Emlodin

Emlodin adalah antagonis kalsium selektif yang bekerja pada sistem vaskular.

Indikasi Emlodina

Obat ini digunakan untuk gangguan berikut:

• tekanan darah meningkat;
• bentuk stabil angina yang bersifat kronis;
• angina varian.

Surat pembebasan

Obat ini tersedia dalam bentuk tablet, 10 lembar di dalam blister plate. Kotak berisi 3 lembar tablet.

Farmakodinamik

Unsur amlodipine adalah antagonis kalsium (turunan dari dihidropiridina) yang menghambat penetrasi ion Ca ke dalam miokardium dan sel otot polos.

Mekanisme efek antihipertensi zat tersebut dikaitkan dengan efek relaksasi langsungnya pada otot polos pembuluh darah. Mekanisme efek antiangina obat tersebut belum sepenuhnya dipelajari, tetapi diketahui bahwa faktor-faktor berikut berperan penting dalam hal ini:

• dilatasi arteriol perifer, yang mengakibatkan penurunan afterload (resistansi perifer). Karena denyut jantung tetap stabil, akibat penurunan beban yang diberikan pada jantung, terjadi pula penurunan konsumsi energi, serta kebutuhan miokardium terhadap oksigen;
• pelebaran yang memengaruhi arteri koroner utama, serta arteriol koroner (baik yang normal maupun iskemik), mungkin juga berperan penting dalam efek obat zat tersebut. Karena pelebaran ini, volume oksigen yang diterima oleh miokardium meningkat pada orang dengan kejang di area arteri koroner (angina varian).

Pada orang dengan tekanan darah tinggi, penggunaan obat satu kali per hari menyebabkan penurunan indikator ini secara klinis signifikan selama 24 jam (pasien dapat tetap berbaring atau berdiri selama periode ini). Karena efek obat muncul secara lambat, penurunan tekanan darah yang tajam sering kali tidak terlihat.

Pada penderita angina, bila menggunakan dosis harian tunggal, total periode aktivitas fisik meningkat, begitu pula interval sebelum timbulnya serangan angina dan interval depresi segmen ST hingga 1 mm. Obat ini mengurangi frekuensi serangan angina, begitu pula kebutuhan akan nitrogliserin.

Amlodipine tidak memiliki efek negatif pada metabolisme, dan tidak menyebabkan perubahan kadar lipid dalam plasma darah. Obat ini disetujui untuk digunakan oleh penderita diabetes, asma, dan asam urat.

Farmakokinetik

Penyerapan.

Bila dosis terapeutik obat diminum secara oral, unsur aktif diserap secara bertahap ke dalam plasma darah. Tingkat bioavailabilitas molekul yang tidak berubah adalah sekitar 64-80%. Nilai puncak dalam plasma darah dicatat setelah 6-12 jam setelah minum obat. Kombinasi obat dengan makanan tidak memengaruhi penyerapan amlodipine.

Distribusi.

Volume distribusinya sekitar 21 L/kg dan nilai pKa zat aktifnya adalah 8,6. Uji in vitro telah menunjukkan bahwa sintesis protein plasma obat tersebut sekitar 97,5%.

Proses metabolisme dan ekskresi.

Waktu paruh komponen dari plasma adalah sekitar 35-50 jam. Obat mencapai nilai keseimbangan dalam plasma darah setelah 7-8 hari pemberian terus-menerus. Dalam hal ini, amlodipine terutama mengalami metabolisme, akibatnya terbentuk produk peluruhan yang tidak aktif. Sekitar 60% dari porsi yang dikonsumsi dikeluarkan melalui urin (sekitar 10% dari ini adalah amlodipine yang tidak berubah).

Orang dengan gangguan hati.

Informasi mengenai penggunaan obat ini pada orang dengan disfungsi hati masih terbatas. Pada orang dengan gagal hati, tingkat pembersihan amlodipine berkurang, yang meningkatkan waktu paruh zat dan AUC (sekitar 40-60%).

Dosis dan administrasi

Orang dewasa.

Untuk mengurangi tekanan darah tinggi, serta untuk mengobati angina, diperlukan dosis tunggal harian dari dosis awal obat, yang jumlahnya 5 mg. Dengan mempertimbangkan respons pasien terhadap pengobatan tersebut, dosis tunggal harian obat selanjutnya dapat ditingkatkan hingga maksimum 10 mg.

Orang dengan angina dapat menggunakan obat ini sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan obat antiangina lain jika mereka resistan terhadap nitrat atau dosis standar β-blocker.

Ada data tentang penggunaan obat ini bersama dengan diuretik jenis thiazide, β- dan α-blocker atau ACE inhibitor pada orang dengan tekanan darah tinggi. Tidak perlu memilih dosis obat jika dikombinasikan dengan obat-obatan ini.

Anak-anak di atas 6 tahun dengan tekanan darah tinggi.

Dosis awal Emlodin yang direkomendasikan untuk kelompok pasien ini adalah 2,5 mg, diminum sekali sehari. Jika hasil yang diinginkan tidak tercapai (tercapainya nilai tekanan darah yang diinginkan) setelah 1 bulan terapi, dosis harian dapat ditingkatkan menjadi 5 mg. Namun, perlu diperhatikan bahwa penggunaan obat dalam dosis 5 mg belum diteliti pada kelompok pasien ini.

Orang dengan disfungsi hati.

Dosis obat untuk orang dengan masalah hati ringan hingga sedang tidak ditentukan, jadi dosisnya harus dipilih dengan hati-hati, dimulai dengan dosis terendah. Orang dengan masalah hati berat harus mulai menggunakan obat dengan dosis terendah, lalu ditingkatkan secara bertahap.

Untuk mendapatkan dosis 2,5 mg, tablet 5 mg harus dibagi dua.

[ 1 ]

Gunakan Emlodina selama kehamilan

Tidak ada data tentang keamanan penggunaan amlodipine pada wanita hamil. Selama periode ini, Emlodin hanya dapat digunakan dalam situasi di mana tidak mungkin untuk mengonsumsi obat alternatif dengan efek yang lebih aman, dan risiko yang terkait dengan patologi lebih tinggi daripada kemungkinan komplikasi bagi wanita dan janin.

Dalam pengujian hewan, toksisitas reproduksi diamati ketika dosis tinggi digunakan.

Tidak ada informasi mengenai apakah amlodipine diekskresikan dalam ASI. Sebelum memutuskan apakah akan melanjutkan menyusui atau menggunakan obat ini, risiko dan manfaat mengonsumsinya bagi ibu dan bayi harus dinilai.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• adanya intoleransi terhadap dihidropiridin, serta amlodipin dan komponen lain dari agen terapeutik;
• tekanan darah sangat rendah;
• keadaan syok (termasuk syok kardiogenik);
• penyumbatan pada area saluran keluar di ventrikel kiri (misalnya, stenosis aorta parah);
• gagal jantung yang hemodinamiknya tidak stabil dan berkembang sehubungan dengan infark miokard akut.

Efek samping Emlodina

Akibat penggunaan obat tersebut, sering timbul efek samping seperti pusing, takikardia, rasa kantuk, rasa panas membara, sakit kepala, mual, sangat lelah, nyeri perut dan pembengkakan (termasuk pada tulang kering).

Mengonsumsi pil juga dapat menyebabkan efek samping berikut:

• gangguan yang berhubungan dengan aliran limfatik dan darah sistemik: leukopenia atau trombositopenia muncul kadang-kadang;
• gangguan kekebalan: tanda-tanda alergi diamati secara sporadis;
• masalah yang mempengaruhi proses metabolisme, serta gangguan pencernaan: hiperglikemia berkembang kadang-kadang;
• Gangguan mental: perubahan suasana hati (termasuk kecemasan), depresi, dan insomnia terkadang dapat terjadi. Kadang-kadang, perasaan bingung juga terjadi;
• Gangguan yang memengaruhi fungsi sistem saraf: pusing, mengantuk, dan sakit kepala sering terjadi (terutama pada awal terapi). Pingsan, parestesia, disgeusia, dan hipestesia terkadang terjadi. Polineuropati atau hipertonia jarang terjadi;
• gangguan penglihatan: masalah pada fungsi penglihatan sering ditemukan (termasuk diplopia);
• masalah yang mempengaruhi labirin dan organ pendengaran: kadang-kadang muncul tinitus;
• Disfungsi jantung: sering terjadi peningkatan denyut jantung. Terkadang terjadi aritmia (termasuk takikardia ventrikel, bradikardia, dan fibrilasi atrium). Kadang-kadang terjadi infark miokard;
• Gangguan pembuluh darah: sering terjadi hot flashes. Terkadang tekanan darah menurun. Kadang-kadang terjadi vaskulitis;
• gangguan toraks, pernapasan, dan mediastinum: sering terjadi dispnea. Kadang-kadang hidung meler atau batuk diamati;
• Masalah pada saluran pencernaan: mual, nyeri perut, gejala dispepsia sering muncul, dan sebagai tambahan, gangguan peristaltik usus berkembang (termasuk sembelit dan diare). Kadang-kadang terjadi kekeringan pada mukosa mulut dan muntah. Kadang-kadang terjadi gastritis, pankreatitis, dan sebagai tambahan, hiperplasia gingiva;
• gangguan fungsi hepatobilier: penyakit kuning, hepatitis dan peningkatan kadar enzim hati (sering dikaitkan dengan kolestasis) kadang-kadang diamati;
• lesi pada lapisan subkutan dan permukaan kulit: kadang-kadang purpura, gatal, urtikaria, ruam, alopecia, hiperhidrosis terjadi, dan sebagai tambahan, perubahan warna kulit. Eritema poliform, edema Quincke, dermatitis eksfoliatif, fotosensitivitas dan sindrom Stevens-Johnson muncul secara sporadis;
• Disfungsi jaringan ikat dan muskuloskeletal: pembengkakan pada tulang kering dan kram otot sering terjadi. Terkadang ada nyeri di punggung, mialgia atau artralgia;
• lesi yang mempengaruhi sistem kemih dan ginjal: kadang-kadang terjadi nokturia, gangguan kemih, dan peningkatan frekuensi buang air kecil;
• gangguan pada kelenjar susu dan organ reproduksi: kadang-kadang terjadi ginekomastia atau impotensi;
• gangguan sistemik: sering terjadi edema. Astenia dan perasaan sangat lelah juga sering muncul. Terkadang ada malaise dan nyeri (terutama di daerah sternum);
• Hasil tes: terkadang terjadi penambahan atau penurunan berat badan. Sindrom ekstrapiramidal dilaporkan terjadi secara sporadis.

Overdosis

Hanya ada informasi terbatas mengenai overdosis obat yang disengaja.

Manifestasi keracunan: Berdasarkan data yang tersedia, dapat diasumsikan bahwa keracunan yang signifikan dengan Emlodin akan menyebabkan vasodilatasi parah yang bersifat perifer, dan juga, mungkin, perkembangan takikardia refleks. Ada informasi tentang penurunan sistemik yang signifikan dan mungkin berkepanjangan dalam nilai tekanan darah (ini termasuk keadaan syok dengan hasil yang fatal).

Saat menangani penurunan tekanan darah yang signifikan secara klinis akibat keracunan amlodipine, perlu untuk mendukung fungsi sistem kardiovaskular secara kualitatif - terus memantau kerja sistem pernapasan dan jantung, angkat kaki pasien, dan juga pantau volume cairan yang beredar dalam tubuh bersama dengan proses buang air kecil.

Untuk mengembalikan tonus pembuluh darah dan tekanan darah, agen vasokonstriktor harus digunakan, setelah memastikan tidak ada kontraindikasi terhadap penggunaannya. Pemberian kalsium glukonat intravena juga dapat membantu - untuk menghilangkan gejala yang disebabkan oleh penyumbatan saluran Ca.

Kadang-kadang lavage lambung mungkin diperlukan. Setelah seorang relawan mengonsumsi karbon aktif, penyerapannya berkurang secara signifikan selama 2 jam setelah mengonsumsi 10 mg obat.

Karena sebagian besar amlodipine disintesis dengan protein, prosedur dialisis tidak akan efektif.

Interaksi dengan obat lain

Obat yang menghambat aktivitas elemen CYP3A4.

Kombinasi obat dengan zat yang menghambat komponen CYP3A4, yang memiliki efek sedang atau kuat (obat yang menghambat protease, antijamur azole dan makrolida (misalnya, eritromisin dengan klaritromisin, serta diltiazem dengan verapamil)), dapat menyebabkan peningkatan paparan obat yang signifikan, yang dapat meningkatkan kemungkinan penurunan tekanan darah. Signifikansi medis dari perubahan tersebut mungkin lebih jelas pada orang tua. Pemantauan klinis terhadap kondisi pasien dan pemilihan ukuran dosis mungkin diperlukan.

Dilarang menggabungkan obat dengan jeruk bali atau jus dari buah ini, karena pada beberapa orang ini meningkatkan bioavailabilitas amlodipine, sehingga efek antihipertensinya meningkat.

Obat-obatan yang menginduksi aktivitas elemen CYP3A4.

Kombinasi obat dengan obat yang menginduksi komponen CYP3A4 (seperti St. John's wort atau rifampisin) dapat menyebabkan penurunan kadar plasma amlodipine, oleh karena itu obat tersebut harus dikombinasikan dengan hati-hati.

Infus dantrolene.

Fibrilasi ventrikel yang kemudian menyebabkan kematian, serta kolapsnya fungsi sistem kardiovaskular, telah diamati pada hewan (dikaitkan dengan hiperkalemia) sebagai akibat penggunaan dantrolene dengan verapamil. Karena kemungkinan hiperkalemia yang tinggi, orang dengan kecenderungan mengembangkan hipertermia ganas, serta selama pengobatannya, harus menahan diri dari penggunaan obat yang memblokir saluran Ca.

Efek obat pada obat lain.

Efek antihipertensi amlodipine meningkatkan efek serupa dari obat antihipertensi lainnya.

Takrolimus.

Ada kemungkinan kadar tacrolimus dalam darah meningkat jika dikombinasikan dengan Emlodin, tetapi skema farmakokinetik interaksi ini belum dapat dipastikan sepenuhnya. Untuk menghindari timbulnya efek toksik tacrolimus jika dikombinasikan dengan amlodipine, kadar tacrolimus dalam darah harus terus dipantau dan, jika perlu, dosisnya harus disesuaikan.

Siklosporin.

Obat ini belum diuji dalam kombinasi dengan siklosporin, kecuali pada penerima transplantasi ginjal, yang telah menunjukkan peningkatan bervariasi dalam kadar terendah siklosporin (rata-rata 0-40%). Penerima transplantasi ginjal yang menggunakan Emlodin harus mempertimbangkan pemantauan kadar siklosporin dan mengurangi dosis sesuai kebutuhan.

Simvastatin.

Pemberian amlodipine (10 mg) secara bersamaan dengan simvastatin dalam dosis 80 mg menyebabkan peningkatan paparan simvastatin hingga 77% (dibandingkan dengan penggunaan simvastatin saja). Penggunaan simvastatin saat menggunakan Emlodin harus dibatasi hingga dosis 20 mg per hari.

[ 2 ], [ 3 ]

Kondisi penyimpanan

Emlodin harus disimpan di tempat yang gelap, jauh dari jangkauan anak-anak. Suhu – tidak lebih dari 25°C.

[ 4 ]

Kehidupan rak

Emlodin dapat digunakan selama 5 tahun sejak tanggal peluncuran obat.

Aplikasi untuk anak-anak

Dilarang meresepkan Emlodin kepada anak di bawah usia 6 tahun, karena tidak ada data mengenai efek amlodipine terhadap tekanan darah pada kelompok usia ini.

Analogi

Analog obat tersebut adalah Azomex dengan Amlong, Amlo dan Amlodipine-Farmak, Amlodipine-Norton, Amlopril-Darnitsa dan Equator, serta Amlodipine-Health, Normodipine dan Stamlo.