Egolanza

Pabrik farmasi Hungaria Egis OJSC memasok neuroleptik generasi baru Egolanza, yang memiliki sifat antipsikotik tinggi, ke pasar modern.

Indikasi Egolanza

Obat ini dikembangkan secara khusus, oleh karena itu indikasi penggunaan Egolanza asli dan ditujukan secara sempit, meskipun memiliki efek sistemik pada tubuh manusia.

• Skizofrenia adalah gangguan mental polimorfik yang cukup umum, yang memengaruhi sekitar satu persen dari seluruh populasi Bumi. Obat ini digunakan baik selama eksaserbasi, sebagai terapi pemeliharaan, dan dalam pengobatan anti-kambuh jangka panjang.
• Psikosis manik-depresif, sebagai monoterapi atau sebagai bagian dari perawatan kompleks (dalam kombinasi dengan asam valproat dan senyawa kimia berbasis ion litium). Pada fase akut penyakit, dalam kasus pergantian periode kegembiraan dan apatis yang cepat.
• Menghentikan kambuhnya gangguan bipolar.
• Pencegahan kekambuhan gangguan bipolar jika dinamika positif diamati dalam kasus penghentian fase manik patologi.

[ 1 ]

Surat pembebasan

Senyawa kimia aktif yang menjadi dasar Egolanza adalah olanzapine dihydrochloride trihydrate. Demi kemudahan penggunaan dan mempertahankan tingkat dosis yang dibutuhkan, produsen menghadirkan beberapa bentuk pelepasan yang berbeda ke pasaran farmakologis.

Tablet ini memiliki lapisan keras berwarna kuning di bagian atasnya. Bentuk sediaan obat ini bulat, agak lonjong, dengan sisi agak cembung. Pada satu bidang tablet, terlihat alur pemisah, dan di bidang lainnya, timbul yang berbeda-beda tergantung pada konsentrasi olanzapine dihidroklorida trihidrat dalam sediaan obat.

1. Ukiran "E 402" ditempatkan pada unit obat, di mana konsentrasi zat aktif adalah 7,03 mg, yang setara dengan 5 mg olanzapine (olanzapinum).
2. Tulisan timbul “E 403” ditempatkan pada unit obat, yang konsentrasi zat aktifnya adalah 10,55 mg, yang setara dengan 7,5 mg olanzapine (olanzapinum).
3. Bentuk pelepasan lainnya adalah tablet dengan tulisan timbul "E 404" yang ditempatkan pada unit obat, di mana konsentrasi zat aktif adalah 14,06 mg, yang setara dengan 10 mg olanzapine (olanzapinum).
4. Ukiran "E 405" ditempatkan pada unit obat, di mana konsentrasi zat aktif adalah 21,09 mg, yang setara dengan 15 mg olanzapine (olanzapinum).
5. Pada unit obat tersebut tertera timbul “E 406”, yang mana konsentrasi zat aktifnya adalah 28,12 mg, yang setara dengan 20 mg olanzapine (olanzapinum).

Zat tambahan yang termasuk dalam komposisi produk obat dalam bentuk tablet adalah kristal mikroskopis selulosa (dari 40,99 mg hingga 163,94 mg), hidroksipropil selulosa (dari 5 mg hingga 20 mg), laktosa monohidrat (dari 40,98 mg hingga 163,94 mg), magnesium stearat (dari 1 mg hingga 4 mg), crospovidone (dari 5 mg hingga 20 mg).

Lapisan penyalut tablet terdiri dari pewarna kuning kina, hipromelosa, dan opadray.

Satu blister berisi tujuh unit obat. Pabrikan memproduksi kotak kardus berisi empat atau delapan blister.

[ 2 ]

Farmakodinamik

Obat ini dikembangkan sebagai neuroleptik dengan spektrum aksi farmakologis yang luas. Farmakodinamik Egolanza terutama didasarkan pada sifat kimia dan fisik olanzapine, senyawa kimia yang menjadi dasar obat tersebut. Olanzapine bersifat selektif dalam efeknya dan hanya memilih beberapa reseptor. Karena kesamaan farmakodinamik, zat aktif tersebut secara efektif menghambat atau, sebaliknya, mengaktifkan aksi ujung saraf serotonin 5HT6, 5HT3, 5-HT2A/C.

Egolanza efektif dalam memengaruhi reseptor muskarinik (M1-5), histamin H1, dan adrenergik α1. Sementara itu, olanzapin merupakan antagonis persisten dari ujung saraf dopamin (D1, D2, D3, D4, D5), kolinergik, dan serotonin 5HT.

Tindakan obat ini secara progresif mengurangi tingkat eksitasi neuron mesolimbik A10 yang terkait dengan reseptor dopaminergik. Tidak ada efek signifikan pada jalur impuls saraf A9-striatal yang telah dikonfirmasi.

Obat Egolanza aktif dalam proses pengaturan keterampilan motorik pasien. Di bawah pengaruhnya, terjadi pengurangan selektif dalam refleks protektif. Gambaran terapeutik seperti itu dapat diperoleh dengan dosis obat yang rendah, yang membantu mencegah perkembangan gangguan patologis seperti katalepsi - gejala gangguan gerakan yang ditandai dengan pasien yang membeku dalam satu posisi untuk waktu yang lama atau kehilangan tonus otot secara tiba-tiba, akibatnya orang tersebut jatuh "seperti berkas".

Dalam kasus lulus uji ansiolitik, yang dilakukan untuk menilai reaksi emosional dan perilaku terhadap stres dan menilai efek perlindungan stres, olanzapine meningkatkan hasil anti-kecemasan. Obat ini bagus dalam menghentikan gejala negatif dan produktif, termasuk halusinasi dan insinuasi delusi.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetik

Setelah pemberian oral, obat diserap sempurna oleh selaput lendir saluran pencernaan. Asupan makanan tidak memiliki efek signifikan pada karakteristik penyerapan dan distribusi. Farmakokinetik Egolanza menunjukkan konsentrasi maksimum zat aktif Cmax dalam serum darah setelah lima hingga delapan jam setelah pemberian. Perubahan Cmax dalam darah, dengan dosis 1 hingga 20 mg, terjadi menurut hukum linier: semakin tinggi jumlah obat yang diberikan, semakin tinggi konsentrasi dalam plasma.

Olanzapine memiliki tingkat pengikatan protein yang tinggi (sekitar 93%). Obat ini terutama mengikat glikoprotein asam alfa1 dan albumin.

Melalui proses oksidasi dan konjugasi, olanzapine mengalami biotransformasi, yang terjadi di hati. Hasil metabolisme adalah senyawa kimia utama 10-N-glukuronida, yang kemudian beredar melalui sistem tubuh pasien. Glukuronida tidak dapat menembus sawar darah-otak.

Metabolit obat lainnya, 2-hidroksimetil dan N-desmetil, dibiotransformasi dengan partisipasi langsung isoenzim CYP2D6 dan CYP1A2.

Farmakokinetik utama Egolanza disebabkan oleh olanzapine, efek metabolitnya kurang terlihat. Obat ini dikeluarkan dari tubuh terutama dalam bentuk metabolit melalui ginjal, bersama dengan urin.

Bergantung pada karakteristik individu tubuh pasien, waktu paruh obat rata-rata 33 jam, tetapi dapat juga menunjukkan T1/2 dari 21 hingga 54 jam. Laju pembersihan plasma rata-rata adalah dari 12 hingga 47 l/jam, jumlah rata-rata adalah 26 liter per jam.

Indikator waktu paruh T1/2 sangat bergantung pada jenis kelamin dan usia pasien, serta status merokok:

• Jika pasiennya wanita: pembersihan plasma olanzapine sekitar 18,9 L/jam, waktu paruhnya 36,7 jam.
• Jika pasien adalah laki-laki: pembersihan plasma olanzapine lebih tinggi dan dapat mencapai angka 27,3 l/jam, waktu paruh rata-ratanya 32,3 jam.
• Pasien merokok: pembersihan plasma olanzapine sekitar 27,7 l/jam, waktu paruh 30,4 jam.
• Pasien tidak merokok: pembersihan plasma olanzapine sekitar 18,6 l/jam, waktu paruhnya 38,6 jam.
• Jika pasien telah melewati Rubicon pada usia 65 tahun: pembersihan plasma olanzapine sekitar 17,5 l/jam, waktu paruhnya 51,8 jam.
• Jika pasien berusia di bawah 65 tahun: pembersihan plasma olanzapine sekitar 18,2 l/jam, waktu paruhnya 33,8 jam.

Tidak ditemukan perbedaan signifikan dalam nilai serupa antara pasien dengan disfungsi ginjal berat dan pasien tanpa kelainan patologis di area ini.

[ 5 ], [ 6 ]

Dosis dan administrasi

Bergantung pada diagnosis, usia pasien dan tingkat keparahan penyakit, dokter yang merawat memilih metode pemberian dan dosis obat yang diberikan yang diperlukan untuk mencapai efek terapeutik yang diinginkan.

Neuroleptik Egolanza generasi baru diberikan secara oral, yaitu melalui mulut. Pemberian obat tidak tergantung pada waktu makan. Obat diberikan sekali sehari.

Dosis awal biasanya diresepkan dalam kisaran 5 hingga 20 mg. Jika didiagnosis skizofrenia, dosis awal yang diresepkan adalah 10 mg.

Jika mania didiagnosis pada tahap akut dan dipastikan bahwa penyebab mendasar dari perubahan patologis adalah gangguan mental bipolar, pasien diberi resep olanzapine dalam dosis 15 mg (jika monoterapi direncanakan) atau 10 mg dalam kombinasi dengan obat-obatan, yang unsur dasarnya adalah ion litium (Li+). Dalam situasi ini, kombinasi dengan asam valproat juga dipraktikkan. Dalam kasus terapi pemeliharaan, obat tandem diberikan dalam dosis yang sama.

Jika skizofrenia yang diperburuk oleh sindrom manik-depresif didiagnosis, dosis awal obat yang diberikan diminum dengan kecepatan 10 mg per hari. Jika pasien telah menjalani terapi Egolanza untuk menghentikan kasus manik, maka dalam kasus tindakan pencegahan untuk kekambuhan, pengobatan dengan dosis yang sama dianjurkan. Jika terapinya primer, maka dosis awal diresepkan, yang disesuaikan selama terapi.

Tidak disarankan untuk menghentikan konsumsi Egolanz secara tiba-tiba, agar tidak mengalami sindrom putus obat. Dosis harian maksimum obat yang dimaksud tidak boleh melebihi 20 mg.

Bagi pasien yang sudah berusia di atas 65 tahun, jika terapi diperlukan, dosis awal harus lebih rendah (5 mg per hari). Bagi pasien dengan gangguan fungsi hati dan/atau ginjal, jumlah obat diresepkan dalam dosis yang lebih kecil. Jika perlu, dosis harus ditingkatkan dengan sangat hati-hati.

Penyesuaian dosis berdasarkan jenis kelamin dan status merokok tidak dilakukan. Jika pasien memiliki lebih dari satu faktor yang menyebabkan penghambatan metabolisme, perlu dipertimbangkan untuk mengurangi dosis awal obat menjadi 5 mg setiap hari.

[ 10 ]

Gunakan Egolanza selama kehamilan

Hingga saat ini, belum ada penelitian dan data yang dilakukan secara ketat tentang pemantauan gambaran klinis akibat pemberian olanzapine selama masa mengandung anak oleh seorang wanita. Oleh karena itu, pengembang obat tidak merekomendasikan penggunaan Egolanza selama kehamilan dan menyusui. Satu-satunya pengecualian adalah keputusan dokter yang merawat, yang setelah menerima gambaran objektif tentang penyakit tersebut, mampu menilai situasinya. Dan jika bantuan nyata bagi ibu muda dalam menyelesaikan masalah kesehatannya lebih signifikan daripada bahaya yang diharapkan pada janin, obat tersebut diresepkan.

Egolanza tidak melewati sawar darah-otak dan tidak masuk ke dalam ASI, tetapi tetap saja, obat ini tidak boleh direkomendasikan untuk diberikan selama menyusui. Jika diperlukan, disarankan untuk berhenti menyusui bayi selama pengobatan terapeutik.

Kontraindikasi

Obat apa pun menunjukkan dinamika dampak positif yang diharapkan, dan juga dapat berdampak negatif pada organ yang diubah secara patologis oleh penyakit lain dalam riwayat medis pasien. Berdasarkan hal ini, ada kontraindikasi terhadap penggunaan Egolanz.

• Intoleransi individu terhadap komponen obat.
• Glaukoma sudut tertutup adalah jenis glaukoma di mana tekanan dalam mata meningkat terlalu cepat.
• Psikosis dari berbagai asal.
• Malabsorpsi glukosa-galaktosa.
• Demensia adalah penurunan kemampuan mental yang terjadi secara perlahan yang memengaruhi cara berpikir, ingatan, pembelajaran, dan konsentrasi.
• Kehamilan dan masa menyusui bayi baru lahir.
• Ketika terjadi kekurangan laktase dalam tubuh pasien.
• Pasien di bawah usia 18 tahun karena data klinis tidak mencukupi.
• Hipersensitivitas tubuh pasien terhadap laktosa.

Olanzapine harus digunakan dengan sangat hati-hati:

• Disfungsi ginjal dan/atau hati.
• Hiperplasia (peningkatan jumlah elemen struktural jaringan karena neoplasma yang berlebihan) kelenjar prostat.
• Kecenderungan terjadinya kejang epilepsi.
• Kecenderungan kejang.
• Mielosupresi, termasuk neutropenia dan leukopenia – penurunan kadar komponen darah yang sesuai.
• Ileus paralitik.
• Hipotensi arteri, termasuk prekursornya: penyakit kardiovaskular dan serebrovaskular.
• Patologi mieloproliferatif (peningkatan produksi trombosit, leukosit atau eritrosit diamati dalam sumsum tulang).
• Penyakit jantung bawaan.
• Disfungsi jantung kongestif.
• Sindrom hipereosinofilik.
• Imobilisasi adalah tidak dapat bergeraknya bagian tubuh mana pun akibat cedera tertentu pada tubuh.
• Untuk orang lanjut usia.

[ 7 ], [ 8 ]

Efek samping Egolanza

Dalam kasus menjalani terapi dengan penggunaan obat yang dimaksud, efek samping Egolanza dapat terjadi dengan frekuensi lebih besar atau lebih kecil.

Reaksi neuralgik:

• Mengantuk dan apatis umum.
• Munculnya gerakan-gerakan yang tidak disengaja dan tidak terkendali.
• Pusing.
• Gejala penyakit Parkinson.
• Kelemahan saraf dan mental.
• Kram.
• Sindrom ekstrapiramidal yang ditandai dengan gerakan rotasi paksa aritmia di berbagai bagian tubuh.
• Kasus terisolasi dari perkembangan sindrom neuroleptik ganas telah diamati.
• Suhu tubuh meningkat.
• Ketidakstabilan sistem saraf otonom.
• Aktivasi kelenjar keringat.
• Ketidakteraturan dalam irama dan detak jantung.
• Getaran.
• Gangguan tidur.
• Ketidakstabilan emosional.

Respon kardiovaskular:

• Tekanan darah meningkat.
• Bradikardia, yang mungkin disertai dengan insufisiensi vaskular akut.
• Ada beberapa kasus takikardia ventrikel yang terjadi dengan aktivitas listrik atrium yang kacau dengan denyut nadi 350-700 per menit. Gambaran seperti itu dapat memicu kematian mendadak.
• Tromboemboli, baik vena paru maupun vena dalam.

Reaksi sistem pertukaran:

• Peningkatan berat badan pasien.
• Perasaan lapar terus-menerus.
• Hipertrigliseridemia.
• Dalam kasus yang jarang terjadi, hiperglikemia dapat diamati.
• Gejala diabetes mungkin muncul.
• Hiperkolesterolemia.
• Akumulasi panas berlebih dalam tubuh manusia.
• Hasil yang fatal mungkin saja terjadi.

Reaksi gastrointestinal:

• Peningkatan transaminase hati ALT dan AST.
• Sembelit.
• Hepatitis.
• Penurunan kelembaban mukosa mulut.
• Yang lebih jarang, kerusakan jaringan hati yang bersifat kolestatik dan/atau hepatologis dapat diamati.
• Pankreatitis.

Reaksi sistem tubuh lainnya:

• Pelepasan mioglobin ke dalam darah sebagai akibat kerusakan cepat pada otot rangka.
• Retensi urin dalam tubuh.
• Sakit saat buang air kecil.
• Reaksi alergi.
• Kadang-kadang diamati adanya fotosensitivitas.
• Pembengkakan.
• Asthenia - tubuh bekerja pada kekuatan terakhirnya.
• Inkontinensia urin.

[ 9 ]

Overdosis

Setiap orang berbeda-beda, sehingga gejala yang berbeda dapat muncul akibat mengonsumsi obat yang sama. Jika jumlah obat yang diresepkan tidak dihitung dengan benar, overdosis obat dapat terjadi, yang memanifestasikan dirinya dalam gejala patologis berikut:

• Gangguan irama jantung.
• Mudah tersinggung dan agresif.
• Depresi pernapasan.
• Gangguan pada alat bicara, yang dimanifestasikan oleh gangguan artikulasi.
• Terblokirnya kesadaran, yang diekspresikan dalam gejala-gejala dengan tingkat keparahan bervariasi dari sedasi ringan hingga keadaan koma.
• Gangguan ekstrapiramidal.
• Kram.
• Kegilaan psikologis.
• Masalah tekanan darah: kenaikan atau penurunan cepat pada hasil tekanan darah.
• Sindrom neuroleptik ganas.
• Henti pernapasan dan/atau jantung.

Cukup sulit untuk menentukan dosis yang berbahaya bagi kehidupan manusia, karena kematian tercatat setelah mengonsumsi 450 mg olanzapine. Sementara ada kasus yang diketahui ketika setelah pemberian 1500 mg Egolanz, pasien tetap hidup.

Bila tanda-tanda overdosis pertama muncul, korban harus terlebih dahulu membersihkan perut dan menginduksi refleks muntah. Setelah itu, sorben apa pun harus diminum, misalnya, karbon aktif. Perawatan selanjutnya bersifat simptomatis. Selama periode ini, pemantauan medis yang cermat terhadap kondisi pasien diperlukan.

[ 11 ], [ 12 ]

Interaksi dengan obat lain

Jauh lebih mudah untuk memprediksi reaksi pasien terhadap monoterapi. Namun, pengenalan jadwal perawatan yang kompleks penuh dengan ketidakpastian jika dokter tidak dapat memprediksi hasil pengaruh timbal balik obat-obatan yang ada dalam protokol perawatan satu sama lain. Oleh karena itu, untuk mencapai efektivitas terapi yang diperlukan, sekaligus mencegah komplikasi patologis, Anda harus mengetahui konsekuensi interaksi Egolanz dengan obat lain.

Obat-obatan yang merangsang isoenzim CYP1A2 (induser) dapat memengaruhi proses metabolisme zat aktif dalam tubuh pasien. Dalam kasus ini, pembersihan olanzapine meningkatkan indikatornya jika pasien "memanjakan" nikotin. Situasi serupa terjadi dengan pemberian gabungan Egolanza dengan sekelompok obat yang mencakup karbamazepin. Kombinasi senyawa kimia semacam itu dapat memicu penurunan jumlah olanzapine dalam plasma darah pasien. Dalam kasus ini, mungkin perlu untuk meningkatkan dosis.

Obat yang mempunyai efek penghambatan terhadap isoenzim CYP1A2 (inhibitor) mampu memengaruhi proses metabolisme zat aktif dalam tubuh pasien.

Reaksi yang sama ditunjukkan oleh pemberian obat yang dimaksud dan fluvoxamine secara bersamaan. Dalam kasus ini, terjadi penurunan pembersihan zat aktif, sementara konsentrasi maksimumnya dalam serum meningkat: sebesar 55% pada perwakilan jenis kelamin yang lebih lemah yang bukan perokok dan sebesar 77% pada pria yang kecanduan nikotin. Berdasarkan indikator ini, ketika Egolanza berinteraksi dengan obat lain, khususnya fluvoxamine, atau penghambat isoenzim CYP1A2 lainnya (misalnya, seperti ciprofloxacin), perlu untuk mengurangi dosis awal olanzapine.

Pemberian kombinasi dengan etanol tidak mempunyai pengaruh yang berarti terhadap sifat fisikokimia obat yang dimaksud; yang dapat diamati hanya peningkatan sifat sedatif dari etanol.

Fluoxetine, obat yang menghambat aksi enzim CYP2D6, obat antasida berdasarkan ion magnesium dan aluminium, serta simetidin tidak mempengaruhi farmakodinamik dan farmakokinetik Egolanza secara signifikan.

Bila obat yang dimaksud digunakan bersamaan dengan obat yang dapat diserap, seperti karbon aktif, bioavailabilitas olanzapine akan turun secara signifikan. Perubahan indikator ini dapat berkisar antara lima puluh hingga enam puluh persen. Untuk menghindari situasi seperti itu, pemberian kedua obat harus dilakukan secara terpisah. Interval antara dosis tidak boleh kurang dari dua jam.

Asam valproat dapat sedikit mengurangi potensi biotransformasi olanzapine. Sementara zat aktif Egolanza menghambat sintesis asam valproat glukuronida. Interaksi farmakodinamik yang sensitif terhadap terapi antara kedua obat tersebut tidak mungkin terjadi.

Jika seorang pasien didiagnosis menderita penyakit Parkinson, tidak disarankan untuk memberikan olanzapine saat terapi antiparkinson sedang diberikan.

Dengan kehati-hatian khusus harus diminum bersamaan dengan obat-obatan seperti amitriptyline, sotalol, sulfamethoxazole, ketoconazole, trimethoprim, chlorpromazine, droperidol, terbutatin, erythromycin, thioridazine, fluconazole, pimozide, efedrin, quinidine, adrenalin, procainamide dan obat-obatan lain yang dapat memperpanjang interval QTc. Fakta ini mengganggu keseimbangan elektrolit dalam tubuh pasien, menghambat biotransformasi olanzapine di hati.

Olanzapine tidak boleh diberikan bersamaan dengan dopamin atau levodopa, karena dopamin menghambat aksi levodopa dan menjadi antagonisnya.

Tidak ada pengaruh timbal balik yang signifikan yang diamati dalam kasus pemberian gabungan obat yang dimaksud dengan isoenzim CYP1A2 (teofilin), CYP 2D6 (antidepresan trisiklik), CYP 2C9 (warfarin), serta diazepam CYP 2C19 dan CYP 3A4, biperiden.

[ 13 ]

Kondisi penyimpanan

Karakteristik farmakologis obat yang tinggi sangat bergantung pada kehati-hatian terhadap kondisi penyimpanan Egolanza.

• Obat harus disimpan di ruangan yang suhunya tidak melebihi 30°C.
• Ruangan harus kering.
• Lokasi penyimpanan tidak boleh dapat diakses oleh anak-anak.

[ 14 ]

Kehidupan rak

Jika semua persyaratan untuk kondisi penyimpanan obat terpenuhi, masa simpannya adalah tiga tahun. Setelah periode ini, penggunaan Egolanz tidak dapat diterima. Kerangka waktu untuk penggunaan obat yang efektif dan aman harus dicantumkan pada kemasan kardus dan pada setiap blister obat.