Gangguan Kecemasan

Saat ini diakui adalah pandangan bahwa gangguan kecemasan - sekelompok teman-teman, tapi pada saat yang sama kondisi psikopatologis yang berbeda. Hal ini tercermin dalam perubahan yang relatif kecil di kategorisasi dasar gangguan kecemasan, yang diperkenalkan dalam revisi keempat dari "Pedoman diagnosis dan statistik kesehatan mental» (Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental - DSM) tidak ada perbandingan dengan revisi ketiga dari DSM. Menurut DSM-W, dengan primary "gangguan kecemasan" diklasifikasikan sembilan negara: gangguan panik dengan agoraphobia dan tanpa agoraphobia; agoraphobia tanpa riwayat gangguan panik; fobia spesifik; fobia sosial; obsesif-kompulsif; gangguan stres pasca-trauma; gangguan stres akut, dan gangguan kecemasan umum.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Penyebab gangguan kecemasan

Penyebab perkembangan gangguan kecemasan sama sekali tidak diketahui, baik faktor psikis maupun somatik penting. Banyak orang mengalami gangguan kecemasan tanpa pemicu yang jelas. Kecemasan bisa menjadi respons terhadap stres eksternal, seperti mengakhiri hubungan penting atau memiliki bahaya yang mengancam jiwa. Beberapa penyakit somatik pada dirinya sendiri menyebabkan kegelisahan, misalnya hipertiroidisme, pheochromocytoma, hyperadrenocorticism, gagal jantung, aritmia, asma bronkial dan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK). Alasan fisik lainnya termasuk penggunaan obat-obatan terlarang; Efek glukokortikoid, kokain, amfetamin dan bahkan kafein bisa meniru gangguan kecemasan. Penghapusan alkohol, obat penenang dan beberapa zat psikoaktif yang dilarang juga bisa meresahkan.

[8], [9], [10]

Patogenesis

Setiap orang secara berkala mengalami rasa takut dan cemas. Ketakutan adalah reaksi emosional, somatik dan tingkah laku terhadap ancaman eksternal yang dapat dikenali secara langsung (misalnya, serangan atau risiko kecelakaan mobil). Kecemasan adalah keadaan emosional yang tidak menyenangkan dari kegugupan dan kecemasan; Penyebabnya tidak setakut ketakutan.

Kegelisahan sedikit terkait waktu dengan ancaman, ia bisa mengantisipasi ancaman, atau bertahan, setelah bahaya lenyap, atau mewujudkan dirinya sendiri tanpa adanya ancaman tertentu. Kecemasan sering disertai dengan perubahan dan perilaku somatik yang serupa dengan rasa takut.

Tingkat kecemasan tertentu bersifat adaptif, ini memungkinkan Anda untuk mempersiapkan dan memperbaiki tingkat fungsi tubuh, yang memungkinkan seseorang untuk lebih berhati-hati dalam situasi yang berpotensi berbahaya. Namun, melebihi tingkat tertentu, kecemasan menyebabkan malfungsi dan ditandai dengan tertekan. Dalam situasi ini, kecemasan tidak disadaptif dan dipandang sebagai kelainan.

Kecemasan terjadi dengan berbagai penyakit mental dan fisik, namun beberapa diantaranya merupakan gejala yang dominan. Gangguan kecemasan lebih sering terjadi dibanding jenis patologi mental lainnya. Namun, terkadang mereka tidak dikenali dan, sebagai konsekuensinya, tidak diobati. Kecemasan yang disadaptable kronis yang tetap tidak diobati dapat memperburuk atau menghambat pengobatan sejumlah penyakit somatik.

Dalam literatur medis, istilah "kecemasan" dipahami sebagai ketakutan atau ketakutan yang berlebihan dalam kaitannya dengan situasi kehidupan yang spesifik. Jadi, tingkat ketakutan atau ketakutan yang ekstrem didefinisikan sebagai "kecemasan patologis" jika tidak memadai terhadap tingkat perkembangan seseorang - misalnya, ketakutan untuk meninggalkan rumah siswa sekolah menengah, atau keadaan kehidupan pribadi - misalnya, takut kehilangan pekerjaan pada orang yang berhasil melakukannya. Studi klinis selama 30 tahun terakhir disertai oleh peningkatan konstan dari konsep struktur nosologis gangguan kecemasan. Pada awal abad ke-20, pemahaman tentang gangguan kecemasan agak kabur, namun seiring waktu, tempat gangguan kecemasan di antara gangguan mental lainnya didefinisikan lebih jelas, sebagian di bawah pengaruh studi farmakologi.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Gejala gangguan kecemasan

Kecemasan bisa terjadi tiba-tiba, seperti panik, atau tumbuh secara bertahap selama beberapa menit, berjam-jam bahkan berhari-hari. Kecemasan bisa berlangsung dari beberapa detik sampai beberapa tahun, durasi yang lebih lama lebih khas untuk gangguan kecemasan. Kecemasan bervariasi dari kecemasan ringan hingga kepanikan.

Gangguan kecemasan bisa disertai depresi dan ada bersamaan, atau depresi bisa berkembang lebih dulu, dan gejala gangguan kecemasan mungkin muncul belakangan.

Keputusan tentang apakah kecemasan sangat dominan dan diucapkan, apa yang merupakan kelainan, ditentukan oleh sejumlah faktor. Dokter menilai sejauh mana mereka menentukan diagnosisnya. Pertama-tama, dokter harus mencari tahu, berdasarkan anamnesia, pemeriksaan fisik dan tes laboratorium yang tepat, apakah kecemasan adalah hasil dari penyakit fisik atau penggunaan zat psikoaktif. Hal ini juga diperlukan untuk menentukan apakah kegelisahan adalah gejala gangguan mental lainnya. Jika tidak ada penyebab kecemasan lain, jika kegelisahan menyebabkan gangguan dan gangguan yang signifikan, tidak melalui spontan dalam beberapa hari, maka kemungkinan ada gangguan kecemasan yang memerlukan perawatan.

[21], [22], [23], [24]

Diagnostik gangguan kecemasan

Diagnosis gangguan kecemasan spesifik didasarkan pada gejala dan tanda khas. Memiliki riwayat keluarga tentang gangguan kecemasan (tidak termasuk gangguan stres akut dan pasca trauma) membantu dalam menetapkan diagnosis, karena beberapa pasien memiliki kecenderungan turun-temurun terhadap gangguan kecemasan yang sama seperti keluarga, dan kecenderungan umum untuk mengembangkan gangguan kecemasan. Namun, pada beberapa pasien, kelainan yang sama bisa terjadi, seperti pada keluarga mereka, melalui mekanisme adopsi pola perilaku.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Pengobatan gangguan kecemasan

Ini harus ditekankan secara khusus pentingnya diagnosis kondisi komorbid. Misalnya, penderita gangguan kecemasan sering mengalami depresi, hanya bila sudah dikenali dan dikoreksi, perawatan akan berhasil. Selain itu, gangguan kecemasan sering dipersulit dengan terbentuknya ketergantungan pada obat psikotropika, yang memerlukan pendekatan khusus untuk pengobatan. Contoh lain: dengan gangguan kecemasan umum yang tidak rumit, obat pilihan mungkin benzodiazepin, tapi tidak efektif jika gangguan kecemasan umum dikombinasikan dengan depresi berat dan tidak tepat pada pasien yang menyalahgunakan zat psikotropika.

Pemilihan pengobatan gangguan kecemasan juga perlu memperhitungkan status somatik pasien. Semua pasien dengan kecemasan baru-baru ini harus menjalani pemeriksaan fisik menyeluruh untuk mengidentifikasi tanda-tanda penyakit somatik atau neurologis yang dapat menyebabkan gejala gangguan kecemasan. Yang penting, pilihan terapi juga dikumpulkan dengan seksama sejarah obat yang saat ini dikonsumsi pasien dan yang telah dia lakukan sebelumnya. Jika Anda menduga penyalahgunaan obat psikotropika, Anda memerlukan tes laboratorium. Biasanya, tidak perlu berkonsultasi dengan ahli saraf, namun pemeriksaan neurologis memerlukan pemeriksaan neurologis menyeluruh saat mengidentifikasi gejala.

Penghambat reuptake serotonin selektif

Penghambat reuptake serotonin selektif adalah kelas obat yang unik. Sebelum penciptaan mereka di tahun 1980an, pencarian obat baru untuk pengobatan kecemasan, seperti kebanyakan gangguan mental lainnya, dilakukan secara empiris - berdasarkan pengamatan klinis acak. Obat psikotropika dikembangkan sebelum SSRI dioperasikan pada banyak sistem neurotransmitter. Sebaliknya, SSRI diciptakan sedemikian rupa sehingga selektif hanya bertindak di zona reuptake presinaptik serotonin pada akhir neuron serotonergik. Pilihan ini ditentukan oleh pengamatan yang menunjukkan bahwa sifat umum obat yang efektif dalam kecemasan dan depresi adalah kemampuan untuk menghambat reuptake serotonin di otak.

Efektivitas SSRI dalam terapi kecemasan dan depresi menunjukkan peran penting serotonin dalam patogenesis kondisi ini. Hal ini menyebabkan terciptanya model baru gangguan jiwa pada hewan laboratorium dan memberi arahan baru terhadap penelitian genetik pada manusia. Efektivitas SSRI dalam berbagai gangguan mental juga merangsang pencarian persamaan dan perbedaan dasar neurokimia kecemasan dan gangguan depresi. Dalam praktik klinis, SSRI telah mendapatkan popularitas yang luas, karena menggabungkan efisiensi tinggi dengan berbagai gangguan mental dengan tolerabilitas dan keamanan yang baik.

Saat ini, ada lima obat yang berhubungan dengan SSRI: fluoxetine, sertraline, paroxetine, fluvoxamine, citalopram. Obat keenam, zimelidin, ditarik kembali, karena beberapa kasus sindrom Guillain-Barre dicatat dengan latar belakangnya. Bab ini memberikan gambaran umum tentang kelima obat tersebut sebagai satu kelompok tunggal, perbedaan individual dalam obat hanya ditekan bila penting secara klinis.

Beberapa uji klinis terkontrol acak besar telah menunjukkan kemanjuran SSRI dalam pengobatan episode akut dari berbagai jenis gangguan kecemasan. Jika kita tidak menganggap gangguan obsesif-kompulsif, maka pengalaman terbesar dengan penggunaan SSRI terakumulasi dalam gangguan panik. Dalam kondisi ini, efektivitas fluvoxamine, paroxetine, sertraline, citalopram dicatat. Meskipun hampir tidak ada data tentang keampuhan komparatif berbagai SSRI, dapat diasumsikan bahwa semuanya sama efektifnya dalam gangguan panik. Perbedaan antara persiapan berhubungan terutama dengan durasi periode setengah eliminasi dan kemampuan untuk berinteraksi dengan obat lain. Fitur terakhir ini terutama bergantung pada perbedaan efek pada enzim hati yang memetabolisme obat.

Hanya ada sedikit publikasi tentang efektivitas SSRI dalam gangguan kecemasan lainnya (selain gangguan panik). Dua dari tiga penelitian kecil telah menunjukkan khasiat fluvoxamine dan sertraline dalam fobia sosial, sementara paroxetine telah menghasilkan hasil yang kurang pasti. Satu studi menunjukkan efektivitas fluoxetine di PTSD, dan terbukti efektif setelah korban luka pada populasi sipil, namun tidak pada veteran perang. Tidak ada publikasi tentang efektivitas SSRI dalam gangguan kecemasan umum terisolasi. Meskipun data tentang efektivitas kebanyakan SSRI telah terakumulasi dalam gangguan panik, hanya untuk paroxetine, indikasi ini disetujui oleh FDA.

SSRI terbukti efektif dalam pengobatan depresi berat dan dysthymia, yang sering dikombinasikan dengan gangguan panik. Selain itu, percobaan klinis terkontrol SSRI dalam gangguan kecemasan tidak selalu menyingkirkan pasien dengan gejala afektif komorbid. Oleh karena itu, masih belum jelas kelompok SSRI yang cemas yang lebih efektif: pada pasien dengan atau tanpa depresi komorbid. Diketahui bahwa SSRI mampu mencegah kambuh depresi berat, namun hanya dalam beberapa studi, properti ini telah dipelajari dalam lampiran gangguan kecemasan. Meskipun demikian, SSRI diresepkan untuk pencegahan kambuh gangguan kecemasan selama berbulan-bulan dan bertahun-tahun, ketika terbukti efektif dalam mengobati episode akut.

Ada beberapa studi perbandingan langsung tentang efikasi SSRI dan obat lain yang efektif dalam gangguan kecemasan. Dokter sering memilih SSRI untuk antidepresan trisiklik, inhibitor MAO dan benzodiazepin, karena mereka memiliki profil efek samping yang lebih baik, mereka tidak menyebabkan ketergantungan obat, dan tidak menimbulkan bahaya serius pada overdosis.

SSRI menghambat reuptake serotonin pada akhir presinaptik. Sejumlah penelitian ilmiah mengkonfirmasi bahwa mekanisme ini terkait dengan efek antidepresan mereka. Secara khusus, telah ditunjukkan bahwa obat yang menghambat reuptake serotonin efektif pada model depresi pada hewan. Hasil penelitian pada model kecemasan hewan lebih bervariasi, namun hal ini dapat dikaitkan dengan ketidakmampuan model itu sendiri. Sebagai contoh, masih belum jelas apakah eksperimen dengan penciptaan situasi konflik "mendekati penghindaran" dapat menjadi model gangguan panik.

Secara umum diketahui bahwa blokade serotonin reuptake adalah jantung dari efek terapeutik SSRI, namun tetap tidak jelas bagaimana mekanisme neurokimia ini mengarah pada perbaikan klinis. Oleh karena itu, efek terapeutik SSRI, baik pada hewan percobaan maupun manusia, hanya muncul setelah beberapa hari. Ternyata, tidak bisa dijelaskan secara langsung oleh blokade penangkapan terbalik, yang segera berkembang. Diasumsikan bahwa dengan pemberian obat yang berkepanjangan, efek neuron serotonergik inti jahitan pada korteks prefrontal dan struktur limbik ditingkatkan. Tapi bagaimana hal ini berkaitan dengan pengurangan kegelisahan dan gangguan depresi pada manusia tetap tidak diketahui.

Keuntungan utama SSRI atas obat lain adalah profil efek samping yang lebih baik. Sangat penting bahwa SSRI memiliki efek minimal pada sistem kardiovaskular. Sebaliknya, antidepresan trisiklik dapat menyebabkan kelainan konduksi jantung dan penurunan tekanan darah. Efek samping SSRI yang paling umum termasuk iritabilitas dan kecemasan, yang dapat mengganggu tidur (terutama jika perawatan dimulai dengan dosis tinggi), serta sakit kepala. Sering diamati dan gangguan gastrointestinal: mual, sembelit, diare, anoreksia. Salah satu aspek yang paling tidak menyenangkan dalam menggunakan SSRI adalah bahwa mereka sering menyebabkan disfungsi seksual pada kedua jenis kelamin, khususnya - penurunan libido dan anorgasmia. Efek samping yang jarang termasuk retensi urin, berkeringat, gangguan penglihatan, akathisia, pusing, kelelahan, dan kerusakan motor. Seperti antidepresan lainnya, SSRI bisa memancing mania. Karena studi perbandingan langsung dengan risiko pengembangan mania dengan penggunaan antidepresan dari berbagai kelompok belum dilakukan, masih belum jelas apakah SSRI lebih aman dalam hal ini atau tidak.

Sebenarnya tidak ada kontraindikasi mutlak untuk penggunaan SSRI. Meski demikian, mereka harus dikombinasikan dengan hati-hati dengan obat lain. SSRI menghambat aktivitas berbagai isoenzim sitokrom P450, keluarga enzim hepatik yang memetabolisme banyak obat. Akibatnya, konsentrasi dalam darah obat tertentu, jika diresepkan bersamaan dengan SSRI, bisa mencapai kadar toksik. Misalnya, ini terjadi dengan kombinasi antidepresan trisiklik dengan fluoxetine atau sertraline, teofilin atau haloperidol dengan fluvoxamine, fenitoin dengan fluoxetine. Meskipun demikian, SSRI dapat dikombinasikan dengan antidepresan trisiklik, namun secara teratur memantau konsentrasi obat trisiklik dalam darah. Pada saat yang sama, kombinasi SSRI dengan inhibitor MAO harus dihindari karena risiko efek samping yang serius, seperti sindrom serotonin. Bagaimanapun, sebelum menunjuk SSRI, konsultasi ini harus dikonsultasikan dalam publikasi yang relevan tentang kemungkinan interaksinya dengan obat lain yang dibutuhkan pasien.

SSRI tidak menyebabkan komplikasi serius, bahkan jika dosisnya lima atau sepuluh kali lebih tinggi daripada dosis terapeutik. Meskipun, dalam kasus ini, orang dewasa dapat menjadi bersemangat, muntah, kadang-kadang - serangan epilepsi, tidak ada hasil mematikan tunggal jika overdosis hanya satu SSRI tidak tercatat. Pada saat yang sama, dua hasil fatal dijelaskan, mengikuti pemberian fluoxetine dosis tinggi (tidak kurang dari 1800 mg) dalam kombinasi dengan obat lain.

Azapirones

Azapirones adalah kelas obat dengan afinitas tinggi untuk reseptor serotonin 5-HT1A yang berada di tubuh dan pada akhir neuron serotonergik, serta pada dendrit neuron postsinaps yang ujungnya serotonergik bersentuhan. Kelompok ini mencakup tiga obat: buspirone, gepirone, ipsapirone. Pada model kecemasan laboratorium pada hewan, azapirones bertindak seperti benzodiazepin, meskipun efeknya kurang jelas. Rupanya, efek ini disebabkan oleh fakta bahwa mereka adalah agonis parsial dari reseptor 5-HT1A presinaptik. Khasiat azapiron juga ditunjukkan pada model depresi pada hewan.

Buspirone terdaftar sebagai obat untuk pengobatan gangguan kecemasan umum. Seperti pada kasus SSRI, efek buspirone pada gangguan kecemasan umum hanya terjadi setelah beberapa hari masuk konstan. Buspirone tidak inferior dalam efektivitas benzodiazepin dalam penyakit ini, walaupun tidak berfungsi secepat yang mereka lakukan (Rickels et al., 1988). Percobaan klinis acak menunjukkan kemanjuran buspirone bahkan pada depresi berat, terutama jika disertai dengan kecemasan parah; Namun, keabsahan hasil ini dipertanyakan karena banyaknya pasien yang meninggalkan penelitian. Dalam sebuah penelitian acak, juga ditunjukkan bahwa buspirone mengurangi kecemasan pecandu alkohol yang menderita gangguan kecemasan komorbid general setelah melakukan detoksifikasi.

Pada saat yang sama, tidak seperti SSRI, azapirones, menurut beberapa penelitian, tidak efektif dalam gangguan panik. Meskipun ada data tentang kemungkinan efektivitas azapironon dalam fobia sosial, tidak mungkin membuktikannya dalam penelitian terkontrol. Dengan demikian, data yang ada menunjukkan keampuhan azapirones hanya dengan gangguan kecemasan umum. Dalam kasus ini, azapirones sangat berbeda dari benzodiazepin - agen terapeutik utama dalam penyakit ini - kurangnya toleransi dan risiko ketergantungan obat.

Meskipun penerapan azapirones diketahui, masih belum jelas bagaimana mekanisme ini mengarah pada efek terapeutik. Azapiron dapat bertindak sebagai agonis parsial untuk reseptor 5-HT1A postsynaptic serotonin di hippocampus dan korteks prefrontal, serta untuk autoreceptors presinaptik pada tubuh neuron serotonergik. Karena efek azapiron berkembang dalam beberapa hari, nampaknya hal itu tidak terkait dengan tindakan langsung mereka terhadap reseptor. Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa efek anxiolitik obat ini terkait dengan pengaruhnya terhadap reseptor presinaptik, dan efek antidepresan dikaitkan dengan tindakan pada reseptor postsynaptic.

Azapirones jarang menimbulkan efek samping. Yang terpenting, mereka tidak menghasilkan toleransi, ketergantungan obat, efek samping psikomotor dan kognitif, yang merupakan karakteristik benzodiazepin, dan dengan penarikan, sindrom penarikan. Tidak seperti antidepresan trisiklik, azapirones tidak mempengaruhi sistem kardiovaskular dengan buruk. Meski demikian, saat diminum, gangguan saluran cerna, sakit kepala, terkadang cemas, lekas marah dan gangguan tidur pun mungkin terjadi. Efek samping ini jarang sekali diucapkan sehingga obat tersebut harus dihentikan. Ada beberapa laporan perkembangan gangguan ekstrapiramidal dengan pemberian azapirones, namun bersifat casuistic.

Azapirones harus dikombinasikan dengan hati-hati dengan inhibitor MAO karena risiko kenaikan tekanan darah.

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41]

Antidepresan trisiklik

Seperti kebanyakan obat lain yang telah lama digunakan, efek terapeutik antidepresan trisiklik pada gangguan depresi dan kecemasan telah ditemukan secara kebetulan. Kemampuan obat ini untuk mengurangi depresi terlihat selama uji klinis di psikosis, dan efek menguntungkannya pada gangguan kecemasan adalah sebagai hasil dari penghitungan empiris berbagai obat dalam upaya untuk membantu pasien tersebut (Carlsson, 1987).

Istilah "antidepresan trisiklik" menunjukkan struktur kimiawi obat secara umum. Semuanya terdiri dari dua cincin benzena, dihubungkan oleh cincin se-bisu. Bergantung pada struktur kimia, antidepresan trisiklik dibagi menjadi beberapa kelompok. Dengan demikian, salah satu kelompok meliputi amina tersier (imipramine, amitriptyline, clomipramine dan doxepin), yang lainnya adalah amina sekunder (desipramine, nortriptyline, protriptyline dan amoxapine). Dua amina sekunder (desipramine dan nortriptyline) adalah turunan terdisetilasi dari amina tersier (masing-masing imipramine dan amitriptilin). Karena amina tersier sebagian dimetabolisme oleh demethylation, pada pasien yang memakai amitriptilin dan imipramine, amina tersier dan sekunder beredar dalam darah. Antidepresan trisiklik di masa lalu dianggap sebagai obat pilihan untuk berbagai gangguan kecemasan, namun saat ini jarang digunakan. Penurunan popularitas mereka bukan karena fakta bahwa mereka kurang efektif daripada obat baru, tapi justru karena mereka mengungguli mereka dengan aman. Antidepresan trisiklik masih dianggap sebagai pengobatan yang sangat efektif untuk berbagai gangguan kecemasan.

Dalam gangguan panik, antidepresan trisiklik sering digunakan. Sejarah penerapannya dimulai dengan pengamatan klinis - pada pasien yang menggunakan senyawa trisiklik, regresi serangan panik dicatat. Selanjutnya, sejumlah peneliti mencatat keefektifan obat ini dalam gangguan panik dengan dan tanpa agorafobia. Awalnya, imipramine digunakan terutama untuk pengobatan serangan panik, namun studi terkontrol selanjutnya juga menunjukkan khasiat clomipramine, nortriptyline, dan obat lain dalam kelompok ini. Studi tentang efektivitas penghambat reuptake serotonin menunjukkan bahwa efek terapeutik bergantung pada efek pada sistem serotonergik, yang - dari antidepresan trisiklik - terutama diucapkan dalam klomipramin. Namun, ini mungkin asumsi yang terlalu disederhanakan. SSRI secara tidak langsung dapat mempengaruhi sistem noradrenergik. Memang, fakta bahwa desipramine, yang terutama mempengaruhi transmisi noradrenergik, efektif dalam gangguan panik, menegaskan bahwa efek terapeutik dalam kondisi ini dapat diperoleh dengan mempengaruhi sistem serotonergik dan noradrenergik.

Dalam studi awal, Klein menyoroti perbedaan farmakologis antara gangguan panik yang bereaksi terhadap antidepresan trisiklik, tapi tidak pada benzodiazepin, dan gangguan kecemasan umum dimana benzodiazepin efektif tapi bukan antidepresan trisiklik. Namun, baru-baru ini validitas kesimpulan ini dipertanyakan, karena dalam percobaan terkontrol, kemanjuran antidepresan trisiklik juga ditunjukkan pada gangguan kecemasan umum. Dengan demikian, antidepresan trisiklik dapat digunakan dalam pengobatan gangguan kecemasan umum, terutama jika ada kekhawatiran tentang kemungkinan pengembangan ketergantungan obat pada benzodiazepin.

Meskipun studi terkontrol beberapa sedikit mengenai efikasi obat di PTSD telah dilakukan, setidaknya empat penelitian telah mengevaluasi keefektifan antidepresan trisiklik di PTSD, namun hasilnya bervariasi. Dalam sebuah penelitian, beberapa khasiat amitriptyline dicatat, di imipramin lain ternyata tidak efektif, pada ketiganya ternyata imipramine lebih rendah keefektifan phenelzine. Karena kurangnya studi klinis yang meyakinkan, sekarang tidak mungkin untuk akhirnya menentukan peran antidepresan trisiklik dalam pengobatan PTSD. Karena SSRI lebih aman dan dapat ditoleransi dengan lebih baik, dan selain itu, ada beberapa data mengenai keefektifannya pada PTSD, antidepresan trisiklik merekomendasikan agar kategori pasien ini ditunjuk hanya jika SSRI tidak efektif. Selain itu, antidepresan trisiklik tidak dianggap sebagai obat pilihan dalam terapi fobia sosial, baik spesifik maupun umum, karena ada bukti meyakinkan tentang efikasi penghambat MAO dan SSRI pada penyakit ini.

Mekanisme kerja antidepresan trisiklik tidak jelas sampai akhir. Sebagian besar obat memiliki efek langsung pada beberapa sistem neurotransmiter, termasuk katekolaminergik, indolaminergik dan kolinergik. Dalam studi praklinis, efeknya terhadap reuptake serotonin dan norepinephrine di otak telah terbentuk. Persiapan kelompok ini ke tingkat yang berbeda menghalangi pembawa, melakukan penangkapan mundur dari neurotransmiter yang berbeda. Sebagai contoh, desipramine memiliki efek yang relatif selektif pada reuptake norepinephrine, dan clomipramine pada serotonin reuptake; Perwakilan lainnya memiliki dampak yang lebih besar atau lebih kecil pada kedua jenis vektor. Seperti pada kasus SSRI, tindakan langsung antidepresan trisiklik pada pengambilan kembali neurotransmitter tidak dapat sepenuhnya menjelaskan efek terapeutik obat yang berkembang selama beberapa hari atau minggu. Sifat tertunda efek terapeutik menunjukkan bahwa hal itu terkait dengan proses lambat di otak. Dapat diasumsikan bahwa efek positif antidepresan trisiklik terhadap kecemasan adalah karena perubahan bertahap pada transmisi serotonergik dan katekolaminergik, perubahan sistem mediator kedua dan perubahan aktivitas alat genetik.

Penggunaan antidepresan trisiklik membatasi efek sampingnya. Yang paling penting adalah kaitannya dengan pengaruh konduktivitas intrakardiak, yang bergantung pada dosis dan menyebabkan perubahan pada EKG. Bila menggunakan obat ini, takikardia, peningkatan interval QT, penyumbatan bundel bundel, perubahan pada interval ST dan gelombang T mungkin terjadi. Menurut beberapa data, perubahan ini lebih sering terjadi pada anak-anak daripada pada orang dewasa. Karena itu, saat menunjuk antidepresan trisiklik, anak butuh perawatan khusus. Antidepresan trisiklik juga dapat menyebabkan hipotensi ortostatik dengan menghalangi reseptor alfa 1-adrenergik postsynaptic. Efek samping ini menyulitkan penggunaan antidepresan trisiklik dan membuat mereka jauh lebih berbahaya jika terjadi overdosis daripada SSRI.

Efek samping lainnya dari antidepresan trisiklik tidak begitu berbahaya, namun mungkin menjadi alasan penolakan pasien untuk mengkonsumsi obat tersebut. Ini termasuk efek holinoliticheskie: kantuk, retensi urin, mulut kering, sembelit dan gangguan saluran cerna lainnya, pelanggaran akomodasi; terutama bila terjadi dengan penggunaan amina tersier. Selain itu, mungkin ada pelanggaran fungsi kognitif yang terkait dengan blokade reseptor histamin, gangguan fungsi seksual (anorgasmia, ejakulasi tertunda, penurunan libido). Seperti SSRI, antidepresan trisiklik dapat memprovokasi episode maniak - tetap tidak diketahui apakah semua obat memiliki properti ini dalam ukuran yang sama. Namun, ada bukti bahwa kemampuan memprovokasi episode maniak biasa terjadi pada semua obat golongan ini.

Kontraindikasi yang paling penting untuk penunjukan antidepresan trisiklik adalah penyakit jantung atau risiko overdosis yang serius. Glaukoma sudut tertutup jarang terjadi, namun kontraindikasinya tidak kurang serius. Tindakan holinolitik menyebabkan mydriasis, yang meningkatkan tekanan intraokular pada pasien ini. Meskipun antidepresan trisiklik dapat digunakan dengan glaukoma sudut terbuka, disarankan untuk berkonsultasi dengan pasien dengan ahli mata. Dengan perawatan khusus, antidepresan trisiklik harus diberikan pada orang tua, bahkan jika mereka tidak memiliki penyakit bersamaan - mereka memiliki risiko terjatuh tinggi akibat hipotensi ortostatik. Dengan hati-hati arahkan obat dan anak ini, mengingat kemungkinan efek kardiotoksik, serta remaja karena risiko overdosis yang relatif tinggi pada kelompok usia ini.

Bila menggunakan antidepresan trisiklik, kemungkinan interaksi obat harus dipertimbangkan. Bila dikombinasikan dengan obat-obatan yang menghambat aktivitas sitokrom P450 (misalnya SSRI), konsentrasi antidepresan trisiklik dapat mencapai tingkat toksik bahkan bila dosis rendah ditentukan. Kombinasi dengan obat lain dengan tindakan holinolitik dapat menyebabkan delirium dan retensi urin. Bila dikombinasikan dengan obat-obatan yang memiliki efek sedatif dan hipnosis (misalnya benzodiazepin atau antihistamin), penindasan sistem saraf pusat dimungkinkan terjadi, dan dikombinasikan dengan neuroleptik atau beta-blocker, cardiotoxicity (bahkan dengan dosis kecil).

Dengan keracunan dengan antidepresan trisiklik, bahaya terbesar dikaitkan dengan gangguan konduksi jantung dan perkembangan aritmia yang mengancam kehidupan. Perbedaan antara dosis terapeutik dan toksik cukup kecil (jendela terapeutik yang sempit), dan dengan penggunaan 1 g, hasil yang mematikan mungkin dilakukan. Dosis ini kurang dari jumlah obat yang biasanya dikonsumsi pasien dalam seminggu. Dengan keracunan, hipotensi ortostatik, manifestasi aksi kolinolitik dan antihistamin juga bisa terjadi. Risiko efek toksik meningkat dengan kombinasi antidepresan trisiklik dengan obat-obatan yang menurunkan tekanan darah, menghambat transmisi kolinergik dan menyebabkan sedasi.

Inhibitor Monoamine Oxidase

Efek terapeutik dari monoamine oxidase inhibitor (MAOI) ditemukan secara tidak sengaja pada tahun 1950 dalam pembuatan iproniazide antituberkulosis. Sejak saat itu, MAOI telah berhasil digunakan dalam pengobatan gangguan depresi dan kecemasan. Karena efisiensi tinggi, bahkan pada pasien yang resisten terhadap tindakan kelompok obat lain, mereka berada di gudang dana untuk pengobatan gangguan kecemasan. Meski begitu, penggunaannya terbatas, meski tergolong langka, namun berpotensi menimbulkan efek samping yang fatal.

Monoamine oxidase adalah salah satu enzim utama yang terlibat dalam degradasi metabolik katekolamin dan indolamina. Salah satu isoform, MAO-A, yang terkandung dalam saluran pencernaan, otak dan hati, terutama memetabolisme norepinephrine dan serotonin. Isoform lain - MAO-B, yang terkandung di otak, hati dan platelet (tapi tidak di saluran cerna) - terutama memetabolisme dopamin, fenil-istilamina dan benzilamin. Phenylsin dan tranylcypromine diklasifikasikan sebagai inhibitor MAO non-selektif yang menghambat aktivitas MAO-A dan MAO-B. Hal ini diyakini bahwa penghambatan MAO-A penting dalam terapi kecemasan dan gangguan depresi, sedangkan pengereman MAO-B digunakan dalam pengobatan penyakit Parkinson. Selegilin dalam dosis kecil secara selektif menghambat aktivitas MAO-B, dalam dosis besar menghambat kedua bentuk enzim. Oleh karena itu, biasanya digunakan untuk mengobati penyakit Parkinson, bukan kecemasan atau depresi. Karena obat ini secara ireversibel mengikat MAO, pemulihan aktivitas enzim setelah penghentian pengobatan hanya dimungkinkan oleh sintesis molekul barunya - ini biasanya memakan waktu 1-2 bulan. Obat moclobemide baru adalah inhibitor selektif MAO-A reversibel. Karena setelah pembatalan obat tidak perlu menunggu sampai molekul enzim baru disintesis, obat ini memberikan tingkat kebebasan yang lebih tinggi saat memilih pengobatan pada kasus yang resisten. Meskipun sebagian besar penelitian telah dievaluasi untuk kemanjuran dalam kecemasan dan gangguan depresi dari MAOI, MAOI nonselektif, kemudian bekerja difokuskan untuk mempelajari kemungkinan klinis MAOI baru yang reversibel.

MAOI efektif dalam pengobatan gangguan panik, fobia sosial, PTSD. Dalam beberapa kasus, MAOIs sangat efektif, misalnya pada jenis depresi tertentu yang dipersulit oleh serangan panik, termasuk depresi atipikal. Selain itu, MAOI efektif dalam fobia sosial. Setidaknya empat penelitian besar telah menunjukkan bahwa mereka sangat berguna dalam bentuk umum dari gangguan ini.

Karena MAO di otak melakukan katabolisme amina biogenik, penghambat MAO menghambat metabolisme neurotransmitter - monoamina, meningkatkan bioavailabilitas dan memperpanjang aksi mereka. Hubungan antara efek langsung dan efek terapeutik pada gangguan kecemasan masih belum jelas. Seperti pada kasus antidepresan SSRI atau antidepresan trisiklik, efek klinis MAOI memanifestasikan dirinya dalam beberapa hari atau minggu, sementara enzim tersebut telah diblokir oleh dosis pertama obat tersebut. Ada beberapa teori yang menjelaskan efek terapeutik MAOI. Inti utama mereka bermuara pada fakta bahwa perubahan segera dalam ketersediaan neurotransmitter menyebabkan perubahan adaptif dalam ekspresi gen. Pada gilirannya, ini menyebabkan perubahan jumlah atau sensitivitas reseptor, keadaan sistem sinyal postreceptor.

Efek samping yang paling serius saat menggunakan MAOI adalah hipertensi arterial akibat konsumsi makanan atau minuman yang mengandung tyramine (reaksi "keju"). Biasanya, MAO di saluran gastrointestinal melakukan degradasi metabolisme tyramine, yang dapat memicu peningkatan tekanan darah, yang mendorong pelepasan katekolamin endogen. Tyramine hadir dalam banyak makanan dan minuman, termasuk daging, keju dan anggur. Pengakuan tyramine terhadap latar belakang blokade MAO memprovokasi krisis hipertensi yang parah dengan tanda-tanda hiperaktif yang bersimpati: demam, tremor, keringat banyak dan kemungkinan ancaman terhadap kehidupan. Selama krisis, gangguan ritme jantung yang mengancam jiwa mungkin terjadi. Pasien yang mengambil MAOI, bila gejala krisis hipertensi nampak, sebaiknya segera dirawat di rumah sakit di unit perawatan intensif.

Selain efek samping yang jarang namun berbahaya ini, MAOI dapat menyebabkan komplikasi lain yang membatasi penggunaannya, termasuk hipotensi orto-statis, agitasi, kantuk, penambahan berat badan, penekanan fungsi seksual. Seperti antidepresan lainnya, MAOI dapat memprovokasi episode manik pada pasien dengan predisposisi yang sesuai.

MAOI harus diresepkan hanya untuk pasien yang secara ketat mengikuti rekomendasi dokter untuk pembatasan diet, yang merupakan kunci untuk perawatan yang aman. Misalnya, obat ini biasanya tidak disarankan untuk diresepkan pada pasien dengan defek kognitif yang diucapkan dan kurang mengendalikan perilaku mereka. Membangkitkan krisis hipertensi pada pasien yang memakai MAOI, tidak hanya dapat produk yang mengandung tiramin, tapi juga obat-obatan dengan aktivitas sympathomimetic. Konsekuensi berbahaya dapat timbul sebagai akibat interaksi obat MAOI dengan analgesik narkotika, agen hipoglikemik oral, levodopa. Seperti antidepresan trisiklik, MAOI harus diberikan dengan hati-hati kepada pasien lanjut usia karena risiko hipotensi ortostatik.

MAOIs sangat toksik dalam overdosis, dan gejala keracunan tidak selalu segera muncul. Ini termasuk kejang epilepsi, gangguan irama jantung, rhabdomyolysis dan koagulopati.

Benzodiazepin

Munculnya benzodiazepin pada 1960-an merevolusi psikofarmakologi. Dengan namanya, kelas obat ini disebabkan oleh struktur kimia yang umum untuk semua orang, termasuk cincin benzena, dihubungkan oleh cincin semi-diazepin. Sifat farmakologis masing-masing benzodiazepin bergantung pada substitusi pada cincin. Sebelum munculnya benzodiazepin, barbiturat paling sering digunakan sebagai obat penenang dan hipnotik. Tapi benzodiazepin dengan cepat menggantikan barbiturat, karena yang terakhir bisa menyebabkan depresi pernafasan berat, dan setelah penggunaan jangka panjang, sindrom penarikan yang berbahaya. Karena benzodiazepin lebih aman, saat ini barbiturat jarang terlibat dalam praktik sehari-hari dalam mengobati kecemasan dan insomnia.

Dokter paling sering meresepkan benzodiazepin untuk mendapatkan efek anxiolytic, yang terdeteksi pada dosis yang relatif rendah, dan juga sebagai hipnosis. Karena kekuatan efek anxiolytic, benzodiazepin sering dibagi menjadi berpotensi tinggi (clonazepam dan alprazolam) dan berpotensi rendah (chlordiazepoxide, diazepam dan sebagian besar obat lain untuk pemberian oral). Indikator kekuatan efek anxiolytic tidak boleh disalahartikan dengan parameter distribusi obat atau periode separuh elemasi. Kekuatan obat ditentukan oleh dosis yang diperlukan untuk mendapatkan efek tertentu; Periode separuh eliminasi mencirikan waktu yang diperlukan untuk metabolisme dan eliminasi obat. Periode separuh distribusi ditentukan oleh waktu yang diperlukan untuk distribusi di jaringan kaya lipid, seperti otak, dan periode separuh eliminasi adalah waktu yang dibutuhkan untuk metabolisme. Perlu dicatat bahwa banyak benzodiazepin membentuk metabolit aktif secara klinis. Biasanya, benzodiazepin berpotensi tinggi dicirikan oleh separuh distribusi dan paruh eliminasi yang relatif singkat, walaupun ciri ini juga merupakan karakteristik beberapa benzodiazepin potensial rendah. Kekuatan obat sangat penting secara klinis. Misalnya, dalam penanganan gangguan panik, benzodiazepin berpotensi tinggi paling sering digunakan. Dari periode separuh eliminasi, kemungkinan berkembangnya toleransi, ketergantungan dan penarikan sindrom tergantung: saat mengkonsumsi obat dengan distribusi dan eliminasi yang lebih cepat, ketergantungan obat lebih mungkin terjadi.

Sejumlah percobaan klinis terkontrol acak telah menunjukkan khasiat benzodiazepin dengan potensi rendah pada gangguan kecemasan umum. Namun, banyak dari publikasi ini sulit untuk ditafsirkan, karena dibuat sebelum diperkenalkannya DSM-IV. Karena definisi gangguan kecemasan umum telah mengalami perubahan penting, tidak jelas sejauh mana hasil studi klinis sebelumnya dapat diterapkan pada keadaan yang batas-batasnya diuraikan oleh kriteria modern. Meskipun demikian, benzodiazepin dianggap efektif pada gangguan kecemasan umum, terlepas dari kriteria diagnosisnya. Sedangkan untuk penanganan gangguan panik, data paling lengkap tersedia untuk penggunaan dua benzodiazepin berpotensi tinggi alprazolam dan clonazepam. Tiga percobaan klinis terkontrol dari benzodiazepin berpotensi tinggi dalam fobia sosial telah dilakukan. Dalam salah satu dari mereka, clonazepam memiliki keuntungan dibandingkan plasebo, pada orang lain tidak mungkin untuk membuktikan keefektifannya, termasuk karena kekurangan metodologis yang mencegah kesimpulan yang pasti. Dalam percobaan terkontrol alprazolam dengan PTSD, efektivitas obat tidak terbukti.

Gamma-aminobutyric acid (GABA) adalah mediator penghambat terpenting di otak. Setidaknya ada dua kelas reseptor: GABA dan GABAIV. Benzodiazepin hanya bekerja pada reseptor GABA. Reseptor GABA adalah kompleks makromolekul yang mencakup tempat pengikatan benzodiazepin (reseptor benzodiazepin) dan saluran klorin yang bergantung pada ligan. Kombinasi GABA dengan reseptor mengarah pada pembukaan saluran, dan ion klorin masuk ke dalam sel, yang menyebabkan hiperpolisasi dan peningkatan ambang eksitasi seluler. Banyak zat, termasuk barbiturat, alkohol, benzodiazepin, aktif melalui aktivasi GABA-reseptor. Benzodiazepin dan obat lain bekerja pada berbagai lokasi kompleks GABA. Oleh karena itu, dengan asupan simultan, misalnya alkohol dan benzodiazepin, efeknya diringkas, yang dapat menyebabkan kematian. Tidak seperti antidepresan tetrasiklik dan SSRI, efek terapeutik benzodiazepin muncul setelah dosis pertama. Akibatnya, interaksi antara benzodiazepin dengan reseptor GABA yang menentukan efek klinis. Karena reseptor benzodiazepin terletak di seluruh otak, sistem neuron khusus yang memberikan efek anxiolitik tidak dapat dideteksi. Studi terbaru menunjukkan bahwa perkembangan ketakutan refleks terkondisi disediakan oleh struktur limbik, termasuk komplek septo-hypokampal dan amigdala.

Tidak seperti antidepresan trisiklik dan inhibitor MAO, benzodiazepin tidak memiliki efek serius pada sistem kardiovaskular, yang membuat mereka sangat diperlukan untuk berbagai penyakit somatik disertai dengan kegelisahan. Meskipun benzodiazepin dalam dosis sedang dapat menyebabkan depresi pernafasan, efek ini kurang dramatis dibanding obat penenang dan hipnotik lainnya. Efek samping yang paling umum dari benzodiazepin dikaitkan dengan efek depresan pada sistem saraf pusat. Ini termasuk kelelahan cepat, kantuk, gangguan konsentrasi, terutama saat mengonsumsi dosis tinggi. Benzodiazepin juga memperburuk fungsi kognitif (termasuk memori, kemampuan belajar) dan dapat menyebabkan ataksia. Meskipun benzodiazepin dapat meningkatkan depresi, anggota berpotensi tinggi kelompok ini mampu mengurangi tingkat keparahan gejala depresi. Pada anak-anak dan pasien dengan lesi otak organik, benzodiazepin dapat menyebabkan disinhibisi, ditandai dengan ledakan kemarahan, kegembiraan, impulsif. Namun, faktor pembatas utama penggunaan benzodiazepin tampaknya merupakan risiko ketergantungan fisik dan sindrom penarikan. Seperti obat lain yang menekan sistem saraf pusat, benzodiazepin bisa menyebabkan kecanduan.

Ini harus menghindari penunjukan benzodiazepin pada pasien yang memiliki riwayat kecanduan obat atau ketergantungan obat. Jika kebutuhan mereka memang muncul, maka dalam kategori pasien ini mereka harus digunakan dengan sangat hati-hati. Kerusakan otak organik dengan kerusakan kognitif juga merupakan kontraindikasi relatif terhadap penunjukan benzodiazepin, karena dapat menyebabkan perilaku yang tidak beraturan dan memperparah cacat kognitif. Karena pasien dengan gangguan fungsi hati, metabolit aktif benzodiazepin dapat menumpuk, obat ini harus digunakan dengan hati-hati pada orang tua, bahkan jika mereka tidak memiliki gangguan kognitif. Tindakan pencegahan serupa harus diperhatikan pada orang yang menderita penyakit paru - mempertimbangkan kemampuan benzodiazepin untuk menekan pernapasan. Berbahaya menggabungkan benzodiazepin dengan obat lain yang menekan sistem saraf pusat, seperti alkohol atau barbiturat, yang dapat menyebabkan depresi pernafasan yang parah dengan hasil yang fatal, bahkan jika masing-masing obat ini diberikan dalam dosis kecil.

Dibandingkan dengan antidepresan trisiklik dan inhibitor MAO, benzodiazepin relatif aman dalam overdosis (jika dikonsumsi tanpa obat lain), namun bila dikombinasikan dengan depresan SSP lainnya, risiko yang mengancam jiwa dapat terjadi.

[42], [43], [44], [45], [46], [47], [48]

Obat lain

Obat-obatan yang diuraikan di atas adalah alat utama pengobatan untuk gangguan kecemasan, namun cara lain kadang-kadang digunakan dalam kondisi ini.

Beta-blocker

Meski beta-adrenoblocker digunakan untuk berbagai gangguan jiwa, efektivitasnya dalam kondisi seperti itu tidak terbukti. Persiapan kelompok ini tidak efektif baik dalam keadaan panik dan gangguan kecemasan umum. Yang menarik adalah data tentang penggunaan beta-blocker di PTSD, namun dalam kasus ini tidak ada bukti yang meyakinkan untuk mengkonfirmasi keefektifannya. Mungkin satu-satunya indikasi yang mapan untuk beta-blocker adalah kecemasan kinerja, yang terjadi, misalnya, saat ujian atau penampilan publik dan merupakan bentuk fobia sosial tertentu. Keuntungan utama obat ini terhadap benzodiazepin adalah efek minimal pada fungsi kognitif. Saat "kinerja kecemasan", beta-blocker ditugaskan satu kali, namun jika perlu, administrasi berulang mungkin dilakukan. Propranolol yang paling umum digunakan dalam dosis 10 sampai 40 mg - harus diminum satu jam sebelum pidato. Perlu dicatat bahwa obat ini tidak efektif dalam bentuk umum fobia sosial.

[49], [50], [51], [52], [53], [54], [55], [56], [57], [58], [59]

Agonis reseptor alfa-altrenergik

Menurut satu teori, hiperaktif dari neuron spot biru memainkan peran penting dalam patogenesis gangguan panik dan kondisi kecemasan terkait. Karena plonidin agonis alpha 2-adrenoreseptor mengurangi rangsangan neuron titik biru, hal itu bisa efektif dalam kelainan ini. Ini asumsi dikonfirmasi oleh studi gejala penarikan pada pecandu, yang disertai dengan kecemasan dan peningkatan aktivitas neuron di coeruleus lokus. Ternyata clonidine di negara bagian ini memiliki efek positif dan bisa dijadikan auxiliary. Uji klinis terkontrol menunjukkan bahwa clonidine mungkin memiliki efek moderat dalam gangguan panik, namun efek samping membatasi penggunaannya.

[60], [61], [62], [63], [64], [65], [66], [67], [68], [69], [70], [71], [72]

Antikonvulsan

Ada minat yang meningkat dalam penggunaan antikonvulsan dalam berbagai penyakit jiwa. Efek karbamazepin dan asam valproik pada gangguan bipolar paling baik dipelajari. Penggunaan antikonvulsan pada pasien dengan gangguan bipolar didorong oleh data eksperimen. Studi tentang model laboratorium epilepsi pada hewan menunjukkan fenomena neurobiologis yang khas dari gangguan bipolar. Data awal menunjukkan bahwa asam valproik mungkin efektif dalam gangguan panik, namun hasil ini harus dikonfirmasi dalam uji coba klinis secara acak. Ada juga data keberhasilan penggunaan asam valproik di PTSD. Saat ini, asam valproik dianggap sebagai obat lini ketiga dalam pengobatan gangguan kecemasan. Hal ini ditunjukkan dalam kasus inefisiensi agen lain dengan adanya kemungkinan tanda-tanda gangguan bipolar.

Antidepresan lain yang mempengaruhi transmisi norepinefrin serotonergik. Trazodone adalah antidepresan yang mengaktifkan sistem serotonergik, kemungkinan melalui metabolit metanya-klorofenilpiperazanya. Meskipun trazodone bukanlah obat lini pertama pada sebagian besar gangguan kecemasan, percobaan klinis acak menunjukkan keefektifannya pada gangguan kecemasan umum. Trazodone tidak berpengaruh signifikan terhadap konduksi jantung, namun dapat menyebabkan hipotensi ortostatik. Priapisme adalah efek samping obat yang jarang namun signifikan.

Saat ini, sejumlah obat baru telah muncul yang memiliki beberapa khasiat obat tradisional yang digunakan dalam terapi gangguan kecemasan. Ini termasuk venlafaxine, yang menghambat pengambilan kembali serotonin dan norepinephrine. Ini bisa efektif dalam gangguan panik, namun pengalaman penggunaannya kecil. Nefazodone, yang secara struktural dekat dengan trazodone dan, seperti itu, dimetabolisme dengan pembentukan chlorophenylpiperazine, juga dapat memiliki efek positif pada beberapa gangguan kecemasan. Data awal menunjukkan bahwa ritanserin, antagonis reseptor 5-HT 2, tidak efektif dalam gangguan kecemasan. Dari obat serotonergik lainnya yang dapat memiliki efek positif pada gangguan kecemasan, Odansetron, antagonis reseptor 5-HT3, harus disebutkan. Menurut data awal, ini efektif dalam gangguan kecemasan umum.

[73], [74], [75], [76], [77], [78]

Metode pengobatan eksperimental

Studi fundamental tentang gangguan panik memungkinkan kita mencari cara baru untuk mengatasi kondisi ini dan gangguan kecemasan lainnya. Berdasarkan hipotesis tentang kemungkinan peran mekanisme yang bergantung pada kalsium dalam sistem mediator kedua dalam gangguan mental, para peneliti memeriksa keefektifan inositol dalam gangguan panik, gangguan obsesif-kompulsif dan depresi berat. Meskipun salah satu percobaan klinis kecil terkontrol memiliki hasil positif dalam pengobatan gangguan panik, terapi ini masih dianggap eksperimental. Berdasarkan data tentang hubungan antara hiperventilasi dan aliran darah serebral dalam gangguan panik, sebuah penelitian dilakukan terhadap antagonis kalsium, yang menunjukkan beberapa efek positif. Mengingat bahwa infus cholecystokinin mampu memicu serangan panik pada orang dengan predisposisi terhadapnya, antagonis reseptor cholecystokinin saat ini sedang dikembangkan sebagai agen antidiotik dan anxiolitik potensial.

[79], [80]