Gejala-gejala sindrom Wiskott-Aldrich.

Tingkat keparahan gejala pada pasien dengan sindrom Wiskott-Aldrich bervariasi dari trombositopenia intermiten dengan manifestasi hemoragik minimal hingga penyakit berat dengan sindrom infeksi dan autoimun yang jelas. Dengan demikian, saat ini, belum mungkin untuk menetapkan korelasi yang jelas antara tingkat keparahan penyakit dan jenis mutasi. Perbedaan antara beberapa kelompok peneliti dapat dijelaskan oleh kurangnya klasifikasi WAS yang jelas dan, sebagai akibatnya, para peneliti mengklasifikasikan pasien dengan tingkat keparahan penyakit yang sama secara berbeda. Namun, secara umum, sebagian besar mutasi salah arti pada ekson 2 disertai dengan perjalanan penyakit yang ringan, mutasi nonsense dan SRS menyebabkan sindrom Wiskott-Aldrich yang parah.

Sindrom hemoragik

Usia rata-rata saat diagnosis sindrom Wiskott-Aldrich dalam sebuah studi tahun 1994 adalah 21 bulan, dan 90% pasien mengalami sindrom hemoragik saat diagnosis. Karena trombositopenia biasanya terjadi saat lahir, penyakit ini dapat disertai dengan perdarahan dari tali pusat, serta gejala seperti melena, epistaksis, hematuria, ruam petekie, dan perdarahan intrakranial dan gastrointestinal yang mengancam jiwa. Pada tahun 1994, perdarahan tercatat sebagai penyebab utama kematian pada sindrom Wiskott-Aldrich.

Pasien dengan sindrom Wiskott-Aldrich sering didiagnosis dengan purpura trombositopenik idiopatik (ITP), yang secara signifikan menunda diagnosis sebenarnya.

Pada beberapa pasien dengan sindrom Wiskott-Aldrich, trombositopenia dan manifestasi hemoragik merupakan satu-satunya gejala penyakit, dan selama bertahun-tahun, sebelum gen yang bertanggung jawab atas sindrom ini diidentifikasi, pasien-pasien ini diklasifikasikan sebagai penderita trombositopenia terkait kromosom X. Setelah pemeriksaan lebih cermat, beberapa dari mereka ditemukan memiliki kelainan laboratorium pada respons imun tanpa atau dengan manifestasi klinis minimal dari defisiensi imun.

Eksim atau dermatitis atopik dengan tingkat keparahan yang bervariasi biasanya muncul pada tahun pertama kehidupan dan sering disertai dengan infeksi lokal. Pada pasien dengan WAS ringan, eksim mungkin tidak ada atau bersifat ringan dan sementara.

Manifestasi infeksi

Sebagian besar pasien dengan sindrom Wiskott-Aldrich mengalami tanda-tanda imunodefisiensi progresif seiring bertambahnya usia. Karena gangguan imunitas humoral dan seluler, pasien dengan sindrom Wiskott-Aldrich sedang hingga berat mengalami infeksi yang sering, yang sering terjadi dalam enam bulan pertama kehidupan. Infeksi yang paling umum adalah otitis media (78%), sinusitis (24%), dan pneumonia (45%). Studi retrospektif yang sama menunjukkan bahwa 24% pasien mengalami sepsis, 7% mengalami meningitis, dan 13% mengalami infeksi gastrointestinal. Patogen yang paling umum adalah H. influenzae, S. pneumoniae, P. carinii, dan C. albicans. Infeksi virus, termasuk cacar air dan infeksi herpes, kurang umum terjadi. Infeksi jamur jarang terjadi. Pada pasien dengan sindrom Wiskott-Aldrich ringan, infeksi yang sering terjadi mungkin tidak disebutkan.

Penyakit autoimun

Menurut Sullivan, gangguan autoimun ditemukan pada 40% pasien dengan sindrom Wiskott-Aldrich. Yang paling umum adalah anemia hemolitik, vaskulitis, dan kerusakan ginjal. Gangguan autoimun merupakan ciri khas penyakit yang parah. Beberapa pasien mengalami lebih dari satu penyakit autoimun. Sering kali, pasien WAS mengalami trombositopenia imun, disertai dengan peningkatan kadar IgG trombosit. Pada pasien dengan sindrom Wiskott-Aldrich, yang memiliki jumlah trombosit normal akibat splenektomi, penurunan berulang dalam jumlah trombosit terkadang ditemukan sebagai akibat dari proses autoimun sekunder.

Neoplasma ganas

Neoplasma ganas paling sering berkembang pada orang dewasa atau remaja dengan sindrom Wiskott-Aldrich, tetapi juga dapat terjadi pada anak-anak. Rata-rata usia perkembangan neoplasma ganas pada pasien dengan sindrom Wiskott-Aldrich adalah 9,5 tahun. Sebelumnya, pada pasien WAS yang berusia di atas 5 tahun, insiden penyakit tumor rata-rata 18-20%. Dengan peningkatan harapan hidup pasien dengan sindrom Wiskott-Aldrich karena perawatan medis yang lebih baik, proporsi pasien yang mengembangkan penyakit tumor telah meningkat. Sebagian besar tumor berasal dari limforetikuler, di antaranya limfoma non-Hodgkin adalah yang paling umum, sedangkan neuroblastoma, rabdomiosarkoma, sarkoma Ewing, dll., yang khas pada masa kanak-kanak, tidak ada. Limfoma sering kali bersifat ekstranodal dan ditandai dengan prognosis yang tidak baik.

Patologi laboratorium

Seperti yang dinyatakan di atas, manifestasi sindrom Wiskott-Aldrich yang paling konsisten adalah trombositopenia dengan penurunan volume trombosit. Penurunan volume trombosit merupakan gejala yang hampir unik yang memungkinkan diagnosis banding dengan trombositopenia lainnya. Penentuan karakteristik fungsional trombosit dalam pengaturan laboratorium klinis tidak direkomendasikan, karena penelitian ini menjadi rumit karena penurunan volume trombosit pada pasien WAS.

Gangguan imun pada sindrom Wiskott-Aldrich mencakup gangguan humoral dan seluler. Gangguan imunitas sel T terutama mencakup limfopenia, yang diamati pada pasien WAS sejak usia dini. Limfosit CD8 berkurang lebih banyak pada pasien. Selain itu, pasien WAS mengalami penurunan respons terhadap mitogen, penurunan proliferasi sebagai respons terhadap stimulasi dengan sel alogenik dan antibodi monoklonal terhadap CD3, dan gangguan reaksi hipersensitivitas tipe tertunda terhadap antigen tertentu. Reaksi hipersensitivitas tipe tertunda terganggu pada 90% pasien. Dalam hubungan humoral, terdapat penurunan sedang pada limfosit B, penurunan kadar IgM, kadar IgG normal atau menurun, dan peningkatan IgA dan GdE. Fitur menarik dari status imun pasien WAS adalah peningkatan relatif dan absolut pada pembunuh alami. Ada bukti bahwa fakta ini memiliki signifikansi patogenetik.

Sindrom Wiskott-Aldrich juga ditandai dengan ketidakmampuan pasien untuk mensintesis antibodi terhadap antigen polisakarida. Cacat ini pertama kali dijelaskan sebagai tidak adanya isogenaglutinin pada pasien ini. Kemudian, ditunjukkan bahwa pasien dengan sindrom Wiskott-Aldrich tidak dapat menghasilkan antibodi sebagai respons terhadap antigen seperti polisakarida pneumokokus, lipopolisakarida VI, antigen E. coli, dan salmonella.

Studi standar tentang hubungan neutrofil dan makrofag dalam imunitas, termasuk studi tentang mobilitas neutrofil, respons fagositosis, dan pelepasan granula, tidak menemukan kelainan apa pun. Ada laporan tentang gangguan kemotaksis neutrofil dan monosit.