Hepatitis B kronis: gejala

Hepatitis B kronis sebagian besar ditemukan pada pria.

Suku bangsa (negara dengan tingkat pembawa yang tinggi), kontak seksual dengan orang yang terinfeksi, pekerjaan yang melibatkan kontak dengan darah manusia, riwayat transplantasi organ dan jaringan atau terapi imunosupresif, homoseksualitas dan kecanduan obat menunjukkan kemungkinan hubungan dengan HBV. Kemungkinan mengembangkan infeksi kronis pada anak yang lahir dari ibu HBeAg positif adalah 80-90%. Pada orang dewasa yang sehat, risiko kronisitas setelah hepatitis akut sangat rendah (sekitar 5%). Ada kemungkinan bahwa salah satu faktor risiko di atas tidak ada dalam anamnesis.

Hepatitis B kronis mungkin merupakan kelanjutan dari hepatitis B akut yang belum sembuh. Serangan akut biasanya ringan. Pasien dengan serangan penyakit yang tiba-tiba dan penyakit kuning yang parah biasanya sembuh total. Pada pasien dengan hepatitis fulminan yang bertahan hidup, perkembangan penyakit jarang terjadi atau tidak teramati sama sekali.

Setelah serangan akut, aktivitas serum transaminase "berfluktuasi" dengan latar belakang penyakit kuning intermiten. Keluhan mungkin hampir tidak ada, dan pasien mungkin hanya memiliki tanda-tanda biokimia dari suatu proses aktif atau mungkin mengeluhkan kelemahan dan malaise; dalam kasus ini, diagnosis ditegakkan setelah pemeriksaan rutin.

Hepatitis B kronis dapat didiagnosis pada pendonor selama donor darah atau pemeriksaan darah rutin berdasarkan deteksi HBsAg dan peningkatan sedang dalam aktivitas transaminase serum.

Hepatitis kronis sering kali merupakan penyakit yang "diam". Gejalanya tidak berhubungan dengan tingkat keparahan kerusakan hati.

Sekitar setengah dari pasien datang dengan penyakit kuning, asites, atau hipertensi portal, yang mengindikasikan proses lanjut. Ensefalopati jarang terjadi pada saat datang. Pasien biasanya tidak dapat menunjukkan serangan hepatitis akut sebelumnya. Beberapa pasien datang dengan karsinoma hepatoseluler.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Tanda-tanda klinis eksaserbasi dan reaktivasi virus

Pasien dengan hepatitis B kronis yang cukup stabil dapat mengalami tanda-tanda klinis eksaserbasi. Hal ini ditunjukkan dengan memburuknya kelemahan dan biasanya dengan peningkatan aktivitas transaminase serum.

Eksaserbasi dapat dikaitkan dengan serokonversi dari status HBeAg-positif menjadi HBeAg-negatif. Biopsi hati menunjukkan hepatitis lobular akut, yang akhirnya mereda, dan aktivitas transaminase serum menurun. Serokonversi dapat terjadi secara spontan dan terjadi setiap tahun pada 10-15% pasien, atau merupakan konsekuensi dari terapi antivirus. Tes DNA HBV dapat tetap positif bahkan ketika anti-HBe muncul. Pada beberapa pasien HBeAg-positif, "flare" replikasi virus dan peningkatan aktivitas transaminase serum terjadi tanpa hilangnya HBeAg.

Reaktivasi spontan virus dengan transisi dari HBeAg-negatif ke HBeAg- dan HBV-DNA-positif juga telah dijelaskan. Gambaran klinis bervariasi dari manifestasi minimal hingga gagal hati fulminan.

Reaktivasi virus sangat sulit bagi pasien yang terinfeksi HIV.

Reaktivasi dapat ditentukan secara serologis dengan munculnya anti-HBc IgM dalam darah.

Reaktivasi dapat terjadi akibat kemoterapi kanker, metotreksat dosis rendah untuk artritis reumatoid, transplantasi organ, atau pemberian kortikosteroid pada pasien HBeAg positif.

Gangguan yang parah dikaitkan dengan mutasi pada daerah pra-inti virus, ketika antigen e tidak ada dalam keberadaan DNA HBV.

Superinfeksi dengan HDV mungkin terjadi. Hal ini menyebabkan percepatan signifikan perkembangan hepatitis kronis.

Superinfeksi dengan HAV dan HCV juga mungkin terjadi.

Akibatnya, setiap penyimpangan dalam perjalanan penyakit pada pembawa HBV meningkatkan kemungkinan berkembangnya karsinoma hepatoseluler.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Hepatitis B kronis yang terkait dengan fase replikasi (Hepatitis B kronis replikasi positif HBeAg)

Data klinis dan laboratorium pada varian hepatitis B kronis ini konsisten dengan hepatitis aktif.

Pasien mengeluhkan kelemahan umum, kelelahan, suhu tubuh meningkat (hingga 37,5°C), penurunan berat badan, mudah tersinggung, nafsu makan buruk, perasaan berat dan nyeri di hipokondrium kanan setelah makan, rasa pahit di mulut, kembung, dan tinja tidak stabil. Semakin tinggi aktivitas proses patologis, semakin jelas manifestasi subjektif penyakit tersebut.

Saat memeriksa pasien, perhatian tertuju pada kekuningan sementara pada kulit dan sklera (tidak sering), penurunan berat badan, dan dengan aktivitas hepatitis kronis yang tinggi, fenomena hemoragik mungkin terjadi (mimisan, ruam hemoragik pada kulit). Munculnya "spider veins" pada kulit, kulit gatal, "telapak tangan hati", dan asites transit biasanya menunjukkan transformasi menjadi sirosis hati, tetapi gejala yang sama ini juga dapat diamati dengan aktivitas hepatitis kronis yang nyata.

Pemeriksaan objektif menunjukkan hepatomegali dengan berbagai tingkat keparahan pada semua pasien. Hati terasa nyeri, konsistensinya padat-elastis, tepinya membulat. Limpa yang membesar dapat teraba, tetapi tingkat pembesarannya sering kali tidak signifikan. Hepatosplenomegali yang nyata dengan hipersplenisme lebih merupakan ciri khas sirosis hati.

Dalam beberapa kasus, varian kolestatik hepatitis B kronis dapat diamati. Hal ini ditandai dengan penyakit kuning, gatal-gatal pada kulit, hiperbilirubinemia, hiperkolesterolemia, kadar y-glutamil transpeptidase dan alkali fosfatase dalam darah yang tinggi.

Pada sejumlah kecil pasien dengan hepatitis B kronis, lesi sistemik ekstrahepatik terdeteksi dengan keterlibatan dalam proses inflamasi organ pencernaan (pankreatitis), kelenjar eksokrin (sindrom Sjogren), kelenjar tiroid (tiroiditis autoimun Hashimoto), sendi (poliartralgia, sinovitis), paru-paru (alveolitis fibrosa), otot (polimiositis, polimialgia), pembuluh darah (periarteritis nodular dan vaskulitis lainnya), sistem saraf tepi (polineuropati), ginjal (glomerulonefritis).

Namun, perlu ditekankan bahwa lesi ekstrasistemik yang nyata jauh lebih merupakan karakteristik hepatitis autoimun dan transformasi hepatitis kronis menjadi sirosis hati.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Hepatitis B kronis yang terkait dengan fase integratif (Hepatitis B kronis integratif HBeAg-negatif)

Hepatitis B kronik integratif HBeAg-negatif memiliki perjalanan penyakit yang baik. Biasanya, ini adalah fase penyakit yang tidak aktif. Varian hepatitis kronik ini biasanya berlangsung tanpa manifestasi subjektif yang jelas. Hanya beberapa pasien yang mengeluhkan kelemahan ringan, kehilangan nafsu makan, nyeri ringan di hati. Pemeriksaan objektif pasien tidak menunjukkan adanya perubahan signifikan pada kondisi mereka (tidak ada penyakit kuning, penurunan berat badan, limfadenopati, atau manifestasi ekstrahepatik sistemik). Namun, hepatomegali hampir selalu ada dan sangat jarang, splenomegali minor. Biasanya, limpa tidak membesar. Parameter laboratorium biasanya normal atau pada batas atas normal, kadar alanine aminotransferase tidak meningkat atau sedikit meningkat, tidak ada perubahan signifikan pada parameter imunologi.

Biopsi hati menunjukkan infiltrasi limfosit-makrofag pada bidang portal, fibrosis intralobular dan portal, serta tidak ada nekrosis hepatosit.

Penanda fase integrasi virus hepatitis terdeteksi dalam serum darah: HBsAg, anti-HBe, anti-HBdgG.

Pemindaian radioisotop dan ultrasonografi pada hati mengungkap hepatomegali dengan berbagai tingkat keparahan.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Hepatitis HBeAg-negatif kronis (integratif) dengan kadar alanine aminotransferase yang tinggi dalam darah - hepatitis campuran integratif

Pada varian hepatitis kronis HBeAg-negatif (integratif) ini, meskipun tidak ada penanda replikasi virus hepatitis B, kadar alanin aminotransferase dalam darah tetap tinggi, yang menunjukkan sitolisis hepatosit yang terus berlangsung. Secara umum diterima bahwa pemeliharaan kadar alanin aminotransferase yang tinggi tanpa adanya tanda-tanda replikasi virus memerlukan pengecualian penambahan virus hepatotropik lainnya (hepatitis campuran integratif B + C, B + D, B + A, dll.) atau dapat menunjukkan kombinasi hepatitis B virus dalam fase integrasi dengan penyakit hati lainnya (kerusakan hati akibat alkohol, obat-obatan, kanker hati, dll.).

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Hepatitis HBeAg-negatif dengan replikasi virus yang terjaga (varian HBeAg-negatif mutan dari hepatitis B kronis)

Dalam beberapa tahun terakhir, kemampuan virus hepatitis B untuk menghasilkan galur mutan telah dijelaskan. Mereka berbeda dari galur "liar" yang umum karena kurangnya kemampuan untuk menghasilkan antigen tertentu. Mutasi virus hepatitis B disebabkan oleh respons tubuh yang tidak lengkap terhadap infeksi, serta pengenalan vaksinasi terhadap hepatitis B. Penghentian sintesis antigen dianggap sebagai adaptasi virus terhadap mekanisme perlindungan makroorganisme, sebagai upaya untuk melarikan diri dari pengawasan imunologis.

Varian mutan HBeAg-negatif dari hepatitis B kronis ditandai dengan hilangnya kemampuan virus untuk mensintesis HBeAg dan terjadi terutama pada pasien dengan respons imun yang lemah.

Varian mutan HBeAg-negatif dari hepatitis B kronis ditandai dengan ciri-ciri berikut:

• tidak adanya HBeAg dalam serum darah (karena produksi rendah, ia tetap ada pada hepatitis) dengan adanya penanda replikasi HBV;
• deteksi DNA HBV dalam serum darah pasien;
• adanya HBeAb dalam serum darah;
• adanya antigenemia HBS dalam konsentrasi tinggi;
• deteksi HBeAg pada hepatosit;
• perjalanan klinis penyakit yang lebih parah dan respons yang jauh kurang jelas terhadap pengobatan interferon dibandingkan dengan hepatitis B kronis HBeAg-positif.

F. Bonito, M. Brunetto (1993), Nonaka dkk. (1992) melaporkan perjalanan klinis hepatitis B kronik mugatif HBeAg-negatif yang parah. Gambaran morfologi biopsi hati sesuai dengan hepatitis B kronik HBeAg-positif, dan perkembangan kerusakan hati destruktif dari jenis hepatitis kronik aktif mungkin terjadi.

Diasumsikan bahwa pada hepatitis kronis HBeAg-negatif mutan terdapat risiko tinggi keganasan dengan perkembangan hepatokarsinoma.