Gaviran

Geviran adalah obat antivirus sistemik.

Indikasi Guevirana

Berlaku untuk:

• penghapusan infeksi kulit dan proses infeksi pada selaput lendir yang disebabkan oleh virus herpes simpleks (termasuk bentuk genital herpes tipe primer atau rekuren);
• penekanan (pencegahan kekambuhan) proses infeksi yang disebabkan oleh virus herpes simpleks pada orang dengan parameter kekebalan normal;
• pencegahan infeksi yang disebabkan oleh virus herpes simpleks pada individu dengan defisiensi imun;
• pemberantasan penyakit menular yang disebabkan oleh virus varicella-zoster (cacar ular dan cacar air).

Surat pembebasan

Diluncurkan dalam bentuk tablet, 10 buah dalam kemasan blister. Dalam kemasan terpisah - 3 piring blister berisi tablet.

Farmakodinamik

Asiklovir merupakan analog buatan nukleosida purin yang menghambat proses replikasi in vitro dan in vivo virus dari kategori Herpes yang berbahaya bagi tubuh manusia: herpes umum tipe 1 dan 2, serta virus varicella-zoster.

Efek asiklovir dalam memperlambat replikasi virus yang dijelaskan di atas cukup selektif. Tidak ada substrat untuk timidin kinase internal di dalam sel yang tidak terinfeksi penyakit, akibatnya efek toksik zat tersebut pada sel menjadi tidak signifikan. Tetapi TK, yang memiliki sifat virus (virus HSV dan VZV), memfosforilasi komponen aktif obat menjadi turunan monofosfat (analog nukleosida), dan kemudian difosforilasi oleh enzim seluler menjadi asiklovir di- dan tri-fosfat. Elemen terakhir adalah substrat untuk DNA polimerase virus, membantunya memasuki DNA virus, yang melengkapi pengikatan rantai DNA virus dan menghambat proses replikasinya.

Penggunaan asiklovir jangka panjang atau pengobatan berulang pada orang dengan defisiensi imun berat dapat memicu munculnya galur virus yang resistan terhadap asiklovir. Pada sebagian besar galur yang diketahui dengan sensitivitas rendah, terdapat beberapa defisiensi elemen TK, tetapi sebagai tambahan, galur telah dideskripsikan di mana TK virus atau DNA polimerase diubah.

Uji in vitro telah menunjukkan kemampuan untuk membentuk galur HSV dengan kerentanan yang berkurang. Tidak diketahui apakah ada hubungan antara keberadaan kerentanan asiklovir in vitro terhadap virus herpes dan respons obat terhadap terapi.

Farmakokinetik

Sebagian asiklovir diserap dari saluran gastrointestinal. Kadar konsentrasi puncak keseimbangan rata-rata saat mengonsumsi obat dalam dosis 200 mg setiap 4 jam adalah 3,1 μmol/l (atau 0,7 μg/ml), dan kadar minimum yang serupa adalah 1,8 μmol/l (atau 0,4 μg/ml). Saat mengonsumsi obat dalam dosis 400 atau 800 mg setiap 4 jam, nilai puncak keseimbangan rata-rata mencapai 5,3 μmol/l (atau 1,2 μg/ml), serta 8 μmol/l (atau 1,8 μg/ml), dan nilai minimumnya adalah 2,7 μmol/l (atau 0,6 μg/ml), serta 4 μmol/l (atau 0,9 μg/ml).

Waktu paruh zat dalam plasma sekitar 2,9 jam. Sebagian besar obat diekskresikan dalam bentuk tidak berubah melalui urin. Laju klirens asiklovir di dalam ginjal jauh lebih tinggi daripada nilai CC yang serupa, yang memungkinkan kita untuk menyimpulkan bahwa sekresi tubulus dan filtrasi glomerulus terlibat dalam ekskresi obat melalui urin. Produk pemecahan utama asiklovir adalah 9-karboksimetoksimetilguanina, yang diekskresikan melalui urin dalam jumlah sekitar 10-15% dari dosis yang diminum.

Mengonsumsi 1 g probenesid 1 jam sebelum mengonsumsi asiklovir memperpanjang waktu paruh asiklovir sebanyak 18% dan meningkatkan AUC dalam plasma sebanyak 40%.

Waktu paruh obat dari plasma adalah 3,8 jam.

Pada individu dengan gagal ginjal kronis, waktu paruh komponen aktif obat adalah 19,5 jam. Selama prosedur hemodialisis, angka ini menurun menjadi 5,7 jam. Selama dialisis, nilai plasma zat tersebut menurun hingga 60%.

Kadar asiklovir dalam cairan serebrospinal sekitar 50% dari kadar plasma. Sintesis zat tersebut dengan protein plasma cukup lemah (sekitar 9-33%), sehingga tidak terjadi perpindahan komponen secara kompetitif oleh obat lain dari tempat sintesis.

Dosis dan administrasi

Tablet Geviran harus ditelan utuh dengan air. Jika obat digunakan dalam dosis besar, perlu untuk memantau indikator hidrasi tubuh.

Untuk orang dewasa.

Saat menghilangkan proses infeksi yang disebabkan oleh virus herpes simpleks, perlu minum obat dalam dosis 200 mg 5 kali sehari, dengan interval sekitar 4 jam antara dosis (kecuali pada malam hari). Periode terapi berlangsung selama 5 hari, tetapi dalam kasus penyakit infeksi primer yang parah, periode ini dapat diperpanjang.

Orang dengan defisiensi imun yang parah (misalnya, setelah transplantasi sumsum tulang) atau dengan penyerapan usus yang berkurang diperbolehkan untuk menggandakan dosis obat menjadi 400 mg atau memberikan dosis yang sesuai secara intravena.

Terapi harus dimulai sesegera mungkin setelah infeksi terjadi. Dalam kasus herpes yang kambuh, terapi sebaiknya dimulai selama periode prodromal atau setelah gejala pertama lesi kulit muncul.

Dalam pencegahan kekambuhan (yang disebut pengobatan supresif) patologi infeksi yang disebabkan oleh virus herpes simpleks, orang dengan kekebalan tubuh yang sehat perlu mengonsumsi obat dalam jumlah 200 mg empat kali sehari, dengan interval 6 jam di antara dosis. Ada juga rejimen yang lebih nyaman - penggunaan Geviran 400 mg dua kali sehari, dengan interval 12 jam.

Regimen pengobatan dengan pengurangan dosis menjadi 200 mg yang diminum tiga kali sehari (interval 8 jam) atau dua kali sehari (interval 12 jam) juga akan efektif.

Pada beberapa pasien, perbaikan kondisi yang nyata terlihat saat menggunakan dosis harian 800 mg.

Untuk menentukan kemungkinan perubahan dalam perjalanan alami patologi, pengobatan dihentikan secara berkala (dengan interval enam bulan hingga satu tahun).

Untuk mencegah terjadinya penyakit menular yang berhubungan dengan virus herpes simpleks, penderita defisiensi imun diharuskan mengonsumsi obat dengan dosis 200 mg, empat kali sehari dengan selang waktu 6 jam.

Lamanya profilaksis tersebut bergantung pada lamanya periode risiko.

Untuk pengobatan herpes zoster dan cacar air, obat harus diminum dengan dosis 800 mg 5 kali sehari dengan interval 4 jam (tidak termasuk malam hari). Periode terapi berlangsung selama 1 minggu.

Orang dengan defisiensi imun yang parah (misalnya, setelah transplantasi sumsum tulang) atau dengan penyerapan usus yang berkurang dianjurkan untuk menggunakan Geviran dalam bentuk sediaan yang ditujukan untuk suntikan intravena.

Untuk anak-anak.

Saat menghilangkan atau mencegah penyakit menular yang disebabkan oleh virus herpes simpleks, untuk anak-anak yang menderita defisiensi imun (di atas usia 2 tahun), dosis yang digunakan serupa dengan dosis untuk orang dewasa.

Bila mengobati cacar air pada anak di atas 6 tahun, minumlah obat sebanyak 800 mg empat kali sehari. Anak usia 2-6 tahun harus minum obat sebanyak 400 mg empat kali sehari. Durasi pengobatan adalah 5 hari.

Untuk menghitung dosis dengan lebih akurat, perlu memperhitungkan berat badan anak - 20 mg/kg per hari (tetapi tidak lebih dari 800 mg per hari). Dosis harian dibagi menjadi 4 dosis terpisah.

Orang dengan gagal ginjal.

Perlu kehati-hatian saat digunakan pada orang dengan gangguan ginjal. Hal ini diperlukan untuk menjaga tingkat hidrasi yang dibutuhkan dalam tubuh.

Selama pengobatan dan pencegahan patologi menular yang disebabkan oleh virus herpes simpleks pada orang dengan gagal ginjal berat (dengan nilai CC kurang dari 10 ml/menit), perlu menggunakan dosis 200 mg (diminum dua kali sehari dengan interval sekitar 12 jam antara dosis).

Selama pengobatan penyakit menular yang disebabkan oleh virus varicella-zoster (cacar ular dan cacar air) pada orang dengan kekebalan tubuh yang menurun secara signifikan: jika terjadi gagal ginjal berat (dengan nilai CC kurang dari 10 ml/menit), minum 800 mg dua kali sehari dengan interval sekitar 12 jam. Jika terjadi gagal ginjal sedang (nilai CC dalam 10-25 ml/menit), minum 800 mg tiga kali sehari dengan interval sekitar 8 jam.

Gunakan Guevirana selama kehamilan

Pengujian pasca pemasaran obat yang mengandung asiklovir menemukan bahwa ibu hamil yang mengonsumsi obat tersebut mengalami kelainan. Hasil pengujian ini menunjukkan bahwa tidak ada peningkatan kejadian cacat lahir pada anak-anak yang ibunya menggunakan asiklovir dibandingkan dengan populasi umum. Tidak ada hubungan yang dapat ditetapkan antara penggunaan asiklovir oleh ibu hamil dan terjadinya cacat lahir pada bayi baru lahir.

Penggunaan asiklovir hanya diizinkan dalam kasus di mana kemungkinan manfaat bagi wanita lebih besar daripada risiko reaksi merugikan pada janin.

Selama menyusui, zat tersebut harus digunakan dengan hati-hati, dengan mempertimbangkan kemungkinan risiko pada bayi.

Kontraindikasi

Kontraindikasi meliputi: intoleransi terhadap asiklovir dengan valasiklovir atau komponen obat lainnya, serta anak-anak di bawah usia 2 tahun.

Efek samping Guevirana

Penggunaan obat dapat menimbulkan efek samping berikut:

• reaksi aliran limfatik dan darah sistemik: perkembangan trombositopenia atau anemia, serta penurunan jumlah leukosit;
• gangguan kekebalan: terjadinya reaksi anafilaksis;
• Masalah mental dan reaksi sistem saraf: munculnya tremor, sakit kepala, halusinasi, kejang, dan pusing. Selain itu, ada perasaan bingung, agitasi, kantuk, dan manifestasi psikotik. Disartria, ensefalopati, ataksia, dan keadaan koma juga berkembang. Tanda-tanda tersebut seringkali bersifat sementara dan biasanya terjadi pada orang dengan gangguan ginjal fungsional atau faktor lain yang mendukung perkembangan patologi;
• masalah pada fungsi sistem pernafasan: timbulnya sesak napas;
• reaksi sistem gastrointestinal: munculnya nyeri perut, mual, diare dan muntah;
• gangguan pada sistem hepatobilier: timbulnya penyakit kuning atau hepatitis, serta peningkatan sementara kadar bilirubin atau aktivitas transaminase hati;
• reaksi dermatologis: munculnya ruam atau gatal, serta perkembangan urtikaria, fotofobia, edema Quincke, dan alopecia umum yang dipercepat. Karena penyebab perkembangan kelainan yang terakhir dapat berupa berbagai patologi dan penggunaan obat yang berbeda, tidak mungkin untuk mengatakan dengan pasti bahwa alopecia disebabkan oleh penggunaan asiklovir;
• gangguan ginjal dan saluran kemih: nyeri pada ginjal, peningkatan kadar ureum dan kreatinin serum, dan gagal ginjal akut. Nyeri ginjal dapat disebabkan oleh kristaluria atau gagal ginjal. Tingkat hidrasi pasien perlu dipantau. Gangguan ginjal fungsional sering kali membaik setelah keseimbangan cairan dalam tubuh dipulihkan atau setelah dosis obat dikurangi atau dihentikan;
• manifestasi sistemik: peningkatan suhu atau rasa lelah.

Overdosis

Zat asiklovir diserap sebagian dari saluran pencernaan, tetapi penggunaan tunggalnya dalam dosis hingga 20 g tidak menyebabkan keracunan. Terkadang, dalam kasus penggunaan obat selama 7 hari, manifestasi overdosis berikut terjadi: dari saluran pencernaan - muntah disertai mual, dan dari sistem saraf - perasaan bingung dan sakit kepala. Gangguan neurologis seperti munculnya halusinasi, kejang, perasaan gembira atau bingung, serta keadaan koma, juga diamati dalam kasus overdosis setelah menggunakan obat dalam bentuk suntikan.

Bila mengonsumsi obat dalam dosis besar, pasien perlu dipantau untuk mengetahui perkembangan tanda-tanda keracunan. Bila muncul, diperlukan terapi simtomatik. Prosedur hemodialisis membantu mempercepat pengeluaran komponen aktif obat dari darah, sehingga boleh digunakan jika terjadi keracunan.

Interaksi dengan obat lain

Asiklovir diekskresikan terutama tanpa perubahan melalui tubulus ginjal. Kombinasi dengan obat-obatan yang dimetabolisme dalam tubuh melalui jalur yang sama dapat mengakibatkan peningkatan kadar plasma asiklovir.

Simetidin dengan probenesid dapat meningkatkan AUC asiklovir, dan juga mengurangi pembersihannya di ginjal.

Peningkatan serupa dalam kadar plasma asiklovir dengan produk pemecahannya yang tidak aktif, mikofenolat mofetil (suatu imunosupresan yang digunakan setelah transplantasi organ), telah diamati ketika obat-obatan ini digunakan bersamaan. Akan tetapi, karena asiklovir memiliki spektrum aksi yang luas, tidak diperlukan penyesuaian dosis.

[ 1 ], [ 2 ]

Kondisi penyimpanan

Geviran harus disimpan di tempat yang tidak dapat ditembus sinar matahari dan kelembapan, dan juga tidak dapat dijangkau oleh anak kecil. Kondisi suhu - tidak lebih dari 25 ° C.

[ 3 ], [ 4 ]

Kehidupan rak

Geviran dapat digunakan selama jangka waktu 3 tahun terhitung dari tanggal pembuatan obat.