Gejala anemia aplastik

Studi retrospektif telah menetapkan bahwa interval rata-rata dari paparan agen etiologi hingga timbulnya pansitopenia adalah 6-8 minggu.

Gejala anemia aplastik berhubungan langsung dengan tingkat penurunan 3 indeks darah tepi yang paling penting - hemoglobin, trombosit, dan neutrofil. Sebagian besar pasien anemia aplastik mencari pertolongan medis karena pendarahan, dan pendarahan yang mengancam jiwa sebagai manifestasi klinis pertama penyakit ini sangat jarang terjadi. Dalam kasus yang umum, kita berbicara tentang ruam petekie, gusi berdarah, dan ekimosis yang mudah terjadi. Pendarahan viseral yang serius - gastrointestinal, ginjal, dan intrakranial - terjadi kemudian. Sindrom anemia dimanifestasikan oleh kelelahan ringan, tinitus, perasaan berdenyut di kepala, kelelahan, dan gejala klasik anemia lainnya. Sebagai aturan, anak-anak mentoleransi anemia yang sangat parah dengan baik. Menurut literatur, infeksi berat jarang bertindak sebagai gejala pertama penyakit ini, namun, menurut data kami, ini tidak sepenuhnya benar. Penurunan berat badan, splenomegali, limfadenopati, dan nyeri tidak khas untuk anemia aplastik. Munculnya gejala-gejala ini memaksa seseorang untuk mencari penyebab lain dari pansitopenia.

Selain pemeriksaan klinis yang cermat, rangkaian minimum tes diagnostik yang diperlukan untuk dugaan anemia aplastik meliputi:

• hemogram dengan penentuan retikulosit dan perhitungan manual rumus leukosit;
• mielogram dari 2-3 titik anatomi yang berbeda;
• biopsi trephine sumsum tulang;
• uji kerapuhan kromosom dengan diepoxybutane atau mitomycin (mitomycin C);
• tes darah biokimia.

Penurunan yang serasi pada indeks turunan dari ketiga garis hematopoiesis sumsum tulang utama (eritrosit, granulosit, dan trombosit) merupakan ciri khas anemia aplastik, meskipun kinetika elemen darah matang berbeda. Pada sebagian besar pasien, jumlah limfosit dan monosit juga menurun. Jumlah absolut retikulosit tidak memadai untuk tingkat keparahan anemia. Peningkatan hemoglobin janin bersama dengan makrositosis merupakan ciri khas anemia aplastik. Peningkatan aktivitas transaminase serum, dengan pengecualian kasus anemia aplastik terkait hepatitis, tidak khas. Retikulositosis yang relatif tinggi, peningkatan bilirubin dan dehidrogenase laktat menunjukkan sindrom bersamaan - hemoglobinuria nokturnal paroksismal.

Kondisi sumsum tulang pada anemia aplastik harus dinilai baik melalui data aspirasi dari beberapa titik maupun data biopsi trephine. Morfologi elemen residen eritro-, granulo-, dan megakariositopoiesis dinilai melalui data studi tusukan. Diseritropoiesis merupakan karakteristik anemia aplastik yang sangat umum, dan deteksi elemen eritroid "megaloblastoid", asinkroni pematangan nukleus dan sitoplasma eritroblas juga khas - tanda-tanda ini sangat sulit dibedakan dari displasia eritroid yang terdeteksi pada sindrom mielodisplastik. Seringkali, tusukan menunjukkan peningkatan jumlah sel plasma dan makrofag dengan tanda-tanda fagositosis eritrosit. Deteksi ledakan leukemia dalam aspirasi memaksa kita untuk mempertimbangkan kembali diagnosis.

Pada tahun 1976 dan 1979, Bruce Camitta dkk. mengidentifikasi sekelompok indikator sederhana darah tepi dan sumsum tulang yang menentukan tingkat keparahan penyakit dan prognosis pasien dengan anemia aplastik.

Kriteria anemia aplastik berat

Selularitas sumsum tulang, sebagaimana ditentukan oleh biopsi trephine, kurang dari 25% (atau <50% jika selularitas sumsum tulang non-limfoid <30%) dan 2 atau lebih dari berikut ini:

• neutrofil kurang dari 500/µl;
• trombosit kurang dari 20.000/µl;
• retikulositosis terkoreksi kurang dari 40.000/μl (<1%).

Kemudian, bentuk anemia aplastik super-berat diidentifikasi, yang ditandai dengan indikator yang sama seperti anemia aplastik berat, tetapi dengan jumlah neutrofil kurang dari 200/μl. Kasus-kasus yang tersisa diklasifikasikan sebagai bentuk anemia aplastik yang tidak berat (sedang, sedang).

Anemia aplastik kongenital

Anemia aplastik konstitusional (anemia Fanconi)

Penyakit ini terjadi dengan penekanan semua kuman hematopoiesis dan anomali perkembangan bawaan. Setidaknya 900 kasus anemia Fanconi telah dideskripsikan. Penyakit ini diwariskan secara resesif autosomal, dan bentuk familial penyakit ini terjadi pada saudara laki-laki dan perempuan. Telah ditetapkan bahwa kelompok pasien dengan anemia Fanconi bersifat heterogen dalam hal genetik - setidaknya 5 kelompok berbeda (yang disebut kelompok komplementasi) dibedakan - A, B, C, D, E, untuk 3 di antaranya lokalisasi cacat gen telah ditentukan dan untuk 2 protein spesifik telah diidentifikasi.

Penyakit ini paling sering didiagnosis pada usia 4-12 tahun, saat gejala hematologi muncul, tetapi pada beberapa pasien mungkin sudah diamati saat lahir.

Secara klinis, ciri-cirinya adalah retardasi pertumbuhan intrauterin, penurunan berat badan (< 2500 g) dan tinggi badan 45-48 cm saat lahir, dengan keterlambatan perkembangan fisik berikutnya. Usia tulang 2-5 tahun di belakang usia paspor. Kelainan perkembangan bawaan yang paling umum pada pasien adalah: mikrosefali, mikroftalmia, strabismus, epikantus, hipertelorisme, aplasia atau hipoplasia ibu jari dan tulang metakarpal pertama, tidak adanya radius, sinostosis radioulnaris, clubhand, sindaktili, hipoplasia sendi panggul, kelainan perkembangan tulang rusuk, cacat jantung bawaan, kelainan bawaan saluran kemih dan ginjal, gangguan pendengaran. Sekitar 10-33% pasien tidak memiliki kelainan perkembangan bawaan. Pigmentasi kulit berwarna coklat keperakan terlihat (akibat pengendapan melanin pada sel-sel lapisan basal epidermis), menyebar, meningkat di tempat-tempat lipatan alami, dan bintik-bintik "kopi dengan susu". Gangguan trofik pada kulit, kuku, dan gigi sering diamati. Penyakit "pilek" sering terjadi. Beberapa pasien mengalami perubahan pada sistem saraf pusat dalam bentuk isolasi, "kekanak-kanakan mental", dan yang lebih jarang, kelemahan. Orang tua mengeluhkan pucatnya anak sejak lahir, nafsu makan terus menurun, kemudian anak-anak merasakan sakit kepala, kelemahan, penurunan toleransi terhadap aktivitas fisik. Hati dan limpa tidak membesar.

Munculnya perubahan hematologi paling sering tercatat pada usia 4-12 tahun; pada anak laki-laki, munculnya perubahan hematologi biasanya tercatat lebih awal daripada pada anak perempuan. Usia rata-rata timbulnya pansitopenia pada anak laki-laki adalah 7,9 tahun (dari 0 hingga 32 tahun), pada anak perempuan - 9 tahun (0-48 tahun). Seringkali, sindrom hemoragik yang disebabkan oleh trombositopenia muncul lebih dulu, dalam bentuk ekimosis spontan dan ruam petekie, mimisan berkala, kemudian anemia progresif dan leukopenia bergabung. Penyakit ini dapat dimulai dengan leukopenia atau anemia terisolasi, atau timbulnya anemia dan trombositopenia secara bersamaan.

Pansitopenia diamati dalam darah tepi. Anemia bersifat normokromik, ditandai dengan anisositosis dengan kecenderungan makrositosis, poikilositosis sedang. Retikulosit awalnya mencapai 2-2,5%, seiring perkembangan penyakit, retikulositosis menurun. Leukopenia bersifat persisten dan mencapai tingkat keparahan terbesarnya pada periode terminal (granulosit mencapai 0,1 x 109 ^/ l). Trombositopenia mencapai tingkat yang signifikan seiring perkembangan penyakit (hingga satu trombosit dalam apusan). ESR biasanya meningkat.

Pada anemia Fanconi terjadi stres eritropoiesis, yang ditandai dengan makrositosis, kadar Hb F yang tinggi, kadar eritropoietin serum yang tinggi, dan adanya antigen-i.

Tusukan sternum pada tahap awal penyakit bersifat normo- atau hiposelular. Jumlah blas dalam batas normal. Kandungan sel garis keturunan eritroid meningkat dengan keterlambatan pematangannya dan kelainan morfologis berupa anisositosis, tusukan basofilik pada normoblas, dan terkadang munculnya megaloblas dicatat. Garis keturunan granulositik "menyempit", keterlambatan pematangan pada tahap mielosit neutrofilik dan metamielosit mungkin terjadi. Garis keturunan megakariosit secara signifikan "menyempit" bahkan pada tahap awal penyakit. Seiring perkembangan penyakit, hiposelularitas sumsum tulang yang nyata dicatat dengan penekanan semua garis dan proliferasi jaringan adiposa. Jumlah sel retikuler, plasma, dan mast di sumsum tulang meningkat. Hipoplasia sumsum tulang dikonfirmasi oleh hasil biopsi trephine.

Di antara indikator biokimia untuk anemia aplastik, peningkatan kadar hemoglobin janin hingga 15% (dengan norma 2%) merupakan karakteristik bahkan sebelum perkembangan sitopenia; seiring perkembangan aplasia, hemoglobin janin mencapai 45%.

Telah ditetapkan bahwa sel-sel pasien anemia Fanconi tidak mampu memperbaiki ikatan silang DNA yang disebabkan oleh apa yang disebut klastogen - diepoxybutane, mitomycin C, dll. Fenomena ini menjadi dasar diagnostik anemia Fanconi modern, dan semua pasien yang diduga anemia Fanconi harus menjalani tes dengan diepoxybutane.

Perjalanan anemia Fanconi ditandai dengan periode eksaserbasi dan remisi. Tanpa pengobatan, 80% pasien meninggal dalam waktu 2 tahun setelah diagnosis pansitopenia, dan sekitar 100% dalam waktu 4 tahun. Penyebab kematian, bersama dengan anemia berat, adalah manifestasi paling serius dari sindrom hemoragik - perdarahan gastrointestinal, perdarahan intrakranial, dan penambahan berbagai infeksi.

Pasien dengan anemia Fanconi memiliki risiko tinggi mengalami transformasi menjadi sindrom mielodisplastik, leukemia akut (terutama mieloblastik atau monoblastik), dan tumor ganas pada saluran pencernaan.

Anemia aplastik herediter dengan gangguan hematopoiesis umum tanpa anomali perkembangan kongenital (anemia Estren-Dameshek)

Ini adalah bentuk total anemia aplastik herediter, diwariskan secara resesif autosomal, terjadi dengan pansitopenia, dan tidak disertai dengan malformasi kongenital. Penyakit ini sangat langka, gangguan hematologi diketahui pada anak usia dini. Prognosisnya tidak baik.

Diskeratosis bawaan (sindrom Zinsser-Cole-Engmann)

Sindrom ini ditandai dengan tanda-tanda displasia ektodermal (keratinisasi patologis sel-sel individual lapisan spinosus epidermis kulit dan selaput lendir) dalam kombinasi dengan perubahan hematologi (anemia aplastik berkembang pada sekitar 50% pasien). Dalam 75% kasus, sindrom ini diwariskan secara resesif terkait dengan kromosom X dan, karenanya, terjadi pada anak laki-laki; pada 25% anak-anak dengan penyakit itu diwariskan secara dominan autosom (kira-kira jumlah pasien yang sama telah dijelaskan). Kulit dan turunannya, selaput lendir terpengaruh. Ada beberapa hiperkeratosis yang tersebar dengan lokalisasi dominan pada wajah, leher, punggung, dada; atrofi kulit telapak tangan dan kaki, hiperhidrosis palmar-plantar; gangguan pertumbuhan dan distrofi kuku; hipotrikosis bulu mata; penyumbatan saluran lakrimal dan lakrimasi; leukoplakia pada selaput lendir rongga mulut, terutama lidah dan gusi; Kerusakan pada kelenjar endokrin (nanisme, keterbelakangan karakteristik seksual sekunder). Perubahan hematologi bervariasi: pansitopenia, anemia terisolasi, trombositopenia, neutropenia. Usia timbulnya anemia aplastik pada sindrom ini bisa sangat bervariasi, usia rata-rata timbulnya AA adalah 15 tahun.

Tidak seperti pasien dengan anemia Fanconi, sel-sel dari pasien dengan dyskeratosis congenita tidak memiliki kepekaan yang meningkat terhadap antigen ikatan silang, sehingga sindrom-sindrom yang terkadang memiliki fenotip serupa ini dapat dibedakan berdasarkan uji diepoxybutane.

Sindrom Shwachman-Diamond

Ditandai dengan insufisiensi eksokrin pankreas, dwarfisme, kondrodisplasia metafisis, neutropenia, terkadang anemia, trombositopenia. Diwariskan secara dominan autosomal.

Penyakit ini bermanifestasi secara klinis pada usia dini dan ditandai dengan tanda-tanda kerusakan saluran pencernaan dan perubahan hematologi. Diare, steatorea, penambahan berat badan yang lambat, dan hipotrofi dicatat. Perubahan pada sistem rangka dalam bentuk kondronasplasia metafisis dan pembentukan patologi ortopedi, retardasi pertumbuhan merupakan ciri khasnya. Beberapa pasien mungkin mengalami galaktosemia, yang menyebabkan hepatosplenomegali, perkembangan psikomotor yang tertunda. Penyakit pernapasan berulang, otitis, abses, dan osteomielitis merupakan ciri khasnya. Beberapa anak mengalami keterlambatan dalam permulaan pubertas.

Tes darah sejak usia dini menunjukkan neutropenia absolut, jumlah neutrofil kurang dari 1 x 109 ^/ l. Neutrofil dewasa ditandai dengan hiposegmentasi inti, dan penurunan kemotaksis neutrofil dicatat. Seiring dengan neutropenia, sekitar 50% pasien mengalami anemia dengan retikulositopenia, 60-70% anak-anak mengalami trombositopenia, dan sekitar 25% pasien mengalami anemia aplastik. Pada tusukan sternum, jumlah myelokariosit mungkin normal, menurun, atau meningkat; keterlambatan pematangan neutrofil pada tahap metamielosit dicatat. Prognosis paling tidak menguntungkan pada anak usia dini, ketika sekitar 25% anak meninggal karena komplikasi infeksi; hasil yang fatal juga mungkin terjadi akibat pendarahan pada organ vital.

Anemia aplastik herediter dengan defisiensi eritropoiesis selektif (anemia Blackfan-Diamond)

Insiden penyakit ini adalah 1:1.000.000 kelahiran hidup; 5-7:1.000.000 di Prancis, 10:1.000.000 di Skandinavia, terjadi pada semua kelompok etnis, anak laki-laki dan perempuan sama-sama terpengaruh. Sebagian besar (75%) adalah kasus sporadis; dalam beberapa kasus, pewarisan autosom dominan, autosom resesif atau terkait kromosom X mungkin terjadi.

Tanda-tanda pertama penyakit ini terdeteksi pada bulan-bulan pertama atau selama tahun pertama kehidupan - 35% pasien dengan anemia saat lahir, 65% dalam 6 bulan pertama kehidupan dan dalam 90% kasus penyakit ini didiagnosis sebelum usia satu tahun. Diagnosis anemia Blackfan-Diamond pada anak-anak di atas 2 tahun tidak mungkin. Anak-anak biasanya lahir cukup bulan dengan berat badan dan tinggi badan normal, perkembangan psikomotorik normal. Pucat pada kulit dan selaput lendir dicatat dari hari-hari pertama kehidupan, tetapi tanda-tanda klinis hipoksia yang jelas: kelesuan atau agitasi, kecemasan, kantuk, penolakan untuk makan, fenomena dispepsia - muncul ketika hemoglobin menurun hingga 60-30 g / l. Malformasi kongenital lebih jarang terjadi (dalam 25% kasus) dibandingkan dengan anemia Fanconi. Beberapa pasien memiliki ciri-ciri fenotipik yang khas: rambut berwarna pirang, hidung pesek, bibir atas besar, hipertelorisme. Seiring perkembangan penyakit, kulit menjadi seperti lilin, dan pada usia 5-6 tahun, karena perkembangan hemosiderosis, kulit menjadi keabu-abuan, terutama di area leher, ketiak, lipatan inguinal, dan alat kelamin. Sindrom hemoragik tidak ada. Hepatomegali dan splenomegali diamati; selama perjalanan penyakit, limpa berkontraksi dan hati membesar secara progresif. Usia tulang tertinggal di belakang usia paspor sebesar 4-5 tahun, laju osifikasi berubah. Pergantian gigi susu tertunda, karies sering terdeteksi.

Pada darah tepi, anemia makrositer normokromik hipo- atau regeneratif (retikulosit 0-0,1%) biasanya parah. Jumlah leukosit dan trombosit tetap pada tingkat normal selama tahun-tahun pertama kehidupan; terkadang kecenderungan trombositosis terlihat. Dengan perjalanan penyakit yang panjang, trombositopenia sedang dapat terjadi. Setelah dekade pertama kehidupan, neutropenia sedang juga dapat muncul, mungkin karena penurunan efektivitas klonal prekursor granulosit.

Secara biokimia, tercatat aktivitas adenosin deaminase eritrosit tingkat tinggi; kadar hemoglobin janin normal atau agak meningkat; kandungan antigen-i dalam eritrosit meningkat; kandungan eritropoietin dalam serum meningkat.

Pada tusukan sternum, sumsum tulang bersifat normoselular, dengan hiposelularitas yang terlihat seiring perkembangan penyakit. Garis keturunan eritroid menyempit tajam; kriteria diagnostiknya adalah tidak adanya atau sedikitnya jumlah eritroblas (kurang dari 5% sel berinti) di sumsum tulang. Garis keturunan myeloid dan megakariosit tidak berubah. Jumlah sel retikuler dan limfosit meningkat, sedangkan jumlah sel plasma tidak berubah.

Anemia Blackfan-Diamond bersifat kronis, 80% pasien mencapai remisi dengan penggunaan kortikosteroid; remisi spontan telah dijelaskan pada 20% pasien. "Hipoksia permanen, gangguan penggunaan zat besi, kebutuhan transfusi sel darah merah yang vital secara bertahap menyebabkan hemosiderosis, yang selanjutnya menjadi "pembunuh" anak yang sakit." Transformasi menjadi sindrom mielodisplastik, leukemia akut (limfoblastik, mieloblastik, promielositik, megakariositik), tumor padat (hepatoblastoma, rsteosarkoma, histiositoma fibrosa ganas), limfogranulomatosis mungkin terjadi.

Diagnosis diferensial

Diagnosis banding anemia Blackfan-Diamond dilakukan dengan jenis anemia lain, di mana jumlah retikulosit dalam darah tepi menurun.

Anemia selama masa pemulihan setelah penyakit hemolitik pada bayi baru lahir.

Kadang-kadang dapat dikombinasikan dengan penurunan intensitas eritropoiesis. Krisis aplastik, yang ditandai dengan retikulositopenia dan penurunan jumlah prekursor eritrosit, dapat mempersulit berbagai jenis penyakit hemolitik. Episode tersebut bersifat sementara, selain itu, tanda-tanda penyakit hemolitik sebelumnya biasanya terdeteksi. Perkembangan krisis aplastik dikaitkan dengan infeksi virus parvo B19. Taktik penanganan pasien biasanya bersifat ekspetatif: dengan penurunan kadar hemoglobin yang signifikan, transfusi darah dilakukan.

Eritroblastopenia sementara pada anak-anak

Salah satu bentuk aplasia eritroid yang paling umum. Etiologi penyakit ini tidak diketahui. Pada anak-anak yang sebelumnya sehat berusia 5 bulan hingga 6 tahun, paling sering pada usia 2 tahun, anemia aerogenik berat perlahan berkembang, yang disebabkan oleh penurunan tajam sel darah merah di sumsum tulang.

Perkembangan anemia dapat didahului oleh infeksi virus 1 hingga 2 bulan sebelumnya, meskipun hubungan penyakit dengan patogen spesifik belum terbukti; parvovirus B19 sering digunakan. Anamnesis dan pemeriksaan fisik tidak informatif; hanya pucat yang nyata pada kulit dan selaput lendir yang terlihat. Dalam darah tepi, kadar Hb berkurang menjadi 30-80 g/l, retikulosit tidak ada, jumlah leukosit dan trombosit biasanya normal, tetapi 10% pasien mengalami neutropenia (<1,0 x 109 ^/ l) dan 5% mengalami trombositopenia (<100 x 109 ^/ l). Tes laboratorium mengungkapkan kadar normal adenosin deaminase eritrosit dan aktivitas hemoglobin janin; menurut karakteristik enzimatik, eritrosit diklasifikasikan sebagai populasi yang menua. Kadar zat besi serum meningkat. Eritroblastopenia transien juga didukung oleh hasil tes darah klinis normal sebelum penyakit. Punctata sternum menunjukkan penyempitan tajam garis keturunan eritroid, tidak ada prekursor, kecuali normosit dan eritrosit. Studi kultur sumsum tulang telah mengungkapkan beberapa mekanisme patogenetik: keberadaan penghambat sel punca dalam serum atau kelainan yang terakhir, yang diekspresikan baik dalam jumlah maupun dalam kemampuan untuk merespons eritropoietin. Genesis autoimun penyakit ini mungkin terjadi dengan kerusakan pada prekursor eritroid primer, bukan eritrosit dewasa. Remisi spontan terjadi beberapa bulan setelah timbulnya penyakit. Transfusi darah mungkin diperlukan hingga pemulihan, kortikosteroid tidak digunakan.

Aplasia sekunder (didapat) dari garis keturunan eritroid

Mereka juga bermanifestasi sebagai anemia, disertai retikulositopenia dan penurunan jumlah prekursor eritrosit dalam sumsum tulang. Aplasia sekunder dari kuman eritroid dapat disebabkan oleh infeksi virus (gondongan, virus Epstein-Barr, parvovirus B19), dan pneumonia khas dan sepsis bakteri; obat-obatan (kloramfenikol, penisilin, fenobarbital, difenilhidantoin); antibodi anti-eritrosit; imunodefisiensi; timoma; tumor ganas.

Episode kegagalan eritropoiesis akut dapat menyertai sejumlah infeksi virus. Dalam kasus ini, jumlah retikulosit yang bersirkulasi berkurang secara signifikan (kurang dari 0,1%) dan kadar zat besi dalam serum meningkat. Jumlah prekursor eritrosit dalam sumsum tulang berkurang. Episode ini biasanya berhenti dan tidak meninggalkan konsekuensi apa pun. Paling sering, aplasia eritroid sekunder disebabkan oleh parvovirus B19.

Pada semua bayi, pemeriksaan berikut diperlukan untuk diagnosis eritroblastopenia:

1. Kandungan antibodi serum IgM dan IgG (ibu dan anak).
2. DNA virus dalam serum darah.
3. DNA virus dalam sumsum tulang.

Penelitian ini dapat membantu membedakan eritroblastopenia akibat infeksi parvovirus B19 dan eritroblastopenia akibat penyebab lain.

Dalam pengobatan eritroblastopenia sekunder, penting untuk menghilangkan penyebab penyakit - penghentian obat, pengobatan penyakit yang mendasarinya atau timektomi. Jika antibodi antieritroid terdeteksi, kortikosteroid diindikasikan, jika tidak efektif - imunosupresan (siklofosfamid atau azatioprin). Dalam kasus defisiensi imun, infeksi parvovirus dapat menjadi kronis, maka imunoglobulin digunakan secara intravena.

Anemia aplastik yang didapat

Gambaran klinis anemia aplastik yang didapat berbeda-beda, tergantung pada kerusakan total atau selektif pada hematopoiesis. Pada pasien dengan anemia aplastik yang didapat, tidak seperti bentuk keturunan, tidak ada kelainan perkembangan bawaan, perkembangan fisik dan mental anak-anak tidak berubah, usia tulang sesuai dengan usia paspor.

Bentuk total anemia aplastik ditandai dengan kombinasi sindrom hemoragik, anemia, dan infeksi-septik. Sindrom hemoragik yang disebabkan oleh trombositopenia diekspresikan secara tajam: beberapa ekimosis dan petekie pada kulit dan selaput lendir, konjungtiva, perdarahan hidung, gusi, rahim, gastrointestinal, dan ginjal yang berulang, perdarahan di tempat suntikan. Penyebab langsung kematian pada pasien tersebut paling sering adalah perdarahan pada organ vital. Kerusakan pada kuman eritroid menyebabkan perkembangan sindrom anemia, di mana pasien mengalami kelemahan umum, nafsu makan menurun, pusing, peningkatan kelelahan, kulit pucat dan selaput lendir, falang kuku, perubahan pada sistem kardiovaskular: pelebaran batas jantung, nada teredam, takikardia, murmur sistolik dengan intensitas yang bervariasi, ekstrasistol mungkin terjadi, dispnea. Kehadiran leukogranulositopenia menyebabkan perkembangan sindrom septik-infeksi: infeksi mudah terjadi di lokasi mana pun, lesi ulseratif-nekrotik pada kulit, selaput lendir. Infeksi parah yang disebabkan tidak hanya oleh flora patogen, tetapi juga oleh patogen oportunistik dan jamur merupakan ciri khas. Kelenjar getah bening, hati, limpa tidak membesar. Dengan kerusakan selektif pada kuman eritroid, hanya ada manifestasi sindrom anemia.

Semua gejala penyakit dapat terwujud dan meningkat secara lebih atau kurang akut.

Perubahan hematologi pada anemia aplastik terdiri dari neutropenia (jumlah neutrofil absolut kurang dari 1,5 x 109 ^/ l), anemia (Hb < 110 g/l), trombositopenia (jumlah trombosit < 100 x 109 ^/ l) dan retikulositopenia yang tidak sesuai dengan tingkat keparahan anemia. Mielogram menunjukkan penurunan tajam dalam selularitas, pengurangan garis keturunan myeloid dan eritroid, limfositosis variabel dan tidak adanya megakariosit. Pada pasien dengan perkembangan aplasia yang lambat, area hematopoiesis aktif - "kantong panas" - dapat bertahan lama. Biopsi trephine menunjukkan penurunan tajam pada platform hematopoiesis - sumsum tulang berlemak mendominasi, elemen hematopoietik diwakili oleh fokus sisa eritro- dan mielopoiesis, megakariosit praktis tidak terdeteksi.

Berdasarkan tingkat keparahannya, anemia aplastik yang didapat diklasifikasikan berdasarkan kedalaman sitopenia, retikulositosis, dan selularitas residual sumsum tulang menurut data biopsi trephine. Kriteria untuk tingkat keparahan anemia aplastik yang dikembangkan oleh International Group for the Study of Aplastic Anemia - "kriteria Kamitta" - digunakan:

1. jumlah granulosit kurang dari 500 dalam 1 µl;
2. jumlah trombosit kurang dari 20.000 dalam 1 µl;
3. jumlah retikulosit kurang dari 40.000/µl (atau kurang dari 1% setelah koreksi hematokrit normal).

Anemia aplastik dianggap parah jika dua dari parameter darah di atas hadir bersamaan dengan penurunan selularitas. Jika sindrom hematologi memenuhi kriteria anemia aplastik parah, tetapi jumlah granulosit kurang dari 200 dalam 1 μl - anemia aplastik super-berat. Semua kasus lainnya dicirikan sebagai anemia aplastik tidak parah.

Diagnosis banding anemia aplastik yang didapat dilakukan terutama dengan leukemia akut, anemia megaloblastik, sindrom hipersplenisme, dan metastasis tumor ke sumsum tulang.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]