Radang usus kronis - Penyebab

Enteritis kronis merupakan penyakit polietiologi. Penyakit ini sering kali merupakan akibat dari enteritis akut, tetapi dapat juga berkembang secara independen. Patogen infeksi berperan penting dalam perkembangan penyakit ini, meskipun beberapa peneliti percaya bahwa gangguan fungsional paling sering diamati setelah infeksi usus akut, yang sulit untuk disetujui.

Riwayat infeksi usus akut

Menurut penelitian, infeksi usus masa lalu merupakan penyebab enteritis kronis pada sekitar 33-40% pasien. Enteritis kronis berkembang setelah disentri, salmonellosis, infeksi stafilokokus. Dalam dekade terakhir, yersinia, campylobacter, proteus, pseudomonas aeruginosa, virus, khususnya rotavirus, serta invasi protozoa dan cacing (lamblia, cacing gelang, strongyloides, cacing pita lebar, opisthorchiasis, cryptosporidia) telah menjadi perhatian utama. Misalnya, telah ditetapkan bahwa banyak parasit dengan invasi jangka panjang mengganggu fungsi penyerapan usus halus dan dapat menyebabkan perkembangan sindrom malabsorpsi. Infeksi enterovirus masa lalu juga dapat memainkan peran tertentu.

Dalam kasus invasi masif, enteritis kronis dapat disebabkan oleh Giardia. Orang yang merupakan pembawa antigen HLA-A1 dan B12 paling rentan terhadap invasi Giardia.

Faktor pencernaan

Makanan kering, makan berlebihan, konsumsi makanan dengan komposisi tidak seimbang (terutama karbohidrat dan rendah vitamin), penyalahgunaan rempah-rempah dan bumbu pedas berperan dalam perkembangan enteritis kronis. Namun, perlu dicatat bahwa kesalahan dalam pemberian makanan yang disebutkan di atas, tentu saja, bukanlah faktor etiologi utama. Sebaliknya, hal tersebut merupakan predisposisi terhadap perkembangan penyakit ini.

Penyalahgunaan alkohol

Alkohol dapat menyebabkan disfungsi selaput lendir, memiliki efek toksik padanya dan berkontribusi terhadap perkembangan enteritis kronis.

Alergi

Efek alergenik yang paling penting adalah alergi makanan. "Alergi makanan adalah manifestasi klinis dari peningkatan sensitivitas tubuh terhadap produk makanan, tergantung pada reaksi imun antigen makanan dengan antibodi atau limfosit yang peka."

Produk alergen yang paling umum adalah susu sapi, ikan, coklat, telur, dll.

Paparan zat beracun dan obat-obatan

Enteritis kronis dapat berkembang akibat paparan terhadap zat-zat beracun (arsenik, timbal, merkuri, seng, fosfor, dll.), serta penggunaan jangka panjang banyak obat-obatan (salisilat, indometasin, kortikosteroid, imunosupresan, obat-obatan sitostatik, beberapa antibiotik dengan penggunaan jangka panjang atau tidak terkontrol).

Radiasi pengion

Efek pengion pada usus halus menyebabkan perkembangan enteritis radiasi. Hal ini mungkin terjadi selama terapi radiasi tumor ganas rongga perut dan panggul kecil.

Insufisiensi katup ileosekal

Katup ileosekal mencegah regurgitasi isi usus besar ke dalam usus halus. Fungsi penghalangnya meningkat tajam 2-3 jam setelah makan. Sekum memainkan peran utama dalam menjaga fungsi katup ileosekal. Ia melindungi katup ileosekal dari tekanan hidrolik yang berlebihan, bertindak sebagai semacam "ventilasi udara". Biasanya, panjang sekum adalah 8-10 cm. Dengan perkembangan bawaan yang tidak memadai (pada 6% orang), insufisiensi ileosekal muncul.

Pembentukan sekum selesai pada usia 4 tahun. Dengan demikian, insufisiensi bawaannya dapat bermanifestasi sejak dini dan insufisiensi katup ileosekal dapat terjadi sejak awal masa kanak-kanak. Dengan insufisiensi katup ileosekal, isi usus besar dibuang ke usus halus selama mengejan, buang air besar, dan peningkatan tekanan di usus besar - ini adalah alasan utama berkembangnya enteritis refluks.

Menurut Ya. D. Vitebsky, ada insufisiensi ileosekal bawaan dan didapat, serta insufisiensi ileosekal relatif dan absolut. Dengan insufisiensi relatif, katup tetap terbuka hanya pada tekanan tinggi di usus besar; dengan insufisiensi absolut, katup menganga terus-menerus.

Insufisiensi papila duodenum mayor

Jika papila duodenum besar tidak mencukupi, empedu bocor keluar dari pencernaan ke usus halus, yang menyebabkan timbulnya enteritis dan diare (asam empedu merangsang fungsi motorik usus).

Operasi gastrointestinal sebelumnya

Perkembangan enteritis kronis difasilitasi oleh gastrektomi atau reseksi lambung, vagotomi, penerapan gastroenteroanastomosis, reseksi usus. Perkembangan perlengketan usus pascaoperasi juga penting.

Malformasi usus

Perkembangan enteritis kronis difasilitasi oleh megakolon dan perubahan bawaan pada bentuk usus halus.

Iskemia dinding usus halus

Perubahan iskemik berbagai sifatnya di dinding usus halus berkontribusi terhadap terganggunya regenerasi selaput lendir usus halus, perkembangan perubahan inflamasi-distrofik di dalamnya.

Penyebab yang menyebabkan perkembangan enteritis kronis sekunder

Enteritis kronik sekunder berkembang pada penyakit organ pencernaan (tukak lambung dan duodenum, hepatitis kronik, sirosis hati, penyakit saluran empedu, pankreas), penyakit ginjal dengan perkembangan gagal ginjal kronik (enteritis uremik); penyakit sistemik jaringan ikat; eksim; psoriasis; penyakit endokrin (tirotoksikosis, diabetes melitus); penyakit organ peredaran darah dan pernapasan; keadaan imunodefisiensi.

Dalam patogenesis enteritis kronis, gangguan motilitas usus, gangguan tidak hanya fungsi kelenjar pencernaan, tetapi juga homeostasis imunologis, mikrosirkulasi, perubahan mikroflora usus, dan faktor genetik memainkan peran penting. Gangguan struktural dan fungsional mukosa usus halus difasilitasi oleh perubahan bawaan dan didapat dalam metabolisme dinding usus, dan gangguan regulasi neurohormonal dari proses regeneratif mukosanya.

Dalam proses kronikisasi penyakit usus, baik proses patologis di usus itu sendiri dengan terjadinya disbakteriosis, maupun gangguan fungsi sejumlah organ pencernaan, pergeseran metabolik dan imunologi yang dapat mendukung gangguan usus sangatlah penting.

Ketika mempelajari mekanisme kronisitas penyakit usus halus, ditemukan bahwa penyakit tersebut memiliki ciri-ciri umum dalam berbagai bentuk nosologis. Di antara mekanisme ini, yang paling penting adalah perubahan flora mikroba dan gangguan pencernaan, motilitas, dan konveyor pencernaan-transportasi yang terkait dengan proliferasi bakteri di usus halus, yang berkontribusi terhadap terjadinya gangguan semua jenis metabolisme, terutama protein dan lemak.

Faktor patogenetik utama enteritis kronis adalah sebagai berikut.

Peradangan dan gangguan regenerasi fisiologis mukosa usus halus

Pada enteritis kronis, proses peradangan berkembang (stroma selaput lendir disusupi oleh limfosit, sel plasma, dan eosinofil), tetapi intensitasnya tidak besar.

Ahli gastroenterologi modern percaya bahwa perubahan distrofik dan gangguan regenerasi fisiologis mukosa usus halus memegang peranan paling penting dalam patogenesis penyakit ini. Enteritis kronis ditandai dengan proliferasi epitel kripta dan proses diferensiasi enterosit yang tertunda. Akibatnya, sebagian besar vili usus halus dilapisi dengan enterosit yang tidak berdiferensiasi, belum matang, dan, oleh karena itu, cacat fungsional, yang cepat mati. Keadaan ini secara alami berkontribusi pada perkembangan atrofi mukosa, maldigesti, dan sindrom malabsorpsi.

Pelanggaran imunitas seluler dan humoral dengan perkembangan keadaan imunodefisiensi fungsional sekunder dan peran mekanisme alergi

Usus merupakan organ kekebalan tubuh yang paling penting. Usus halus mengandung komponen-komponen sistem kekebalan tubuh berikut:

• limfosit T dan B intraepitel (terletak di antara sel-sel epitel selaput lendir);
• Limfosit B dan T pada lapisan kanan selaput lendir usus halus, di antara limfosit B, yang dominan memproduksi IgA mendominasi;
• Bercak Peyer pada lapisan submukosa yang mengandung limfosit B (50-70%) dan limfosit T (11-40%);
• folikel limfoid soliter - di lapisan mukosa dan submukosa. Mengandung limfosit T dan B, makrofag.

Elemen penting dari sistem imun saluran cerna adalah sistem imunoglobulin sekretori. Semua kelas imunoglobulin terdapat dalam isi usus, tetapi yang paling penting adalah IgA. IgA disintesis oleh sel plasma pada lapisan mukosa usus halus.

IgA sekretori memiliki sejumlah sifat penting:

• memiliki ketahanan tinggi terhadap enzim proteolitik;
• memiliki sitotoksisitas yang dimediasi sel yang bergantung pada antibodi dan opsonisasi fagositosis melalui reseptor Fc-a
• sel fagosit. Dengan demikian, IgA sekretori berperan dalam penetrasi antigen ke dalam bercak Peyer;
• tidak mengikat komponen komplemen, oleh karena itu kompleks imun yang terbentuk dengan partisipasi IgA tidak memiliki efek merusak pada mukosa usus;
• mencegah perlekatan mikroorganisme, toksinnya, makanan dan alergen bakteri pada epitel mukosa usus, yang menghalangi masuknya mikroorganisme ke dalam darah. Sifat anti-perekat IgA menentukan sifat antibakteri, antivirus dan antialerginya.

Gangguan sistem imun usus halus, produksi y-interferon, interleukin-2 yang tidak mencukupi oleh limfosit, defisiensi IgA berkontribusi pada penetrasi antigen mikroba ke dalam tubuh dan pengembangan mekanisme autoimun, yang mempertahankan proses inflamasi-distrofik pada selaput lendir usus halus. Mekanisme alergi memainkan peran tertentu dalam patogenesis enteritis kronis - produksi antibodi terhadap bakteri usus (alergi mikroba), antibodi terhadap produk makanan (alergi makanan), elemen jaringan usus (alergi jaringan, reaksi autoimun).

Disbakteriosis usus

Dalam patogenesis enteritis kronis, perkembangan disbakteriosis sangat penting, yang kemunculannya difasilitasi oleh disfungsi sistem imun saluran cerna, serta pengobatan antibiotik yang tidak rasional. Di bawah pengaruh disbakteriosis, gangguan pencernaan dan penyerapan di usus halus diperburuk (pertama-tama pencernaan lemak terganggu). Toksin bakteri mengaktifkan enterosit adsnil siklase, yang menyebabkan peningkatan siklik adenosin monofosfat, peningkatan tajam permeabilitas mukosa usus, pelepasan air dan elektrolit ke dalam lumen usus, munculnya diare parah dan perkembangan dehidrasi.

Disfungsi sistem endokrin gastrointestinal

Usus halus, terutama duodenum, menghasilkan sejumlah hormon yang memengaruhi fungsinya.

• Gastrin - diproduksi oleh sel-G di bagian atrium lambung, pankreas, dan bagian proksimal usus halus. Gastrin memiliki efek stimulasi pada motilitas duodenum.
• Motilin - diproduksi oleh sel Mo di usus halus bagian atas, meningkatkan motilitas usus halus.
• Somatostatin - diproduksi di pankreas, bagian jantung lambung, bagian atas dan bawah usus halus. Menghambat produksi gastrin, motilin, menekan fungsi motorik usus.
• Polipeptida intestinal vasoaktif - diproduksi di usus halus, lambung, pankreas. Merangsang sekresi intestinal dan pankreas, motilitas intestinal, sekresi insulin, vasodilatasi.
• Zat P diproduksi di sel EC di bagian kardiak dan antral lambung dan usus halus. Zat ini meningkatkan peristaltik usus, merangsang sekresi getah pankreas dan air liur, serta menyebabkan vasodilatasi.
• Enteroglucagon - diproduksi oleh sel-sel A di usus halus bagian proksimal. Memperlambat pergerakan isi melalui usus halus. Ini adalah "hormon pertumbuhan untuk saluran pencernaan" karena diperlukan untuk mempertahankan kehidupan normal dan reproduksi (siklus sel) sel-sel gastrointestinal. Enteroglucagon mengubah laju replikasi sel, memiliki efek trofik, dan mendorong pemulihan cepat mukosa usus jika terjadi berbagai cedera.

Terganggunya fungsi sistem endokrin gastrointestinal berkontribusi terhadap perkembangan perubahan inflamasi-distrofik dan penurunan kapasitas regeneratif mukosa usus halus.

Gangguan pada rongga usus dan pencernaan membran (parietal)

Perubahan inflamasi-distrofik dan atrofik pada selaput lendir menyebabkan rendahnya fungsi enterosit, kekurangan enzim pencernaan - laktase, maltase, alkali fosfatase, dengan defisiensi laktase yang paling menonjol. Pencernaan rongga berkurang drastis.

Bersamaan dengan pencernaan rongga, pencernaan parietal (membran) juga mengalami gangguan, yang dilakukan pada permukaan enterosit (pada "perbatasan sikat") oleh enzim yang disintesis oleh sel-sel usus itu sendiri. Pencernaan membran merupakan tahap akhir yang penting dari hidrolisis nutrisi.

Pencernaan parietal (membran) terganggu secara signifikan pada enteritis kronis, dan seiring dengan ini, fungsi penyerapan usus berkurang tajam (sindrom maldigesti dan malabsorpsi berkembang).

Patologi enzim

Pada enteritis kronis, terutama dalam perjalanan jangka panjangnya, hampir selalu terjadi fermentopati. Pada beberapa pasien, fermentopati mungkin bersifat primer, ditentukan secara genetik (paling sering defisiensi laktase), yang dimanifestasikan atau diperburuk oleh enteritis kronis. Fermentopati berkontribusi terhadap perkembangan sindrom maldigesti dan malabsorpsi.

Fermentopati disebabkan oleh gangguan fungsi pembentukan enzim pada enterosit, perkembangannya difasilitasi oleh peningkatan peroksidasi dalam sel-sel usus halus. Aktivitas peroksidasi lipid yang tinggi menghambat, pertama-tama, pembentukan laktase, maltase, dan sukrase.

Perubahan fungsi motorik usus

Pada enteritis kronis, fungsi motorik usus juga terganggu, yang difasilitasi oleh perubahan fungsi sistem endokrin gastrointestinal. Motilitas usus terganggu oleh diskinesia hipermotor dan hipomotor. Dengan peningkatan motilitas usus, kontak kimus makanan dengan mukosa usus berkurang dan melemahnya proses pencernaan diamati. Dengan penurunan motilitas usus, pergerakan kimus terganggu, stasisnya berkembang, yang disertai dengan disbakteriosis, kerusakan membran enterosit, dan pelanggaran presipitasi asam empedu di usus.

Pada akhirnya, faktor patogenetik menyebabkan perkembangan malgestia dan sindrom malabsorpsi, gangguan pada metabolisme protein, lemak, karbohidrat, mineral, dan vitamin, serta gangguan ekstraintestinal yang parah.

Enteritis kronis tidak hanya disebabkan oleh peradangan, tetapi juga oleh gangguan regenerasi fisiologis mukosa usus halus - proliferasi epitel kripta, diferensiasi sel, "perkembangan" mereka di sepanjang vili dan penolakan ke dalam lumen usus. Proses diferensiasi enterosit tertunda, akibatnya sebagian besar vili dilapisi dengan sel epitel yang tidak berdiferensiasi dan tidak kompeten secara fungsional, yang cepat mati. Vili menjadi lebih pendek dan mengalami atrofi, kripta menjadi sklerotik atau mengalami ekspansi kistik. Stroma mukosa diinfiltrasi dengan sel plasma, limfosit, dan eosinofil.

Berdasarkan data morfogenesis, enteritis kronis tanpa atrofi mukosa dan enteritis atrofi kronis dibedakan. Kedua bentuk ini pada dasarnya merupakan tahap morfologis (fase) enteritis kronis, yang dikonfirmasi oleh enterobiopsi berulang.

Pada enteritis kronis, seluruh usus halus atau satu atau beberapa bagiannya terpengaruh (jejunitis, ileitis).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]