Doxepin

Doxepin adalah obat dari kelompok antidepresan trisiklik (TCA) yang sering digunakan untuk mengobati berbagai kondisi kejiwaan dan neurologis.

Doxepin terutama digunakan untuk tujuan berikut:

1. Pengobatan gangguan depresi: Doxepin digunakan untuk memperbaiki suasana hati, mengurangi perasaan sedih, apatis, dan gejala lain yang terkait dengan depresi.
2. Pengobatan gangguan kecemasan: Mungkin juga efektif dalam mengurangi gejala kecemasan dan kekhawatiran.
3. Pengobatan nyeri neuropatik: Doxepin dapat digunakan untuk mengobati nyeri neuropatik seperti neuralgia, neuropati, dan fibromyalgia. Dalam kasus ini, obat ini dapat digunakan dalam dosis yang lebih rendah daripada untuk mengobati depresi.
4. Pengobatan insomnia: Doxepin juga dapat digunakan untuk mengobati insomnia, terutama pada penderita insomnia nokturnal, insomnia kronis, dan gangguan tidur lainnya.

Doxepin biasanya dikonsumsi dalam bentuk tablet yang diminum secara oral. Dosis dan aturan pakai ditentukan oleh dokter tergantung pada diagnosis spesifik dan karakteristik individu pasien.

Penting untuk dicatat bahwa doxepin mungkin memiliki efek samping yang tidak diinginkan dan penggunaannya harus di bawah pengawasan medis yang ketat.

Indikasi Doxepin

1. Gangguan depresi: Doxepin sering digunakan untuk mengobati berbagai bentuk gangguan depresi, termasuk depresi berat, depresi atipikal, dan depresi reaktif. Obat ini membantu meningkatkan suasana hati, mengurangi perasaan putus asa dan tidak berdaya, serta memulihkan minat dalam aktivitas sehari-hari.
2. Insomnia: Doxepin mungkin efektif dalam mengobati insomnia, terutama saat sulit tidur. Efek antihistaminnya dapat membantu meningkatkan kualitas tidur.
3. Gangguan kecemasan: Dalam beberapa kasus, doxepin dapat digunakan untuk mengurangi gejala gangguan kecemasan seperti kecemasan umum, serangan panik, dan kecemasan sosial.
4. Kondisi kulit: Doxepin terkadang digunakan untuk mengobati kondisi kulit seperti gatal, eksim, gatal-gatal, atau lupus eritematosus karena tindakan antihistaminnya.
5. Kondisi lain: Doxepin terkadang dapat digunakan untuk mengobati kondisi lain, seperti nyeri kronis, migrain, atau beberapa gangguan somatoform.

Surat pembebasan

1. Tablet: Bentuk pelepasan yang paling umum, tablet doxepin diminum secara oral dan tersedia dalam berbagai kekuatan seperti 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, dan 150 mg.
2. Kapsul: Juga tersedia untuk penggunaan oral dan tersedia dalam dosis yang sama seperti tablet.
3. Konsentrat untuk larutan: Konsentrat doxepin memungkinkan penyiapan larutan untuk pemberian oral, yang mungkin nyaman bagi pasien yang kesulitan menelan obat dalam bentuk padat.
4. Krim topikal: Krim doxepin digunakan untuk mengobati gatal akibat eksim dan kondisi kulit lainnya.

Farmakodinamik

1. Penghambat reuptake neurotransmitter: Doxepin bekerja sebagai penghambat reuptake neurotransmitter seperti serotonin dan norepinefrin, yang mengakibatkan peningkatan konsentrasinya di ruang sinaptik.
2. Antagonis reseptor histamin: Doxepin memiliki efek antagonis yang kuat pada reseptor histamin H1, sehingga memberikannya sifat antihistamin. Ini dapat membantu mengurangi gejala alergi dan gatal.
3. Pemblokiran reseptor kolinergik muskarinik: Doxepin memiliki efek antagonis pada reseptor kolinergik muskarinik, yang dapat menyebabkan efek samping seperti mulut kering, konstipasi, retensi urin, dan lain-lain.
4. Pemblokiran reseptor adrenergik: Doxepin juga memiliki aktivitas pada reseptor α1-adrenergik, yang dapat berkontribusi terhadap efek antihipertensinya.
5. Modulasi saluran natrium: Dalam beberapa kasus, doxepin dapat memengaruhi saluran natrium, yang mungkin memiliki efek antiaritmia.
6. Modulasi reseptor lain: Doxepin juga dapat memengaruhi sejumlah reseptor dan sistem lain, termasuk dopamin, asam gamma-aminobutirat (GABA), dan saluran kalsium.

Farmakokinetik

1. Penyerapan: Doxepin biasanya diberikan secara oral dalam bentuk tablet atau kapsul. Setelah pemberian, obat diserap dengan baik dari saluran pencernaan.
2. Metabolisme: Doxepin mengalami metabolisme ekstensif di hati. Jalur metabolisme utamanya adalah hidroksilasi menjadi metabolit aktif utama, desmethyldoxepin (N-desmethyldoxepin), yang juga memiliki efek antidepresan. Metabolit lainnya termasuk hidroksidoksepin dan hidroksidesmethyldoxepin.
3. Eliminasi: Doxepin dan metabolitnya dieliminasi terutama melalui ginjal. Penyesuaian dosis mungkin diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal.
4. Waktu paruh eliminasi: Waktu paruh plasma doxepin dan metabolitnya sekitar 10-24 jam.
5. Pengikatan protein: Doxepin sangat terikat pada protein plasma, sekitar 77-99%.
6. Tindakan berkelanjutan: Mungkin diperlukan beberapa minggu penggunaan teratur untuk mencapai efek terapi maksimal.

Dosis dan administrasi

Tablet dan kapsul oral:

• Gangguan depresi dan kecemasan:
  • Dosis awal: Biasanya dimulai dengan 75 mg per hari, dibagi menjadi beberapa dosis.
  • Dosis pemeliharaan: Dosis dapat ditingkatkan secara bertahap hingga 150-300 mg per hari tergantung pada respons dan tolerabilitas pasien.
  • Dosis Maksimum: Tidak boleh melebihi 300 mg per hari.
• Nyeri kronis:
  • Dosisnya dapat bervariasi, tetapi biasanya lebih rendah daripada dosis yang digunakan untuk mengobati depresi.

Konsentrat untuk persiapan larutan:

• Dosisnya sama dengan dosis tablet dan kapsul. Konsentratnya diencerkan dalam air, jus, atau susu sebelum diminum.

Krim untuk penggunaan luar:

• Penyakit kulit:
  • Oleskan lapisan tipis pada area kulit yang terkena hingga empat kali sehari.
  • Penggunaannya harus dibatasi pada area kulit yang kecil dan perawatannya harus dalam jangka waktu yang pendek.

Instruksi khusus:

• Mengonsumsi doxepin di malam hari dapat membantu mengurangi kelelahan di siang hari.
• Untuk meminimalkan risiko hipotensi ortostatik (penurunan tekanan darah saat berdiri), disarankan untuk memulai dengan dosis rendah.
• Doxepin harus dihentikan dengan hati-hati, dengan dosis dikurangi secara bertahap untuk menghindari gejala penarikan.
• Konsumsi alkohol harus dihindari selama perawatan.

Gunakan Doxepin selama kehamilan

Penggunaan doxepin selama kehamilan dapat dikaitkan dengan risiko terhadap perkembangan janin. Poin-poin penting dari penelitian:

1. Efek samping pada neonatus: Telah dijelaskan sebuah kasus di mana seorang neonatus yang ibunya mengonsumsi doxepin selama kehamilan dan menyusui mengalami kesulitan mengisap dan menelan, hipotonia otot, dan muntah. Setelah berhenti menyusui, kondisi anak tersebut membaik. Meskipun dosis doxepin dan metabolit aktifnya rendah, terdapat risiko akumulasi dan efek samping pada neonatus akibat penurunan aktivitas metabolik (Frey, Scheidt, & von Brenndorff, 1999).
2. Perubahan Fungsi Kardiovaskular pada Keturunan: Studi pada tikus menunjukkan bahwa paparan doxepin pada trimester pertama atau kedua kehamilan meningkatkan angka kematian bayi, dan paparan pada trimester ketiga meningkatkan angka kematian dan menurunkan berat badan lahir. Paparan juga meningkatkan reaktivitas sistem beta-adrenergik aorta, yang dapat memengaruhi fungsi kardiovaskular (Simpkins, Field, & Torosian, 1985).

Data ini menunjukkan potensi risiko penggunaan doxepin selama kehamilan. Oleh karena itu, penting untuk mempertimbangkan fakta-fakta ini dan mendiskusikan kemungkinan risiko dan pilihan pengobatan alternatif dengan dokter Anda sebelum mulai menggunakan doxepin selama kehamilan.

Kontraindikasi

1. Hipersensitivitas terhadap doxepin atau komponen obat lainnya.
2. Infark miokard akut. Masa pemulihan pascainfark miokard memerlukan kehati-hatian khusus dalam penggunaan obat-obatan yang memengaruhi sistem kardiovaskular.
3. Glaukoma sudut tertutup. Doxepin dapat meningkatkan tekanan intraokular, yang berbahaya bagi pasien dengan penyakit ini.
4. Retensi urin, terutama pada penyakit prostat, karena doxepin dapat memperburuk masalah ini.
5. Mengonsumsi inhibitor monoamine oxidase (MAOIs). Perlu diperhatikan jeda setidaknya 14 hari antara akhir pengobatan MAOI dan awal pengobatan dengan doxepin untuk menghindari interaksi obat yang serius dan berpotensi membahayakan.

Perhatian juga harus dilakukan saat mengobati dengan doxepin pada kasus:

• Gangguan afektif bipolar, karena episode manik dapat terjadi.
• Epilepsi, karena doxepin dapat menurunkan ambang kejang.
• Penyakit hati atau ginjal yang parah di mana metabolisme dan ekskresi obat dapat terganggu.
• Penyakit kardiovaskular, termasuk aritmia, gagal jantung, dan gangguan lainnya, karena doxepin dapat memengaruhi irama jantung dan tekanan darah.

Efek samping Doxepin

1. Mengantuk dan sedasi: Doxepin dapat menyebabkan kantuk, kelelahan, dan kelesuan. Efek ini dapat mengurangi kewaspadaan dan konsentrasi.
2. Mulut kering: Ini adalah salah satu efek samping doxepin yang paling umum. Pasien mungkin mengalami rasa mulut kering, yang dapat menyebabkan ketidaknyamanan, penurunan indra pengecap, dan kesulitan menelan.
3. Konstipasi: Doxepin dapat menyebabkan pergerakan usus lambat dan mengakibatkan konstipasi.
4. Kegelisahan dan agitasi: Beberapa pasien mungkin mengalami kegelisahan, kegugupan, atau peningkatan kecemasan saat mengonsumsi doxepin.
5. Takikardia dan perubahan irama jantung: Doxepin dapat menyebabkan peningkatan denyut jantung (takikardia) atau perubahan irama jantung, terutama pada orang dengan penyakit jantung.
6. Pusing dan sakit kepala: Beberapa pasien mungkin mengalami pusing atau sakit kepala saat mengonsumsi doxepin.
7. Risiko pikiran atau perilaku bunuh diri: Seperti antidepresan lainnya, doxepin dapat meningkatkan risiko pikiran atau perilaku bunuh diri, terutama pada anak-anak, remaja, dan dewasa muda.
8. Nafsu makan meningkat atau menurun: Doxepin dapat menyebabkan perubahan nafsu makan, yang dapat mengakibatkan penurunan berat badan atau penambahan berat badan.

Overdosis

1. Aritmia jantung: Overdosis doxepin dapat menyebabkan aritmia jantung seperti takikardia (detak jantung cepat), fibrilasi, dan bahkan fibrilasi atrium atau ventrikel, yang dapat menyebabkan komplikasi serius termasuk infark miokard dan kematian.
2. Hipotensi ortostatik: Paparan doxepin yang berlebihan dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang parah dengan perubahan posisi tubuh yang tiba-tiba, yang dapat menyebabkan pusing, kehilangan kesadaran, dan cedera.
3. Efek pada sistem saraf pusat: Overdosis dapat menyebabkan kantuk, pingsan, pusing, kejang, penurunan atau hilangnya kesadaran, dan gejala neurologis lainnya.
4. Kelemahan otot dan tremor: Beberapa pasien mungkin mengalami kelemahan otot, tremor, atau gemetar setelah overdosis.
5. Gangguan pernapasan: Pada kasus overdosis doxepin yang parah, pernapasan dapat terganggu, yang dapat menyebabkan hipoksia dan bahkan henti napas.

Interaksi dengan obat lain

1. Inhibitor monoamine oksidase (MAOIs): Menggabungkan doxepin dengan MAOIs dapat mengakibatkan efek samping yang serius dan berbahaya, seperti krisis hipertensi. Oleh karena itu, doxepin tidak dianjurkan untuk dikonsumsi bersamaan dengan MAOIs atau dalam waktu dua minggu setelah menghentikan penggunaannya.
2. Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRI): Menggabungkan doxepin dengan SSRI dapat meningkatkan risiko sindrom kelebihan serotonin, yang ditandai dengan hipertermia, hiperrefleksia, agitasi, halusinasi, diare, dan kecemasan.
3. Antihistamin yang bekerja sentral: Kombinasi doxepin dengan antihistamin yang bekerja sentral lainnya seperti diphenhydramine atau hydroxyzine dapat meningkatkan efek sedatif dan menyebabkan peningkatan risiko kantuk.
4. Penghambat alfa dan obat antihipertensi lainnya: Doxepin dapat meningkatkan efek hipotensi dari penghambat alfa dan obat antihipertensi lainnya, yang dapat menyebabkan penurunan tekanan darah secara berlebihan.
5. Obat yang bekerja pada susunan saraf pusat (SSP): Doxepin dapat meningkatkan efek sedatif obat lain yang bekerja pada SSP, seperti benzodiazepin, hipnotik, atau alkohol.
6. Obat yang memengaruhi sistem kardiovaskular: Kombinasi doxepin dengan obat yang memengaruhi sistem kardiovaskular, seperti obat antiaritmia atau obat antihipertensi, dapat menyebabkan peningkatan efek kardiotoksik.