Gangguan metabolisme fruktosa (fruktosuria) pada anak-anak: gejala, diagnosis, pengobatan

Kode ICD-10

• E74.1 Gangguan metabolisme fruktosa.
• E74.4 Gangguan metabolisme piruvat dan glukoneogenesis.

Epidemiologi

Fruktosuria: frekuensi homozigot adalah 1 dalam 130.000.

Intoleransi fruktosa herediter: kejadian penyakit ini adalah 1 dari 18.000 kelahiran hidup di Inggris dan 1 dari 29.600 kelahiran hidup di Jerman.

Defisiensi fruktosa 1,6-bifosfatase: kelainan metabolisme bawaan yang langka.

Klasifikasi

Terdapat tiga kelainan turunan metabolisme fruktosa pada manusia. Fruktosuria (defisiensi fruktokinase) adalah kondisi asimtomatik yang dikaitkan dengan peningkatan kadar fruktosa dalam urin; intoleransi fruktosa turunan (defisiensi aldolase B); dan defisiensi fruktosa-1,6-bifosfatase, yang juga diklasifikasikan sebagai kelainan glukoneogenesis.

Penyebab fruktosuria

Fruktosuria diwariskan secara resesif autosom. Gen ketohexokinase (KHK) dipetakan ke kromosom 2p23.3-23.2.

Intoleransi fruktosa herediter

Penyakit resesif autosomal yang disebabkan oleh mutasi pada gen aldolase B. Gen aldolase B (ALDOB) dipetakan ke kromosom 9q22.3. Sekitar 30 mutasi berbeda telah dijelaskan, yang paling umum adalah mutasi salah arti A150P, A175D dan N335K, yang bersama-sama mencakup sekitar 80% alel mutan; di antara pasien Rusia - lebih dari 90%.

Defisiensi fruktosa-1,6-bifosfatase

Gangguan resesif autosomal yang disebabkan oleh mutasi pada gen fruktosa-1,6-bisphosphatase. Gen fruktosa-1,6-bisphosphatase (FBP1) dipetakan ke kromosom 9q22.2-q22.3. Lebih dari 20 mutasi berbeda telah dijelaskan. Mutasi c.961insG terjadi dengan frekuensi tinggi di Jepang (46% dari alel mutan).

Patogenesis fruktosuria

Fruktosuria

10-20% fruktosa yang belum dipecah dikeluarkan tanpa diubah dalam urin, sebagian besar diubah menjadi fruktosa-6-fosfat melalui jalur metabolisme alternatif. Reaksi ini dikatalisis oleh ketoheksokinase (fruktokinase).

Intoleransi fruktosa herediter

Penyakit ini dikaitkan dengan defisiensi enzim kedua yang terlibat dalam metabolisme fruktosa, aldolase B. Defeknya menyebabkan akumulasi fruktosa-1-fosfat, yang menghambat produksi glukosa (glukoneogenesis dan glikogenolisis) dan menyebabkan hipoglikemia. Asupan fruktosa menyebabkan peningkatan konsentrasi laktat, yang menghambat sekresi urat oleh tubulus ginjal, yang menyebabkan hiperurisemia, diperburuk oleh penipisan fosfat intrahepatik dan percepatan degradasi nukleotida adenin.

Defisiensi fruktosa-1,6-bifosfatase

Kekurangan enzim kunci glukoneogenesis mengganggu pembentukan glukosa dari prekursor, termasuk fruktosa, sehingga kadar glukosa normal dalam plasma darah pada patologi ini bergantung pada asupan langsung glukosa, galaktosa, dan pemecahan glikogen hati. Hipoglikemia pada periode neonatal dikaitkan dengan kebutuhan glukoneogenesis yang tinggi, karena kadar glikogen pada bayi baru lahir rendah. Perubahan biokimia sekunder: peningkatan konsentrasi laktat, piruvat, alanin, dan gliserol dalam darah.

Gejala fruktosuria

Fruktosuria tidak memiliki manifestasi klinis.

Intoleransi fruktosa herediter

Gejala pertama penyakit ini dikaitkan dengan konsumsi fruktosa, sukrosa, atau sorbitol dalam jumlah besar. Semakin muda usia anak dan semakin banyak fruktosa yang dikonsumsi, semakin parah manifestasi klinisnya. Penyakit ini dapat dimulai dengan dekompensasi metabolik akut dan menyebabkan kematian akibat gagal hati dan ginjal akut. Dalam perjalanan yang lebih jinak, tanda-tanda pertama penyakit ini adalah apatis, lesu, mengantuk, mual, muntah, peningkatan keringat, dan terkadang koma hipoglikemik. Selama periode ini, tes laboratorium menunjukkan gagal hati akut dan disfungsi umum sistem tubulus ginjal. Jika diagnosis tidak ditegakkan dan diet tidak diresepkan, gagal hati kronis, hepatomegali, penyakit kuning, gangguan pembekuan darah, dan edema berkembang. Hipoglikemia tidak konstan dan hanya diamati segera setelah konsumsi fruktosa. Bentuk penyakit yang ringan dijelaskan, yang dimanifestasikan oleh peningkatan ukuran hati dan retardasi pertumbuhan pada usia sekolah dan pada orang dewasa. Karena pasien tidak dapat mentoleransi makanan manis dengan baik, mereka membatasi konsumsi makanan tersebut sendiri, sehingga pasien dengan fruktosemia hampir tidak pernah mengalami karies.

Defisiensi fruktosa-1,6-bifosfatase

Pada sekitar setengah dari pasien, penyakit ini memanifestasikan dirinya dalam 5 hari pertama kehidupan dengan sindrom hiperventilasi dan asidosis metabolik berat akibat peningkatan kadar laktat dan hipoglikemia. Kematian dapat terjadi pada hari-hari pertama kehidupan akibat apnea dengan latar belakang asidosis metabolik berat. Serangan ketoasidosis metabolik dapat terjadi sebagai sindrom seperti Reye, yang dipicu oleh kelaparan, infeksi interkuren, atau disfungsi gastrointestinal. Serangan ini disertai dengan penolakan makan, muntah, diare, episode somnolen, gangguan irama pernapasan, takikardia, dan hipotensi otot, serta terjadi peningkatan ukuran hati. Selama serangan dekompensasi metabolik, konsentrasi laktat meningkat (kadang-kadang hingga 15-25 mM), kadar pH menurun, dan rasio laktat/piruat serta kandungan alanin meningkat; hipoglikemia dan kadang-kadang hiperketonemia diamati. Seperti halnya intoleransi fruktosa herediter, pemberian larutan fruktosa dikontraindikasikan dan dapat berakibat fatal. Selama periode interiktal, pasien tidak mengeluh, meskipun asidosis metabolik dapat berlanjut. Toleransi terhadap puasa meningkat seiring bertambahnya usia. Dengan diagnosis yang tepat dan pengobatan yang tepat waktu, prognosisnya baik.

Diagnostik

Fruktosuria

Biasanya, kelainan ini terdeteksi secara kebetulan selama pemeriksaan urin standar untuk mengetahui keberadaan gula dan kromatografi lapis tipis monosakarida.

Intoleransi fruktosa herediter

Studi biokimia standar menunjukkan peningkatan kadar transaminase hati dan bilirubin dalam darah, aminoasiduria umum, dan asidosis metabolik. Tes pemuatan fruktosa tidak direkomendasikan, karena dapat menyebabkan komplikasi serius. Metode utama untuk mengonfirmasi diagnosis adalah diagnostik DNA.

Defisiensi fruktosa-1,6-bifosfatase

Metode utama untuk memastikan diagnosis adalah diagnostik DNA. Aktivitas enzim juga dapat ditentukan melalui biopsi hati.

Diagnostik diferensial

Fruktosuria: dengan intoleransi fruktosa herediter.

Intoleransi fruktosa herediter: diagnosis banding harus dilakukan dengan penyakit metabolik herediter yang disertai kerusakan dini pada saluran cerna dan/atau hati: defisiensi fruktosa-1,6-bifosfatase, tirosinemia, tipe I, glikogenosis, tipe Ia, Ib, defisiensi ctl-antitripsin; dengan asiduria organik yang disertai asidosis laktat, serta stenosis pilorus, refluks gastroesofageal, pada usia lebih tua - dengan penyakit Wilson-Konovalov.

Defisiensi fruktosa-1,6-bifosfatase: diagnosis banding harus dilakukan dengan gangguan metabolisme piruvat, cacat rantai pernapasan mitokondria, bentuk glikogenosis hati, dan cacat beta-oksidasi asam lemak yang terjadi sebagai sindrom Reye.

Pengobatan fruktosuria dan prognosis

Fruktosuria

Prognosisnya baik dan tidak diperlukan pengobatan.

Intoleransi fruktosa herediter

Jika penyakit ini dicurigai, semua produk yang mengandung fruktosa, sukrosa, dan sorbitol harus segera disingkirkan. Perlu diingat bahwa sorbitol dan fruktosa mungkin ada dalam beberapa obat (sirup antipiretik, larutan imunoglobulin, dll.). Sukrosa harus diganti dengan glukosa, maltosa, atau pati jagung. Setelah anak menjalani diet, semua manifestasi penyakit cepat menghilang, kecuali hepatomegali, yang dapat bertahan selama beberapa bulan atau tahun setelah dimulainya pengobatan. Jika diet diikuti, prognosisnya baik.

Defisiensi fruktosa-1,6-bifosfatase

Selama dekompensasi metabolik akut, pemberian glukosa 20% dan natrium bikarbonat intravena diperlukan untuk mengendalikan asidosis metabolik dan hipoglikemia. Di luar krisis, dianjurkan untuk menghindari puasa dan mematuhi diet dengan fruktosa/sukrosa terbatas, mengganti sebagian lemak makanan dengan karbohidrat dan membatasi protein. Selama infeksi intercurrent, dianjurkan untuk sering makan dengan karbohidrat yang diserap lambat (pati mentah). Dengan tidak adanya faktor stres yang menyebabkan dekompensasi metabolik, pasien tidak mengalami gangguan klinis yang signifikan.

Toleransi puasa meningkat seiring bertambahnya usia. Banyak pasien lanjut usia yang kelebihan berat badan karena mereka telah terbiasa dengan diet tertentu sejak kecil. Prognosisnya baik.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]