Hepatitis autoimun: penyebab dan patogenesis

Penyebab hepatitis autoimun tidak diketahui. Perubahan kekebalan tampak jelas. Kadar y-globulin dalam serum sangat tinggi. Hasil positif tes LE-cell pada sekitar 15% pasien menyebabkan munculnya istilah "hepatitis lupoid". Antibodi jaringan ditemukan pada proporsi pasien yang signifikan.

Hepatitis kronis ("lupoid") dan lupus eritematosus sistemik klasik bukanlah penyakit yang identik, seperti pada lupus klasik di hati, jarang ada perubahan. Selain itu, dalam darah pasien dengan sistemik lupus erythematosus tidak ada antibodi untuk menghaluskan otot dan mitokondria.

Dalam patogenesis hepatitis autoimun, defek imunoregulasi, khususnya, penurunan fungsi T-supresor limfosit dan munculnya berbagai autoantibodi, sangat penting. Antibodi ini diperbaiki pada membran hepatosit, yang menciptakan kondisi untuk pengembangan reaksi sitotoksik yang bergantung pada antibodi yang merusak hati dan menyebabkan perkembangan peradangan kekebalan tubuh.

Mekanisme kekebalan dan autoantibodi

Hepatitis kronis autoimun adalah penyakit dengan gangguan imunisasi, diwakili oleh defek sel T penekan (regulator). Hasil dari ini adalah produksi autoantibodi terhadap antigen permukaan hepatosit. Tidak diketahui apakah cacat pada alat pengatur kekebalan bersifat primer atau merupakan konsekuensi dari perubahan struktur jaringan antigenik yang didapat.

Infiltrasi mononuklear di zona portal terdiri dari B-limfosit dan T-helper dengan sel sitotoksik / penekan yang relatif langka. Ini berkorelasi dengan pandangan bahwa sitotoksisitas tergantung-antibodi adalah mekanisme efektor utama.

Pasien secara konsisten memiliki tingkat antibodi sirkulasi yang tinggi terhadap virus campak. Hal ini mungkin disebabkan oleh hiperfungsi sistem kekebalan tubuh, bukan pengaktifan kembali virus yang terus-menerus.

Sifat target antigen target dari membran hepatosit harus ditentukan. Salah satu antigen yang mungkin, protein membran hati (LMP), nampak memainkan peran penting dalam terjadinya langkah nekrosis. Imunitas yang dimediasi sel sehubungan dengan protein membran telah terbukti. Sel T darah perifer, yang diaktifkan sehubungan dengan membran hati, mungkin penting untuk serangan autoimun pada hepatitis kronis.

Serum pasien mengungkapkan sejumlah besar autoantibodi. Peran mereka dalam patogenesis dan perjalanan penyakit tidak diketahui, namun memiliki nilai diagnostik yang besar. Tidak ada bukti nyata yang mendukung fakta bahwa antibodi terhadap antigen seluler dapat secara independen menengahi serangan autoimun.

Antibodi antinuklear hadir dalam serum sekitar 80% pasien. Gambaran imunofluoresensi yang homogen (berdifusi) dan "berbintik" setara. Pola "berbintik-bintik" lebih sering terjadi pada pasien muda dengan kadar transaminase serum tinggi.

Isi DNA beruntai ganda meningkat dengan semua jenis hepatitis kronis, dan titer tertinggi diamati pada pasien dengan hepatitis autoimun, di mana ia hilang setelah terapi kortikosteroid. Ini adalah manifestasi nonspesifik dari aktivitas inflamasi.

Antibodi untuk menghaluskan otot (aktin) hadir pada sekitar 70% pasien dengan hepatitis autoimun dan ditemukan pada sekitar 50% pasien dengan PBC. Pada titer rendah, mereka juga terdeteksi pada hepatitis B dan B akut atau mononukleosis menular. Titres melebihi 1:40 jarang terjadi, kecuali untuk hepatitis kronik kronis autoimun I. Antibodi diklasifikasikan sebagai IgM, antigen adalah untuk aktuatsi S dari otot halus dan kerangka. Hal ini juga hadir di membran sel dan sitoskeleton sel hati. Akibatnya, penampilan antibodi terhadap kelancaran otot bisa dianggap sebagai konsekuensi kerusakan sel hati.

Antibodi terhadap reseptor asialoglikoprotein manusia. Antigen adalah komponen protein hati spesifik (LSP). Kehadirannya sangat erat kaitannya dengan peradangan dan aktivitas hepatitis.

Antimitochondrial antibodies, sebagai aturan, tidak ada, atau titer mereka sangat rendah.

Genetika

Seperti penyakit autoimun lainnya, wanita mendominasi di antara pasien (8: 1). Penyakit ini bisa bersifat familial.

Effects T-limfosit mengenali antigen hanya jika diwakili oleh molekul HLA autologous pada permukaan hepatosit yang rusak. Interaksi antara molekul HLA, peptida antigenik ada di daerah tempat tidur mereka, dan reseptor sel T sangat menentukan. Beberapa alel pada HLA-loci menunjukkan predisposisi individu terhadap penyakit yang sesuai. Hanya predisposisi yang diwariskan, dan sebenarnya bukan penyakit yang bisa "dipicu" oleh antigen.

Kompleks histokompatibilitas utama (MHC) terletak pada lengan pendek kromosom 6. Gen MHC kelas I dan II sangat polimorfik. Tipe hepatitis autoimun I yang mewakili ras kulit putih dikaitkan dengan HLA-A1-B8-DR3 atau HLA-DR4. Di Jepang, penyakit ini terutama terkait dengan HLA-DR4. Informasi mengenai hepatitis tipe autoimun II terbatas. Analisis daerah hipervariabel kelas II HLA menunjukkan bahwa perwakilan ras kulit putih memiliki peran yang menentukan terjadinya lysine hepatitis I autoimun pada posisi 71, sedangkan Jepang memiliki posisi penting 13.

Gen pengkodean untuk pelengkap juga bersifat polimorfik dan dikenal sebagai gen kelas III HLA. Alel C4A-QO dari HLA Kelas III meningkat secara nyata untuk hepatitis tipe I autoimun dan II. Di masa depan, pengetikan HLA dapat digunakan untuk menentukan predisposisi hepatitis kronik autoimun. Namun, untuk kemajuan lebih lanjut, penting untuk mengklarifikasi sifat peptida antigenik di tempat tidur limfosit HLA.

Perubahan morfologis pada hati

Gambaran morfologis ini sesuai dengan hepatitis kronis yang parah. Aktivitas prosesnya tidak merata, dan beberapa daerah bisa dibilang normal.

Di zona 1, sel infiltrat, terutama dari limfosit dan sel plasma, yang menembus antara sel hati terlihat. Pembentukan intensif partisi mengisolasi kelompok sel hati dalam bentuk mawar. Dystrophy lemak tidak ada. Anda dapat melihat zona keruntuhan. Jaringan ikat dimasukkan ke dalam parenkim. Sirosis berkembang dengan cepat, biasanya tipe macronodular. Jelas, hepatitis kronis dan sirosis berkembang hampir bersamaan.

Seiring berjalannya waktu, aktivitas proses menurun, infiltrasi sel dan jumlah penurunan langkah necroses, jaringan fibrosa menjadi lebih padat. Pada otopsi pada kasus yang jauh hilang, gambaran sirosis yang tidak aktif dicatat. Namun, dalam banyak kasus, pencarian menyeluruh memungkinkan identifikasi nodus tengkorak di pinggiran nodus dan pembentukan mawar.

Meskipun peradangan dan nekrosis benar-benar hilang selama remisi dan penyakit ini tetap tidak aktif selama berbagai interval waktu, regenerasi tidak memadai, karena arsitekonik perilobular tidak kembali normal, dan pola kerusakannya terdeteksi di kemudian hari.

Pada permulaan penyakit, sirosis hanya terjadi pada sepertiga pasien, namun biasanya terjadi dalam 2 tahun setelah debutnya. Episode nekrosis yang berulang diikuti oleh keruntuhan stroma dan fibrosis memperburuk sirosis. Seiring waktu, hati menjadi kecil dan mengalami perubahan sirosis kasar.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]