Haematix

Hematix adalah obat antineoplastik. Obat ini termasuk dalam kategori analog struktural zat pirimidin.

[ 1 ]

Indikasi Haematixa

Digunakan untuk menghilangkan patologi berikut:

• kanker yang menyerang kandung kemih (dalam kombinasi dengan cisplatin), metastasis atau kambuhan lokal;
• kanker di pankreas - adenokarsinoma yang bersifat metastasis atau progresif lokal;
• karsinoma bronkogenik non-sel kecil (gemcitabine bersama dengan cisplatin) merupakan obat pilihan pertama bagi orang dengan bentuk penyakit metastasis atau progresif lokal. Untuk monoterapi, obat ini digunakan pada orang lanjut usia, serta pada orang dengan status fungsional ke-2;
• karsinoma ovarium (obat yang dikombinasikan dengan karboplatin) – eliminasi bentuk patologi epitel metastatik atau progresif lokal. Obat ini digunakan pada pasien dengan kekambuhan bentuk epitel kanker setelah akhir tahap remisi, yaitu setidaknya enam bulan setelah pengobatan lini pertama sebelumnya dengan obat platinum;
• kanker payudara (Hematix dengan paclitaxel) – terapi untuk orang dengan penyakit metastasis atau kekambuhan lokal yang tidak dapat dioperasi setelah menjalani kemoterapi (adjuvan atau neoadjuvan). Selama prosedur kemoterapi sebelumnya, pasien harus diberikan antrasiklin (kecuali jika ada kontraindikasi);
• kolangiokarsinoma.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Surat pembebasan

Obat ini tersedia dalam bentuk bubuk, yang dapat digunakan sebagai larutan infus. Di dalam kemasan terdapat 1 botol berisi liofilisat.

Farmakodinamik

Gemcitabine adalah zat antitumor dengan sifat sitotoksik karena memperlambat proses pengikatan DNA. Obat ini dimetabolisme di dalam sel dan selanjutnya diubah menjadi nukleosida (di- dan trifosfat).

Pertama, nukleosida difosfat yang terbentuk sebagai hasil dari proses ini memperlambat aktivitas reduktase ribonukleotida. Enzim ini merupakan katalis untuk reaksi yang mengarah pada pembentukan deoksinukleosida trifosfat di dalam sel, yang diperlukan untuk pengikatan DNA. Akibatnya, indikatornya di dalam sel menurun.

Kedua, nukleosida trifosfat yang terbentuk selama metabolisme obat memasuki persaingan aktif untuk dimasukkan ke dalam rantai DNA, dan selain itu, nukleosida tersebut mampu diintegrasikan ke dalam RNA. Sebagai hasil dari integrasi produk intraseluler metabolisme obat ke dalam rantai DNA, nukleotida tambahan ditambahkan ke rantainya yang sedang tumbuh, akibatnya terjadi perlambatan total pengikatan DNA berikutnya, serta penghancuran sel terprogram.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetik

Dengan infus tunggal obat dalam porsi 1 g/m2 ⁽ prosedur berlangsung setengah jam), nilai puncak gemcitabine dalam plasma darah dicatat 3-15 menit setelah prosedur berakhir. Sintesis protein dalam plasma sangat rendah. Volume distribusi obat dalam jaringan juga kecil dan sama dengan rata-rata 11 l/ ^m2.

Metabolisme Hematix secara bertahap terjadi di dalam sel hati, serta di dalam darah dan jaringan tubuh lainnya dengan bantuan enzim cytidine deaminase. Hasilnya, terbentuklah produk metabolisme urasil yang tidak aktif.

Selama metabolisme intraseluler, nukleosida aktif dari jenis difosfat dan trifosfat terbentuk. Kadar intraselulernya meningkat sebanding dengan kadar obat dalam plasma darah. Setelah mencapai nilai keseimbangan gemcitabine dalam plasma – di atas 5 mcg/ml – kadar nukleosida intraseluler tidak lagi meningkat.

Infus obat selama setengah jam dalam dosis 1 g/ ^m2 menghasilkan nilai obat dalam plasma sekitar 5-4 μg/ml. Kadar ini dipertahankan selama 90 menit, yang memungkinkan nilai nukleosida intraseluler yang diperlukan. Produk metabolisme intraseluler tidak diamati dalam urin dengan plasma darah.

Ekskresi obat terjadi terutama dalam bentuk produk metabolisme urasil (sebagian besar dalam urin, dan bahkan kurang dari 1% dalam tinja). Hanya 1% dari dosis yang diekskresikan tanpa perubahan. Waktu paruhnya sekitar 17 menit. Setelah penggunaan obat berulang kali, indikator ini sedikit meningkat.

Nilai klirens pada wanita sedikit lebih rendah daripada pada pria. Dipercayai bahwa dengan melemahnya aktivitas ginjal, produk metabolisme yang tidak aktif dapat terakumulasi di dalam tubuh.

[ 8 ], [ 9 ]

Dosis dan administrasi

Gemcitabine hanya boleh digunakan oleh dokter yang berpengalaman dalam melakukan prosedur kemoterapi kanker.

Orang dewasa.

Kanker di daerah kandung kemih.

Pengobatannya bersifat kombinasi. Dosis gemcitabine 1 g/m2 harus diberikan ^– infus intravena selama setengah jam. Dosis ini harus diberikan pada hari ke-1, ke-8, dan ke-15 dari setiap siklus 28 hari, dikombinasikan dengan cisplatin. Dosis ini diberikan dengan dosis 70 mg/m2 ^pada hari ke-1 setelah pemberian gemcitabine atau pada hari ke-2 setiap siklus baru. Setelah itu, siklus ini harus diulang (4 minggu). Pengurangan ukuran dosis pada setiap siklus berikutnya atau selama siklus terpisah diperbolehkan, dengan mempertimbangkan tingkat toksisitas yang dialami pasien selama terapi.

Kanker di daerah pankreas.

Infus gemcitabine diberikan dalam dosis 1 g/ ^m2, selama setengah jam, seminggu sekali, selama 7 minggu, diikuti dengan jeda selama 7 hari. Siklus baru mencakup suntikan yang diberikan seminggu sekali, selama 3 minggu. Setiap minggu ke-4 merupakan jeda di antara siklus. Pengurangan ukuran dosis pada setiap siklus berikutnya atau selama satu siklus diperbolehkan, dengan mempertimbangkan indikator toksisitas yang diberikan pada pasien.

Karsinoma bronkogenik non-sel kecil.

Metode monoterapi.

Dosis gemcitabine yang dibutuhkan adalah 1 g/m2 ^. Dosis harus diberikan melalui infus selama setengah jam seminggu sekali selama 3 minggu, setelah itu diperlukan interval 7 hari. Siklus 4 minggu ini kemudian harus diulang. Pengurangan dosis pada setiap siklus baru atau selama satu siklus dimungkinkan dengan mempertimbangkan tingkat toksik yang dialami orang yang dirawat.

Metode gabungan.

Dosis yang dianjurkan adalah 1250 mg/ ^m2, diberikan secara intravena selama setengah jam pada hari ke-1 dan ke-8 dari setiap siklus 21 hari. Dosis dapat dikurangi pada setiap siklus baru atau dalam satu siklus, dengan mempertimbangkan tingkat toksisitas pada pasien. Cisplatin diberikan dalam dosis 75-100 mg/m2 ^, sekali selama siklus pengobatan 3 minggu.

Kanker payudara.

Terapi kombinasi digunakan. Hematix bersama dengan paclitaxel digunakan sesuai dengan skema berikut: paclitaxel pada dosis 175 mg/m2 ^diberikan pada hari pertama melalui infus selama 3 jam, dan kemudian gemcitabine diberikan dalam porsi 1250 mg/ ^m2, melalui infus selama setengah jam, pada hari ke-1 dan ke-8 setiap siklus individual, yang berlangsung selama 21 hari. Dosis dapat dikurangi pada setiap siklus baru atau selama siklus terpisah, dengan mempertimbangkan tingkat efek toksik pada pasien. Sebelum prosedur pertama pemberian kombinasi obat yang disebutkan di atas, jumlah absolut granulosit pada pasien harus kurang dari 1500 (x106 ^/ l).

Karsinoma ovarium.

Obat ini digunakan dalam kombinasi dengan karboplatin. Obat ini diberikan dalam dosis 1 g/ ^m2, dengan pemberian setiap setengah jam pada hari ke-1 dan ke-8 dari siklus 21 hari. Pada hari ke-1 siklus pengobatan, setelah menggunakan gemcitabine, karboplatin digunakan - dalam dosis yang memberikan tingkat AUC 4 mg/ml/menit. Dosis obat dapat dikurangi pada setiap siklus berikutnya atau selama siklus terpisah, dengan mempertimbangkan indikator toksisitas yang diberikan pada pasien.

Kolangiokarsinoma.

Metode monoterapi.

Dosis Hematix yang dianjurkan adalah 1 g/ ^m2; harus diberikan selama setengah jam. Infus ini diberikan seminggu sekali selama 3 minggu berturut-turut, diikuti dengan interval 7 hari. Siklus ini kemudian harus diulang. Dosis dikurangi pada setiap siklus berikutnya atau selama satu siklus, dengan mempertimbangkan tingkat keparahan efek toksik pada pasien.

Metode terapi kombinasi.

Skema penggunaan obat bersama dengan cisplatin: yang terakhir diberikan melalui infus dengan dosis 70 mg/ ^m2 pada hari pertama siklus pengobatan, setelah itu gemcitabine digunakan dalam porsi 1250 mg/m2 ⁽ pada hari ke-1 dan ke-8 dari masing-masing siklus 21 hari) - melalui infus selama setengah jam. Siklus 21 hari seperti itu harus diulang. Pengurangan ukuran porsi pada setiap siklus baru atau selama siklus terpisah dapat dilakukan dengan mempertimbangkan tingkat keparahan efek toksik yang dialami pasien.

Orang dengan gangguan ginjal/hati.

Kehati-hatian diperlukan saat meresepkan obat kepada orang-orang dalam kategori ini, karena uji klinis belum menunjukkan jumlah data yang diperlukan untuk memungkinkan perhitungan dosis yang akurat untuk pasien ini.

Skema untuk produksi larutan obat infus.

Hanya satu pelarut yang cocok untuk memulihkan sterilitas gemcitabine lyophilisate – larutan obat injeksi natrium klorida 0,9% (9 mg/ml; bebas bahan pengawet). Mengingat kelarutan zat tersebut, nilai puncak obat setelah prosedur rekonstitusi adalah 40 mg/ml. Ketika rekonstitusi pada nilai yang melebihi 40 mg/ml, dapat terjadi pelarutan bubuk yang tidak sempurna, yang seharusnya tidak boleh terjadi.

Perlu menggunakan metode aseptik selama pelarutan unsur obat dengan pengenceran berikutnya.

Untuk melakukan pelarutan, perlu menambahkan 5 ml larutan natrium klorida ke dalam botol yang berisi 0,2 g obat. Setelah prosedur pengenceran, volume totalnya adalah 5,26 ml. Hasilnya, konsentrasi larutan akhir adalah 38 mg/ml (dengan memperhitungkan volume penggantian liofilisat). Untuk melarutkan campuran, perlu mengocok botol. Zat obat akhir tampak seperti cairan bening tak berwarna dengan rona kuning pucat.

Sebelum memulai prosedur infus, perlu untuk memeriksa secara visual larutan yang dihasilkan untuk mengidentifikasi kemungkinan adanya berbagai kotoran mekanis atau perubahan warna. Jika manifestasi tersebut terdeteksi, Anda harus menolak untuk memberikan larutan ini.

Serbuk yang tidak terpakai harus dimusnahkan bersama dengan bahan limbah.

[ 13 ]

Gunakan Haematixa selama kehamilan

Kehamilan.

Tidak ada informasi memadai mengenai penggunaan gemcitabine pada wanita hamil. Penggunaan Hematix selama periode ini dilarang, kecuali dalam kasus yang sangat mendesak.

Jika Anda hamil saat mengonsumsi gemcitabine, Anda harus memberi tahu dokter Anda.

Laktasi.

Tidak ada informasi mengenai apakah obat ini diekskresikan dalam ASI, sehingga perkembangan gejala negatif pada bayi yang disusui tidak dapat dikesampingkan. Oleh karena itu, pemberian ASI harus dihentikan selama penggunaan gemcitabine.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama adalah adanya sensitivitas tinggi terhadap unsur aktif atau salah satu komponen tambahan obat.

[ 10 ], [ 11 ]

Efek samping Haematixa

Penggunaan agen terapeutik dapat menyebabkan munculnya efek samping:

• masalah hematopoiesis: penekanan hematopoiesis sumsum tulang (perkembangan leuko-, trombositopenia- atau neutropenia, serta anemia). Demam neutropenia atau trombositosis diamati secara sporadis;
• gangguan kekebalan: perkembangan manifestasi anafilaktoid;
• masalah dengan proses metabolisme: perkembangan anoreksia;
• gangguan pencernaan: terjadinya diare, muntah, sembelit, mual, dan selain itu, stomatitis dan ulkus di rongga mulut. Kolitis yang bersifat iskemik dan peningkatan nilai enzim hati dalam serum darah juga diamati;
• lesi yang memengaruhi sistem hepatobilier: peningkatan kadar enzim hati (ALT dan AST), serta GGT, bilirubin, dan alkali fosfatase. Hepatotoksisitas parah dapat terjadi, yang menyebabkan gagal hati yang fatal;
• Disfungsi sistem urin: gagal ginjal, hematuria, dan proteinuria sedang. Tanda-tanda yang mirip dengan HUS diamati secara sporadis. Masalah ginjal mungkin tidak dapat disembuhkan bahkan setelah menghentikan terapi (hemodialisis mungkin diperlukan). Penggunaan obat harus dihentikan setelah gejala pertama MHA muncul - penurunan tajam dalam nilai hemoglobin, yang disertai trombositopenia, serta peningkatan kadar urea, bilirubin, LDH atau kreatinin dalam serum darah;
• lesi pada lapisan subkutan dan permukaan kulit: ruam kulit yang disebabkan oleh alergi, yang sering disertai eritema, gatal, alopecia, dan hiperhidrosis. Gejala kulit yang parah diamati secara sporadis - seperti ruam bulosa, deskuamasi, bisul, pengelupasan, lepuh, serta sindrom Stevens-Johnson dan TEN;
• Gangguan pernapasan: batuk, dispnea (biasanya ringan, sembuh dengan sendirinya) dan hidung meler. Bronkospasme (sering kali ringan dan sementara, meskipun terkadang diperlukan terapi parenteral), alveolitis fibrosa, edema paru, dan penyakit membran hialin pada orang dewasa kadang-kadang diamati. Jika pasien mengalami gejala tersebut, terapi harus dihentikan;
• gangguan pada sistem kardiovaskular: edema perifer. Infark miokard, penurunan tekanan darah, berbagai aritmia (seringkali supraventrikular) dan gagal jantung kadang-kadang terjadi. Gejala klinis gangren dan vaskulitis perifer juga dapat terjadi, serta sindrom kebocoran kapiler;
• reaksi dari sistem saraf: timbulnya insomnia, perasaan mengantuk dan sakit kepala, gangguan proses sirkulasi darah di dalam otak, dan juga ZOE;
• lesi yang mempengaruhi aktivitas sistem muskuloskeletal: mialgia dan nyeri punggung;
• hasil pemeriksaan laboratorium: peningkatan nilai kreatinin, GGT, bilirubin, LDH, serta urea dan alkali fosfatase dalam serum darah;
• Gangguan sistemik: gejala mirip flu paling sering ditemukan - sakit kepala, demam, mialgia, menggigil, kehilangan nafsu makan, dan astenia. Selain itu, hiperhidrosis, perasaan tidak enak badan, hidung meler disertai batuk, dan masalah tidur juga dilaporkan;
• komplikasi, keracunan dan kerusakan yang terjadi selama prosedur: keracunan radiasi (dengan radioterapi bersamaan), pengembangan “memori radiasi”;
• tanda-tanda alergi: gejala anafilaksis kadang-kadang terjadi.

Manifestasi kulit sedang dapat terjadi di tempat suntikan. Edema juga berkembang (kadang-kadang di bagian tepi), dalam beberapa kasus di wajah; edema menghilang setelah terapi berakhir.

[ 12 ]

Overdosis

Gemcitabine tidak memiliki penawar yang dapat digunakan jika terjadi overdosis.

Indeks toksisitas yang dapat diterima secara klinis diamati ketika menggunakan dosis tidak lebih dari 5,7 g/ ^m2, yang diberikan melalui infus selama setengah jam dengan frekuensi 1 kali/2 minggu.

Jika diduga terjadi keracunan, perlu dilakukan pemantauan kesehatan pasien dan pemeriksaan laboratorium darah yang diperlukan. Selain itu, tindakan simtomatik dapat diresepkan jika diperlukan.

[ 14 ], [ 15 ]

Interaksi dengan obat lain

Tes interaksi obat yang spesifik belum dilakukan.

Radioterapi.

Bila diberikan bersamaan dengan radioterapi (atau kurang dari seminggu setelahnya), terjadi toksisitas, yang disebabkan oleh pengobatan dengan metode yang berbeda. Perkembangan kelainan ini ditentukan oleh adanya banyak faktor, termasuk frekuensi infus, ukuran dosis Hematix, skema yang digunakan untuk melakukan radioterapi, serta perangkat yang digunakan, volume dan area penyinaran.

Pengujian telah menunjukkan bahwa gemcitabine memiliki aktivitas radiosensitif. Ketika diberikan pada dosis 1 g/m2 ^selama 1,5 bulan dalam kombinasi dengan radiasi terapeutik sternum pada pasien dengan karsinoma bronkogenik non-sel kecil, toksisitas yang sangat parah diamati dalam bentuk pneumonitis parah, esofagitis, dan mukositis yang berpotensi mengancam jiwa (terutama pada pasien yang menerima radioterapi dalam volume yang signifikan - dengan volume terapi rata-rata 4,795 cm3 ⁾.

Pada karsinoma bronkogenik non-sel kecil, penggunaan obat dalam dosis yang lebih kecil dapat diterima, dengan mempertimbangkan toksisitas yang diberikan oleh prosedur radioterapi. Iradiasi sternum dengan dosis 66 Gy dilakukan bersamaan dengan penggunaan obat (dosis 0,6 g / m ², 4 infus), serta cisplatin (dosis 80 mg / m ², 2 infus) selama 1,5 bulan. Regimen yang paling sesuai dan aman untuk penggunaan obat dengan dosis radiasi medis untuk semua jenis tumor belum dipilih.

Bila tidak dikombinasikan dengan radioterapi (lebih dari 7 hari sebelum atau setelah prosedur), tidak ditemukan peningkatan sifat toksik setelah penggunaan gemcitabine selama analisis informasi (tidak termasuk situasi dengan perkembangan "memori radiasi"). Data ini menunjukkan bahwa resep obat diizinkan setelah gejala komplikasi akut prosedur radiasi menghilang - setidaknya 1 minggu setelah radioterapi dilakukan.

Ada bukti kerusakan pada beberapa jaringan di area yang terkena radiasi setelah prosedur radioterapi (timbulnya kolitis, esofagitis atau pneumonitis) bila digunakan dengan atau tanpa Hematix.

Yang lain.

Kombinasi obat dengan vaksin hidup yang dilemahkan (termasuk vaksin terhadap amarilosis) dilarang karena risiko mengembangkan patologi umum yang dapat berakibat fatal - ini terutama berlaku bagi orang dengan imunosupresi.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Kondisi penyimpanan

Hematix harus dijauhkan dari jangkauan anak kecil. Dilarang membekukan obat. Nilai suhu - tidak lebih dari 25°C.

[ 19 ]

Kehidupan rak

Hematix dapat digunakan selama 2 tahun sejak tanggal pembuatan agen terapeutik.

[ 20 ]

Aplikasi untuk anak-anak

Tidak disarankan untuk meresepkan obat ini kepada anak-anak, karena informasi tentang keamanan dan efektivitasnya dalam kategori pasien ini belum memadai.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Analogi

Hematix memiliki analog obat berikut - Vizgem dan Gemzar dengan Gembitsin, dan sebagai tambahan Gemcitabine-Ebeve, Gemcitabine-Vista dengan Gembitsin Medak dan Gembitsin-Pharmex dengan Gembitsin-Teva. Ini juga termasuk Oncogem dan Hercizar dengan Strigem, dan sebagai tambahan Dercin dengan Cytogem, Gemcitera dengan Tolgecit dan Ongecin dengan Gemcitabine-Actavis.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]