Penyakit Alzheimer

Penyakit Alzheimer adalah hilangnya kemampuan kognitif secara progresif dan ditandai dengan terbentuknya plak pikun, amiloid, dan kekusutan neurofibrilar di korteks serebral dan materi abu-abu subkortikal. Obat-obatan modern dapat menghentikan sementara perkembangan gejala Alzheimer, tetapi tidak ada obat untuk penyakit ini.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologi

Gangguan neurologis ini merupakan penyebab demensia yang paling umum, mencakup lebih dari 65% kasus demensia pada orang lanjut usia. Penyakit ini dua kali lebih umum terjadi pada wanita daripada pada pria, sebagian karena harapan hidup wanita yang lebih panjang. Penyakit Alzheimer menyerang sekitar 4% orang berusia 65 hingga 74 tahun dan lebih dari 30% orang berusia di atas 85 tahun. Prevalensi pasien di negara maju disebabkan oleh peningkatan jumlah orang lanjut usia di sana.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Penyebab Penyakit Alzheimer

Sebagian besar kasus penyakit ini bersifat sporadis, dengan onset yang lambat (lebih dari 60 tahun) dan etiologi yang tidak jelas. Namun, 5 hingga 15% bersifat familial, setengah dari kasus ini memiliki onset yang lebih awal (di bawah 60 tahun) dan biasanya dikaitkan dengan mutasi genetik tertentu.

Perubahan morfologi yang umum meliputi akumulasi alfa-amiloid ekstraseluler, jalinan neurofibrilar intraseluler (filamen heliks berpasangan), perkembangan plak senilis, dan hilangnya neuron.Atrofi kortikal, penurunan penyerapan glukosa, dan penurunan perfusi serebral di lobus parietal, korteks temporal, dan korteks prefrontal merupakan hal yang umum terjadi.

Setidaknya ada lima lokus genetik berbeda yang terletak pada kromosom 1, 12, 14, 19, dan 21 yang memengaruhi timbulnya dan perkembangan penyakit Alzheimer. Gen yang mengkodekan pemrosesan protein prekursor presenilin I dan presenilin II terlibat dalam perkembangan penyakit ini. Mutasi pada gen ini dapat mengubah pemrosesan protein prekursor amiloid, yang menyebabkan akumulasi agregat fibrilar alfa-amiloid. Alfa-amiloid dapat menyebabkan kematian neuron dan pembentukan kekusutan neurofibrilar dan plak senilis, yang terdiri dari akson dan dendrit yang mengalami perubahan degeneratif, astrosit, dan sel glia yang terletak di sekitar inti amiloid.

Penentu genetik lainnya meliputi alel apolipoprotein E (apo E). Apo E memengaruhi akumulasi β-amiloid, integritas sitoskeletal, dan efisiensi perbaikan neuron. Risiko penyakit Alzheimer meningkat secara signifikan pada orang dengan dua alel 4 dan menurun pada mereka yang memiliki dua alel.

Kelainan umum lainnya termasuk peningkatan kadar protein taurin (komponen jalinan neurofibrilar dan alfa-amiloid) dalam CSF dan otak serta penurunan kadar kolin asetiltransferase dan berbagai neurotransmiter (terutama somatostatin).

Hubungan antara faktor lingkungan (eksogen) (termasuk kadar hormon rendah, paparan logam) dan penyakit Alzheimer sedang dipelajari, tetapi belum ada hubungan yang dikonfirmasi.

[ 11 ], [ 12 ]

Faktor risiko

Para ilmuwan percaya bahwa penyakit Alzheimer disebabkan oleh kombinasi faktor genetik, lingkungan, dan gaya hidup yang memengaruhi otak sepanjang hidup.

[ 13 ]

Usia

Usia merupakan faktor risiko terbesar untuk penyakit Alzheimer. Angka demensia meningkat dua kali lipat setiap dekade setelah usia 60 tahun.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Keturunan

Risiko terkena penyakit ini lebih tinggi jika kerabat tingkat pertama (orang tua atau saudara laki-laki) memiliki riwayat demensia. Namun, hanya dalam 5% kasus patologi disebabkan oleh perubahan genetik.

Sebagian besar mekanisme genetika perkembangan penyakit masih belum dapat dijelaskan.

[ 17 ]

Sindrom Down

Banyak penderita sindrom Down yang mengidap penyakit Alzheimer. Tanda dan gejala penyakit ini biasanya muncul 10 hingga 20 tahun lebih awal.

Lantai

Wanita lebih mungkin terkena penyakit Alzheimer, mungkin karena mereka hidup lebih lama daripada pria.

[ 18 ]

Cedera kepala

Orang-orang yang pernah mengalami cedera kepala serius di masa lalu memiliki risiko lebih tinggi terkena penyakit Alzheimer.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Gaya hidup

Beberapa penelitian menunjukkan bahwa faktor risiko yang sama yang meningkatkan kemungkinan Anda terkena penyakit kardiovaskular juga dapat meningkatkan kemungkinan Anda terkena penyakit Alzheimer. Misalnya:

• Hipodinamik.
• Kegemukan.
• Merokok atau perokok pasif.
• Hipertensi arteri.
• Hiperkolesterolemia dan trigliseridemia.
• Diabetes melitus tipe 2.
• Pola makan yang kekurangan buah dan sayur.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Gejala Penyakit Alzheimer

Gejala dan tanda penyakit Alzheimer mirip dengan jenis demensia lainnya, dengan stadium awal, menengah, dan akhir penyakit. Kehilangan ingatan jangka pendek sering kali menjadi gejala pertama. Penyakit ini berkembang secara bertahap, tetapi dapat juga mencapai puncaknya pada interval waktu tertentu. Gangguan perilaku (termasuk berjalan mondar-mandir, mudah tersinggung, dan berteriak) umum terjadi.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Diagnostik Penyakit Alzheimer

Seorang ahli saraf melakukan pemeriksaan fisik dan pemeriksaan neurologis untuk memeriksa kesehatan neurologis pasien secara keseluruhan, dengan memeriksa:

• Refleks.
• Tonus dan kekuatan otot.
• Penglihatan dan pendengaran.
• Koordinasi gerakan.
• Keseimbangan.

Diagnosis umumnya serupa dengan jenis demensia lainnya. Kriteria diagnostik tradisional untuk penyakit Alzheimer meliputi konfirmasi demensia melalui pemeriksaan fisik dan dokumentasi hasil pemeriksaan status mental formal; defisit pada 2 atau lebih area kognitif, onset bertahap dan penurunan progresif memori dan fungsi kognitif lainnya; tidak ada gangguan kesadaran; onset setelah usia 40 tahun; paling sering setelah usia 65 tahun; dan tidak ada penyakit sistemik atau otak yang dapat dianggap sebagai penyebab penurunan progresif memori dan fungsi kognitif. Namun, penyimpangan tertentu dari kriteria ini tidak menyingkirkan diagnosis penyakit Alzheimer.

Membedakan penyakit Alzheimer dari jenis demensia lainnya sulit dilakukan. Serangkaian tes penilaian (misalnya, Skala Iskemik Hachinski) dapat membantu membedakan demensia vaskular. Fluktuasi fungsi kognitif, gejala parkinson, halusinasi visual yang jelas, dan pelestarian memori jangka pendek yang relatif mendukung diagnosis demensia dengan badan Lewy daripada penyakit Alzheimer.

Pasien dengan penyakit Alzheimer, tidak seperti demensia lainnya, sering kali terlihat lebih rapi dan bersih. Pada sekitar 85% pasien, anamnesis dan pemeriksaan neurologis yang dikumpulkan dengan saksama dapat memastikan diagnosis yang tepat.

Skala iskemik Khachinsky yang dimodifikasi

Tanda-tanda	Poin
Timbulnya gejala secara tiba-tiba	2
Peningkatan gejala (gangguan) secara bertahap (misalnya, memburuk - stabilisasi - memburuk)
Fluktuasi gejala	2
Orientasi normal	1
Ciri-ciri kepribadian individu relatif terjaga
Depresi	1
Keluhan somatik (misalnya kesemutan dan kecanggungan di tangan)
Labilitas emosional	1
Saat ini atau riwayat hipertensi arteri
Sejarah stroke	2
Konfirmasi adanya aterosklerosis (misalnya, penyakit arteri perifer, infark miokard)
Gejala neurologis fokal (misalnya, hemiparesis, hemianopsia homonim, afasia)
Tanda-tanda neurologis fokal (misalnya, kelemahan unilateral, kehilangan sensorik, asimetri refleks, tanda Babinski)

Skor total: 4 menunjukkan demensia tahap awal; 4-7 tahap menengah; 7 menunjukkan demensia vaskular.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Tes laboratorium

Tes darah dapat membantu mengidentifikasi penyebab potensial lainnya dari hilangnya ingatan dan perhatian, seperti penyakit tiroid atau kekurangan vitamin.

[ 34 ]

Penelitian otak

Pencitraan otak sekarang digunakan untuk menunjukkan perubahan patologis yang terlihat terkait dengan patologi lain seperti stroke, trauma, atau tumor ganas atau jinak yang dapat menyebabkan gangguan kognitif.

• MRI.
• Tomografi terkomputasi.
• Tomografi emisi positron. Metode PET baru membantu mendiagnosis tingkat kerusakan otak akibat plak amiloid.
• Analisis CSF: Analisis cairan serebrospinal dapat membantu mengidentifikasi biomarker yang menunjukkan kemungkinan timbulnya penyakit Alzheimer.

Tes diagnostik baru

Para ilmuwan terus bekerja sama dengan ahli saraf untuk mengembangkan alat diagnostik baru yang akan membantu mendiagnosis penyakit Alzheimer secara akurat. Tugas penting lainnya adalah mendeteksi penyakit tersebut sebelum gejala pertama muncul.

Alat diagnostik baru dalam pengembangan:

• Mengembangkan metode baru yang tepat untuk pencitraan otak
• Tes diagnostik akurat kemampuan mental
• Penentuan biomarker penyakit dalam darah atau cairan serebrospinal.

Pengujian genetik umumnya tidak direkomendasikan untuk diagnosis rutin penyakit Alzheimer, kecuali pada orang dengan riwayat keluarga yang kuat.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Perbedaan diagnosa

Diagnosis Diferensial Antara Penyakit Alzheimer dan Demensia dengan Lewy Bodies

Tanda	Penyakit Alzheimer	Demensia dengan badan Lewy
Patomorfologi	Plak senilis, kekusutan neurofibrilar, akumulasi beta-amiloid di korteks dan materi abu-abu subkortikal	Badan Lewy di neuron kortikal
Epidemiologi	Mempengaruhi wanita dua kali lebih sering	Mempengaruhi pria dua kali lebih sering
Keturunan	Warisan keluarga terlihat pada 5-15% kasus	Hal ini jarang diamati.
Fluktuasi sepanjang hari	Sampai batas tertentu	Dinyatakan dengan jelas
Memori jangka pendek	Hilang pada tahap awal penyakit	Terkena dampak pada tingkat yang lebih rendah; defisit lebih menyangkut perhatian dibandingkan memori
Gejala Parkinsonisme	Sangat jarang, berkembang pada tahap akhir penyakit, gaya berjalan tidak terganggu	Dinyatakan dengan jelas, biasanya terjadi pada tahap awal penyakit, terdapat kekakuan aksial dan gaya berjalan tidak stabil
Disfungsi sistem saraf otonom	Jarang	Biasanya ada
Halusinasi	Terjadi pada sekitar 20% pasien, biasanya pada tahap demensia sedang	Terjadi pada sekitar 80% pasien, biasanya pada awal penyakit, paling sering pada penglihatan
Reaksi yang merugikan terhadap antipsikotik	Sering, dapat memperburuk gejala demensia	Gejala ekstrapiramidal yang sering terjadi, memburuk secara tajam dan dapat menjadi parah atau mengancam jiwa

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Pengobatan Penyakit Alzheimer

Perawatan dasar untuk penyakit Alzheimer sama dengan jenis demensia lainnya.

Inhibitor kolinesterase sedikit meningkatkan fungsi kognitif dan memori pada beberapa pasien. Empat di antaranya disetujui untuk digunakan: donepezil, rivastigmine, dan galantamine secara umum sama efektifnya; notacrine lebih jarang digunakan karena hepatotoksisitasnya. Donepezil adalah obat pilihan pertama karena dosis harian diminum sekali dan obat tersebut ditoleransi dengan baik oleh pasien. Dosis yang dianjurkan adalah 5 mg sekali sehari selama 4-6 minggu, kemudian dosis ditingkatkan menjadi 10 mg/hari. Pengobatan harus dilanjutkan jika perbaikan fungsional terjadi setelah beberapa bulan sejak dimulainya pengobatan, jika tidak, pengobatan harus dihentikan. Efek samping terbanyak dicatat dari saluran gastrointestinal (termasuk mual, diare). Pusing dan gangguan irama jantung lebih jarang terjadi. Efek samping dapat diminimalkan dengan meningkatkan dosis secara bertahap.

Antagonis reseptor N-metil-O-aspartat yang baru-baru ini disetujui, memantine (5-10 mg secara oral per dosis) telah terbukti memperlambat perkembangan penyakit Alzheimer.

Antidepresan terkadang digunakan dalam pengobatan untuk membantu mengendalikan gejala perilaku.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Menciptakan lingkungan yang aman dan mendukung

Ikuti panduan sederhana ini untuk membantu menjaga kemampuan fungsional pasien penyakit Alzheimer:

• Selalu simpan kunci, dompet, ponsel, dan barang berharga lainnya di tempat yang sama.
• Siapkan pelacakan lokasi pada ponsel Anda.
• Gunakan kalender atau papan di apartemen Anda untuk mencatat tugas-tugas harian Anda. Biasakan untuk mencentang item-item yang telah diselesaikan.
• Singkirkan perabotan yang tidak diperlukan, jaga ketertiban.
• Kurangi jumlah cermin. Penderita Alzheimer terkadang tidak dapat mengenali diri mereka sendiri dalam bayangan cermin, yang dapat menakutkan.
• Pastikan foto Anda dan keluarga tetap terlihat.

[ 49 ]

Olahraga

Olahraga teratur merupakan bagian penting dari rencana kesehatan. Berjalan kaki setiap hari di udara segar dapat meningkatkan suasana hati dan menjaga kesehatan sendi, otot, dan jantung. Olahraga juga dapat meningkatkan kualitas tidur dan mencegah sembelit.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Nutrisi

Orang dengan penyakit Alzheimer kadang kala lupa makan dan minum cukup air, yang dapat mengakibatkan dehidrasi, sembelit, dan kelelahan.

Ahli gizi menyarankan untuk mengonsumsi makanan berikut ini:

• Shake dan smoothie. Anda dapat menambahkan bubuk protein ke dalam milkshake Anda (tersedia di beberapa toko obat).
• Air, jus alami, dan minuman sehat lainnya. Pastikan penderita Alzheimer minum beberapa gelas air sehari. Hindari minuman berkafein. Minuman berkafein dapat menyebabkan kecemasan, insomnia, dan sering buang air kecil.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ]

Obat tradisional

Berbagai teh herbal, suplemen vitamin dan suplemen makanan lainnya secara luas dipromosikan sebagai obat yang dapat meningkatkan fungsi kognitif,

Perusahaan farmasi menawarkan beberapa suplemen makanan yang dapat meningkatkan kemampuan kognitif seseorang yang menderita penyakit ini:

• Asam lemak Omega-3. Asam lemak ini ditemukan dalam jumlah besar pada ikan. Penelitian menunjukkan tidak ada manfaat dari suplemen makanan yang mengandung minyak ikan.
• Kurkumin. Ramuan ini memiliki sifat antiradang dan antioksidan yang dapat meningkatkan kimia otak. Sejauh ini, uji klinis belum menemukan manfaat untuk penyakit Alzheimer.
• Ginkgo. Ginkgo adalah ekstrak tanaman. Sebuah studi besar yang didanai NIH tidak menemukan efek dalam mencegah atau memperlambat perkembangan gejala penyakit Alzheimer.
• Vitamin E: Meskipun vitamin E tidak dapat mencegah penyakit, mengonsumsi 2.000 IU setiap hari dapat memperlambat perkembangannya pada orang yang sudah memiliki penyakit tersebut.

Terapi estrogen belum terbukti bermanfaat dalam pengobatan pencegahan dan mungkin tidak aman.

[ 57 ]

Ramalan cuaca

Meskipun laju perkembangan penyakit ini bervariasi, penurunan fungsi kognitif tidak dapat dihindari. Kelangsungan hidup rata-rata sejak diagnosis penyakit Alzheimer adalah 7 tahun, meskipun angka ini masih diperdebatkan.

[ 58 ], [ 59 ], [ 60 ]