Hepatitis Kronis - Penyebab

Riwayat hepatitis virus akut

Penyebab hepatitis kronis yang paling umum adalah hepatitis virus akut. Saat ini, kemungkinan terjadinya kronisasi empat dari tujuh bentuk hepatitis virus akut - B, C, D, G - telah diketahui.

Riwayat hepatitis B virus akut

Hepatitis B virus akut di masa lampau merupakan salah satu penyebab paling umum dari hepatitis virus kronis.

Menurut WHO, terdapat hingga 300.000.000 pembawa virus hepatitis B (HBV) di dunia. Menurut data penelitian, sekitar 3 juta orang yang terinfeksi virus hepatitis B tinggal di Republik Belarus. Sekitar 64 ribu orang baru terinfeksi setiap tahun.

Hepatitis B virus akut berkembang menjadi hepatitis virus kronis pada sekitar 5-10% kasus.

Kriteria ancaman transformasi hepatitis B virus akut menjadi kronis:

• adanya infeksi delta secara bersamaan;
• kerusakan hati akibat alkohol sebelumnya, penekanan respon imun pada penyakit hati, penyakit darah, penyakit jaringan ikat difus, pengobatan dengan glukokortikoid;
• perjalanan penyakit hepatitis B akut yang parah;
• perjalanan hepatitis B virus akut yang berkepanjangan (lebih dari 3 bulan);
• hipergammaglobulinemia yang timbul lebih awal dan menetap;
• persistensi HBsAg dalam darah selama lebih dari 60 hari dan HBeAg selama lebih dari 2 bulan, antibodi terhadap HBcAg kelas IgM selama lebih dari 45 hari;
• tingkat tinggi DNA HBV dalam darah (ditentukan oleh metode reaksi berantai polimerase);
• adanya CIC dalam darah lebih dari 10 unit;
• konsentrasi anti-HBe yang rendah secara monoton tanpa kecenderungan untuk meningkatkan titer;
• penurunan terus-menerus jumlah limfosit T dalam darah;
• adanya HLA B ₁₈, B ₃₅, B ₇ (predisposisi hepatitis kronis), B ₈ (predisposisi hepatitis kronis);
• peningkatan kandungan antigen pre-SI dalam darah dan peningkatan koefisien pre-SIAg/HBsAg (kriteria ini terutama penting pada pasien dengan HBVe(-), yaitu terinfeksi strain mugan yang telah kehilangan kemampuan untuk mensintesis HBeAg).

Infeksi virus Hepatitis D, hepatitis D akut

Virus hepatitis D (virus D, virus delta) ditemukan oleh Rizzett pada tahun 1977. Secara struktural, virus D adalah partikel berukuran 35-37 nm, yang terdiri dari membran luar (lipid dan HBsAg) dan bagian dalam.

Bagian dalam virus hepatitis D (HDV) terdiri dari genom dan protein yang mengkode sintesis antigen spesifik - HDAg. Genom tersebut berupa RNA untai tunggal melingkar dengan ukuran yang sangat kecil. HDAg terdiri dari dua protein dengan rantai asam amino dengan panjang yang berbeda, yang mengatur laju pembentukan genom. Protein yang lebih kecil merangsang, dan protein yang lebih besar menghambat sintesis genom (protein genomik dan antigenik).

Terdapat tiga genotipe HDV, yaitu I, II, dan III. Di antara genotipe I, terdapat dua subtipe, yaitu la dan 1b. Semua genotipe termasuk dalam satu serotipe, sehingga antibodi yang terbentuk terhadapnya bersifat universal.

Replikasi virus hepatitis D terjadi jika ada virus hepatitis B. HDV tertanam di lapisan luar HBV, yang terdiri dari HBsAg. Namun, menurut Smedile (1994), infeksi HDV dapat berkembang tanpa adanya HBsAg, karena tidak adanya polimerase virus itu sendiri dikompensasi oleh polimerase seluler (hepatoseluler).

Virus hepatitis D terlokalisasi dalam nukleus hepatosit.

Sumber infeksi adalah pasien dengan virus hepatitis B (akut atau kronis), yang secara bersamaan terinfeksi virus D.

Rute penularan infeksi D sama dengan hepatitis B:

• parenteral, transfusi darah dan komponennya;
• seksual;
• dari ibu ke janin.

Dua rute infeksi terakhir agak kurang penting dibandingkan dengan infeksi HBV.

Setelah menembus tubuh, virus D memasuki inti hepatosit, menjadi lengkap dan bereplikasi hanya di lingkungan HBsAg.

Virus D, tidak seperti virus hepatitis B, memiliki efek sitopatik langsung pada hepatosit.

Fakta ini mungkin merupakan yang terpenting dalam patogenesis hepatitis D virus kronis. Mekanisme autoimun yang disebabkan langsung oleh antigen D juga sangat penting. Selain itu, karena hanya ada bersama dengan virus hepatitis B, mekanisme kronisasi hepatitis B juga termasuk dalam patogenesis.

Bila virus D bergabung dengan hepatitis B virus kronis, terjadi perburukan, transisi ke CAT dan sirosis hati lebih sering terjadi. Bila virus D bergabung dengan hepatitis B akut, terjadi perjalanan penyakit yang parah, fulminan, dan transisi cepat ke sirosis hati (sirosis HDV).

Daerah endemik infeksi delta adalah Moldova, Turkmenistan, Uzbekistan, Kazakhstan, Afrika Tengah dan Selatan, Amerika Selatan, India Selatan, Timur Tengah, dan Mediterania.

Infeksi virus Hepatitis C, hepatitis C virus sebelumnya

Saat ini, independensi virus G telah ditetapkan; perannya dalam etiologi hepatitis akut, dan khususnya hepatitis kronis, kini banyak dibahas. Virus hepatitis G ditularkan secara parenteral. Virus ini merupakan virus yang mengandung RNA. Di Eropa dan AS, infeksi virus hepatitis G terjadi pada pasien dengan hepatitis B kronis (pada 10% kasus), hepatitis C kronis (pada 20% kasus), hepatitis alkoholik (pada 10% kasus), dan pada 20% pasien dengan hemofilia. Hepatitis G virus akut dapat berubah menjadi hepatitis G kronis, sirosis hati, dan kemungkinan kanker hati.

Penyalahgunaan alkohol

Penyalahgunaan alkohol merupakan salah satu penyebab utama hepatitis kronis. Patogenesis hepatitis alkoholik kronis adalah sebagai berikut:

• efek toksik dan nekrobiotik langsung dari alkohol pada hati;
• efek toksik yang sangat nyata pada hati dari metabolit alkohol asetaldehida (30 kali lebih beracun daripada alkohol);
• aktivasi tajam peroksidasi lipid di hati di bawah pengaruh alkohol, pembentukan radikal bebas yang secara intensif merusak hepatosit dan membran lisosom, akibatnya enzim lisosom dilepaskan, memperparah kerusakan pada hepatosit;
• pembentukan hialin alkoholik di hepatosit dan perkembangan reaksi sitotoksik imun yang merusak pada limfosit T sebagai respons terhadapnya;
• penghambatan regenerasi hati dan stimulasi pembentukan fibrosis;
• Kombinasi yang sering terjadi antara penyalahgunaan alkohol dan virus hepatitis B atau C saling meningkatkan efek patogenetik dari faktor-faktor ini.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Reaksi autoimun

Reaksi autoimun sebagai penyebab utama hepatitis kronis dikenali dalam kasus-kasus di mana tidak mungkin untuk menetapkan penyebab lain. Sebagai aturan, terdapat defisiensi bawaan fungsi penekan T limfosit. Dalam patogenesis hepatitis autoimun, pembentukan autoantibodi terhadap komponen hepatosit lipoprotein spesifik hati, antibodi antinuklear, dan antibodi terhadap otot polos merupakan hal yang sangat penting. Kehadiran HLA-B ₈, DR ₃ merupakan predisposisi terhadap perkembangan hepatitis autoimun.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Efek obat hepatotropik

Beberapa obat dapat menyebabkan hepatitis kronis.

Obat hepatotropik biasanya dibagi menjadi dua kelompok:

• hepatotoksin sejati;
• hepatotoksin idiosinkratik.

Hepaotoksin sejati, pada gilirannya, dibagi menjadi dua subkelompok: tindakan hepatotoksik langsung dan tidak langsung.

Hepatotoksin dengan tindakan hepatotoksik langsung meliputi:

• parasetamol;
• salisilat (dengan penggunaan 2 g salisilat per hari, nekrosis hepatoseluler fokal dapat berkembang pada 2/3 pasien;
• antimetabolit (metotreksat, 6-merkaptopurin);
• dosis besar tetrasiklin (untuk mencegah kerusakan hati, dosis harian tidak boleh melebihi 2 g bila diminum secara oral dan 1 g bila diberikan secara intravena);
• amiodaron (kordaron).

Obat hepatotoksin tidak langsung merusak hati dengan mengganggu beberapa proses metabolisme. Subkelompok ini meliputi obat sitotoksik (puromisin, tetrasiklin); obat kolestatik (obat steroid anabolik, klorpromazin, aminazin, klorpropamid, propiltiourasil, novobiosin, dll.) dan karsinogen.

Dalam kelompok hepatotoksin idiosinkratik, dibedakan dua subkelompok. Subkelompok pertama meliputi zat obat yang menyebabkan kerusakan hati akibat reaksi alergi tipe hipersensitivitas tertunda - yaitu fluorothane; obat penenang fenotiazin; antikonvulsan (diphenin, phenacemide); agen antidiabetik (bucarban, chlorpropamide); antibiotik (oxacillin).

Subkelompok kedua mencakup obat-obatan yang menyebabkan kerusakan hati karena metabolit toksik yang terbentuk selama biotransformasi obat di hati (asetamifen, isoniazid).

Obat-obatan menyebabkan berbagai macam kerusakan hati. Obat-obatan tersebut diklasifikasikan sebagai berikut:

• Cedera hati akut akibat obat:
  • hepatitis akut seperti virus (sitolitik);
  • kolestasis sederhana (kanalikular);
  • hepatitis kolangiolitik (hepatokanalikular);
  • fosfolipidosis.
• Kerusakan hati kronis akibat obat:
  • hepatitis aktif kronis;
  • hepatitis kronis persisten;
  • kolestasis kronis;
  • fibrosis hati;
  • sirosis.
• Lesi hepatovaskular:
  • penyakit veno-oklusif (sindrom Budd-Chiari);
  • peliosis (kista berisi darah dan berkomunikasi dengan sinusoid hati);
  • Trombosis vena hepatik.
• Tumor:
  • hiperplasia modular fokal;
  • adenoma;
  • karsinoma hepatoseluler;
  • angiosarkoma.

Hepatitis kronik akibat obat terjadi pada 9% kasus hepatopati akibat obat dan dapat bersifat persisten dan aktif.

Hepatitis kronik persisten dapat berkembang akibat penggunaan oksifenisatin, metildopa (dopegyt, aldomet), isoniazid, asam asetilsalisilat, beberapa antibiotik, sulfonamid, kontrasepsi oral, dengan penggunaan jangka panjang barbiturat, karbamazepin, fenilbutazon, alopurinol, difenilhidantoin (difenin), hidralazin, diazepam.

Hepatitis aktif kronik telah dijelaskan dengan penggunaan jangka panjang metotreksat, azatioprin, tetrasiklin, dan perkembangannya mungkin juga disebabkan oleh penggunaan agen-agen yang disebutkan di atas yang menyebabkan hepatitis persisten kronik.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Bentuk hepatitis kronis yang ditentukan secara genetik

Bentuk hepatitis kronis yang ditentukan secara genetik (pada hemokromatosis, penyakit Wilson-Konovalov, defisiensi a2-antitripsin).