Hepatitis B: diagnosis

Diagnosis hepatitis B didasarkan pada analisis gabungan data klinis dan laboratorium.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Diagnostik klinis hepatitis B

Dari gejala klinis, berikut ini yang signifikan: timbulnya penyakit secara bertahap dengan suhu tubuh normal atau subfebris, prevalensi astenia infeksius dalam bentuk kelesuan umum, kelemahan, nyeri otot atau sendi, munculnya ruam kulit. Yang signifikan adalah periode pra-ikterik yang relatif lama dan kurangnya perbaikan dalam kesejahteraan atau bahkan penurunan dengan munculnya penyakit kuning. Semua gejala klinis ini dapat diklasifikasikan sebagai sugestif, karena kehadirannya tidak diperlukan untuk hepatitis B dan, sebagai tambahan, mungkin terjadi pada hepatitis virus lainnya. Tanda diagnostik pendukung meliputi munculnya sindrom hepatosplenik yang jelas pada pasien, pembentukan fakta penyakit kuning yang berkembang secara bertahap. Hanya dengan hepatitis B terjadi peningkatan pewarnaan kekuningan pada kulit dan selaput lendir yang terlihat selama 5-7 hari atau lebih. Setelah ini, seseorang biasanya dapat melihat apa yang disebut "dataran tinggi penyakit kuning", ketika penyakit ini tetap intens tanpa kecenderungan untuk menurun dengan cepat selama 1-2 minggu berikutnya. Dinamika serupa dari ukuran hati dapat diamati, lebih jarang - limpa. Intensitas pewarnaan urin dan perubahan warna feses secara ketat mengulangi kurva tingkat keparahan penyakit kuning dan berkorelasi langsung dengan tingkat fraksi bilirubin terkonjugasi dalam darah.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Diagnostik epidemiologi hepatitis B

Dari data epidemiologi untuk diagnosis hepatitis B, indikasi operasi sebelumnya, adanya transfusi darah, suntikan dan manipulasi lain yang terkait dengan pelanggaran integritas kulit atau selaput lendir 3-6 bulan sebelum penyakit, serta kontak dekat dengan pasien dengan hepatitis B kronis atau pembawa HBV adalah penting.

Mengingat pentingnya data anamnestik tentang adanya manipulasi parenteral untuk diagnosis hepatitis B, perlu untuk memperingatkan agar tidak melebih-lebihkannya. Menurut klinik kami, pada sekitar seperempat pasien hepatitis B yang diamati, tidak ada manipulasi parenteral yang dapat dicatat dalam anamnesis sama sekali. Dalam kasus ini, infeksi terjadi selama kontak dekat dengan pembawa virus melalui mikrotrauma tersembunyi. Rute penularan virus hepatitis B ini sangat umum terjadi pada keluarga atau lembaga anak tertutup, dan fokalitas penyakit hepatitis B dapat diamati. Ketika diperiksa secara dangkal, mereka sering ditafsirkan sebagai fokus hepatitis A, dan hanya hasil studi spektrum penanda yang memungkinkan kita untuk membuat diagnosis yang benar.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Kriteria biokimia untuk diagnosis hepatitis B

Sifat perubahan biokimia dalam darah umumnya mencerminkan dinamika khusus dari perjalanan klinis penyakit, yang dimanifestasikan oleh hiperbilirubinemia yang jelas dan berkepanjangan karena peningkatan kandungan bilirubin yang terutama terkonjugasi dalam serum darah, peningkatan terus-menerus dalam aktivitas enzim hepatoseluler (ALT, AST, F-1-FA, dll.), disproteinemia karena penurunan albumin dan peningkatan fraksi globulin, penurunan kandungan faktor pembekuan darah (protrombin, fibrinogen, prokonvertin, dll.). Tetapi indikator-indikator ini tidak sepenuhnya spesifik. Indikator biokimia serupa dalam serum darah juga dapat hadir dalam bentuk etiologi hepatitis virus lainnya. Keunikan mereka pada hepatitis B hanya diekspresikan dengan tajam, dan yang paling penting, mereka terdeteksi untuk waktu yang lama, yang tidak khas untuk hepatitis A. Pengecualiannya hanya tes timol, yang indikatornya pada hepatitis B hampir selalu rendah, sedangkan pada hepatitis virus lainnya 3-4 kali lebih tinggi dari biasanya. Akibatnya, indikator biokimia harus dipertimbangkan sebagai tanda sugestif saat mendiagnosis hepatitis B, indikator ini penting untuk karakteristik kelompok hepatitis B dan tidak dapat digunakan untuk menetapkan diagnosis etiologi.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Kriteria diagnostik khusus untuk hepatitis B

Berdasarkan penentuan antigen virus hepatitis B (HBsAg, HBeAg) dan antibodi terhadapnya (anti-HBc, anti-HBe, anti-HBs) dalam serum darah.

Antigen permukaan virus hepatitis B (HBsAg) merupakan penanda utama hepatitis B. Ia tercatat dalam darah jauh sebelum tanda-tanda klinis penyakit muncul, dan terus-menerus terdeteksi pada periode pra-ikterik dan ikterik. Pada perjalanan penyakit akut, HBsAg menghilang dari darah pada akhir bulan pertama sejak timbulnya penyakit kuning. Deteksi HBsAg yang lebih lama dalam serum darah menunjukkan perjalanan penyakit yang berlarut-larut atau kronis. Konsentrasi HBsAg dalam darah mengalami fluktuasi yang luas, tetapi hubungan terbalik dengan tingkat keparahan penyakit masih terungkap, yaitu semakin parah proses patologisnya, semakin rendah konsentrasi antigen ini dalam darah.

HBeAg (antigen yang terkait dengan inti, antigen inti) biasanya dideteksi menggunakan metode yang sangat sensitif - radioimunoassay dan ELISA. Ia mulai terdeteksi dalam serum darah hampir bersamaan dengan antigen permukaan di tengah masa inkubasi. Konsentrasi maksimum ditentukan pada akhir masa inkubasi dan pada periode pra-ikterik. Dengan timbulnya penyakit kuning, konsentrasi HBeAg dalam darah menurun dengan cepat, dan pada sebagian besar pasien tidak dapat lagi dideteksi dalam sirkulasi bebas pada minggu ke-2-3 sejak timbulnya penyakit dan, sebagai aturan, 1-3 minggu sebelum hilangnya HBsAg. Deteksi HBeAg dalam sirkulasi bebas selalu menunjukkan replikasi aktif virus hepatitis B (fase replikasi dari proses infeksi) dan dapat diartikan sebagai bukti tingginya daya infeksi darah. Telah ditetapkan bahwa risiko infeksi melalui produk darah yang mengandung HBeAg jauh lebih besar daripada kasus ketika serokonversi telah terjadi dan anti-HBe telah muncul, terlepas dari persistensi konsentrasi HBsAg yang tinggi. Diketahui juga bahwa penularan virus hepatitis B transplasenta terjadi hampir secara eksklusif dengan adanya HBeAg dalam darah ibu. Deteksi HBeAg jangka panjang dalam serum darah menunjukkan perkembangan hepatitis B yang berkepanjangan atau kronis.

Anti-HBe terdeteksi dalam serum darah pada hepatitis B akut pada hampir 100% kasus. Biasanya, antibodi muncul 1-2 minggu setelah hilangnya HBeAg. Menurut penelitian, pada minggu pertama penyakit, antibodi muncul pada 73% kasus, setelah 30-50 hari - pada 100% kasus. Setelah hepatitis B, anti-HBe terdeteksi dalam darah dalam titer rendah untuk waktu yang lama.

HBcAg dalam darah dalam sirkulasi bebas tidak terdeteksi oleh metode yang sangat sensitif, yang dijelaskan oleh munculnya antibodi terhadap antigen nuklir yang sangat cepat dalam darah karena imunogenisitasnya yang tinggi.

HBcAg terdeteksi dalam inti hepatosit selama pemeriksaan morfologi biopsi hati dan pada otopsi menggunakan teknik metodologi khusus (imunofluoresensi, dll.).

Anti-HBc terdeteksi dalam darah semua pasien dengan hepatitis B akut, tetapi nilai diagnostik terbesar adalah deteksi antibodi IgM. IgM anti-HBcAg terdeteksi pada periode pra-ikterik dan selama periode ikterik, serta pada periode pemulihan. Titer IgM anti-HBc mulai menurun saat replikasi aktif virus selesai. Hilangnya total IgM anti-HBcAg dari sirkulasi biasanya terjadi beberapa bulan setelah selesainya fase akut penyakit, yang menunjukkan pemulihan klinis yang lengkap.

Menurut data penelitian, deteksi anti-HBc harus dianggap sebagai tanda laboratorium hepatitis B akut yang paling konstan dan dapat diandalkan. Titer tinggi anti-HBc IgM diamati pada semua pasien, terlepas dari tingkat keparahan penyakit, pada tahap paling awal dan sepanjang fase akut, termasuk dalam kasus-kasus di mana HBsAg tidak terdeteksi karena penurunan konsentrasinya, misalnya, pada hepatitis fulminan atau keterlambatan pasien masuk rumah sakit. Deteksi anti-HBc IgM dalam kasus-kasus ini secara virtual merupakan satu-satunya tes informatif yang mengonfirmasi hepatitis B. Di sisi lain, tidak adanya anti-HBc IgM pada pasien dengan tanda-tanda klinis hepatitis akut secara andal menyingkirkan etiologi virus HB dari penyakit tersebut.

Penentuan anti-HBc IgM khususnya informatif dalam kasus hepatitis campuran atau superimposisi hepatitis A, hepatitis D pada pembawa HBV kronis. Deteksi HBsAg dalam kasus ini tampaknya mengonfirmasi keberadaan hepatitis B, tetapi hasil negatif analisis anti-HBc memungkinkan kasus tersebut ditafsirkan secara jelas sebagai superimposisi hepatitis virus lain pada pembawa HB kronis, dan sebaliknya, deteksi anti-HBc IgM, terlepas dari keberadaan HBsAg, menunjukkan hepatitis B aktif.

Penentuan anti-HBc atau total anti-HBc tidak menambah informasi diagnostik secara signifikan, tetapi mengingat anti-HBc IgG setelah hepatitis B tampaknya bertahan seumur hidup, penentuannya dapat digunakan sebagai tes yang dapat diandalkan untuk diagnosis retrospektif hepatitis B atau deteksi lapisan imunologi, termasuk kekebalan kolektif.

DNA virus dalam serum darah dideteksi melalui PCR. Keunggulan penelitian ini adalah memungkinkan pendeteksian genom virus itu sendiri dalam darah, bukan antigen pribadinya, dan oleh karena itu metode ini telah tersebar luas. DNA virus dapat dideteksi dalam 100% kasus pada periode awal hepatitis B, yang memungkinkan merekomendasikan metode ini untuk mendiagnosis hepatitis B akut dan terutama untuk menilai efektivitas terapi antivirus.

Deteksi polimerase DIC virus mengindikasikan replikasi aktif virus hepatitis B, tetapi virus tersebut beredar dalam darah dalam waktu singkat, bahkan sebelum timbulnya tanda-tanda pertama penyakit, sehingga tes ini tidak dapat direkomendasikan untuk mendiagnosis hepatitis B.

Sebagai kesimpulan, dapat dikatakan bahwa saat ini metode diagnostik spesifik hepatitis B akut yang paling informatif adalah penentuan HBsAg, anti-HBc IgM, dan DNA HBV dalam serum darah. Penentuan antigen dan antibodi virus lainnya merupakan hal yang penting.

Spektrum penanda yang paling khas pada hepatitis B akut ditunjukkan dalam tabel.

Hepatitis siklik akut

Penanda serologis	Periode sakit
	Puncak (2-4 minggu)	Pemulihan dini (1-3 bulan)	Pemulihan yang terlambat (3-6 bulan)
HBsAg	+	+/-	-
IgM anti-HBc	+	+	-
IgG anti-HBc	-/+	+	+
Anti-HBs	-	-/+	+
HBeAg	+	+/-	-
Anti-NVE	-	-/+	+

Seperti dapat dilihat dari data yang disajikan, setiap periode hepatitis B akut dicirikan oleh spektrum penanda serologisnya sendiri, yang berdasarkannya seseorang dapat mendiagnosis penyakit ini secara akurat, menentukan fase proses patologis dan memprediksi hasilnya.

Diagnosis banding hepatitis B

Hepatitis B akut pertama-tama harus dibedakan dari hepatitis virus lainnya: A, C, E, D.

Kriteria klinis untuk hepatitis virus yang disajikan dalam tabel harus dianggap indikatif, karena berdasarkan kriteria tersebut, karakteristik hepatitis virus hanya dapat diidentifikasi melalui analisis kelompok, sedangkan diagnosis etiologi akhir hanya dapat dilakukan dengan menentukan penanda spesifik dalam serum darah.

Kesulitan objektif sering muncul dalam diagnosis banding hepatitis B dengan penyakit lain, yang daftarnya ditentukan oleh usia pasien, tingkat keparahan dan fase proses patologis. Misalnya, pada periode pra-ikterik, hepatitis B paling sering harus dibedakan dari penyakit virus pernapasan akut, lesi saluran empedu, keracunan makanan, infeksi usus akut, berbagai patologi bedah organ perut, dll. Secara umum, kriteria diagnostik diferensial dalam kasus ini tidak jauh berbeda dengan hepatitis A. Hal yang sama dapat dikatakan tentang diagnosis banding hepatitis B pada periode ikterik. Lingkaran utama penyakit yang paling sering harus dibedakan dengan hepatitis B pada puncak penyakit hampir sama dengan hepatitis A. Di antara yang disebut penyakit kuning suprahepatik, ini adalah berbagai bentuk anemia hemolitik herediter dan didapat yang terjadi dengan sindrom kolestasis; Di antara penyakit kuning hati atau parenkim - sekelompok besar hepatosis pigmen herediter (sindrom Gilbert, Dubin-Johnson, Rotor); berbagai penyakit menular disertai kerusakan parenkim hati (mononukleosis infeksiosa, bentuk ikterik leptospirosis, yersiniosis usus dan pseudotuberkulosis, bentuk viseral infeksi herpes, opisthorchiasis, dll.), serta kerusakan hati akibat toksik dan obat-obatan, dll. Kesulitan besar dalam melakukan diagnosis banding juga dapat muncul saat membedakan hepatitis B dari penyakit kuning subhepatik yang disebabkan oleh penyumbatan saluran empedu umum oleh tumor, kista atau batu pada kolelitiasis. Prinsip umum diagnosis banding dalam semua kasus ini juga dijelaskan secara lengkap di atas.

Dengan memperhatikan kesamaan kriteria diagnostik diferensial untuk hepatitis A dan B, tetap perlu diperhatikan keunikannya, yang terutama mencerminkan ciri-ciri perjalanan proses patologis pada hepatitis ini. Inti dari perbedaannya adalah bahwa hepatitis A selalu merupakan infeksi jinak yang akut dan terjadi secara siklis, dan dengan hepatitis ini tidak perlu melakukan diagnostik diferensial dengan berbagai penyakit hati kronis. Dengan hepatitis B, karena proses patologisnya sering kali berlangsung lama, perlu untuk menyingkirkan penyakit hati jangka panjang lainnya (opisthorchiasis, penyakit darah, kelainan metabolik bawaan herediter, hepatitis akibat obat, dll.).

Dasar diagnosis diferensial dalam kasus semacam itu haruslah hasil metode penelitian laboratorium dan pertimbangan cermat terhadap gejala umum yang menjadi ciri khas penyakit ini. Namun, dalam sejumlah kasus, dimungkinkan untuk mengidentifikasi ciri klinis dan biokimia kerusakan hati yang cukup khas dalam bentuk nosologis individual.

Misalnya, pada penyakit sistem darah (leukemia akut, limfogranulomatosis), kerusakan hati akibat infiltrasi leukemia dimanifestasikan terutama oleh pembesaran organ yang signifikan (tepi bawah hati menonjol 3-5 cm di bawah lengkungan kosta), peningkatan yang tidak konstan dalam aktivitas enzim sel hati (ALT, AST, dll.) dan kandungan bilirubin terkonjugasi dalam serum darah. Tes timol biasanya dalam kisaran normal atau sedikit meningkat, kandungan kolesterol, beta-lipoprotein, dan gamma globulin meningkat secara moderat. Tidak seperti hepatitis B, kerusakan hati pada penyakit sistem darah sering terjadi dengan latar belakang peningkatan suhu tubuh yang terus-menerus dan disertai dengan pembesaran limpa yang sangat jelas, peningkatan kelenjar getah bening perifer, anemia yang berkembang pesat, dan perubahan hematologi yang khas. Penting juga untuk dicatat bahwa kerusakan hati spesifik pada penyakit sistem darah tampaknya sangat jarang. Bagaimanapun, menurut klinik kami, di antara 233 anak dengan hemoblastosis (termasuk leukemia akut - 78, limfogranulomatosis - 101, limfosarkoma - 54), kerusakan hati tercatat pada 84 anak, dan hepatitis B atau C terdokumentasi pada semuanya. Kerusakan hati terisolasi akibat infiltrasi leukemoid atau hepatitis toksik yang berhubungan dengan pengobatan dengan sitostatika tidak diamati dalam kasus apa pun.

Kesulitan besar mungkin timbul dalam membedakan hepatitis B akut dari eksaserbasi hepatitis kronis atau sirosis hati, terutama jika yang terakhir itu laten dan tidak didiagnosis tepat waktu. Penelitian yang dilakukan di departemen kami telah menunjukkan bahwa hampir semua yang disebut eksaserbasi ikterik hepatitis kronis tidak lebih dari hasil superimposisi hepatitis A atau D akut pada hepatitis B kronis. Dalam kasus ini, penyakit ini biasanya memanifestasikan dirinya dengan peningkatan suhu tubuh, munculnya gejala keracunan, penyakit kuning, hepatomegali, peningkatan kadar bilirubin terkonjugasi dalam serum darah dan aktivitas enzim hepatoseluler, yang tampaknya memberikan dasar untuk mendiagnosis hepatitis B akut. Namun, ketika mengamati pasien ini secara dinamis, ternyata setelah hilangnya gejala klinis fase akut penyakit, anak tersebut mempertahankan sindrom hepatosplenik, hiperfermentemia persisten minor dan HBcAg terdeteksi, sementara antibodi terhadap antigen koma sapi dari kelas IgM tidak terdeteksi atau berada dalam titer rendah tanpa fluktuasi yang signifikan. Yang sangat penting untuk diagnosis adalah deteksi antibodi IgM spesifik terhadap virus hepatitis A atau D dalam serum darah, yang memungkinkan diagnosis virus hepatitis A atau D dalam kasus ini pada pasien dengan infeksi HBV kronis.

Lesi hati yang terjadi pada pasien dengan anomali metabolik bawaan (tirosinosis, glikogenosis, hemokromatosis, lipoidosis, dll.) sering kali harus dibedakan dari hepatitis B kronis, jika tidak akut.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Kerusakan hati akibat invasi cacing

Pada opisthorchiasis dan invasi cacing lainnya, kerusakan hati mungkin hanya samar-samar menyerupai hepatitis B akut. Gejala umum penyakit ini mungkin termasuk penyakit kuning, pembesaran hati, artralgia, peningkatan suhu tubuh, dan gejala dispepsia. Namun, tidak seperti hepatitis B, pada opisthorchiasis, misalnya, suhu tubuh dan gejala keracunan bertahan lama, mencapai tingkat keparahan maksimumnya bukan pada periode pra-ikterik awal, seperti yang biasanya terjadi pada hepatitis virus, tetapi pada periode ikterik. Dalam kasus ini, nyeri hati yang parah saat palpasi sangat khas; aktivitas enzim dalam serum darah sering kali tetap dalam batas normal atau sedikit meningkat. Gambaran darah tepi memiliki signifikansi diagnostik diferensial yang penting. Leukositosis, eosinofilia, dan peningkatan sedang dalam LED biasanya diamati pada opisthorchiasis.

Pada anak-anak di tahun pertama kehidupan, hepatitis B akut harus dibedakan dari kerusakan hati septik, atresia bilier, hepatitis kongenital yang disebabkan oleh cygomegalovirus, listeria, serta penyakit kuning fisiologis yang berkepanjangan, penyakit kuning karoten, hepatitis toksik, fibrosis hati kongenital, defisiensi alfa-1-antitripin, dan banyak penyakit hati metabolik kongenital lainnya.

Kerusakan hati pada sepsis

Pada sepsis, kerusakan hati biasanya terjadi secara sekunder, dengan latar belakang proses septik yang jelas dan kondisi umum pasien yang parah. Analisis biokimia menunjukkan adanya perbedaan antara kandungan bilirubin terkonjugasi yang tinggi dan aktivitas enzim hepatoseluler yang rendah. Gambaran darah tepi sangat penting untuk diagnosis: leukositosis dengan pergeseran neutrofilik, peningkatan LED pada kasus hepatitis septik dan gambaran normal pada hepatitis B.

Atresia saluran empedu ekstrahepatik

Gejala utama atresia duktus ekstrahepatik adalah tinja yang berubah warna, urin berwarna gelap, dan penyakit kuning, yang muncul segera setelah lahir (atresia komplet) atau selama bulan pertama kehidupan (atresia parsial). Terlepas dari waktu kemunculannya, penyakit kuning secara bertahap meningkat, dan akhirnya kulit berubah menjadi warna kunyit, dan kemudian - warna kehijauan-kotor karena konversi bilirubin di kulit menjadi biliverdin, tinja terus-menerus acholic, stercobilin tidak terdeteksi di dalamnya, urin berwarna sangat pekat karena peningkatan pigmen empedu, sedangkan reaksi terhadap urobilin selalu negatif. Hati secara bertahap bertambah besar, konsistensinya yang lunak dipertahankan selama 1-2 bulan pertama, kemudian pemadatan organ secara bertahap terdeteksi, dan pada usia 4-6 bulan hati menjadi padat dan bahkan keras karena sirosis bilier yang berkembang. Limpa biasanya tidak membesar selama minggu-minggu pertama kehidupan, tetapi saat sirosis hati berkembang dan hipertensi portal terbentuk, splenomegali muncul. Kondisi umum anak-anak tidak menderita pada bulan-bulan pertama kehidupan. Namun, kemudian (biasanya pada bulan ke-3-4 kehidupan), anak-anak menjadi lesu, berat badannya bertambah buruk, gejala hipertensi portal mereka meningkat (varises pada dinding perut anterior, asites), volume perut meningkat karena hepatosplenomegali dan perut kembung. Pada fase terminal penyakit, sindrom hemoragik muncul dalam bentuk pendarahan pada kulit dan selaput lendir, muntah berdarah dan tinja berdarah mungkin terjadi. Tanpa intervensi bedah, anak-anak meninggal pada bulan ke-7-9 kehidupan karena gagal hati progresif karena sirosis bilier sekunder pada hati.

Dalam serum darah pasien dengan atresia bilier ekstrahepatik, perhatian tertuju pada kandungan tinggi bilirubin terkonjugasi, kolesterol total, peningkatan aktivitas alkali fosfatase, y-glutamil transpeptidase, 5-nukleotidase dan enzim lain yang diekskresikan oleh hati secara signifikan, sementara aktivitas enzim hepatoseluler (AJIT, ACT, F-1-FA, glutamat dehidrogenase, urokaninase, dll.) tetap dalam batas normal selama bulan-bulan pertama kehidupan dan meningkat secara moderat pada tahap akhir penyakit. Dengan atresia bilier, indikator uji timol dan kandungan protrombin tetap normal, tidak ada distiroteinemia,

Metode pemeriksaan lain untuk mendiagnosis atresia saluran empedu ekstrahepatik dan intrahepatik meliputi kolangiopankreatografi retrograd, yang memungkinkan pengisian saluran empedu dengan zat radiopak dan dengan demikian menentukan patensinya; pemeriksaan skintigrafi dengan rose Bengal, yang memungkinkan penetapan tidak adanya aliran empedu ke duodenum secara total dengan obstruksi total atau tidak adanya saluran empedu ekstrahepatik; laparoskopi langsung, yang memungkinkan melihat kantong empedu dan saluran empedu ekstrahepatik, serta menilai tampilan hati. Informasi tambahan tentang kondisi saluran empedu dapat diperoleh dari USG dan CT hati.

Untuk menyingkirkan atresia duktus biliaris intrahepatik, pemeriksaan histologis jaringan hati yang diperoleh melalui tusukan atau biopsi bedah sangatlah penting. Pemeriksaan ini memungkinkan terungkapnya penurunan atau tidak adanya duktus biliaris interlobularis, serta adanya fibrosis portal dengan berbagai tingkat keparahan atau infiltrasi inflamasi pada ruang portal dan sel-sel raksasa dalam parenkim.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Sindrom penebalan empedu

Sindrom penyakit kuning mekanis dapat terjadi karena penebalan empedu pada anak-anak dengan penyakit kuning fisiologis yang berkepanjangan atau penyakit kuning hemolitik, serta karena kompresi saluran empedu umum oleh kelenjar getah bening yang membesar, tumor atau kista saluran empedu umum. Dalam semua kasus ini, gejala klinis yang terkait dengan penurunan atau penghentian total aliran empedu muncul: penyakit kuning progresif karena peningkatan bilirubin terkonjugasi, perubahan warna tinja, urin gelap, kulit gatal, peningkatan kadar kolesterol dalam darah, asam empedu, beta-lipoprotein, aktivitas alkali fosfatase yang tinggi dengan aktivitas enzim sel hati yang rendah, dll. Ultrasonografi, serta CT dan hasil negatif dari penentuan penanda infeksi HBV dapat menjadi sangat penting untuk diagnosis.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Kerusakan hati akibat racun

Bila menggunakan berbagai obat [klorpromazin (klorpromazin), atofan, metatestosteron, halotan (fluorotana), dll.] gejala klinis dan perubahan biokimia dalam serum dapat muncul, seperti pada hepatitis B akut. Namun, terjadinya penyakit kuning dengan latar belakang pengobatan dengan obat hepatotoksik, tidak adanya periode pra-ikterik, perjalanan penyakit kuning yang lamban (tipe) kolestasis tanpa hiperenzimemia yang nyata, disproteinemia, dan hilangnya penyakit kuning setelah penghentian obat menunjukkan kerusakan hati yang disebabkan oleh obat. Dalam kasus ini, studi morfologi jaringan hati yang diperoleh dengan biopsi tusukan intravital menunjukkan gambaran hepatosis lemak.

Hepatitis kongenital atau neonatal

Cytomegalovirus, listerellosis, dan hepatitis lainnya biasanya muncul segera setelah kelahiran anak. Tidak ada periode pra-ikterik dalam kasus ini. Kondisi anak-anak parah: hipotrofi, kulit belang-belang, sianosis umum; penyakit kuning sedang, tinja sebagian berubah warna, urin jenuh. Suhu tubuh biasanya meningkat, tetapi mungkin normal. Sindrom hepatosplenik yang jelas, manifestasi hemoragik dalam bentuk ruam kulit, perdarahan subkutan, perdarahan lambung merupakan ciri khas. Perjalanan penyakitnya panjang, lesu. Anak-anak tetap lesu untuk waktu yang lama, berat badan bertambah buruk; penyakit kuning diamati selama lebih dari sebulan. Hati dan limpa tetap membesar selama berbulan-bulan. Studi biokimia merupakan kepentingan sekunder untuk diagnosis banding hepatitis B dengan hepatitis kongenital.

Hepatitis kongenital ditandai dengan riwayat obstetrik ibu yang kurang baik, serta kombinasi gejala kerusakan hati dengan manifestasi infeksi intrauterin lainnya (malformasi susunan saraf pusat, jantung, ginjal, kerusakan paru, saluran cerna, dll.). Metode penelitian tertentu dapat menjadi sangat penting untuk menegakkan diagnosis hepatitis kongenital: deteksi DNA dan RNA patogen dengan PCR, deteksi antibodi IgM terhadap sitomegalovirus, patogen listerellosis dengan enzim immunoassay, atau deteksi peningkatan titer total antibodi dalam reaksi fiksasi komplemen (CFR). PH GA, dll.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]

Defisiensi α1-antitripsin

Penyakit ini biasanya memanifestasikan dirinya dalam 2 bulan pertama kehidupan dengan penyakit kuning, tinja yang berubah warna, urin berwarna gelap, dan hati yang membesar. Tidak ada gejala keracunan, dan penyakit kuning bersifat kongestif, yang menunjukkan atresia saluran empedu ekstrahepatik, tetapi bukan hepatitis B. Dalam serum darah dengan defisiensi α1-antitripsin, kandungan bilirubin terkonjugasi eksklusif dan kolesterol total meningkat, aktivitas alkali fosfatase dan enzim lain yang diekskresikan oleh hati mungkin tinggi, sedangkan aktivitas enzim hepatoseluler tetap dalam batas normal untuk waktu yang lama. Pemeriksaan histologis tusukan hati sering kali mengungkapkan gambaran hipoplasia duktular, terkadang kolestasis neonatal yang berkepanjangan atau sirosis hati. Yang sangat khas adalah deteksi badan SHI K-positif yang terletak di dalam banyak hepatosit, yang merupakan akumulasi α1-antitripsin. Dalam kasus proses sirosis, fibrosis portal dan regenerasi nodular halus terdeteksi dalam kombinasi dengan hipoplasia duktular.

[ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

Fibrosis hati kongenital

Ini adalah penyakit bawaan berat yang ditandai dengan proliferasi jaringan ikat di sepanjang saluran portal, adanya beberapa kista empedu mikro, dan hipoplasia cabang intrahepatik vena porta. Secara klinis, penyakit ini dimanifestasikan oleh peningkatan volume perut, peningkatan pola jaringan vena pada dinding perut dan dada, peningkatan tajam dan pemadatan hati, limpa, pendarahan dari varises esofagus dan lambung. Anak-anak tertinggal dalam perkembangan fisik. Pada saat yang sama, tes hati fungsional tetap hampir normal. Saat membandingkan saluran empedu, peningkatan kalibernya dapat terlihat. Diagnostik disederhanakan secara signifikan jika penyakit ginjal polikistik bersamaan terdeteksi. Hasil biopsi tusukan hati sangat penting untuk hari diagnosis fibrosis hati bawaan. Pemeriksaan histologis menunjukkan perluasan tajam saluran portal, yang mengandung lapisan jaringan ikat dewasa yang kuat dengan banyak saluran empedu kistik kecil yang melebar, dan tanda-tanda hipoplasia cabang vena porta.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ]

Penyakit kuning karoten

Penyakit ini terjadi akibat konsumsi jus wortel, jeruk keprok, dan buah serta sayuran berwarna oranye lainnya secara berlebihan. Tidak seperti hepatitis B, penyakit kuning karoten ditandai dengan warna kulit yang tidak merata: lebih pekat pada telapak tangan, kaki, telinga, sekitar mulut, dekat hidung, dan sama sekali tidak ada kekuningan pada sklera. Kondisi umum anak-anak tidak terganggu, tes fungsi hati tidak berubah.

[ 64 ], [ 65 ], [ 66 ]

Sindrom Reye

Hepatitis B maligna dengan perjalanan penyakit fulminan terkadang harus dibedakan dari sindrom Reye, di mana terjadi koma akibat steatosis hati, yang menyebabkan gangguan berat pada metabolisme amonia. Tidak seperti hepatitis B, sindrom Reye memiliki penyakit kuning yang lemah atau tidak ada, gejala utamanya adalah hepatomegali, manifestasi hemoragik, muntah berulang, kejang, kehilangan kesadaran, dan koma. Dari perubahan biokimia, yang paling khas adalah hiperamonemia, hipertransaminasemia, hipoglikemia, terkadang kandungan bilirubin terkonjugasi meningkat, asidosis metabolik atau alkalosis respiratorik sering terdeteksi, dan gangguan pada sistem hemostasis merupakan ciri khas. Pemeriksaan histologis jaringan hati menunjukkan gambaran hepatosis lemak masif tanpa tanda-tanda infiltrasi inflamasi dan tanpa fenomena nekrosis parenkim hati.