Diloxol

Diloxol adalah obat dengan efek antitrombotik.

Obat ini menghancurkan proses agregasi trombosit dengan menghalangi sintesis adenosin difosfat dan ujung-ujungnya yang terletak pada membran trombosit, dan pada saat yang sama mengaktifkan ujung glikoprotein IIb/IIIa. [ 1 ]

Agen terapeutik membantu mengurangi agregasi trombosit yang terkait dengan aktivitas agonis lain dan juga memperlambat aktivasinya, yang terjadi di bawah pengaruh pelepasan adenosin difosfat.

Indikasi Diloxol

Digunakan untuk mencegah gejala aterotrombosis:

• pada individu yang sebelumnya menderita infark miokard atau stroke iskemik dengan gangguan perifer arteri yang sudah ada (aterotrombosis vaskular dan lesi arteri pada kaki);
• pada orang dengan sindrom koroner aktif: tanpa elevasi ST (angina tidak stabil dan infark non-gelombang Q), termasuk mereka yang telah menjalani operasi bypass selama angioplasti koroner; dengan elevasi ST (bersama aspirin).

Selain itu, obat ini diresepkan untuk mencegah gangguan aterotrombotik dan tromboemboli pada fibrilasi atrium.

Surat pembebasan

Produk obat dirilis dalam bentuk tablet - 14 buah di dalam kemasan blister; di dalam kemasan - 1 atau 2 kemasan tersebut.

Farmakodinamik

Clopidogrel bekerja dengan mengubah efek ujung ADP pada trombosit secara ireversibel. Trombosit dirusak oleh clopidogrel dan tetap dalam keadaan ini sepanjang siklus hidupnya; pemulihan fungsi trombosit normal terjadi sesuai dengan laju pembaruan trombosit (sekitar 7 hari). [ 2 ]

Penghambatan agregasi trombosit yang berhubungan dengan dosis secara signifikan secara statistik terjadi dalam waktu 2 jam setelah pemberian dosis tunggal klopidogrel oral. Beberapa dosis obat 75 mg secara signifikan menghambat agregasi trombosit yang berhubungan dengan ADP sejak hari pertama. Penghambatan ini meningkat secara progresif, mencapai nilai keseimbangan setelah 3-7 hari. Pada keseimbangan, rata-rata penghambatan agregasi trombosit yang diamati dengan dosis harian 75 mg adalah 40-60%.

Setelah penghentian terapi, agregasi trombosit dan waktu pendarahan kembali ke tingkat sebelumnya, seringkali dalam waktu sekitar 1 minggu.

Farmakokinetik

Clopidogrel diserap dengan cepat jika diberikan secara oral dengan dosis 75 mg/hari. Berdasarkan ekskresi komponen metabolik clopidogrel melalui urin, penyerapannya kurang dari 50%.

Produk pemecahan sirkulasi utama memiliki farmakokinetik linear (kadar plasma meningkat seiring dengan ukuran dosis obat) dalam kisaran dosis 0,05–0,15 g clopidogrel.

Sebagian besar clopidogrel terlibat dalam proses metabolisme intrahepatik. Produk metabolisme utamanya, turunan asam karboksilat, tidak mengubah agregasi trombosit. Produk ini mencakup sekitar 85% senyawa yang mirip dengan elemen aktif yang beredar dalam plasma. Kadar Cmax intraplasma dari elemen metabolisme dicatat sekitar 1 jam setelah pemberian Diloxol.

Komponen-komponen di atas berpartisipasi secara reversibel dalam sintesis protein secara in vitro (sebesar 98 dan 94%). Ditemukan bahwa sintesis ini tidak jenuh dalam volume besar secara in vitro.

Sekitar 50% obat diekskresikan dalam urin, dan 46% lainnya dalam tinja. Waktu paruh metabolit adalah 8 jam dengan dosis tunggal dan ganda.

Dosis dan administrasi

Diloxol diminum secara oral, tanpa memperhatikan asupan makanan. Biasanya, 75 mg obat diminum sekali sehari.

Dalam kasus ACS (dengan atau tanpa pembesaran elemen ST), terapi dimulai dengan dosis awal tunggal 0,3 g, kemudian 75 mg diminum sekali sehari. Bila dikombinasikan dengan aspirin, risiko perdarahan meningkat, oleh karena itu dosis lebih dari 0,1 g tidak boleh digunakan. Efek terapeutik maksimum biasanya terlihat setelah 3 bulan terapi.

Orang yang berusia di atas 75 tahun harus memulai pengobatan tanpa mengonsumsi dosis awal.

Dalam kasus fibrilasi atrium, 75 mg obat diminum sekaligus.

• Aplikasi untuk anak-anak

Dilarang meresepkan pada pediatri.

Gunakan Diloxol selama kehamilan

Diloxol tidak digunakan selama menyusui dan kehamilan.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• gagal hati;
• alergi terhadap clopidogrel;
• hipersensitivitas terhadap komponen obat tambahan;
• bentuk perdarahan aktif.

Perlu kehati-hatian saat digunakan pada orang dengan disfungsi ginjal kronis, pelemahan aktivitas isoenzim CYP2C19 yang diturunkan atau risiko perdarahan. Selain itu, pada orang yang menggunakan NSAID, heparin, aspirin dan zat yang menghambat glikoprotein IIb/IIIa.

Efek samping Diloxol

Efek sampingnya meliputi:

• perubahan dalam jumlah darah: leukopenia, granulositopenia, neutroopenia, pansitopenia dan trombositopenia berat, eosinofilia, anemia (juga aplastik), purpura trombositopenik dan agranulositosis;
• gangguan imun: intoleransi silang dengan tienopiridin (tiklopidin atau prasugrel), penyakit serum dan gejala anafilaktoid;
• masalah mental: halusinasi dan kebingungan;
• gangguan neurologis: cephalgia, parestesia, perubahan rasa, pendarahan intrakranial dan pusing;
• gangguan oftalmologi: pendarahan retina, konjungtiva atau mata;
• lesi otolaringologi: vertigo;
• gangguan kardiovaskular: vaskulitis, penurunan tekanan darah, hematoma, pendarahan dari luka setelah operasi dan pendarahan hebat;
• gangguan pernapasan: mimisan atau pendarahan dari paru-paru, bronkospasme, pneumonitis interstisial, pneumonia eosinofilik, dan hemoptisis;
• Masalah pencernaan: nyeri perut, kembung, pendarahan gastrointestinal, gastritis, diare, mual, tukak lambung, dan sembelit. Pendarahan (gastrointestinal atau retroperitoneal), hepatitis, gagal hati aktif, pendarahan retroperitoneal, pankreatitis, tes fungsi hati abnormal, kolitis (tipe limfositik atau ulseratif) dan stomatitis;
• lesi dermatologis: gatal, edema Quincke, perdarahan subkutan, ruam (juga eksfoliatif), eksim, dermatitis bulosa, liken planus, purpura, urtikaria, sindrom intoleransi obat dan sindrom DRESS;
• disfungsi sistem muskuloskeletal: mialgia, artritis, artralgia, dan hemartrosis;
• gangguan saluran kemih: hematuria, glomerulonefritis dan peningkatan kadar kreatinin darah;
• manifestasi sistemik: demam.

Overdosis

Gejala keracunan: munculnya komplikasi hemoragik dan perpanjangan periode pendarahan.

Perlu untuk menghentikan pendarahan yang terjadi dan melakukan prosedur transfusi trombosit.

Interaksi dengan obat lain

Diloxol harus dikombinasikan dengan NSAID dengan hati-hati, karena ini dapat meningkatkan kemungkinan pendarahan dalam saluran pencernaan.

Uji coba yang dilakukan dengan mikrosom hati manusia telah menunjukkan bahwa obat tersebut menghambat aktivitas isoenzim CYP 2C9, yang merupakan bagian dari enzim hemoprotein P450 (2C9). Akibatnya, kadar plasma obat-obatan seperti tolbutamid atau fenitoin dapat meningkat, karena proses metabolismenya melibatkan CYP 2C9.

Perlu untuk menghindari menggabungkan obat dengan zat herbal (ginkgo biloba, teh hijau, bawang putih, jahe, ginseng, anacyclus officinalis, aesculus, uncaria pubescens, angelica, evening primrose dan semanggi merah), karena mereka memiliki efek antitrombotik.

Kondisi penyimpanan

Diloxol harus disimpan pada suhu antara 15-25°C.

Kehidupan rak

Diloxol dapat digunakan selama jangka waktu 24 bulan sejak tanggal penjualan obat.

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah obat Artrogrel, Avix dan Areplex dengan Gridokline, serta Agrele dan Aterocard.