Gejala kekurangan vitamin B12

Ada bentuk anemia defisiensi vitamin _B12 yang bersifat turun-temurun dan didapat.

Bentuk keturunan anemia defisiensi vitamin _B12

Penyakit ini jarang terjadi. Secara klinis, penyakit ini ditandai dengan gambaran khas anemia megaloblastik dengan gejala kerusakan pada saluran pencernaan dan sistem saraf.

Penyebab bentuk bawaan (keturunan) anemia defisiensi vitamin_B12

1. Gangguan penyerapan _{vitamin B12}
   1. Sekresi faktor intrinsik tidak mencukupi:
      1. defisiensi faktor intrinsik kongenital
         1. kuantitatif
         2. kualitatif
      2. anemia psoriasis remaja (autoimun)
      3. anemia perikardial juvenil (antibodi terhadap mukosa lambung) dengan poliendokrinopati autoimun
      4. anemia pernisiosa juvenil dengan defisiensi IgA
   2. Penyerapan tidak mencukupi di usus halus (malabsorpsi selektif vitamin B12 ₎.
      1. faktor intrinsik abnormal
      2. gangguan transportasi kobalamin ke enterosit (sindrom Imerslund-Gresbeck)
2. Gangguan transportasi _{vitamin B12}
   1. Defisiensi transkobalamin II kongenital
   2. Defisiensi transkobalamin II sementara
   3. Defisiensi transkobalamin I parsial
3. Gangguan metabolisme _{vitamin B12}
   1. Defisiensi Adenosylcobalamin: Penyakit Cobalamin A dan B
   2. Defisiensi metilmalonil-KoA mutase (mut°, mut~)
   3. Defisiensi gabungan adenosylcobalamin dan methylcobalamin: penyakit kobalamin C, D dan F
   4. Kekurangan metilkobalamin: penyakit kobalamin E dan G.

Gangguan penyerapan _{vitamin B12}

Penyakit ini diwariskan secara resesif autosom, perkawinan sedarah sering terjadi. Telah ditetapkan bahwa gen faktor intrinsik manusia terlokalisasi pada kromosom It; lokus sindrom Imerslund-Gräsbeck terletak pada kromosom 10. Gejala penyakit biasanya muncul secara bertahap. Anak-anak mengalami kelesuan atau mudah tersinggung, kecemasan; nafsu makan menurun hingga anoreksia; pertambahan berat badan lambat, perkembangan fisik tertunda. Mual, muntah, dan diare mungkin terjadi. Pucat pada kulit dan selaput lendir secara bertahap meningkat, subikterik muncul. Stomatitis aftosa, glositis, dan hepatosplenomegali merupakan ciri khas. Gangguan neurologis khas - hiporefleksia, munculnya refleks patologis, ataksia, cacat bicara, parestesia, dan perkembangan klonus dan koma mungkin terjadi. Tes laboratorium pada pasien memiliki konsentrasi vitamin B ₁₂ yang berkurang dalam serum darah, asiduria metilmalonat dicatat. Pengobatan dilakukan dengan pemberian vitamin B12 dosis besar secara parenteral ₍ 1000 mcg intramuskular setiap hari selama minimal 2 minggu); setelah gambaran klinis dan hematologi penyakit kembali normal, terapi pemeliharaan dengan vitamin B12 _dilakukan sepanjang hidup (1000 mcg intramuskular sebulan sekali). Pasien dengan defisiensi HF herediter, selain pemberian vitamin B12 secara parenteral _, diresepkan terapi penggantian dengan faktor intrinsik manusia.

Gangguan transportasi _{vitamin B12}

Defisiensi transkobalamin II kongenital (TC II)

TC merupakan kendaraan pengangkut utama vitamin B12 _, defisiensi kongenitalnya diwariskan secara resesif autosomal dan disertai dengan gangguan penyerapan dan pengangkutan vitamin. Manifestasi klinis penyakit ini terlihat pada usia 3-5 minggu dan ditandai dengan munculnya kelesuan, nafsu makan menurun, penambahan berat badan lambat dengan perkembangan hipotrofi, muntah, diare mungkin terjadi; infeksi berulang diamati karena defisiensi imun baik tipe seluler maupun humoral; kemudian, kerusakan pada sistem saraf muncul. Pansitopenia progresif terlihat pada darah tepi - anemia megaloblastik yang parah dengan neutropenia, trombositopenia. Kadar kobalamin dalam serum darah biasanya normal. Homosistinuria dan asiduria metilmalonat dicatat. Untuk mendiagnosis defisiensi TK II, kromatografi pertukaran ion atau elektroforesis serum pada gel poliakrilamid berlabel "Co B12 _" digunakan. Karena TK II disintesis oleh amniosit, diagnosis prenatal defisiensi TK II dimungkinkan.

_{Anemia defisiensi vitamin B12} herediter disebabkan oleh gangguan penyerapan vitamin

Tanda-tanda	Bentuk penyakit
	Defisiensi faktor intrinsik herediter (anemia pernisiosa kongenital)	Anemia pernisiosa juvenil (autoimun)	Anemia pernisiosa juvenil dengan poliendokrinopati autoimun atau defisiensi IgA selektif	Sindrom Imerslund-Graesbeck (epitelisasi esensial dengan sindrom anemia megaloblastik)
Alasan pengembangan	Tidak adanya sintesis HF secara kongenital atau cacat bawaan pada molekul HF	Adanya antibodi yang menghambat sekresi HF oleh mukosa lambung	Adanya antibodi yang menghambat sekresi HF oleh mukosa lambung	Gangguan transportasi kompleks VF-B 12 ke enterosit karena tidak adanya reseptor untuk kompleks VF-B 12
Waktu timbulnya gejala	2 tahun pertama kehidupan, terkadang pada remaja dan dewasa	9 bulan - 5 tahun (masa habisnya cadangan vitamin B12 yang diperoleh janin dalam kandungan)	10 tahun ke atas	2 tahun pertama kehidupan, terkadang setelahnya
Histologi mukosa lambung	Selaput lendir tidak berubah.	Atrofi selaput lendir	Atrofi selaput lendir	Selaput lendir tidak berubah.

Pengobatan: 1000 mcg vitamin B12 _secara intramuskular 2 kali seminggu. Setelah gambaran klinis dan hematologi penyakit kembali normal, terapi pemeliharaan dilakukan - 250-1000 mcg vitamin B12 _setiap bulan sepanjang hidup.

Defisiensi transkobalamin I (TK I) parsial

Defisiensi parsial TK I (juga dikenal sebagai "R-binder" atau haptocorrin) telah dijelaskan. Konsentrasi vitamin B12 _dalam serum darah pasien tersebut sangat rendah, tetapi tidak ada tanda-tanda klinis dan hematologis defisiensi vitamin B12 _, karena pasien memiliki kadar TK I yang normal. Konsentrasi TK I adalah 2,5 - 5,4% dari norma. Secara klinis, penyakit ini memanifestasikan dirinya sebagai mielopati, yang tidak dapat dijelaskan oleh penyebab lain.

Gangguan Metabolisme _{Vitamin B12}

Kobalamin merupakan kofaktor dua enzim intraseluler: metilmalonil-CoA mutase dan homosistein-metionina metiltransferase (metionina sintetase).

Methylmalonyl-CoA mutase adalah enzim mitokondria yang mendisimilasi metionina dan asam amino lainnya - valina, isoleusina, treonina pada tahap isomerisasi metilmalonyl-CoA menjadi suksinil-CoA. Dengan kekurangan vitamin B12 _, aktivitas metilmalonyl-CoA mutase menurun, yang menyebabkan terganggunya jalur propionat metabolisme asam amino. Metabolit antara - metilmalonat - dikeluarkan dari tubuh tanpa diubah menjadi suksinil-CoA dan, oleh karena itu, tanpa memasuki siklus Krebs, yang terkait dengan metabolisme asam amino, karbohidrat, lipid.

Metionina sintetase mengkatalisis pemindahan gugus metil dari N-metiltetrahidrofolat ke homosistein untuk membentuk metionina; enzim ini secara bersamaan mempertahankan sistem folat dalam keadaan aktif, yang melakukan pemindahan senyawa satu karbon dalam metabolisme histidina, biosintesis purina, timidina, dan, karenanya, dalam sintesis asam nukleat. Dengan kekurangan vitamin B12 _, resintesis metionina oleh sistem ini berhenti, dan asam folat terakumulasi dalam bentuk metiltetrahidrofolat, yang tidak digunakan dalam reaksi lain. Enzim ini terkandung dalam sel-sel sumsum tulang dan epitel yang sedang berkembang biak secara aktif.

Penurunan aktivitas metilmalonil-CoA mutase disertai dengan peningkatan ekskresi asam metilmalonat. Penurunan aktivitas metionina sintetase menyebabkan hiperhomosisteinemia dan homosistinuria. Asiduria metilmalonat ditandai dengan asidosis metabolik berat dengan akumulasi sejumlah besar asam dalam darah, urin, dan cairan serebrospinal. Insidensinya adalah 1:6 1.000.

Semua kelainan metabolisme kobalamin diwariskan secara resesif autosomal; manifestasi klinisnya berbeda; diagnosis prenatalnya dimungkinkan. Kelainan kobalamin A, B, C, E, dan F pada janin ditentukan menggunakan kultur fibroblast atau secara biokimia dalam cairan ketuban atau urin ibu. Dalam beberapa kasus, pemberian kobalamin dalam rahim berhasil.

Kekurangan adenosilkobalamin: penyakit kobalamin A dan B.

Adenosilkobalamin tidak disintesis dalam sel pasien, yang menyebabkan perkembangan asiduria metilmalonat tanpa homosistinuria. Pada minggu-minggu atau bulan-bulan pertama kehidupan, pasien mengalami asidosis metabolik yang parah, yang menyebabkan keterlambatan perkembangan pada anak. Hipoglikemia dan hiperglisemia dicatat. Konsentrasi vitamin B12 _dalam serum darah normal, anemia megaloblastik tidak ada.

Pengobatan: hidroksikobalamin atau sianokobalamin 1.000-2.000 mcg secara intramuskular 2 kali seminggu seumur hidup.

Defisiensi metilmalonil-CoA mutase

Ada 2 jenis kekurangan enzim:

• "mut" - aktivitas enzim tidak ditentukan;
• mutr adalah aktivitas enzim residual yang dapat distimulasi oleh dosis tinggi kobalamin. Terjadi asiduria metilmalonat, yang menyebabkan asidosis metabolik berat. Secara klinis, muntah berulang yang menyebabkan eksikosis, hipotonia otot, apatis, dan keterlambatan perkembangan dicatat. Tingkat keton, glisin, dan amonium dalam darah dan urin meningkat. Banyak pasien mengalami hipoglikemia, leukopenia, dan trombositopenia. Pengobatan: batasi jumlah protein dalam makanan (kecualikan asupan asam amino - valin, isoleusin, metionin, dan treonin). Karnitin diresepkan untuk pasien yang mengalami defisiensi. Lincomycin dan metronidazole diresepkan untuk mengurangi produksi propionat di usus oleh bakteri anaerob. Meskipun menjalani terapi, pasien dapat mengalami komplikasi: infark ganglia basal, nefritis tubulointerstitial, pankreatitis akut, kardiomiopati.

Defisiensi gabungan adenosylcobalamin dan methylcobalamin: penyakit kobalamin C, D, dan F

Pasien tidak mensintesis metilkobalamin (yang menyebabkan homosistinuria dan hipometioninemia) atau adenosilkobalamin (yang menyebabkan asiduria metilmalonat), yang menyebabkan defisiensi aktivitas metilmalonil-CoA mutase dan metionina sintetase. Penyakit ini dimulai pada tahun-tahun pertama kehidupan. Secara klinis, terdapat anemia megaloblastik, keterlambatan perkembangan fisik, keterbelakangan mental, apatis, kemungkinan kejang, delirium. Hidrosefalus, penyakit jantung paru, gagal hati, retinopati pigmen dicatat. Pasien dengan penyakit yang timbul lebih awal dapat meninggal pada bulan-bulan pertama kehidupan, dengan penyakit yang timbul lebih lambat, prognosisnya lebih baik. Pengobatan: dosis besar vitamin B12 ₍ 1.000-2.000 mcg) secara intramuskular 2 kali seminggu terus-menerus.

Defisiensi sintesis metilkobalamin: penyakit kobalamin E dan G

Gangguan sintesis metilkobalamin mengakibatkan penurunan aktivitas metionina sintetase, yang menyebabkan perkembangan homosistinuria dan hipometioninaemia, biasanya tanpa asiduria metilmalonat, meskipun asiduria metilmalonat sementara dapat diamati pada penyakit kobalamin E. Penyakit ini dimulai pada dua tahun pertama kehidupan, terkadang pada orang dewasa. Secara klinis, anemia megaloblastik, keterlambatan perkembangan, gangguan neurologis, nistagmus, hipotensi atau hipertensi, stroke, kebutaan, dan ataksia dicatat. Pengobatan: hidroksikobalamin 1.000-2.000 mcg parenteral 1-2 kali seminggu. Diagnosis prenatal penyakit kobalamin E dimungkinkan; jika diagnosis dikonfirmasi, ibu diberi resep vitamin B12 _parenteral 2 kali seminggu sejak trimester kedua kehamilan.

Bentuk anemia defisiensi vitamin _{B12 yang didapat}

Mereka jauh lebih umum daripada yang bersifat turun-temurun.

Penyebab anemia defisiensi vitamin _B12 yang didapat:

Asupan vitamin B12 yang tidak _memadai.

1. _{Kekurangan vitamin B12} pada ibu (vegetarianisme, anemia pernisiosa, sprue), yang menyebabkan kekurangan vitamin B12 _dalam ASI - anemia megaloblastik pada anak yang disusui berkembang pada usia 7-24 bulan (kadang-kadang pada usia lebih awal).
2. Kekurangan vitamin B12 dalam makanan ₍ kandungan vitamin B12 dalam makanan < 2 mg/hari).
   1. vegetarianisme ketat (tidak mengonsumsi susu, telur, dan produk daging sama sekali dalam pola makan);
   2. kelaparan;
   3. makanan cepat saji;
   4. pada anak kecil ketika diberi susu kambing atau susu sapi kering yang diencerkan.

Gangguan penyerapan _{vitamin B12}

1. 1. Kekurangan sekresi faktor intrinsik:
   1. anemia pernisiosa (antibodi terhadap mukosa lambung);
   2. penyakit pada mukosa lambung;
   3. lesi erosif;
   4. gastrektomi parsial atau total.
2. Penyerapan tidak memadai di usus halus:
   1. malabsorpsi spesifik vitamin B12 penggunaan kelat (fitat, EDTA) yang mengikat kalsium, yang menyebabkan gangguan penyerapan vitamin _B12;
   2. penyakit usus yang disertai malabsorpsi umum, termasuk malabsorpsi vitamin _B12;
   3. penyakit ileum terminal (reseksi, bypass, penyakit Crohn, tuberkulosis, limfoma);
   4. insufisiensi pankreas;
   5. sindrom Zollinger-Ellison;
   6. penyakit celiac;
   7. seriawan;
   8. skleroderma usus.
3. Kompetisi untuk Vitamin _B12:
   1. sindrom "usus buta" - perubahan anatomi di usus halus (divertikula, anastomosis dan fistula, lengkungan dan kantong buta, penyempitan) menyebabkan gangguan penyerapan vitamin B12 _karena perubahan flora bakteri usus;
   2. Infestasi cacing pita lebar (Diphyllobothrium latum) - cacing bersaing dengan inangnya untuk mendapatkan vitamin B12 _, yang terakhir dapat terkandung dalam tubuh cacing dalam jumlah yang diperlukan untuk mencapai remisi terapeutik.

Gangguan yang didapat pada metabolisme vitamin _B12.

1. Peningkatan pemanfaatan vitamin _B12:
   1. penyakit hati;
   2. neoplasma ganas;
   3. hipotiroidisme;
   4. defisiensi protein (kvashiOrkor, marasmus).
2. Mengonsumsi obat-obatan yang mengganggu penyerapan dan/atau penggunaan vitamin B12 ₍ PAS, neomisin, kolkisin, etanol, metformin, simetidin, kontrasepsi oral (?), dinitrogen oksida.

Gejala penyakit ini muncul secara bertahap. Awalnya, nafsu makan menurun, tidak suka daging, dan gejala dispepsia mungkin terjadi. Sindrom anemia yang paling menonjol adalah pucat, sedikit ikterus pada kulit dengan warna kuning lemon, sklera subikterus, kelemahan, malaise, kelelahan, pusing, takikardia, sesak napas bahkan dengan sedikit aktivitas fisik. Perubahan pada saluran pencernaan merupakan ciri khas - glositis (munculnya area peradangan merah terang pada lidah, sensitif terhadap asupan makanan, terutama asam), disertai rasa sakit dan terbakar, dan munculnya sariawan pada lidah mungkin terjadi. Saat fenomena peradangan mereda, papila lidah mengalami atrofi, lidah menjadi berkilau dan halus - "lidah yang dipernis". Perubahan pada sistem saraf minimal, mielosis funikular tidak diamati pada anak-anak. Parestesia paling sering terjadi - sensasi semut merangkak, mati rasa pada anggota badan, dll. Hepatosplenomegali sedang mungkin terjadi. Kadang-kadang, dengan peningkatan hemolisis, suhu subfebris diamati. Perubahan fungsional pada saluran pencernaan dan jantung mungkin terjadi. Pasien sering mengalami penurunan tajam dalam sekresi lambung. Karena hipoksia yang berkepanjangan, insufisiensi miokard fungsional dapat berkembang (ada gangguan nutrisi otot jantung, infiltrasi lemaknya).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]