Gejala akromegali dan gigantisme

Keluhan khas untuk akromegali meliputi sakit kepala, perubahan penampilan, peningkatan ukuran sikat, kaki. Penderita khawatir mati rasa di tangan, lemas, mulut kering, haus, nyeri sendi, keterbatasan dan gerakan yang menyakitkan. Berkaitan dengan semakin progresifnya ukuran tubuh, pasien sering dipaksa mengganti sepatu, sarung tangan, topi, pakaian dalam dan pakaian. Hampir semua wanita terganggu oleh siklus menstruasi, 30% pria mengalami kelemahan seksual. Galaktorea dicatat pada 25% wanita dengan akromegali. Kelainan ini disebabkan oleh hipersekresi prolaktin dan / atau hilangnya fungsi kelenjar pituitary gonadotropik. Keluhan iritabilitas, gangguan tidur, dan penurunan kapasitas kerja sering terjadi.

Sakit kepala bisa berbeda sifatnya, lokalisasi dan intensitas. Terkadang, sakit kepala yang terus-menerus diobservasi, dikombinasikan dengan lakrimasi, menyebabkan pasien mengalami hiruk-pikuk. Asal-usul sakit kepala dikaitkan dengan peningkatan tekanan intrakranial dan / atau kompresi diafragma sadel Turki dengan tumor yang tumbuh.

Kelemahan (karena tidak adanya insufisiensi adrenal) disebabkan oleh perkembangan miopati, serta neuropati perifer yang diakibatkan oleh edema jaringan lunak dan proliferasi fibrotik peri-atau endoneural.

Perubahan penampilan dikaitkan dengan pelemahan fitur wajah, peningkatan lengkung superkiliaris, tulang zygomatic, rahang bawah dengan pelanggaran gigitan (prognatisme) dan pelebaran ruang interdental (diastema). Ada pembesaran kaki dan sikat, hipertrofi pada jaringan lunak wajah - hidung, bibir, telinga. Lidah membesar (macroglossia), dengan kesan gigi.

Dengan akromegali sering terjadi hiperpigmentasi pada kulit, paling menonjol di daerah lipatan kulit dan tempat gesekan yang meningkat, tercatat . Kulit lembab dan berminyak (yang dikaitkan dengan peningkatan fungsi keringat dan kelenjar sebasea, yang membesar baik dalam ukuran maupun kuantitas), padat, menebal, dengan lipatan dalam yang lebih terasa pada kulit kepala. Ada hipertrikosis. Perubahan kulit pada akromegali adalah hasil proliferasi jaringan ikat dan akumulasi matriks intraselular. Peningkatan kandungan mucopolysaccharides asam menyebabkan edema interstisial.

Peningkatan volume jaringan otot terjadi tidak begitu banyak karena adanya hipertrofi serat otot, melainkan karena proliferasi pembentukan jaringan ikat. Pada permulaan penyakit, kekuatan fisik dan kinerja meningkat secara signifikan, namun saat berkembang, serat otot disaring dan dirosotkan, dan data elektromiografi dan biopsi menunjukkan perkembangan miopati proksimal. Perkembangan artropati akromegali adalah hasil hipertrofi jaringan kartilaginosa. Proliferasi kartilago laring meningkatkan pembentukan suara bernada rendah pada pasien.

Keadaan fungsional dari organ dalam yang membesar pada tahap awal penyakit ini secara praktis tidak terpengaruh. Namun, seiring berkembangnya penyakit, tanda-tanda insufisiensi jantung, paru dan hati berkembang. Pasien mengalami perubahan aterosklerotik dini pada pembuluh darah, tekanan darah meningkat. Jantung dengan akromegali meningkat karena proliferasi jaringan ikat dan hipertrofi serabut otot, bagaimanapun, aparatus katup tidak meningkat, yang berkontribusi terhadap pengembangan kegagalan sirkulasi. Dystrophy miokard berkembang, kelainan konduksi jantung mungkin dilakukan. Ada perubahan morfologi yang diucapkan pada organ pernafasan, yang menyebabkan gangguan pernafasan. Seringkali pada pasien dalam fase aktif penyakit ada sindrom pernapasan saat tidur, yang disebabkan oleh pelanggaran patensi jalan nafas.

Pada 30% pasien, acroparesthesia dari berbagai tingkat diamati, akibat kompresi saraf oleh struktur tulang atau jaringan lunak hipertrofi. Sindroma karpal yang paling umum adalah hasil kompresi saraf median di terowongan karpal dan diwujudkan dengan mati rasa dan hilangnya sensitivitas sentuhan jari.

Gangguan metabolik berhubungan langsung dengan efek patologis hipersekresi hormon pertumbuhan. Telah ditetapkan bahwa hormon somatotropik memiliki sejumlah sifat biologis dasar: anabolik, lipolitik dan anti-insular (diabetogenik), dan juga mengatur proses pertumbuhan, anabolik dan adaptif dalam tubuh. Pengaruh hormon pertumbuhan pada metabolisme protein terutama diwujudkan dalam peningkatan sintesis protein, meningkatkan retensi nitrogen dengan meningkatkan penggabungan asam amino ke dalam protein, mempercepat sintesis semua jenis RNA, dan meningkatkan mekanisme penerjemahan. Dengan akromegali, aktivasi proses lipolisis, penurunan kandungan lemak yang disimpan di hati, peningkatan oksidasi pada jaringan perifer dicatat. Perubahan ini diwujudkan dengan peningkatan kadar asam lemak tak terfermentasi serum (NEFC), badan keton, kolesterol, lesitin, beta-lipoprotein, dan penyakit yang lebih aktif, semakin tinggi kadar NEFLC dalam darah.

Rata-rata, 50-60% pasien mengalami gangguan toleransi glukosa. Diabetes mellitus eksplisit terjadi pada sekitar 20% kasus. Efek diabetes dari hormon pertumbuhan adalah karena efek kontinsinsularnya, yang terdiri dari stimulasi glikogenolisis, menghambat aktivitas heksokinase dan memanfaatkan glukosa oleh jaringan otot, meningkatkan aktivitas enzim hati insulinase. Peningkatan kadar asam lemak bebas karena tindakan lipolitik hormon bertindak secara depresi terhadap aktivitas enzim glikolitik di jaringan perifer, mencegah penggunaan glukosa secara normal. Pulau Langerhans diperbesar dan bahkan dengan diabetes yang terekspresikan, sel beta mengandung butiran insulin. Pelanggaran alat insular ditandai oleh dua efek dominan hormon pertumbuhan: resistensi terhadap aksi hipoglikemik insulin dan percepatan sekresi insulin, yang tingkatnya berkorelasi dengan aktivitas penyakit. Fenomena angioretinopati diabetes pada akromegali dan diabetes mellitus jarang terjadi.

Ada juga pelanggaran metabolisme mineral. Hormon pertumbuhan secara langsung mempengaruhi fungsi ginjal, meningkatkan ekskresi fosfat anorganik, natrium, potasium, dan klorida dalam urin. Karakteristik akromegali adalah pelanggaran metabolisme fosfor-kalsium. Peningkatan kadar fosfor anorganik dalam darah dan percepatan ekskresi kalsium dalam urin adalah indikator aktivitas penyakit. Kehilangan kalsium dalam urin dikompensasikan dengan percepatan penyerapannya melalui saluran pencernaan karena peningkatan aktivitas hormon paratiroid. Kombinasi akromegali dengan hiperparatiroidisme tersier dan adenoma paratiroid dijelaskan.

Pada aktivitas fungsional kelenjar endokrin perifer dalam akromegali, ada reaksi dua fasa, yang ditunjukkan dalam peningkatan dan penurunan aktivitas fungsional selanjutnya. Tahap pertama berkaitan langsung dengan efek anabolik hormon pertumbuhan, yang mendorong aktivasi proses hipertrofik dan hiperplastik pada organ endokrin. Kira-kira setengah kasus dengan penyakit tersebut mencatat adanya gondok gondok difus atau nodal eutiroid, salah satu alasan pengembangannya adalah peningkatan pembersihan ginjal untuk yodium. Dalam sejumlah kasus, penampilan gondok disebabkan oleh gabungan hipersekresi sel tumor dari hormon perangsang somatotropik dan tiroid. Meskipun terjadi peningkatan metabolisme basal, kadar dasar tiroksin dan triiodothyronine dalam serum darah biasanya dalam batas normal.

Dalam kasus genesis tumor, saat tumor tumbuh di luar sadel Turki, gejala pelanggaran fungsi saraf kranial dan mesencephalon ditambahkan pada gambaran klinis penyakit ini. Kompresi progresif tumor oleh persimpangan saraf optik dimanifestasikan oleh hemianopsia bitemporal, ketajaman menurun dan penyempitan bidang visual. Hemianopsia dapat didominasi satu sisi, dengan tanda paling awal adalah pelanggaran persepsi terhadap warna merah. Pada eyeground, pembengkakan, stasis dan atrofi saraf optik diamati secara konsisten. Dengan tidak adanya perlakuan yang memadai, pelanggaran ini pasti menyebabkan kebutaan total. Dengan pertumbuhan tumor ke arah hipotalamus, pasien mengantuk, haus, poliuria, kenaikan suhu mendadak; dengan pertumbuhan frontal - epilepsi, dalam kasus kekalahan dari saluran penciuman - anosmia; dengan pertumbuhan temporal - serangan epilepsi, hemianopsia homonim, hemiparesis; III, IV, V, VI pasang saraf kranial terpengaruh saat tumor berkembang menuju sinus kavernosa. Hal ini diwujudkan dengan ptosis, diplopia, ophthalmoplegia, analgesia wajah, dan gangguan pendengaran.

Perkembangan akromegali mencakup sejumlah tahap: pra-akromegali, hipertrofik, tumor dan tembolok. Tahap pertama ditandai dengan tanda awal penyakit, yang biasanya sulit untuk didiagnosis. Tahap hipertrofik didaftarkan pada adanya hipertrofi dan hiperplasia jaringan dan organ yang khas dari penyakit pada pasien. Pada tahap tumor, tanda-tanda tersebut mendominasi gambaran klinis, yang dimediasi oleh efek patologis tumor pituitari pada jaringan sekitarnya (peningkatan tekanan intrakranial, kelainan okular dan neurologis). Tahapan cubus, yang disebabkan, sebagai suatu peraturan, oleh pendarahan ke dalam tumor pituitari, adalah hasil logis dari penyakit ini dengan perkembangan panhypopituitarisme.

Menurut tingkat aktivitas proses patologis, fase aktif penyakit dan fase pengampunan dibedakan. Untuk fase aktif ditandai dengan peningkatan progresif dari tungkai kerusakan fundus dan hilangnya bidang visual, kehadiran sindrom cephalgic menyatakan, metabolisme karbohidrat terganggu, peningkatan kadar hormon pertumbuhan, fosfor anorganik, NEFA, pengurangan somatostatin, peningkatan ekskresi kalsium urin, kehadiran paradoks sensitivitas terhadap hiper dan hipoglikemia akut, efek obat dopaminergik pusat (L-dofa, parlodel).

Menurut karakter anatomis dan fisiologis, bentuk akromegali sentral dibagi secara kondisional menjadi bentuk hipofisis dan hipotalamus. Telah ditetapkan bahwa patogenesis kedua bentuk dikaitkan dengan kerusakan primer pada bagian hipotalamus dan / atau bagian atasnya dari sistem saraf pusat. Bentuk hipofisis membedakan pelanggaran hipotalamus-hipofisis interaksi, yang mengarah ke rilis somatotrofov efek penghambatan hipotalamus dan memberikan kontribusi untuk hiperplasia tidak terkendali mereka. Bentuk hipofisis ditandai dengan tumor otonomi, yang tanda-tanda hormon pertumbuhan sekresi ketahanan terhadap variasi buatan glikemia (hiperpigmentasi, hipoglikemia) dan efek dari obat yang bekerja pada SSP (tireoliberinu, Parlodel), dan tidak ada peningkatan hormon pertumbuhan dalam fase awal tidur. Dengan bentuk penyakit ini di dalam darah ada peningkatan yang signifikan pada tingkat hormon pertumbuhan. Untuk bentuk hipotalamus akromegali, regulasi sentral fungsi somatotropik adalah karakteristik. Kriteria utama adalah sensitivitas hormon pertumbuhan dalam glukosa, termasuk reaksi paradoks dengan adanya tes hipoglikemia insulin reaksi-merangsang, terjadinya sensitivitas paradoks terpusat bertindak obat-obatan dan neuropeptida (thyrotropin, lyuliberinu, Parlodel), mempertahankan sekresi berirama hormon pertumbuhan.

Kebanyakan penulis membedakan antara dua varian aliran akromegali: jinak dan ganas. Yang pertama lebih sering diamati pada pasien yang berusia lebih dari 45 tahun. Penyakit ini berkembang secara perlahan, tanpa tanda klinis dan laboratorium yang jelas dari aktivitas proses (termasuk tingkat hormon pertumbuhan) dan dengan peningkatan ukuran pelana Turki yang relatif kecil. Tanpa perawatan, bentuk akromegali ini bisa bertahan dari 10 sampai 30 tahun atau lebih. Pada akromegali ganas, penyakit ini terjadi pada usia yang lebih muda, ditandai dengan perkembangan gejala klinis yang cepat progresif, kekakuan proses yang signifikan, peningkatan yang lebih nyata dalam ukuran tumor hipofisis dengan jalan keluarnya melampaui pelana Turki dan gangguan penglihatan. Dengan tidak adanya pengobatan yang tepat waktu dan memadai, harapan hidup pasien adalah 3-4 tahun. Kembali ke klasifikasi bentuk acromegaly di atas, harus ditekankan bahwa pertama, varian jinak lebih umum dalam bentuk hipotalamus dari acromegaly, sedangkan yang kedua - ke bentuk pituitari dengan pesatnya pertumbuhan tumor diri hipofisis dan penyakit klinis yang lebih parah.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]