Gejala amiloidosis

Gejala amiloidosis bervariasi dan bergantung pada lokasi endapan amiloid dan prevalensinya. Bentuk amiloidosis lokal, seperti amiloidosis kutan, tidak bergejala dalam waktu lama, seperti halnya amiloidosis senilis, di mana endapan amiloid di otak, pankreas, dan jantung sering kali hanya terdeteksi saat otopsi.

Gejala amiloidosis menjadi lebih jelas ketika ginjal terkena, lokasi amiloid yang paling umum. Penyebaran endapan amiloid secara bertahap dan keterlibatan dinding pembuluh darah dalam proses tersebut menyebabkan perkembangan gejala utama amiloidosis ginjal. Gejala tersebut meliputi peningkatan proteinuria dengan kejadian khas sindrom nefrotik, penurunan aliran darah secara bertahap, penurunan filtrasi glomerulus, azotemia, dan hipertensi arteri nefrogenik yang sering terjadi. Dalam kasus amiloidosis sekunder, manifestasi penyakit yang mendasari di mana amiloidosis berkembang dapat bertahan. Gambaran klinis dalam kasus ini memperoleh karakter yang khas, di mana tanda-tanda nefropati, terutama yang baru mulai, mungkin hampir tidak terlihat.

Proteinuria, gejala amiloidosis ginjal yang paling penting dan dapat diandalkan, berkembang dalam segala bentuknya, tetapi paling khas dan menonjol pada amiloidosis sekunder, ketika terjadi pada 64-72% kasus. Proteinuria dapat dideteksi pada waktu yang berbeda: baik dalam 3 tahun pertama dan setelah 10 tahun penyakit yang mendasarinya. Sebagai aturan, proteinuria berlanjut selama perkembangan gagal ginjal kronis, termasuk tahap terminalnya. Kehilangan protein jangka panjang oleh ginjal, serta sejumlah faktor lain (peningkatan pemecahan protein dalam tubuh, penurunan penyerapan, dan terkadang peningkatan ekskresi protein melalui saluran pencernaan) menyebabkan perkembangan hipoproteinemia dengan hipoalbuminemia dan sindrom edema terkait. Kombinasi proteinuria masif dengan edema berat merupakan tanda klinis khas amiloidosis ginjal. Disproteinemia berkembang bersamaan dengan hipoproteinemia, dan terkadang mendahuluinya. Sifatnya mungkin bergantung pada karakteristik penyakit yang menyebabkan amiloidosis berkembang, tetapi amiloidosis sendiri sering kali disertai dengan perubahan yang nyata, meskipun tidak spesifik, dalam rasio antara berbagai fraksi protein plasma. Bersamaan dengan disproteinemia yang nyata, sebagian besar pasien mengalami perubahan pada uji sedimen, serta peningkatan ESR, yang mungkin merupakan akibat dari disproteinemia.

Tanda yang sangat umum dari amiloidosis berat adalah hiperlipidemia. Peningkatan kadar kolesterol dengan ketidakseimbangan rasio lipoprotein dan peningkatan β-lipoprotein dan trigliserida dalam darah dapat menjadi sangat signifikan, terutama pada anak-anak, meskipun tidak pada tingkat yang tinggi seperti pada varian nefrotik glomerulonefritis kronis. Hiperkolesterolemia biasanya berlanjut pada pasien yang kelelahan juga dalam tahap uremik bersama dengan proteinuria dan edema yang tinggi. Kombinasi proteinuria masif, hipoproteinemia dengan hipoalbuminemia, hiperkolesterolemia dan edema, yang membentuk sindrom nefrotik klasik, sangat khas untuk amiloidosis ginjal. Sindrom nefrotik berkembang pada rata-rata 60% pasien dengan amiloidosis ginjal. Sindrom nefrotik yang disebabkan oleh amiloidosis dapat terjadi secara klasik atau tanpa edema, serta dalam kombinasi dengan hipertensi arteri dan tanda-tanda kerusakan pada hati, limpa, kelenjar adrenal, saluran pencernaan, dan pankreas. Yang paling umum adalah perkembangan sindrom nefrotik secara bertahap setelah tahap proteinuria sedang yang berkepanjangan, yang dapat berlangsung sangat lama. Hal ini membedakan amiloidosis ginjal dari glomerulonefritis kronis, di mana sindrom nefrotik sering terjadi pada awal penyakit dan kemudian kambuh. Perlu dicatat bahwa pada beberapa pasien dengan amiloidosis, munculnya sindrom ini, yang dipicu oleh infeksi penyerta, pendinginan, trauma, efek obat, vaksinasi, atau eksaserbasi penyakit yang mendasarinya, mungkin juga tampak tiba-tiba. Jika tahap amiloidosis sebelumnya tidak terdeteksi pada waktunya, edema dan proteinuria yang jelas dapat secara keliru dinilai sebagai tanda glomerulonefritis akut atau eksaserbasi kronis. Terjadinya sindrom nefrotik, seperti pada nefropati lainnya, menunjukkan tingkat keparahan kerusakan ginjal. Perjalanannya pada amiloidosis ditandai dengan persistensi dan resistensi dini terhadap berbagai diuretik. Remisi spontan, meskipun dijelaskan, jarang terjadi. Selain proteinuria, sejumlah perubahan lain dalam urin terdeteksi, yang merupakan sindrom urin. Penyakit ini kurang signifikan dan, dibandingkan dengan nefropati lainnya, diekspresikan dengan buruk. Biasanya, sesuai dengan tingkat proteinuria, silinder hialin dan, lebih jarang, silinder granular terdeteksi, memberikan reaksi PAS positif tajam. Penyakit ini tidak memiliki sifat utama amiloid: metakromasia dengan kristal violet dan dikroisme. Relatif sering, mikrohematuria persisten terdeteksi, terkadang makrohematuria. Leukosituria dapat terjadi dengan atau tanpa pielonefritis bersamaan. Pada amiloidosis, lipiduria dengan adanya kristal birefringent dalam sedimen urin dapat dideteksi.

Kerusakan pada apparatus tubulus ginjal pada amiloidosis belum diteliti secara memadai, tetapi pengendapan amiloid di medula ginjal dapat menyebabkan poliuria dan resistensi terhadap vasopresin, kesulitan penyerapan kembali air di duktus pengumpul, dan asidosis tubulus yang tidak dapat dikoreksi dengan bikarbonat. Pada amiloidosis, disfungsi ginjal tidak selalu mencerminkan derajat penumpukan amiloid secara histologis. Fungsi ginjal ekskresi dapat dipertahankan pada sindrom nefrotik, yang mengindikasikan adanya pengendapan amiloid yang signifikan. Biasanya, gagal ginjal pada amiloidosis secara klinis tidak berbeda dengan gagal ginjal kronis pada etiologi lain dan ditandai dengan azotemia yang berkembang perlahan dengan semua gejalanya yang diketahui. Kondisi ini sering terjadi bersamaan dengan proteinuria tinggi dan tidak adanya hipertensi arteri nefrogenik. Penurunan cepat filtrasi glomerulus pada amiloidosis dapat dikaitkan dengan trombosis vena ginjal, yang dapat diperburuk oleh dehidrasi berat akibat penggunaan diuretik yang tidak terkontrol. Manifestasi klinis kerusakan ginjal pada bentuk amiloidosis herediter dalam banyak hal mengingatkan pada nefropati pada amiloidosis sekunder, tetapi biasanya dikombinasikan dengan kerusakan pada organ dan sistem lain (gejala penyakit periodik, sindrom hipertensi, berbagai manifestasi alergi).

Hingga saat ini, keterlibatan ginjal dalam proses amiloidosis primer tidak dianggap sebagai karakteristik, karena kerusakan pada organ dan sistem lain (jantung, sistem saraf, saluran pencernaan) biasanya terlihat. Pada amiloidosis primer, kecuali yang lokal, prosesnya selalu bersifat umum, sering kali dengan patologi yang dominan pada satu atau beberapa organ atau sistem.

Kerusakan sistem kardiovaskular diamati pada semua pasien dengan amiloidosis primer. Pembuluh darah arteri dan vena dengan ukuran berapa pun dapat terlibat dalam proses tersebut. Patologi jantung ditandai dengan sejumlah besar tanda yang tidak spesifik: sesak napas, palpitasi, nyeri dada, perubahan batas dan nada, aritmia, gejala satu atau beberapa kelainan jantung atau infark miokard, perikarditis. Gambaran EKG juga bervariasi dan tidak spesifik. Penting untuk ditekankan bahwa kerusakan jantung merupakan hal yang umum terjadi pada amiloidosis umum primer, dan gagal jantung sering kali menjadi penyebab langsung kematian. Jika etiologi gagal jantung tidak jelas, terutama pada pasien lanjut usia, dan resistensinya terhadap pengobatan, amiloidosis jantung harus selalu dipertimbangkan.

Kerusakan paru-paru terjadi pada separuh pasien dan dimanifestasikan oleh dispnea, hemoptisis, infark hemoragik, pneumonia berulang, insufisiensi paru, perkembangan alveolitis fibrosa dan penyumbatan kapiler-alveolar. Kombinasi dengan gagal jantung memperburuk gambaran penyakit dan mempersulit diagnosis patologi paru, namun, dispnea progresif, pneumonia berulang bersama dengan tanda-tanda klinis lainnya memungkinkan kita untuk mencurigai adanya amiloidosis paru.

Lebih dari separuh pasien mengalami perubahan pada saluran pencernaan: nyeri perut, sembelit yang bergantian dengan diare, perut kembung, muntah, mual, atonia usus dan lambung, tukak amiloid dengan perkembangan peritonitis, dll. Makroglosia dengan retakan dan luka baring sangat khas, panjang lidah dapat mencapai 15 cm atau lebih. Lidah yang membesar dapat menyebabkan disartria, air liur, disfagia, dan bahkan ketidakmampuan total untuk mengunyah dan menelan makanan.

Lesi limpa dan kelenjar getah bening juga terjadi pada separuh pasien. Pembesaran kelenjar getah bening yang nyata biasanya menjadi dasar untuk mencurigai adanya limfogranulomatosis, sarkoidosis, tuberkulosis, tetapi perlu juga dipertimbangkan kemungkinan genesis amiloid dari pembesaran yang terakhir. Keterlibatan hati dan limpa dalam proses ini ditandai dengan peningkatan dan pemadatan organ dengan sedikit rasa sakit dan pelestarian fungsi yang relatif. Kasus kasuistik dapat mencakup terjadinya hipertensi portal dan gagal hati. Lesi kelenjar adrenal dapat dicurigai dengan hipotensi dan adinamia yang persisten. Hipertensi arteri sangat jarang terjadi karena kerusakan ginjal, tidak seperti amiloidosis sekunder, lebih jarang terjadi (sekitar 40%) dan kurang jelas.

Bila pankreas terkena, diabetes melitus laten dan perubahan aktivitas enzim pankreas dapat berkembang. Gejala neurologis yang menjadi ciri khas bentuk-bentuk tertentu dari amiloidosis primer herediter dapat muncul pada tahap terminal (uremik) penyakit pada amiloidosis sekunder.

Pada amiloidosis, hiperfibrinogenemia, trombositosis, anemia (lebih sering pada gagal ginjal kronis atau sebagai manifestasi penyakit di mana amiloidosis berkembang), plasmasitosis sumsum tulang, peningkatan kandungan heksosamin dan penurunan kadar kalsium dalam serum darah juga diamati.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]