Anemia hipofisis (hipopituitarisme) pada anak-anak

Efek metabolik hormon somatotropik (STH) bersifat kompleks dan muncul tergantung pada titik aplikasinya. Hormon pertumbuhan merupakan hormon utama yang merangsang pertumbuhan linier. Hormon ini mendorong pertumbuhan tulang, pertumbuhan dan diferensiasi organ dalam, serta perkembangan jaringan otot.

Kekurangan hormon pertumbuhan berkembang akibat gangguan utama dalam sekresi hormon pertumbuhan di kelenjar pituitari atau akibat gangguan dalam regulasi hipotalamus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Penyebab pengasuhan hipofisis pada anak.

Pertumbuhan organisme dikendalikan oleh sejumlah besar faktor. Keterlambatan pertumbuhan dapat disebabkan oleh cacat genetik dalam regulasi endokrin, penyakit kronis somatik, dan kerugian sosial. Pengaturan hormonal proses pertumbuhan dilakukan oleh interaksi somatotropin, hormon tiroid, insulin, glukokortikoid, androgen adrenal, dan hormon seks. Kekurangan salah satu dari mereka (sekresi berkurang atau penerimaan terganggu) dapat menentukan satu atau beberapa varian klinis keterbelakangan pertumbuhan.

Etiologi hipopituitarisme sangat beragam.

• Kekurangan hormon pertumbuhan bawaan.
  • Keturunan (patologi gen hormon pertumbuhan, faktor transkripsi hipofisis, gen reseptor STH-RH).
  • Defisiensi GH-RH idiopatik.
  • Cacat dalam perkembangan sistem hipotalamus-hipofisis.
• Mengalami kekurangan hormon pertumbuhan.
  • Tumor hipotalamus dan kelenjar pituitari (kraniofaringioma, hamartoma, neurofibroma, germinoma, adenoma pituitari).
  • Tumor bagian otak lainnya (glioma kiasma optik).
  • Cedera.
  • Penyakit menular (ensefalitis virus, bakteri dan meningitis, hipofisis nonspesifik).
  • Kista araknoid suprasellar, hidrosefalus.
  • Patologi vaskular (aneurisma pembuluh hipofisis, infark hipofisis).
  • Iradiasi kepala dan leher.
  • Efek toksik kemoterapi.
  • Penyakit infiltratif (histiositosis, sarkoidosis).
  • Sementara (keterlambatan konstitusional dalam pertumbuhan dan pubertas, dwarfisme psikososial).
• Resistensi perifer terhadap aksi hormon pertumbuhan.
  • Patologi (mutasi) gen reseptor hormon pertumbuhan (sindrom Laron, dwarfisme pygmy Afrika).
  • Hormon pertumbuhan yang tidak aktif secara biologis.
  • Resistensi faktor pertumbuhan mirip insulin (IGF-1).

[ 4 ], [ 5 ]

Patogenesis

Kekurangan hormon pertumbuhan menyebabkan penurunan sintesis faktor pertumbuhan mirip insulin (stimulator sintesis protein), faktor pertumbuhan fibroblast (merangsang pembelahan sel tulang rawan, jaringan ikat ligamen, sendi), faktor pertumbuhan epidermal kulit, faktor pertumbuhan trombosit, leukosit, eritropoietin, saraf, dll. di hati, ginjal, dan organ lainnya. Pemanfaatan glukosa menurun, lipolisis dan glukoneogenesis terhambat. Penurunan sekresi gonadotropin, TSH, ACTH menyebabkan penurunan fungsi kelenjar tiroid, korteks adrenal, gonad.

Gabungan kekurangan hormon pertumbuhan, TSH, dan prolaktin, yang disebabkan oleh cacat genetik gen Pit-1 (atau faktor transkripsi spesifik hipofisis), menyebabkan munculnya gejala hipotiroidisme dengan latar belakang retardasi pertumbuhan yang signifikan; bradikardia, sembelit, kulit kering, dan kurangnya perkembangan seksual dapat diamati.

Kelainan genetik pada gen Prop-1 disertai dengan defisiensi sekresi prolaktin, TSH, ACTH, luteotropik (LH) dan hormon perangsang folikel (FSH) beserta defisiensi hormon pertumbuhan. Ketika gen Pit-1 dan Prop-1 terganggu, defisiensi hormon pertumbuhan berkembang terlebih dahulu, diikuti oleh gangguan sekresi hormon adenohypophysis lainnya.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Gejala pengasuhan hipofisis pada anak.

Pasien tanpa kerusakan kelenjar pituitari yang terlihat dengan latar belakang retardasi pertumbuhan yang tajam, keterlambatan laju pertumbuhan dan pematangan tulang ditandai dengan proporsi tubuh yang normal. Dokter anak harus menggambar kurva pertumbuhan untuk setiap anak dengan defisiensi pertumbuhan. Retardasi pertumbuhan terlihat pada beberapa anak pada akhir tahun, tetapi lebih sering retardasi pertumbuhan menjadi jelas dan mencapai tiga standar deviasi dari tinggi rata-rata teman sebayanya pada usia 2-4 tahun. Ciri-ciri wajah kecil, rambut tipis, suara tinggi, kepala bulat, leher pendek, tangan dan kaki kecil merupakan ciri-cirinya. Tipe tubuhnya kekanak-kanakan, kulit kering lembek dengan semburat kekuningan. Alat kelamin kurang berkembang, karakteristik seksual sekunder tidak ada. Hipoglikemia simptomatik kadang-kadang dicatat, biasanya saat perut kosong. Kecerdasan, sebagai suatu peraturan, tidak menurun.

Dengan berkembangnya proses destruktif di daerah hipotalamus-hipofisis, dwarfisme berkembang pada usia berapa pun. Dalam hal ini, pertumbuhan terhenti, terjadi astenia. Pubertas tidak terjadi, dan jika sudah dimulai, bisa mengalami kemunduran. Terkadang gejala diabetes insipidus muncul - haus, poliuria. Tumor yang tumbuh dapat menyebabkan sakit kepala, muntah, gangguan penglihatan, kejang. Biasanya, retardasi pertumbuhan mendahului munculnya gejala neurologis.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Diagnostik pengasuhan hipofisis pada anak.

Identifikasi retardasi pertumbuhan terutama didasarkan pada data antropometrik: koefisien pertumbuhan simpangan baku (SD) di bawah -2 untuk usia kronologis dan jenis kelamin, laju pertumbuhan kurang dari 4 cm per tahun, dan tipe tubuh proporsional.

Penelitian instrumental

Usia tulang yang tertunda merupakan hal yang umum (lebih dari 2 tahun relatif terhadap usia kronologis). Perubahan morfologis di daerah hipotalamus-hipofisis terungkap melalui MRI (hipoplasia atau aplasia kelenjar hipofisis, sindrom ruptur tangkai hipofisis, ektopia neurohipofisis, anomali yang menyertai).

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Penelitian laboratorium

Diagnosis defisiensi hormon pertumbuhan meliputi tes stimulasi. Penentuan tunggal hormon pertumbuhan dalam darah untuk diagnosis defisiensi somatotropik tidak memiliki nilai diagnostik karena sifat sekresi yang episodik. Hormon pertumbuhan dilepaskan ke dalam darah oleh somatotrof setiap 20-30 menit. Tes stimulasi STH didasarkan pada kemampuan berbagai obat untuk merangsang sekresi hormon pertumbuhan, termasuk insulin, arginin, dopamin, STH-RH, klonidin. Klonidin diresepkan dengan dosis 0,15 mg / m ² permukaan tubuh, sampel darah diambil setiap 30 menit selama 2,5 jam. Defisiensi somatotropik total didiagnosis dalam kasus pelepasan hormon pertumbuhan dengan latar belakang stimulasi kurang dari 7 ng / ml, defisiensi parsial - pada puncak pelepasan dari 7-10 ng / ml.

Penentuan faktor pertumbuhan mirip insulin - IGF-1, IGF-2, dan protein pengikat IGF-3 - merupakan salah satu tes diagnostik yang paling signifikan untuk memverifikasi dwarfisme. Defisiensi STH berkorelasi erat dengan penurunan kadar IGF-1, IGF-2, dan protein pengikat IGF-3.

Perbedaan diagnosa

Diagnosis diferensial insufisiensi somatotropik dilakukan dengan retardasi pertumbuhan dan pubertas konstitusional. Seorang anak dari orang tua dengan riwayat retardasi pertumbuhan dan pubertas sangat mungkin mewarisi pola perkembangan ini.

Anak-anak tersebut memiliki berat dan tinggi badan normal saat lahir, tumbuh normal hingga 2 tahun, kemudian laju pertumbuhan menurun. Usia tulang, sebagai aturan, sesuai dengan usia pertumbuhan. Laju pertumbuhan tidak kurang dari 5 cm per tahun. Tes stimulasi mengungkapkan pelepasan hormon pertumbuhan yang signifikan (lebih dari 10 ng/ml), tetapi sekresi hormon pertumbuhan harian yang terintegrasi berkurang. Pubertas tertunda oleh periode keterlambatan usia tulang. Waktu pencapaian tinggi badan akhir bergeser seiring waktu, tinggi badan akhir biasanya normal tanpa terapi hormonal.

Diagnosis banding yang paling sulit adalah dengan bentuk sindrom perawakan pendek:

Sindrom Laron adalah sindrom ketidakpekaan reseptor terhadap hormon pertumbuhan. Dasar molekuler penyakit ini adalah berbagai jenis mutasi pada gen reseptor STH. Dalam kasus ini, sekresi hormon pertumbuhan tidak terganggu, tetapi terdapat ketidakpekaan reseptor terhadap hormon pertumbuhan pada tingkat jaringan target. Gejala klinisnya mirip dengan yang terjadi pada anak-anak dengan defisiensi hormon pertumbuhan bawaan.

Karakteristik hormonal meliputi kadar basal hormon pertumbuhan yang tinggi atau normal dalam darah, respons hormon pertumbuhan hiperergik terhadap tes stimulasi STH, kadar IGF dan protein pengikat IGF-3 yang rendah dalam darah.

Untuk mendiagnosis sindrom Laron, digunakan uji stimulasi IGF-1 - pengenalan preparat hormon pertumbuhan dan penentuan kadar IGF-1 dan IGF-BP-3 pada awalnya dan satu hari setelah akhir uji. Pada anak-anak dengan sindrom Laron, tidak ada peningkatan IGF dengan latar belakang stimulasi, tidak seperti anak-anak dengan dwarfisme hipofisis.

Sudah pada tahap pertama pencarian diagnostik diferensial pada anak-anak dengan retardasi pertumbuhan, pemeriksaan klinis memungkinkan identifikasi pasien dengan dwarfisme sindromik, karena banyak bentuk patologi kromosom ditandai dengan fenotipe yang khas. Namun, ini bukanlah tugas yang sangat sederhana, karena ada lebih dari 200 sindrom genetik bawaan yang diketahui disertai dengan perawakan pendek.

Sindrom Shereshevsky Turner adalah sindrom disgenesis gonad. Frekuensinya 1:2000-1:2500 bayi baru lahir. Kelainan kromosom:

• monosomi lengkap 45X0 (57%);
• isokromosom 46X(Xq) (17%);
• monosomi mosaik 45X0/46XX;
• 45Х0/47ХХХ (12%);
• monosomi mosaik dengan adanya kromosom Y 45X0/45XY (4%), dll.

Gejala klinisnya antara lain dwarfisme, dada seperti tong, puting susu renggang, pertumbuhan rambut rendah di bagian belakang leher, lipatan alar di leher, leher pendek, langit-langit gothic, ptosis, mikrognatia, deviasi valgus siku, beberapa nevi berpigmen, limfedema tangan dan kaki pada bayi baru lahir.

Penyakit terkait: cacat aorta dan katup aorta, cacat sistem kemih, tiroiditis autoimun, alopecia, gangguan toleransi karbohidrat.

Untuk merangsang pertumbuhan, pengobatan dengan hormon pertumbuhan rekombinan diindikasikan. Perkembangan seksual dimungkinkan dengan latar belakang terapi penggantian dengan preparat estrogen dan progesteron.

Sindrom Noonan. Penyakit ini bersifat sporadis, tetapi pewarisan autosom dominan mungkin terjadi. Fenotipenya mirip dengan sindrom Shereshevsky-Turner. Kariotipenya normal. Kriptorkismus dan pubertas tertunda pada anak laki-laki, cacat jantung kanan dicatat. Keterbelakangan mental diamati pada 50% pasien. Tinggi badan akhir anak laki-laki adalah 162 cm, anak perempuan - 152 cm.

Sindrom Cornelia de Lange meliputi retardasi pertumbuhan sejak lahir, retardasi mental, alis menyatu, ptosis, bulu mata panjang dan melengkung, mikrogenia, hidung kecil dengan lubang hidung terbuka di bagian depan, bibir tipis, telinga rendah, hipertrikosis, pertumbuhan rambut rendah di dahi dan leher, sindaktili, mobilitas siku terbatas, asimetri rangka, kriptorkismus.

Sindrom Silver-Russell mencakup retardasi pertumbuhan intrauterin, asimetri rangka, pemendekan dan kelengkungan jari kelima, wajah segitiga, bibir sempit dengan sudut terkulai, pubertas dini, dislokasi pinggul bawaan, anomali ginjal, hipospadia, dan retardasi mental (pada beberapa pasien).

Progeria - sindrom Hutchinson-Gilford - ditandai dengan ciri-ciri penuaan dini yang berkembang sejak usia 2-3 tahun, dengan harapan hidup rata-rata 12-13 tahun.

Banyak penyakit kronis yang dikaitkan dengan retardasi pertumbuhan yang signifikan. Hipoksia, gangguan metabolisme, dan keracunan yang berkepanjangan menyebabkan ketidakmungkinanan untuk mewujudkan efek biologis dari hormon yang mengatur proses pertumbuhan, meskipun konsentrasinya cukup dalam tubuh. Dalam hal ini, laju pertumbuhan melambat, sebagai suatu peraturan, sejak timbulnya penyakit somatik, terjadi keterlambatan dalam perkembangan seksual, dan usia tulang agak tertinggal dari usia kronologis. Penyakit-penyakit tersebut meliputi:

• penyakit pada sistem rangka - akondroplasia, hipokondroplasia, osteogenesis imperfekta, displasia mesolitik;
• penyakit usus - penyakit Crohn, penyakit celiac, sindrom malabsorpsi, fibrosis kistik pankreas;
• gangguan gizi - kekurangan protein (kwashiorkor), kekurangan vitamin, kekurangan mineral (seng, zat besi);
• penyakit ginjal - gagal ginjal kronis, displasia ginjal, nefronoftisis Fanconi, asidosis tubulus ginjal, diabetes insipidus nefrogenik;
• penyakit kardiovaskular - cacat jantung dan pembuluh darah, karditis kongenital dan dini;
• penyakit metabolik - glikogenosis, mukopolisakaridosis, lipoidosis;
• penyakit darah - anemia sel sabit, talasemia, FA hipoplastik;
• penyakit sistem endokrin - hipotiroidisme, disgenesis gonad, sindrom Cushing, PPR, diabetes melitus yang tidak terkompensasi.

Pengobatan pengasuhan hipofisis pada anak.

Dalam kasus defisiensi somatotropik, terapi penggantian hormon pertumbuhan manusia secara terus-menerus diperlukan. Sejak 1985, preparat hormon pertumbuhan rekombinan telah digunakan. Genotropin (Pfaizer), Saizen (Serono), Humatrop (Ely Lilly), Norditropin (NovoNordisk) telah disetujui untuk digunakan. Indikasi penggunaannya adalah defisiensi hormon pertumbuhan yang dikonfirmasi oleh tes hormonal. Pengobatan dwarfisme hipofisis berlanjut hingga zona pertumbuhan tertutup atau tinggi badan yang dapat diterima secara sosial tercapai. Untuk anak perempuan, tinggi badannya adalah 155 cm, untuk anak laki-laki - 165 cm.

Kontraindikasi: neoplasma ganas, pertumbuhan progresif tumor intrakranial.

Kriteria efektivitas pengobatan dwarfisme hipofisis adalah peningkatan laju pertumbuhan anak. Pada tahun pertama, anak bertambah tinggi dari 8 hingga 13 cm, kemudian 5-6 cm per tahun. Pengobatan dengan hormon pertumbuhan tidak mempercepat pematangan kerangka, dan pubertas dimulai pada usia tulang yang tepat.

Pada anak-anak dengan panhipopituitarisme, selain pengobatan dengan hormon pertumbuhan, diperlukan terapi penggantian dengan hormon lain - natrium levotiroksin, glukokortikosteroid, desmopresin. Dalam kasus defisiensi gonadotropin, hormon seks diresepkan. Pada anak-anak dengan panhipopituitarisme dengan pengobatan hormon pertumbuhan yang terlambat, stimulasi pubertas dilakukan dalam jangka waktu yang lama untuk mewujudkan potensi pertumbuhan anak.

Ramalan cuaca

Terapi penggantian dengan preparat hormon pertumbuhan dan pemberian preparat hormon tiroid, adrenal, dan seks yang tepat waktu menentukan prognosis yang baik untuk kehidupan dan kapasitas kerja pada anak-anak dengan bentuk hipopituitarisme bawaan. Dalam proses destruktif yang didapat di kelenjar pituitari, prognosis bergantung pada sifat proses patologis dan hasil intervensi bedah.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]