Glukosteroma

Glucosteroma terjadi pada 25-30% pasien dengan tanda-tanda hiperkortisisme total. Di antara tumor kortikal lainnya, ini juga yang paling umum. Pasien dalam kelompok ini dianggap paling parah dalam kondisinya. Hampir setengah dari pasien memiliki tumor ganas. Jika adenoma jinak mendominasi pada wanita (4-5 kali lebih sering daripada pada pria), maka tumor ganas terjadi dengan frekuensi yang sama pada kedua jenis kelamin. Peningkatan gejala dan perkembangan penyakit itu sendiri tidak bergantung pada ukuran tumor; hanya aktivitas hormonalnya yang penting.

[ 1 ]

Patogenesis

Glukosteroma biasanya soliter dan unilateral, dan jarang bilateral. Ukuran tumor bervariasi dari 2-3 hingga 20-30 cm diameternya dan lebih; beratnya berfluktuasi sesuai dengan itu: dari beberapa gram hingga 2-3 kg. Ada hubungan tertentu antara ukuran, berat, dan pola pertumbuhan tumor. Jika beratnya mencapai 100 g dan diameternya mencapai 5 cm, maka biasanya jinak; tumor yang lebih besar dan yang memiliki berat lebih besar bersifat ganas. Kortikosteroma jinak dan ganas terjadi dengan frekuensi yang hampir sama. Beberapa tumor menempati posisi menengah dalam pola pertumbuhan.

Adenoma korteks adrenal (glukosterom) sering kali berbentuk bulat, ditutupi oleh kapsul fibrosa tipis yang bervaskularisasi baik, yang melaluinya area korteks adrenal atrofi berwarna kuning oker bersinar. Biasanya, bagian ini lunak, mengilap, sering kali berstruktur berlobus besar, dengan tampilan beraneka warna: area kuning oker bergantian dengan merah kecokelatan. Bahkan pada tumor kecil, nekrosis dan kalsifikasi dapat ditemukan. Area kelenjar adrenal yang bebas tumor memiliki perubahan atrofi yang nyata di korteks.

Secara mikroskopis, area berwarna kuning oker dibentuk oleh spongiosit besar dan kecil, sitoplasma mereka kaya akan lipid, terutama yang terikat kolesterol. Sel-sel ini membentuk tali dan alveoli, lebih jarang - area dengan struktur padat. Zona merah-coklat dibentuk oleh sel-sel kompak dengan sitoplasma oksifilik tajam, miskin atau tidak mengandung lipid. Tanda-tanda morfologis proliferasi aktif sel tumor biasanya tidak ada, tetapi pertumbuhan tumor, keberadaan sel berinti banyak, dll. menunjukkan bahwa mereka secara aktif membelah, tampaknya secara amitotik. Ada juga spesimen, terutama pada pasien dengan kadar androgen darah tinggi, dengan campuran sel yang mirip dengan zona retikuler. Mereka mengandung lipofuscin dan membentuk struktur yang menyerupai zona retikuler korteks. Pada beberapa tumor, ada area yang dibentuk oleh elemen zona glomerulus. Pasien tersebut juga mengembangkan fenomena hiperaldosteronisme. Sangat jarang, adenoma terbentuk seluruhnya oleh sel-sel dengan sitoplasma oksifilik yang mengandung sejumlah lipofuscin yang bervariasi. Kehadiran pigmen ini membuat tumor berwarna hitam. Adenoma seperti itu disebut hitam.

Tumor ganas biasanya berukuran besar, beratnya 100 g hingga 3 kg atau lebih, lunak, ditutupi kapsul tipis yang kaya vaskularisasi. Di bawahnya, pulau-pulau korteks adrenal yang mengalami atrofi ditemukan. Pada bagian tersebut, mereka tampak beraneka ragam dengan banyak area nekrosis, perdarahan baru dan lama, kalsifikasi, area kistik dengan isi hemoragik dari struktur berlobus besar. Lobulus dipisahkan oleh lapisan jaringan fibrosa. Secara mikroskopis, kanker dibedakan oleh polimorfisme yang signifikan baik dalam struktur maupun fitur sitologi.

Pada kelenjar adrenal yang mengandung tumor dan pada kelenjar adrenal kontralateral, perubahan atrofi yang nyata diamati. Korteks dibentuk terutama oleh sel-sel ringan, kapsul menebal, sering kali edema. Di area lokalisasi tumor, korteks hampir sepenuhnya mengalami atrofi, hanya elemen tunggal dari zona glomerulus yang dipertahankan.

Perubahan patologis pada organ dalam, tulang rangka, kulit, otot, dll. mirip dengan perubahan yang diamati pada penyakit Itsenko-Cushing.

Dalam kasus yang jarang terjadi, adenoma penghasil kortisol pada korteks adrenal dikombinasikan dengan adenoma hipofisis penghasil ACTH atau hiperplasia fokal sel hipofisis penghasil ACTH.

Gejala glukosteroma

Dalam gambaran klinis penyakit ini, gangguan pada semua jenis metabolisme dan tanda-tanda hiperproduksi kortisol lainnya dapat diekspresikan dalam derajat yang sangat berbeda, sehingga pasien berbeda secara signifikan satu sama lain dalam penampilan dan tingkat keparahan kondisinya. Gangguan metabolisme lemak dapat dianggap sebagai salah satu tanda awal dan karakteristik glukosteroma. Peningkatan berat badan biasanya sejalan dengan redistribusinya, muncul "matronisme", punuk klimakterik, anggota badan menjadi relatif kurus. Namun, obesitas bukanlah gejala wajib penyakit ini. Seringkali tidak ada peningkatan berat badan, tetapi hanya redistribusi androgenik jaringan lemak. Bersamaan dengan ini, ada pasien yang berat badannya menurun.

Selain obesitas (atau redistribusi lemak), gejala awal meliputi disfungsi menstruasi pada wanita, sakit kepala yang berhubungan dengan tekanan darah tinggi, terkadang rasa haus dan polidipsia. Kulit menjadi kering, menipis, berpola marmer, folikulitis, pioderma, dan pendarahan dengan cedera sekecil apa pun adalah hal yang umum. Salah satu tanda yang paling umum adalah stretch mark berwarna ungu, biasanya terletak di perut, di ketiak, dan lebih jarang di bahu dan pinggul.

Hampir setengah dari pasien dengan glukosteroma memiliki beberapa jenis gangguan metabolisme karbohidrat - mulai dari sifat diabetes kurva glikemik setelah pemberian glukosa hingga diabetes melitus berat, yang memerlukan insulin atau obat hipoglikemik lainnya dan diet. Perlu dicatat bahwa ketoasidosis jarang terjadi, begitu pula tidak adanya penurunan aktivitas insulin serum pada pasien ini. Sebagai aturan, gangguan metabolisme karbohidrat bersifat reversibel, dan segera setelah pengangkatan tumor, kadar glukosa darah kembali normal.

Dari perubahan keseimbangan air-elektrolit, hipokalemia memiliki signifikansi praktis yang paling penting, yang ditemukan pada sekitar 1/4 pasien dengan glukosteroma jinak dan 2/3 pasien dengan glukosteroma ganas. Pengurangan massa otot dan perubahan degeneratif yang disebabkan oleh aksi katabolik glukokortikoid menyebabkan perkembangan kelemahan parah, yang selanjutnya diperburuk oleh hipokalemia.

Tingkat keparahan osteoporosis berkorelasi dengan jumlah hormon yang diproduksi oleh tumor.

Diagnostik glukosteroma

Penampilan dan keluhan khas pasien dengan hiperkortisisme total menunjukkan penyakit ini pada pemeriksaan pertama. Kesulitan terletak pada diagnosis banding dari penyakit Itsenko-Cushing, sindrom yang disebabkan oleh glukosteroma dan sindrom ACTH ektopik, yang paling sering disebabkan oleh tumor ganas non-endokrin. Penentuan kuantitatif hormon dalam darah atau metabolitnya dalam urin tidak dapat membantu dalam hal ini (analisis keberadaan steroid). Jumlah ACTH yang normal atau berkurang dalam darah kemungkinan besar menunjukkan tumor kelenjar adrenal. Tes farmakologis dengan ACTH, metapiron, deksametason sangat membantu dalam diagnosis banding, karena mereka mengungkapkan otonomi pembentukan hormon, karakteristik proses tumor. Dalam hal ini, pemindaian kelenjar adrenal adalah yang paling informatif. Asimetri penyerapan obat menunjukkan adanya tumor, dan sisi lesi didiagnosis secara bersamaan. Studi ini sangat diperlukan dalam kasus glukosteroma ektopik, ketika sangat sulit untuk membuat diagnosis.

Pelanggaran keseimbangan air-elektrolit pada pasien dengan glukosteroma dimanifestasikan oleh poliuria, polidipsia, hipokalemia, yang disebabkan tidak hanya oleh peningkatan produksi aldosteron (terbukti pada beberapa), tetapi juga oleh pengaruh glukokortikoid itu sendiri.

Akibat gangguan metabolisme kalsium pada pasien dengan glukosteroma, serta pada penyakit Itsenko-Cushing, osteoporosis berkembang, yang diekspresikan pada tulang belakang, tulang tengkorak, dan tulang pipih. Perubahan kerangka serupa diamati pada pasien yang menerima obat steroid atau ACTH untuk waktu yang lama, yang membuktikan hubungan kausal osteoporosis dengan produksi glukokortikoid yang berlebihan.