Divare

Diware adalah obat yang digunakan untuk mengatasi demensia; obat ini menghambat aktivitas kolinesterase.

Indikasi Divare

Obat ini digunakan untuk menghilangkan gejala penyakit Alzheimer, yang terjadi dalam bentuk sedang atau ringan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Surat pembebasan

Obat ini tersedia dalam bentuk tablet, dalam jumlah 14 lembar di dalam pelat sel. Dalam satu kemasan - 1 atau 2 pelat tersebut.

Farmakodinamik

Zat tersebut merupakan inhibitor dengan sifat selektif reversibel terkait aktivitas asetilkolinesterase (jenis kolinesterase utama di dalam otak). Dengan memperlambat aksi kolinesterase di dalam otak, komponen donepezil mencegah proses pemecahan elemen asetilkolin, yang menyalurkan impuls eksitasi saraf ke sistem saraf pusat. Zat donepezil memperlambat asetilkolinesterase jauh lebih kuat (lebih dari 1000 kali) daripada pseudokolinesterase, yang terletak di dalam struktur yang sebagian besar terletak di luar sistem saraf pusat.

Dengan penggunaan tunggal donepezil dalam dosis 5 atau 10 mg, tingkat keparahan penekanan aksi asetilkolinesterase tercermin pada dinding eritrosit dan masing-masing sebesar 63,6% dan 77,3%.

Perlambatan asetilkolinesterase di dalam eritrosit di bawah pengaruh obat-obatan berkorelasi dengan perubahan pada indikator skala ADAS-cog.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetik

Nilai Cmax plasma dicatat setelah 3-4 jam sejak obat diberikan. Nilai plasma dan kadar AUC meningkat secara proporsional terhadap peningkatan dosis. Waktu paruh sekitar 70 jam, sehingga, dengan pemberian obat berulang sekali sehari, nilai ekuilibriumnya ditentukan secara bertahap (ini terjadi selama 3 minggu sejak dimulainya pengobatan). Nilai ekuilibrium donepezil dalam plasma darah, serta farmakodinamiknya, berubah secara signifikan sepanjang hari. Makanan tidak memengaruhi penyerapan obat.

Sintesis intraplasma donepezil dengan protein adalah 95%. Aktivitas distribusi komponen dalam berbagai jaringan belum banyak dipelajari. Secara teori, zat tersebut beserta produk metabolismenya dapat bertahan di dalam tubuh hingga 10 hari.

Obat ini diekskresikan tidak berubah dalam urin; zat tersebut mengalami transformasi di bawah pengaruh sistem hemoprotein P450, di mana banyak produk metabolisme terbentuk, beberapa di antaranya tidak dapat diidentifikasi.

Dosis tunggal 5 mg obat berlabel 14C menghasilkan hasil berikut:

• komponen aktif yang tidak berubah dalam plasma darah – 30% dari porsi;
• 6-O-desmethyl donepezil menyumbang 11% (ini adalah satu-satunya produk metabolisme dengan aktivitas serupa dengan donepezil);
• donepezil-cis-N-oksida – setara dengan 9%;
• 5-O-desmethyldonepezil – setara dengan 7%;
• konjugat glukuronat dari komponen 5-O-desmethyldonepezil – membentuk 3%.

Sekitar 57% dari dosis yang diberikan tercatat dalam urin (17% dalam keadaan tidak berubah), dan 14,5% lainnya dalam tinja. Fakta ini menunjukkan bahwa rute awal ekskresi obat adalah transformasi dan ekskresi melalui urin. Informasi tentang resirkulasi enterorenal zat aktif atau produk metaboliknya tidak ada. Penurunan parameter plasma donepezil terjadi dengan waktu paruh sekitar 70 jam.

[ 7 ], [ 8 ]

Dosis dan administrasi

Terapi dimulai dengan dosis 5 mg per hari (pemberian tunggal). Dosis ini harus digunakan setidaknya selama 1 bulan - untuk memastikan respons klinis sedini mungkin terhadap terapi evaluasi dan untuk memperoleh indikator keseimbangan donepezil. Setelah melakukan evaluasi klinis terapi dengan dosis 5 mg per hari, selama bulan pertama dosis obat dapat ditingkatkan menjadi 10 mg per hari (pemberian tunggal).

Tidak lebih dari 10 mg zat tersebut boleh dikonsumsi per hari. Porsi yang lebih besar dari 10 mg per hari belum diteliti dalam uji klinis. Obat tersebut digunakan pada malam hari, sebelum tidur.

Perawatan pemeliharaan dilanjutkan selama obat tersebut masih efektif. Oleh karena itu, dampak klinis Divare harus terus dievaluasi ulang. Jika tidak ada bukti efek obat, pilihan untuk menghentikan obat harus dipertimbangkan. Tidak mungkin untuk memprediksi respons pribadi terhadap donepezil.

Setelah penghentian obat, penurunan bertahap dalam efek positif donepezil diamati.

[ 16 ]

Gunakan Divare selama kehamilan

Divaré tidak boleh diresepkan kepada wanita hamil.

Tidak ada informasi mengenai apakah donepezil hidroklorida masuk ke dalam ASI; uji coba yang melibatkan ibu menyusui belum dilakukan. Oleh karena itu, menyusui harus dihentikan selama penggunaan obat ini.

Kontraindikasi

Dikontraindikasikan untuk menggunakan obat ini jika terjadi intoleransi yang terkait dengan donepezil, turunan piperidin atau komponen tambahan obat lainnya.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Efek samping Divare

Penggunaan obat ini dapat menyebabkan terjadinya beberapa efek samping:

• lesi parasit atau infeksi: rinitis atau flu biasa sering muncul;
• gangguan metabolik atau pencernaan: sering terjadi anoreksia;
• gangguan mental: sering kali timbul perasaan gelisah** atau cemas, perilaku agresif** atau halusinasi;
• Masalah pada fungsi sistem saraf: sering terjadi pusing, sinkop* atau insomnia. Kadang-kadang terjadi kejang* atau serangan epilepsi. Kadang-kadang timbul gejala ekstrapiramidal. SNM terjadi secara sporadis;
• disfungsi jantung: kadang-kadang terjadi bradikardia. Blok sinoatrial atau AV kadang-kadang terjadi;
• Gangguan gastrointestinal: terutama diare atau mual. Rasa tidak nyaman di perut, muntah atau dispepsia juga sering terjadi. Kadang-kadang terjadi tukak atau pendarahan di saluran gastrointestinal;
• gangguan saluran empedu dan hati: disfungsi hati kadang-kadang muncul (ini termasuk hepatitis***);
• lesi pada lapisan subkutan dan epidermis: sering terjadi gatal atau ruam;
• masalah pada fungsi jaringan ikat dan sistem muskuloskeletal: kram otot sering diamati;
• gangguan pada fungsi saluran kemih dan ginjal: sering terjadi inkontinensia urin;
• gangguan sistemik: sakit kepala terutama terjadi. Rasa sakit dan kelelahan yang meningkat juga cukup sering terjadi;
• perubahan hasil tes: terkadang nilai serum CPK otot meningkat sedikit;
• keracunan, trauma dan komplikasi berbagai prosedur: trauma sering berkembang.

*pasien diperiksa untuk mengetahui adanya kejang atau sinkop dengan mempertimbangkan risiko timbulnya blok jantung atau jeda sinus yang berkepanjangan.

**Diketahui bahwa perasaan gembira, halusinasi, dan perilaku agresif hilang ketika dosis dikurangi atau pengobatan dihentikan.

***dalam kasus disfungsi hati yang tidak dapat dijelaskan oleh faktor yang jelas, perlu untuk mengevaluasi masalah penghentian penggunaan donepezil.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Overdosis

Keracunan dengan agen yang menghambat aktivitas kolinesterase dapat memicu krisis kolinergik, yang ditandai dengan muntah, hiperhidrosis, mual parah, hipersalivasi, depresi pernapasan, penurunan tekanan darah, dan juga bradikardia, kejang, atau kolaps. Kelemahan otot dapat meningkat; jika terjadi gangguan otot pernapasan, hasil yang fatal mungkin terjadi.

Seperti halnya keracunan apa pun, prosedur suportif sistemik harus dilakukan. Dalam kasus seperti itu, agen antikolinergik tersier (misalnya, atropin) digunakan sebagai penawar racun. Atropin sulfat harus diberikan secara intravena, dengan dosis titrasi hingga hasilnya diperoleh: dosis awal adalah 1-2 mg, dengan perubahan selanjutnya dengan mempertimbangkan respons klinis.

Ada data tentang manifestasi atipikal yang terkait dengan indikator tekanan darah dan detak jantung saat menggunakan kolinomimetik lain bersama dengan elemen antikolinergik kuarterner (misalnya, glikopirolat).

Tidak ada informasi apakah donepezil hidroklorida atau produk metaboliknya dapat diekskresikan melalui dialisis (peritoneal, maupun hemodialisis, maupun hemofiltrasi).

[ 17 ]

Interaksi dengan obat lain

Donepezil hidroklorida dengan produk metabolismenya memperlambat proses metabolisme warfarin, digoksin dan teofilin dengan simetidin.

Uji in vitro menunjukkan bahwa proses metabolisme donepezil dilakukan oleh enzim 3A4 dari hemoprotein P450, serta elemen 2D6 (kurang intensif).

Pengujian interaksi obat secara in vitro telah menunjukkan bahwa quinidine dan ketoconazole (yang masing-masing menghambat aktivitas 2D6 dan CYP3A4) menghambat proses metabolisme obat. Oleh karena itu, obat-obatan ini dan obat-obatan lain yang menghambat aktivitas CYP3A4 (misalnya, eritromisin dan itrakonazol), serta zat-zat yang menghambat aktivitas CYP2D6 (misalnya, fluoxetine), mampu menghambat proses metabolisme donepezil.

Dalam pengujian terhadap relawan, komponen ketoconazole meningkatkan nilai donepezil rata-rata sekitar 30%.

Agen pemicu enzim (fenitoin dengan rifampisin, minuman beralkohol, dan karbamazepin) dapat menurunkan indeks Diware. Karena tidak ada informasi mengenai besarnya efek pemicu atau penghambat, obat-obatan tersebut harus dikombinasikan dengan sangat hati-hati.

Donepezil berpotensi berinteraksi dengan obat-obatan yang memiliki efek antikolinergik.

Pada saat yang sama, ada kemungkinan terjadinya peningkatan efek secara timbal balik apabila digunakan bersamaan dengan obat-obatan seperti suksinilkolin dan zat-zat lain yang menghambat aktivitas neuromuskular, serta kolinomimetik atau β-bloker yang dapat mempengaruhi konduksi dalam jantung.

Kombinasi obat dengan kolinomimetik lain dan obat antikolinergik kuarterner (misalnya, glikopirolat) kadang-kadang menyebabkan perubahan atipikal pada detak jantung dan tekanan darah.

[ 18 ]

Kondisi penyimpanan

Divare harus disimpan di tempat yang tertutup bagi anak-anak kecil.

[ 19 ]

Kehidupan rak

Diware dapat digunakan dalam waktu 24 bulan sejak tanggal pembuatan produk terapi.

[ 20 ]

Aplikasi untuk anak-anak

Obat ini tidak dapat digunakan pada anak-anak.

[ 21 ]

Analogi

Analog obat tersebut adalah Alzamed, Servonex, Arizil dan Alzepil dengan Aricept, serta Almer, Donerum, Aripezil dengan Yasnal, Palixid-Richter dan Doenza-Sanovel.