonin digunakan - peritol (sitroheptadin, deseril). Efektivitas obat ini kontroversial: obat ini tidak membantu semua pasien, dan kriteria yang jelas untuk penggunaannya belum dikembangkan. Taktik pengobatan menggunakan parlodel atau lisenil lebih disukai.