Hepavirin

Hepavirin adalah obat antivirus dengan jenis tindakan langsung. Mengandung komponen ribavirin.

Indikasi Hepavirin

Dipakai pada penderita hepatitis kronik subtipe C (hanya dikombinasikan dengan penggunaan peginterferon α-2β (pada penderita berusia di atas 18 tahun) atau interferon α-2β (pada remaja dan anak-anak berusia di atas 3 tahun)) yang disertai penyakit hati yang telah terkompensasi.

Orang yang sebelumnya belum pernah diberi resep interferon alfa.

Untuk orang dewasa: kombinasi dengan peginterferon α-2β atau interferon α-2β jika terjadi peningkatan kadar ALT serum, serta HCV-RNA.

Anak-anak di atas 3 tahun: bersama dengan interferon α-2β jika HCV RNA ada dalam serum darah.

Orang yang belum menanggapi pengobatan sebelumnya dengan alfa-interferon.

Dewasa: bersama dengan interferon α-2β, dalam kasus monoterapi sebelumnya dengan interferon α dengan efek positif (dengan stabilisasi kadar ALT pada akhir terapi), tetapi perkembangan kambuh di kemudian hari.

Orang dengan infeksi HIV yang stabil secara klinis.

Kombinasi dengan peginterferon α-2β untuk pengobatan orang dewasa dengan hepatitis C kronis.

Surat pembebasan

Produk terapeutik dirilis dalam kapsul berisi 140 buah per botol atau 1000 kapsul per kantong polietilen.

Farmakodinamik

Ribavirin adalah analog sintetis zat nukleosida dan memiliki berbagai aktivitas terapeutik terhadap virus DNA dan RNA.

Ribavirin menghambat pengikatan virus DNA dan RNA dengan menghambat aktivitas dehidrogenase IMP secara kompetitif.

Farmakokinetik

Komponen ribavirin diserap pada tingkat tinggi setelah pemberian oral, dengan nilai Cmax plasma diamati setelah 1-3 jam (dalam kasus penggunaan berulang).

Nilai bioavailabilitas rata-rata sekitar 64%. Setelah pemberian ribavirin tunggal dengan makanan berlemak, nilai AUC dan Cmax serum meningkat.

Ribavirin hampir tidak disintesis dalam darah dengan protein plasma. Pergerakan komponen terjadi terutama melalui transporter nukleosida penyeimbang subtipe es, yang terletak di dalam hampir semua jenis sel. Mungkin, mekanisme kerja inilah yang menjelaskan indikator tinggi volume distribusi obat.

Pada individu dengan subtipe virus hepatitis C yang mengonsumsi ribavirin secara oral dengan dosis 0,6 g, 2 kali sehari, kadar plasma obat yang seimbang dicatat setelah 1 bulan. Dengan penggunaan tersebut, waktu paruh setelah penghentian penggunaan obat adalah 298 jam, yang darinya dapat disimpulkan bahwa ekskresi obat cukup lambat.

Tidak ada data mengenai apakah obat tersebut menembus plasenta atau ke dalam ASI.

Proses metabolisme ribavirin terjadi dalam 2 tahap: fosforilasi reversibel, serta pembelahan jenis deribosilasi bersama dengan hidrolisis kategori amida, yang membentuk produk metabolisme triazol yang bersifat karboksil.

Sekitar 61% ribavirin yang diberikan secara oral (dalam dosis 0,6 g), yang telah diberi label radioisotop, diekskresikan dalam urin manusia selama periode 336 jam (dengan 17% zat tidak berubah). Produk metabolisme, karboksamida dengan asam karboksilat, juga diekskresikan dalam urin.

Pada orang dengan insufisiensi ginjal, karakteristik farmakokinetik obat setelah penggunaan tunggal berubah (nilai AUCtf, serta peningkatan Cmax) dibandingkan dengan fungsi yang sehat (indikator CC >90 ml/menit). Kadar ribavirin tidak mengalami perubahan signifikan selama hemodialisis.

Dosis dan administrasi

Perawatan dengan obat ini harus diawasi oleh dokter yang berpengalaman dalam merawat orang dengan hepatitis subtipe C.

Hepavirin dilarang diresepkan sebagai monoterapi, karena ribavirin sebagai obat tunggal untuk hepatitis subtipe C tidak efektif.

Obat diminum bersama makanan, setiap hari, 2 kali sehari (pagi dan malam). Ukuran porsi dosis ditentukan dengan mempertimbangkan berat badan pasien.

Zat tersebut digunakan dalam kombinasi dengan peginterferon α-2β dan interferon α-2β. Pemilihan pengobatan kompleks dilakukan secara individual untuk setiap pasien. Dalam hal ini, keamanan dan efektivitas terapi yang diharapkan dari kombinasi yang dipilih diperhitungkan.

Gunakan Hepavirin selama kehamilan

Hepavirin dilarang untuk digunakan oleh wanita hamil dan menyusui. Penggunaan obat ini hanya dapat dimulai setelah dipastikan tidak hamil. Selama terapi dan selama enam bulan setelah selesai, wanita usia subur, serta pasangannya, harus menggunakan setidaknya 2 alat kontrasepsi yang andal.

Karena adanya risiko efek buruk pada bayi, menyusui harus dihentikan sebelum memulai pengobatan.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• adanya intoleransi terhadap komponen ribavirin atau komponen obat lainnya;
• penyakit jantung parah (termasuk bentuk yang tidak terkontrol atau tidak stabil), yang diamati setidaknya enam bulan sebelum dimulainya terapi;
• hemoglobinopati (misalnya, anemia Cooley atau anemia sel sabit);
• mereka yang menderita penyakit yang melemahkan dalam bentuk yang parah (juga pada individu dengan gagal ginjal kronis atau dengan kadar CC kurang dari 50 ml/menit);
• disfungsi hati yang parah atau bentuk sirosis hati yang dekompensasi;
• penggunaan pada remaja dan anak-anak yang memiliki bukti klinis atau anamnesis mengenai gangguan mental berat (terutama pikiran bunuh diri, depresi atau percobaan bunuh diri);
• hepatitis autoimun atau patologi autoimun lain yang ada dalam anamnesis (akibat kombinasi dengan interferon α-2β).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Efek samping Hepavirin

Paling sering, akibat penggunaan Hepavirin, terjadi anemia hemolitik (kadar hemoglobin kurang dari 10 g/l). Perkembangan gangguan dapat terjadi setelah 1-2 minggu sejak dimulainya terapi. Akibat terjadinya anemia, dapat timbul komplikasi yang memengaruhi sistem pernapasan dan mental, serta sistem saraf dan sistem kardiovaskular.

• Gangguan pada sistem limfatik dan hematopoietik: anemia atau penurunan kadar hemoglobin. Trombositopenia, neutrositopenia, atau limfopenia, anemia aplastik, purpura trombositopenik, dan limfadenopati kadang-kadang terjadi;
• masalah yang mempengaruhi fungsi sistem kardiovaskular: palpitasi, aritmia, miokarditis dengan takikardia, dan sebagai tambahan edema perifer, infark, kardiomiopati dan penurunan atau peningkatan tekanan darah;
• gangguan pernafasan: hidung tersumbat, sulit bernafas, nyeri di dada dan tenggorokan, bronkitis dengan sinusitis, serta rinorea, pilek, batuk tidak produktif dan pneumonia;
• Lesi SSP: serangan migrain, kebingungan atau kantuk, sakit kepala, hipoestesia atau hiperestesia, demam dan pusing. Selain itu, parestesia, insomnia, kejang, iskemia dan stroke, tremor, ataksia, ensefalopati dan gangguan status mental;
• masalah kesehatan mental: depresi, malaise, gugup, permusuhan atau apatis, serta ketidakstabilan emosi, agitasi, mimpi buruk, psikosis, perilaku agresif dan halusinasi. Selain itu, beberapa pasien dengan perawatan kompleks memiliki pikiran bunuh diri dan percobaan bunuh diri;
• lesi imun: SLE, edema Quincke, artritis reumatoid, vaskulitis, dan sebagai tambahan sarkoidosis, anafilaksis, dan spasme bronkial;
• gangguan endokrin: tirotoksikosis, hipotiroidisme atau diabetes;
• gangguan metabolik: peningkatan kadar bilirubin tidak langsung atau asam urat, hiperglikemia, kromaturia atau anoreksia, serta poliuria, lipodistrofi yang didapat, hipokalsemia, dehidrasi, penurunan berat badan dan peningkatan nafsu makan;
• masalah dengan fungsi penglihatan: xerophthalmia, gangguan penglihatan dan nyeri pada mata;
• gangguan pendengaran: tinitus, gangguan atau kehilangan pendengaran, dan vertigo;
• gangguan gastrointestinal: gangguan pengecapan, stomatitis ulseratif, diare dan nyeri perut. Selain itu, cheilitis, penyakit periodontal dan gusi berdarah, rasa haus, dispepsia dan radang gusi, serta mual, gigi berlubang, radang usus besar, perut kembung, sembelit dan muntah. Bersamaan dengan ini, hepatotoksikosis, hepatomegali atau hiperbilirubinemia dan pankreatitis (jarang) dapat terjadi;
• lesi jaringan subkutan dan epidermis: ruam, psoriasis, gatal, urtikaria, hiperhidrosis, jerawat dan alopecia, serta eksim, dermatitis dan fotosensitivitas. Sindrom Stevens-Johnson, ruam makulopapular, eritema multiforme, TEN dan gangguan struktur rambut juga dicatat;
• gangguan pada sistem muskuloskeletal: radang sendi, artralgia, miositis atau mialgia, serta nyeri otot;
• masalah pada sistem urogenital: poliuria, amenore, prostatitis, infeksi pada saluran urogenital, impotensi, gangguan menstruasi, dismenore, penurunan libido dan gangguan seksual yang tidak spesifik;
• Gejala lainnya: infeksi (jamur atau pernapasan, herpes simpleks, konjungtivitis dan otitis media dengan sinusitis), penyakit seperti flu, nasofaringitis, astenia, perasaan lemah secara umum, pingsan, mimisan, tumor dan perut kembung.

[ 5 ]

Overdosis

Keracunan Hepavirin dapat menyebabkan peningkatan tanda-tanda negatif obat.

Untuk menghilangkan gangguan tersebut, obat dihentikan dan kemudian dilakukan tindakan simtomatik.

[ 6 ], [ 7 ]

Interaksi dengan obat lain

Antasida.

Ketersediaan hayati ribavirin dalam dosis 0,6 g berkurang jika diberikan bersamaan dengan antasida yang mengandung aluminium atau magnesium atau dengan simetikon; nilai AUCtf berkurang hingga 14%. Diduga bahwa penurunan ketersediaan hayati dalam uji ini disebabkan oleh keterlambatan pergerakan ribavirin atau perubahan pH. Namun, interaksi ini tidak dianggap signifikan secara klinis.

Analogi zat nukleosida.

Ribavirin dapat menghambat fosforilasi stavudine dan zidovudine secara in vitro. Signifikansi klinis dari temuan ini belum sepenuhnya dipahami, tetapi hal ini menunjukkan bahwa penggunaan obat secara bersamaan dengan agen-agen ini dapat mengakibatkan peningkatan kadar HIV dalam plasma. Oleh karena itu, pemantauan yang cermat terhadap kadar RNA HIV dalam plasma diperlukan pada individu yang menggunakan Hepavirin dengan salah satu obat ini.

Jika kadar plasma HIV RNA meningkat, kebutuhan untuk terapi kombinasi dengan inhibitor transkriptase balik harus dipertimbangkan kembali.

Pemberian analog nukleosida dalam monoterapi atau dalam kombinasi dengan nukleosida lain dapat menyebabkan asidosis laktat. Komponen ribavirin meningkatkan kadar produk metabolisme terfosforilasi dari nukleosida jenis purin. Efek ini dapat meningkatkan kemungkinan terjadinya asidosis laktat yang disebabkan oleh nukleosida jenis purin (misalnya, abacavir atau didanosine).

Menggabungkan obat dengan didanosine dilarang. Ada data tentang perkembangan toksisitas mitokondria (pankreatitis atau asidosis laktat); dalam beberapa kasus, gangguan ini telah menyebabkan kematian.

Orang dengan infeksi HIV yang mengonsumsi HAART juga berisiko lebih tinggi mengalami asidosis laktat. Oleh karena itu, terapi kombinasi dengan HAART harus digunakan dengan sangat hati-hati.

Kemungkinan timbulnya interaksi dengan obat tetap ada selama 2 bulan berikutnya sejak akhir terapi (setara dengan 5 waktu paruh ribavirin), yang dikaitkan dengan waktu paruh obat yang panjang.

Obat ini dilarang dikombinasikan dengan stavudine, zidovudine atau didanosine.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Kondisi penyimpanan

Hepavirin harus disimpan di tempat yang tertutup bagi anak-anak. Nilai suhu berada dalam kisaran 15-30°C.

[ 12 ]

Kehidupan rak

Hepavirin dapat digunakan dalam waktu 24 bulan sejak tanggal peluncuran obat.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Analogi

Analog obat tersebut adalah Harvoni, Ribavirin, Olysio, Copegus, Grateziano dengan Ferrovir, dan sebagai tambahan, Incivo, Pegasys, Sofolanork, dan Intron A. Selain itu, daftar tersebut mencakup Wellferon, Maxvirin, Sofosvel dengan Infergen, Daclatasvir, Alfarekin, dan Realdiron dengan Zadaxin, serta Sovaldi.