Farmorubisin

Analog semi-sintetik Doxorubicin, yang diperoleh melalui epimerisasi molekulnya, merupakan sitostatika dengan efek antibakteri, digunakan untuk mengobati neoplasma ganas dari berbagai genesis dan lokalisasi. Bahan aktif (epicycline hydrochloride) termasuk dalam seri antrasiklin. Seperti semua obat yang digunakan untuk menghentikan pertumbuhan tumor, obat ini memiliki sifat sitotoksik dan memerlukan pemantauan pengobatan yang cermat oleh ahli onkologi yang berpengalaman.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikasi Farmorubisin

Secara intravena untuk neoplasma ganas:

• terlokalisasi di daerah wajah dan leher;
• payudara, paru-paru, ovarium dan kelenjar prostat;
• getah bening dan darah - limfogranulomatosis, leukemia, limfoma dan mieloma;
• jaringan lunak dan tulang – melanoma dan sarkoma;
• organ yang terlibat dalam proses pencernaan: kerongkongan, lambung, usus bagian bawah, pankreas.

Intra-arterial - neoplasma ganas hati (karsinoma hepatoseluler).

Instilasi adalah neoplasma ganas (in situ) non-invasif pada kandung kemih.

[ 5 ]

Surat pembebasan

Diproduksi dalam bentuk bubuk beku-kering merah atau massa berpori padat, dikemas dalam botol kaca transparan berisi 0,01 atau 0,05 g bahan aktif (epirubisin hidroklorida), dengan pelarut termasuk - air untuk injeksi dalam ampul lima mililiter.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakodinamik

Obat ini mencegah pembelahan dan perkembangan sel tumor. Kerja Farmorubicin adalah komponen aktifnya tertanam di antara dua heliks molekul DNA sel kanker, membentuk cacat di tempat ini, sehingga mencegah replikasinya. Selain itu, epirubicin hidroklorida mampu menghambat aktivitas enzimatik topoisomerase II, yang mengkatalisis beberapa proses replikasi DNA (transkripsi gen, segregasi kromosom). Pembentukan hubungan kuat komponen aktif dengan DNA sel kanker mengubah struktur, fungsi, mengurangi aktivitas matriks dan, akhirnya, mengganggu produksi asam nukleat, dan proliferasi sel tumor ganas berhenti.

Pembentukan radikal bebas selama aktivasi epirubisin oleh mikrosom sel juga berkontribusi terhadap kematian sel kanker, di tempat-tempat ini, pemisahan (tunggal dan ganda) heliks DNA terbentuk. Namun, efek toksik antrasiklin pada otot jantung dikaitkan dengan kemampuan ini. Meskipun demikian, kardiotoksisitas epirubisin kurang menonjol dibandingkan pendahulunya Doksorubisin.

Farmakokinetik

Zat aktif obat, yang diberikan secara intravena, menembus organ dan jaringan dengan kecepatan yang baik, tanpa melewati sawar darah-otak. Hubungan dengan serum albumin adalah 77% terlepas dari tingkat epirubisin dalam darah. Metabolismenya (oksidasi) terjadi di hati, perubahan kadar serum epirubisinol (produk metabolisme) terjadi secara proporsional dengan kepadatan residu zat aktif yang tidak berubah. Waktu paruh sirkulasi zat aktif dalam darah adalah sekitar 40 jam. Distribusinya dalam jaringan tubuh luas dan seragam, sebagaimana dibuktikan oleh koefisien pemurnian yang tinggi (0,9 l / menit). Ini diekskresikan terutama melalui saluran empedu, sekitar 10% meninggalkan tubuh melalui ginjal.

[ 8 ], [ 9 ]

Dosis dan administrasi

Obat ini dapat diresepkan secara mandiri atau dikombinasikan dengan obat lain yang menghambat proses proliferasi sel; dosisnya tergantung pada rejimen terapi yang dipilih, mengikuti rekomendasi khusus.

Larutannya disiapkan sebagai berikut: pelarut (air garam atau air steril untuk injeksi) ditambahkan ke isi vial dengan takaran 10 mg epirubisin/5 ml pelarut, kemudian vial dikocok sampai zat kering larut sempurna.

Infus intravena. Untuk monoterapi, pasien dewasa dianjurkan untuk memberikan dosis obat per siklus dengan laju 60-90 mg per meter persegi permukaan tubuh. Siklus infus dilakukan dengan frekuensi sekali setiap 21-28 hari. Dosis yang dihitung untuk siklus tersebut dapat diberikan sebagai infus tunggal atau dibagi menjadi beberapa bagian dan diinfuskan melalui jet atau tetes selama dua atau tiga hari berturut-turut.

Bila digunakan bersamaan dengan obat yang mempunyai aksi serupa, dosis Farmorubicin akan dikurangi sesuai dengan dosisnya.

Bila perlu menggunakan dosis besar, kebutuhan obat per siklus dihitung sebesar 90-120 mg per meter persegi permukaan tubuh dan diberikan sekali saja, dengan memperhatikan selang waktu antar infus tiga sampai empat minggu.

Infus Farmorubicin berulang dilakukan hanya jika tidak ada gejala yang menunjukkan efek toksik dari pengobatan sebelumnya, dengan perhatian khusus diberikan pada normalisasi jumlah darah dan hilangnya gangguan dispepsia.

Pada pasien dengan disfungsi ginjal, dengan kadar kreatinin plasma melebihi 5 mg/dL, dosis obat dikurangi.

Pada pasien dengan disfungsi hati dengan kepadatan bilirubin serum 1,2 hingga 3,0 mg/dL dan/atau nilai AST dua hingga empat kali batas atas norma, dosis infus per siklus dikurangi setengahnya dibandingkan dengan dosis standar; dengan nilai bilirubin lebih besar dari 3,0 mg/dL atau nilai AST lebih dari empat kali batas atas norma, dosis infus per siklus harus 1/4 dari dosis standar.

Bagi individu dengan riwayat pengobatan dengan sitostatika dosis tinggi, serta dengan infiltrasi tumor pada sumsum tulang, dianjurkan untuk mengurangi dosis atau memperpanjang interval waktu antar siklus.

Dosis obat untuk terapi awal pada pasien usia lanjut dilakukan sesuai standar umum.

Kemungkinan pembentukan trombus dan penetrasi obat secara tidak sengaja ke jaringan di dekatnya dapat dikurangi dengan menyuntikkannya ke dalam tabung sistem infus selama infus tetes larutan - dekstrosa (5%) atau fisiologis. Durasi prosedur tergantung pada dosis Farmorubicin, volume larutan infus dan berkisar antara tiga menit hingga 1/3 jam.

Infus intravesikal. Regimen terapi untuk pengobatan tumor kandung kemih non-invasif meliputi delapan infus intravesikal Farmorubicin mingguan. Untuk ini, digunakan vial 50 mg, yang isinya dilarutkan dalam 25-50 ml larutan garam. Gejala keracunan lokal dimanifestasikan oleh sistitis kimia, yang tanda-tandanya adalah tidak adanya, keterlambatan atau, sebaliknya, buang air kecil yang sering dan banyak, enuresis nokturnal atau sering ingin buang air kecil di malam hari, semua ini dapat disertai dengan rasa sakit, terbakar dan ketidaknyamanan lainnya di atas pubis, hematuria mikroskopis atau makroskopis. Adanya gejala keracunan dengan Farmorubicin harus memotivasi pengurangan dosis menjadi 30 mg.

Jika keganasan neoplasma tidak ditentukan (in situ) dan pasien mentoleransi obat dengan baik, dosis dapat ditingkatkan menjadi 80 mg.

Untuk mencegah kekambuhan, pasien yang telah menjalani pengangkatan tumor kandung kemih superfisial transuretral biasanya diberikan empat infus intravesikal epirubisin 50 mg (satu per minggu), diikuti dengan perawatan serupa setiap bulan selama sisa tahun (total 11 perawatan).

Obat disuntikkan ke dalam kandung kemih menggunakan kateter. Sebelum prosedur, Anda harus mencoba untuk tidak minum apa pun selama setengah hari untuk menghindari pengenceran larutan yang disuntikkan dengan urin. Cairan tersebut dibiarkan di dalam selama 60 menit. Selama waktu ini, pasien secara berkala berputar dari sisi ke sisi sehingga larutan tersebut membersihkan semua area selaput lendir secara merata. Setelah prosedur, pasien harus buang air kecil.

Pemberian ke dalam arteri hepatik utama. Tujuan dari metode ini adalah untuk memberikan tindakan intensif obat secara langsung di lokasi tumor kanker sekaligus mengurangi efek toksik sistemiknya. Jenis infus ini direkomendasikan untuk diagnosis keganasan hepatoseluler primer. Untuk prosedur ini, dosis epirubisin per siklus adalah 60-90 mg per meter persegi permukaan tubuh pasien, interval waktu antara infus dipertahankan dari tiga minggu hingga tiga bulan. Dosis 40-60 mg per meter persegi dimungkinkan, prosedur dilakukan setiap empat minggu untuk memastikan dan sekaligus mengurangi efek toksik umum.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Gunakan Farmorubisin selama kehamilan

Obat ini hanya dapat diresepkan kepada wanita yang sedang mengandung untuk indikasi vital. Studi laboratorium pada hewan menunjukkan kemungkinan efek teratogeniknya pada janin. Studi yang melibatkan kategori pasien ini belum pernah dilakukan. Oleh karena itu, jika perlu meresepkan Farmorubicin selama masa mengandung atau jika kehamilan terdeteksi selama pengobatan, wanita tersebut harus diberi tahu tentang kemungkinan konsekuensi negatif bagi perkembangan janin.

Pasien usia subur harus sangat disarankan untuk menggunakan kontrasepsi yang andal selama pengobatan dengan obat tersebut.

Terapi farmarubisin dapat menyebabkan tidak adanya menstruasi pada wanita dan menopause dini.

Studi tentang penetrasi Epirubicin hydrochloride ke dalam ASI belum dilakukan, namun diketahui bahwa obat-obatan dari seri ini ditemukan dalam ASI. Oleh karena itu, untuk mencegah dampak negatif obat pada bayi, pemberian ASI dihentikan sebelum memulai terapi dengan Farmarubicin.

Penggunaan obat ini dapat menyebabkan munculnya cacat kromosom pada sel reproduksi pria (spermatozoa), sehingga pria harus menggunakan perlindungan yang andal selama pengobatan. Dan jika perlu, mendonorkan sperma mereka untuk disimpan sebelum memulai pengobatan, karena infertilitas yang tidak dapat dipulihkan dapat menjadi konsekuensi dari terapi Farmorubicin.

Kontraindikasi

Umum: Diketahui alergi terhadap antrasiklin dan antrasendion. Kehamilan dan menyusui.

Untuk infus intravena:

• penurunan yang signifikan pada tingkat leukosit dan trombosit dalam darah (mielosupresi);
• bentuk parah lesi organik jantung dan ginjal serta gangguan fungsional;
• gangguan irama jantung;
• riwayat infark miokard baru-baru ini;
• terapi terkini dengan dosis tinggi obat yang termasuk dalam kelompok antrasiklin atau antrasendion.

Untuk infus intravesikal:

• neoplasma yang tumbuh ke dalam lapisan kandung kemih;
• penyakit infeksi dan peradangan pada organ kemih.

Efek samping Farmorubisin

Gangguan hematopoiesis: penurunan indikator kuantitatif sel darah - leukosit, trombosit, hemoglobin, neutrofil (biasanya sementara dan reversibel, minimum diamati sepuluh atau dua minggu setelah pemberian Farmarubisin; pada akhir minggu ketiga indikatornya dikembalikan normal).

Manifestasi toksisitas pada otot jantung:

• akut (dini) memanifestasikan dirinya dalam peningkatan denyut jantung dan irama jantung, gejala-gejala ini mungkin disertai dengan perubahan non-spesifik pada elektrokardiogram di segmen ST dan gelombang T, denyut nadi lambat, blok cabang berkas atau blok atrioventrikular dapat diamati (gejala-gejala ini biasanya tidak meramalkan perkembangan manifestasi kardiotoksisitas yang lebih serius yang tertunda, tidak memiliki signifikansi klinis dan tidak menyarankan penghentian pengobatan);
• tertunda atau lambat memanifestasikan dirinya sebagai penurunan volume darah sistolik selama kontraksi ventrikel kiri; peradangan pada perikardium atau miokardium mungkin terjadi; tromboemboli, termasuk arteri pulmonalis, yang dapat mengakibatkan kematian pasien; tanda-tanda ini dapat terjadi secara independen atau disertai dengan gejala gagal jantung kongestif (sesak napas, irama gallop, edema paru atau ekstremitas bawah, pembesaran jantung dan hati, penurunan produksi urine, perut buncit, pleuritis eksudatif) - efek samping paling berat dari penggunaan Farmorubicin, yang membatasi volume dosis akumulasi obat yang diperlukan.

Gangguan pencernaan: kehilangan nafsu makan, radang gusi, hiperpigmentasi mukosa mulut, mual, muntah, radang usus besar, diare, radang esofagus, nyeri perut (terpotong dan terbakar), gastropati erosif, pendarahan gastroduodenal.

Tes hati: peningkatan kadar ALT dan AST, serta konsentrasi bilirubin.

Gangguan saluran kemih: urin berwarna merah pada dua hari pertama setelah pemberian obat; kelebihan asam urat dalam urin.

Mata: peradangan pada lapisan luar dan/atau kornea.

Gangguan endokrin: rasa panas, tidak adanya menstruasi, yang biasanya muncul kembali setelah terapi berakhir, namun ada risiko menopause dini; berkurangnya volume ejakulasi, tidak adanya sperma di dalamnya (kadang-kadang setelah jangka waktu yang cukup lama setelah jalannya terapi, indikator ini dapat muncul kembali).

Kulit: rambut rontok, urtikaria, gatal, hiperemia, peningkatan pigmentasi kulit, kepekaan terhadap sinar ultraviolet, fotoalergi.

Umum: kelemahan, kelelahan, kondisi astenik, demam, kondisi demam, leukemia limfositik akut atau mielogenus, anafilaksis.

Efek lokal: ruam kemerahan dapat terlihat di sepanjang pembuluh vena tempat larutan diinfus; seiring waktu, peradangan, perubahan sklerotik, atau trombus dapat terbentuk di pembuluh yang sama (terutama setelah infus berulang). Jika Farmorubicin masuk melewati aliran darah vena, mengalir keluar dari vena ke kulit - ada kemungkinan besar terjadinya reaksi lokal pada jaringan yang terkena, hingga perubahan nekrotiknya.

Pengenalan obat ke dalam arteri penuh dengan konsekuensi negatif berupa keracunan umum dan, sebagai tambahan, ulserasi selaput lendir saluran pencernaan (lambung dan duodenum), secara hipotetis sebagai akibat dari aliran balik ke arteri lambung dan/atau peradangan sklerosis pada saluran empedu, yang dimanifestasikan oleh penyempitannya.

[ 10 ]

Overdosis

Gejala mielosupresif berat, terutama penurunan kuat dalam indeks kuantitatif leukosit dan trombosit; lesi inflamasi-erosif di seluruh saluran pencernaan dari rongga mulut hingga usus; manifestasi akut efek toksik pada miokardium.

Tindakan terapeutik dikoordinasikan dengan gejala yang muncul (penawar Farmorubicin belum diketahui).

[ 14 ]

Interaksi dengan obat lain

Kombinasi dengan obat lain yang menghambat proliferasi sel akan memperkuat aksi timbal baliknya dan meningkatkan keracunan obat, terutama berkenaan dengan manifestasi mielosupresi dan mukositis.

Kombinasi dengan obat-obatan yang bersifat toksik terhadap otot jantung, serta dengan penghambat saluran kalsium, memerlukan pemantauan fungsi jantung yang cermat selama pengobatan.

Tidak dianjurkan untuk menggunakannya bersamaan dengan simetidin, karena kombinasi ini mengurangi laju eliminasi Farmorubisin dari tubuh.

Obat ini tidak boleh dicampur dengan obat lain, atau dengan larutan alkali (untuk menghindari hidrolisis bahan aktif).

[ 15 ]

Kondisi penyimpanan

Tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus. Larutan yang telah disiapkan disimpan tidak lebih dari dua hari di tempat yang sejuk (4-10℃) dan gelap atau pada suhu ruangan - tidak lebih dari sehari.

[ 16 ]

Kehidupan rak

Tanggal kedaluwarsa tertera pada kemasan (tidak lebih dari 4 tahun).

[ 17 ]