Semua konten iLive ditinjau secara medis atau diperiksa fakta untuk memastikan akurasi faktual sebanyak mungkin.
Kami memiliki panduan sumber yang ketat dan hanya menautkan ke situs media terkemuka, lembaga penelitian akademik, dan, jika mungkin, studi yang ditinjau secara medis oleh rekan sejawat. Perhatikan bahwa angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan yang dapat diklik untuk studi ini.
Jika Anda merasa salah satu konten kami tidak akurat, ketinggalan zaman, atau dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Faktor-faktor risiko untuk cedera hati akibat obat
Ahli medis artikel
Terakhir ditinjau: 04.07.2025
Penyakit hati
Gangguan metabolisme obat bergantung pada tingkat insufisiensi hepatoseluler; gangguan ini paling menonjol pada sirosis. T 1/2 obat berkorelasi dengan waktu protrombin, kadar albumin serum, ensefalopati hepatik, dan asites.
Ada banyak alasan untuk terganggunya metabolisme obat. Hal ini dapat disebabkan oleh penurunan aliran darah di hati, terutama jika menyangkut obat-obatan yang dimetabolisme selama lintasan pertama. Terjadi gangguan proses oksidasi, terutama saat menggunakan barbiturat dan elenium. Glukuronidasi biasanya tidak terganggu, sehingga pelepasan morfin, yang merupakan obat dengan klirens tinggi dan biasanya dinonaktifkan melalui jalur ini, tetap tidak berubah. Namun, glukuronidasi obat lain terganggu pada penyakit hati.
Dengan menurunnya sintesis albumin oleh hati, kapasitas pengikatan protein plasma menurun. Hal ini menunda eliminasi, misalnya, benzodiazepin, yang ditandai dengan tingkat pengikatan protein yang tinggi dan diekskresikan hampir secara eksklusif melalui biotransformasi di hati. Pada penyakit hepatoseluler, pembersihan obat dari plasma menurun, dan volume distribusinya meningkat, yang dikaitkan dengan penurunan pengikatan protein.
Pada penyakit hati, meningkatnya kepekaan susunan saraf pusat terhadap obat-obatan tertentu, terutama obat penenang, dapat dikaitkan dengan meningkatnya jumlah reseptor di dalamnya.
[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]
Usia dan jenis kelamin
Pada anak-anak, reaksi terhadap obat jarang terjadi, kecuali pada kasus overdosis. Bahkan ada kemungkinan resistensi; misalnya, pada anak-anak dengan overdosis parasetamol, kerusakan hati jauh lebih ringan dibandingkan pada orang dewasa dengan konsentrasi parasetamol serum yang sama. Namun, hepatotoksisitas telah diamati pada anak-anak dengan natrium valproat, dan dalam kasus yang jarang terjadi dengan halothane dan salazopyrine.
Pada orang lanjut usia, ekskresi obat yang mengalami biotransformasi fase 1 berkurang. Hal ini bukan disebabkan oleh penurunan aktivitas sitokrom P450, tetapi karena penurunan volume hati dan aliran darah di dalamnya.
Reaksi obat yang disertai kerusakan hati lebih umum terjadi pada wanita.
Janin memiliki sangat sedikit atau tidak memiliki enzim P450. Setelah lahir, sintesis enzim tersebut meningkat dan distribusinya dalam lobulus berubah.