Hepatitis A - Diagnosis

Diagnosis hepatitis A didasarkan pada data klinis, epidemiologi, dan laboratorium. Kandungan informasi dari komponen-komponen ini tidak sama. Tanda-tanda klinis dapat diklasifikasikan sebagai pendukung, tanda-tanda epidemiologi - sebagai sugestif, sedangkan hasil studi laboratorium sangat penting pada semua stadium penyakit.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Diagnostik laboratorium hepatitis A

Metode diagnostik laboratorium untuk hepatitis A dibagi menjadi metode spesifik dan non-spesifik. Metode spesifik didasarkan pada identifikasi patogen, antigen atau antibodinya.

Untuk mendeteksi virus hepatitis A, metode imuno mikroskop elektron (IEM) dan berbagai modifikasinya, serta metode imunofluoresensi (IF), radioimunoassay (RIA), dan enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) dan lain-lain biasanya digunakan. Antigen virus hepatitis A terdeteksi dalam tinja pasien 7-10 hari sebelum timbulnya gejala klinis dan pada hari-hari pertama penyakit, yang dapat digunakan untuk diagnosis dini. Namun, karena intensitas tenaga kerja, metode untuk mendeteksi virus dan antigennya belum tersebar luas dalam pekerjaan praktis.

Saat ini, diagnosis spesifik hepatitis A hanya didasarkan pada penentuan antibodi terhadap virus golongan IgM (anti-HAV IgM) dan IgG (anti-HAV IgG) melalui radioimunoassay atau ELISA. Kedua metode tersebut sangat sensitif dan spesifik.

Pada awal penyakit, antibodi IgM (anti-HAV IgM) muncul dalam darah, sintesisnya dimulai bahkan sebelum gejala klinis pertama muncul dan meningkat pada fase akut penyakit, dan kemudian titer antibodi secara bertahap menurun, dan anti-HAV IgM menghilang dari sirkulasi 6-8 bulan setelah timbulnya penyakit. Anti-HAV kelas IgM ditemukan pada semua pasien dengan hepatitis A, terlepas dari tingkat keparahan penyakit, termasuk semua bentuk laten, anikterik, dan tidak jelas. Sintesis antibodi IgG (anti-HAV IgG) dimulai pada tahap penyakit selanjutnya, biasanya 2-3 minggu setelah timbulnya penyakit, titernya meningkat lebih lambat, mencapai maksimum pada bulan ke-5-6 masa pemulihan. Itulah sebabnya hanya anti-HAV kelas IgM yang digunakan untuk mendiagnosis hepatitis A pada semua stadium penyakit. Nilai diagnostik antibodi IgG dapat diterima hanya jika terjadi peningkatan titer dalam dinamika penyakit.

Antibodi terhadap HAV kelas IgG terdeteksi dalam darah setelah hepatitis A nyata atau laten dalam jangka waktu yang tidak terbatas, yang memungkinkan kita menilai keadaan struktur kekebalan populasi dan perlindungannya terhadap hepatitis A.

Metode non-spesifik sangat penting untuk menilai aktivitas proses, tingkat keparahan, karakteristik perjalanan penyakit, dan prognosis. Di antara berbagai tes laboratorium yang diusulkan untuk tujuan ini, penentuan aktivitas enzim hepatoseluler, indeks metabolisme pigmen, dan fungsi sintesis protein hati merupakan hal yang sangat penting.

Indikator aktivitas enzim sel hati menempati tempat sentral dalam semua diagnostik nonspesifik hepatitis virus. Hasil penentuan aktivitas enzim dapat dianggap sebagai semacam "tusukan enzimologis" hati. Di antara berbagai uji enzim yang digunakan dalam hepatologi, yang paling banyak digunakan adalah penentuan aktivitas ALT, AST, F-1-FA, sorbitol dehidrogenase, glutamat dehidrogenase, urokaninase dan beberapa lainnya.

Peningkatan aktivitas transferase pada periode akut hepatitis A tipikal diamati pada 100% kasus, pada bentuk anikterik - pada 94%, pada bentuk laten - pada 80%. Aktivitas ALT meningkat lebih besar daripada AST, oleh karena itu rasio AST/ALT pada periode akut hepatitis A kurang dari satu. Aktivitas transferase menurun seiring dengan berlanjutnya pemulihan, dengan rasio AST/ALT mendekati satu. Selama eksaserbasi, aktivitas transferase meningkat lagi beberapa hari sebelum manifestasi klinis eksaserbasi. Pada bentuk yang berlarut-larut, aktivitas transferase tetap meningkat sepanjang seluruh periode penyakit.

Dengan sensitivitas tinggi dari uji transaminase, non-spesifisitasnya untuk hepatitis virus harus diperhatikan. Aktivitas transaminase yang tinggi diamati pada infark miokard, karsinoma hati, dan penyakit pankreas. Sedikit peningkatan aktivitas dapat diamati pada infeksi virus pernapasan akut, pneumonia, gastroenteritis, mononukleosis infeksiosa, hepatokolesistitis, dll. Namun, hanya pada hepatitis virus (dan infark miokard) hipertransferasemia yang tinggi (puluhan kali lebih tinggi dari nilai normal) dan stabil diamati.

Di antara apa yang disebut enzim khusus hati, F-1-FA adalah yang paling penting. Peningkatan aktivitas enzim ini hanya diamati pada hepatitis virus dan tidak ditemukan pada penyakit menular lainnya; hal yang sama dapat dikatakan tentang enzim khusus hati lainnya - GLDG, urocaninase, dll. Tingkat peningkatan aktivitas enzim ini juga berkorelasi dengan tingkat keparahan penyakit - semakin parah bentuk penyakitnya, semakin tinggi aktivitasnya.

Namun, perlu dicatat bahwa normalisasi aktivitas enzim spesifik hati pada beberapa pasien terjadi lebih cepat daripada normalisasi aktivitas ALT, yang mengurangi nilai prognosis dalam menentukan aktivitas enzim spesifik hati. Untuk menyelesaikan semua masalah klinis secara menyeluruh, adalah rasional untuk menggunakan serangkaian uji enzim dalam praktik. Penentuan aktivitas ALT dan F-1-FA dapat dianggap optimal.

Indikator metabolisme pigmen memiliki kandungan informasi yang lebih rendah dibandingkan dengan tes enzim, karena peningkatan kadar bilirubin terkonjugasi dalam serum darah pada hepatitis virus tercatat pada stadium penyakit yang relatif lanjut - biasanya pada hari ke-3 hingga ke-5 penyakit, dan pada bentuk anikterik, peningkatan kadar bilirubin dalam serum darah tidak terjadi sama sekali.

Tes laboratorium awal yang menunjukkan adanya gangguan metabolisme pigmen dapat berupa penentuan urobilin dan pigmen empedu dalam urin.

Pada tahap awal penyakit, pigmen empedu ditemukan dalam urin pada 80-85% kasus. Intensitas bilirubinuria meningkat seiring dengan tingkat keparahan penyakit, dan secara umum kurva bilirubinuria mengulang kadar bilirubin terkonjugasi dalam darah.

Sangat sedikit urobilinogen dan badan urobilin yang dapat dideteksi pada orang sehat menggunakan metode kuantitatif. Ketika hati rusak, badan urobilin tidak tertahan oleh sel-sel hati dan masuk ke dalam darah lalu ke dalam urin. Urobilinuria muncul pada tahap awal penyakit, mencapai maksimum pada awal penyakit kuning, lalu menurun. Pada puncak penyakit kuning parah, badan urobilin biasanya tidak terdeteksi dalam urin. Hal ini dijelaskan oleh fakta bahwa selama periode ini, sebagian besar bilirubin terkonjugasi masuk ke dalam darah, tetapi tidak masuk ke usus, sehingga jumlah badan urobilin di usus menurun tajam.

Saat penyakit kuning mereda, saat ekskresi bilirubin oleh hepatosit dan patensi saluran empedu dipulihkan, jumlah badan urobilin di usus meningkat, dan mereka kembali memasuki hati dalam jumlah yang meningkat. Pada saat yang sama, fungsi yang terakhir tetap terganggu, dan karenanya badan urobilin memasuki darah melalui regurgitasi dan dikeluarkan bersama urin. Jumlah urobilin dalam urin kembali meningkat tajam. Urobilinuria yang berkepanjangan menunjukkan proses patologis yang bertahan di hati.

Dari indikator fungsi sintesis protein hati, uji timol sedimen merupakan yang terpenting untuk mendiagnosis hepatitis A. Pada hepatitis A, indikatornya meningkat 3-5 kali lipat dan, sebagai aturan, sejak hari-hari pertama penyakit. Saat manifestasi klinis penyakit mereda, indikator uji timol menurun secara perlahan. Normalisasi lengkapnya pada sebagian besar pasien tidak diamati bahkan pada saat pemulihan klinis. Dalam kasus perjalanan penyakit yang berlarut-larut, indikator uji timol tetap tinggi untuk waktu yang lama. Selama eksaserbasi, indikator uji ini meningkat lagi.

Uji sedimen lainnya (sublimat korosif, Veltman, dll.) tidak memiliki nilai diagnostik untuk hepatitis A.

Kriteria diagnostik klinis untuk hepatitis A

Diagnosis hepatitis A pada kasus-kasus tipikal didasarkan pada timbulnya penyakit secara akut dengan peningkatan suhu tubuh dalam jangka pendek dan munculnya gejala-gejala keracunan dalam berbagai tingkatan (lesu, kehilangan nafsu makan, mual, muntah, dll.). Pada periode ini, banyak pasien mengalami perasaan berat di hipokondrium kanan, peningkatan kepekaan atau bahkan nyeri saat mengetuk tepi kanan tulang rusuk atau meraba area hati. Lidah biasanya dilapisi.

Diagnosis akan jauh lebih mudah jika pasien mengeluhkan nyeri perut, dan terutama jika palpasi menunjukkan pembesaran hati dan nyeri. Gejala ini dapat dianggap sebagai tanda objektif utama hepatitis A pada periode pra-ikterik. Pada akhir periode awal penyakit, paling sering 1-2 hari sebelum munculnya penyakit kuning, tanda lain yang sangat informatif terungkap - urin menjadi gelap, dan kemudian feses berubah warna.

[ 9 ], [ 10 ]

Kriteria epidemiologi hepatitis A

Anamnesis epidemiologi yang terperinci memungkinkan kita untuk memastikan pada sebagian besar pasien adanya kontak dengan pasien hepatitis dalam keluarga atau kelompok 2-4 minggu sebelum tanda-tanda pertama penyakit tersebut. Sekitar sepertiga pasien tidak memiliki kontak yang jelas, tetapi dalam kasus ini, kontak dengan orang yang menderita bentuk penyakit laten atau tidak jelas, yang dapat terjadi dengan kedok penyakit lain, tidak dapat dikesampingkan.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Kriteria laboratorium untuk menilai tingkat keparahan

Sejumlah besar tes laboratorium telah diusulkan yang mengkarakterisasi keadaan fungsional hati, yang direkomendasikan untuk digunakan dalam menilai tingkat keparahan penyakit. Namun, untuk pekerjaan praktis perlu untuk menentukan serangkaian indikator laboratorium minimum yang, pertama, paling sepenuhnya mencerminkan tingkat kegagalan hati fungsional, dan kedua, akan dibedakan berdasarkan spesifisitas.

Dalam kompleks minimal ini, kami sangat mementingkan penentuan bilirubin total dan fraksi-fraksinya dalam serum darah, penilaian fungsi sintesis protein hati terutama oleh faktor-faktor pembekuan darah dan titer sublimat, dan studi aktivitas enzim dengan lokalisasi subseluler yang berbeda.

Bilirubin dan fraksinya

Semakin parah bentuk penyakitnya, semakin tinggi kadar bilirubin dalam serum darah. Dalam bentuk ringan, kadar bilirubin total dalam sebagian besar kasus (95%) tidak melebihi 85 μmol/l dan rata-rata 57,7+25,9 μmol/l menurut metode Jendrassik-Gleghorn; dalam bentuk sedang, dalam 80% kasus, kadar bilirubin total antara 85 dan 170 μmol/l, rata-rata 111,3±47,4 μmol/l; dalam bentuk berat, hampir semua pasien memiliki kadar bilirubin total 140 hingga 250 μmol/l. Perbedaan antara nilai-nilai ini signifikan secara statistik (T>2 pada p 0,05).

Dengan demikian, derajat hiperbilirubinemia sesuai dengan tingkat keparahan kerusakan hati. Namun, seringkali sulit untuk menilai tingkat keparahan penyakit hanya dengan kadar bilirubin total dalam serum darah, karena ada kasus hepatitis berat di mana kadar bilirubin total dalam serum darah tidak lebih dari 85 μmol / l, dan sebaliknya, ada kasus dengan kadar bilirubin total yang sangat tinggi (hingga 400 μmol / l) dengan kerusakan sedang pada parenkim hati. Pada pasien tersebut, komponen kolestatik mendominasi dalam mekanisme gangguan metabolisme pigmen. Inilah sebabnya mengapa sangat penting dalam menilai tingkat keparahan hepatitis virus diberikan pada bilirubin tak terkonjugasi (tidak langsung), yang kandungannya dalam bentuk parah meningkat rata-rata 5-10 kali lipat dibandingkan dengan norma, sedangkan dalam bentuk ringan dan sedang hanya peningkatan 1,5-2 kali lipat yang dicatat. Tingkat keparahan penyakit ini paling baik tercermin dari fraksi monoglukuronida, yang dalam bentuk ringan melebihi nilai normal sebanyak 5 kali lipat, dan dalam bentuk sedang - sebanyak 10 kali lipat atau lebih. Namun, peningkatan fraksi monoglukuronida hampir tidak dapat dianggap hanya sebagai indikator kerusakan hepatosit yang parah, karena peningkatannya terus-menerus dicatat pada penyakit kuning kolestatik dan bahkan mekanis. Itulah sebabnya ketika menilai tingkat keparahan, lebih baik fokus pada kandungan bilirubin tak terkonjugasi menggunakan metode Jendrassik-Gleghorn. Peningkatan fraksi tak terkonjugasi menunjukkan pelanggaran konjugasi pigmen dalam sel hati dan, oleh karena itu, berfungsi sebagai indikator proses nekrobiotik yang meluas di parenkim hati.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Indikator fungsi sintesis protein hati

Peran utama hati dalam sintesis protein telah ditunjukkan dalam berbagai penelitian oleh penulis dalam dan luar negeri. Telah terbukti bahwa albumin, fibrinogen, protrombin, prokonvertin dan bagian utama dari globulin a dan y, serta kompleks protein kompleks (glikoprotein dan lipoprotein, seruloplasmin, transferin, dll.) disintesis terutama di ribosom hepatosit. Perlu dicatat bahwa penentuan protein total dalam serum darah tidak dapat digunakan untuk menilai tingkat keparahan penyakit, karena nilai digital untuk bentuk hepatosit virus ringan, sedang dan berat pada pasien tidak berbeda secara signifikan. Hal yang sama dapat dikatakan tentang spektrum protein darah, yang, meskipun ditandai dengan beberapa disproteinemia pada hepatitis A karena penurunan kadar albumin dan peningkatan globulin y, tingkat ekspresi perubahan ini sedikit bergantung pada tingkat keparahan penyakit.

Di antara parameter laboratorium yang mencirikan fungsi sintesis protein hati, yang paling penting untuk menilai tingkat keparahan hepatitis virus adalah penentuan faktor pembekuan darah dalam serum darah. Semakin parah bentuk hepatitis, semakin rendah kandungan protrombin dalam serum darah. Hal yang sama dapat dikatakan tentang fibrinogen dan terutama prokonvertin. Faktor pembekuan darah ini disintesis secara eksklusif di hati dan, sebagai tambahan, waktu paruhnya berkisar dari beberapa jam (prokonvertin) hingga 3 hari (fibrinogen), yang menentukan penurunan cepat dan tidak dapat diperbaiki pada tingkat fibrinogen dan prokonvertin bahkan dalam bentuk hepatitis virus yang ringan. Penurunan tingkat prokonvertin diamati bahkan dalam kasus di mana penyakit terjadi dengan tingkat bilirubin yang normal. Ketergantungan kandungan fibrinogen dan prokonvertin pada perjalanan penyakit telah ditetapkan: dengan perjalanan siklus yang lancar, kandungannya cepat kembali normal, penurunan kadar jangka panjang berhubungan dengan perjalanan penyakit yang berlarut-larut, yang dapat digunakan untuk prognosis.

Pada hepatitis A, konsentrasi hampir semua asam amino dalam serum darah meningkat. Ekskresi sebagian besar asam amino dalam urin juga meningkat. Tingkat hiperaminoasidemia dan hiperaminoasiduria secara langsung bergantung pada tingkat keparahan penyakit. Pada puncak manifestasi klinis dalam bentuk penyakit yang ringan, total kandungan asam amino dalam serum darah melebihi nilai kontrol rata-rata 2 kali lipat, dan dalam urin harian - 1,4 kali lipat, dalam bentuk sedang - 3 dan 1,7 kali lipat, dan dalam bentuk parah - masing-masing 4 dan 2,2 kali lipat.

Keadaan fungsi sintesis protein hati juga dapat dinilai secara tidak langsung melalui perubahan reaksi koloid - uji sublimasi dan timol. Akan tetapi, nilai uji timol hanya bergantung sedikit pada tingkat keparahan kerusakan hati dan tidak dapat digunakan untuk menilai tingkat keparahan hepatitis virus. Uji sublimasi lebih penting untuk menilai tingkat keparahan hepatitis virus, yang nilainya hampir selalu menurun pada bentuk yang parah, sedangkan pada bentuk yang ringan nilainya tetap dalam kisaran normal.

Aktivitas enzim dengan lokalisasi subseluler yang berbeda. Percobaan menunjukkan bahwa ketika hepatosit rusak oleh karbon tetraklorida, yang pertama kali masuk ke dalam darah adalah enzim sitoplasma yang tidak terkait dengan organel seluler - aldolase, transaminase, dehidrogenase laktat, dan zat lainnya; dengan kerusakan yang lebih dalam, enzim dengan lokalisasi mitokondria, lisosomal, dan intraseluler lainnya dilepaskan. Data ini secara teoritis mendukung definisi aktivitas enzim dengan lokalisasi subseluler yang berbeda untuk menilai tingkat keparahan kerusakan hati.

Enzim sitoplasma

Seiring meningkatnya keparahan hepatitis virus, aktivitas enzim sitoplasma meningkat: pada bentuk penyakit yang ringan, kadar F-1-FA spesifik hati dalam darah melebihi nilai pada individu yang sehat sebanyak 11 kali, pada bentuk sedang - sebanyak 18 kali, dan pada bentuk yang parah - sebanyak 24 kali. Aktivitas LDH hati melebihi norma masing-masing sebanyak 3, 6, dan 8 kali. Namun, kadar enzim sitoplasma lainnya - ALT, AST, F-1-6-FA - kurang bergantung pada tingkat keparahan. Jadi, pada bentuk ringan, aktivitas ALT meningkat sebanyak 6 kali, pada bentuk sedang - sebanyak 6,4 kali, dan pada bentuk yang parah - sebanyak 8 kali. Aktivitas F-1-6-FA, laktat dehidrogenase, dll. juga berkorelasi buruk dengan tingkat keparahan penyakit.

Oleh karena itu, di antara banyak enzim sitoplasma untuk menilai tingkat keparahan hepatitis virus, direkomendasikan untuk menentukan aktivitas enzim hati spesifik organ F-1-FA dan fraksi kelima dehidrogenase laktat dalam serum darah, sedangkan enzim hati non-spesifik ALT, AST, F-1-6-FA dan enzim sitoplasma lainnya tidak dapat direkomendasikan untuk tujuan ini.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Enzim mitokondria

Menurut sebagian besar penulis, aktivitas enzim mitokondria dalam serum darah meningkat terutama pada kerusakan hati yang parah.

Aktivitas enzim mitokondria meningkat pada semua pasien dengan hepatitis virus, dan semakin parah penyakitnya, semakin tinggi aktivitasnya. Pada periode akut penyakit, setengah dari pasien dengan bentuk sedang dan semua pasien dengan bentuk parah memiliki MDG-4 dalam serum darah mereka, yang tidak diamati dalam bentuk ringan. Aktivitas glutamat dehidrogenase dalam bentuk ringan melebihi nilai kontrol sebanyak 5 kali, dalam bentuk sedang - sebanyak 9 kali, dan dalam bentuk parah - sebanyak 18 kali. Ketergantungan serupa diamati pada enzim lain dengan lokalisasi mitokondria. Data ini memungkinkan kami untuk merekomendasikan penentuan aktivitas enzim mitokondria untuk menilai tingkat keparahan hepatitis virus.

Enzim lisosom

Pada hepatitis virus, lisosom hepatosit secara alami terlibat dalam proses patologis, dan waktu keterlibatannya sesuai dengan perubahan morfologi yang nyata dalam parenkim hati.

Pada periode akut hepatitis virus, aktivitas RNase, leusin aminopeptidase, cathepsin D dan C meningkat pada semua pasien, dan semakin tinggi seiring dengan semakin parahnya kerusakan hati. Hubungan terbalik diamati untuk cathepsin B dan terutama A, yang aktivitasnya menunjukkan kecenderungan yang jelas untuk menurun seiring dengan meningkatnya keparahan penyakit.

Penghambat proteolisis

Saat ini, 6 inhibitor proteolisis telah diketahui dan dipelajari dengan baik: alfa1-antitripsin (a1-AT), a2-makroglobulin (a-MG), antitrombin III, inaktivator C _II, a-antikimotripsin, dan inter-a-antitripsin. Semua inhibitor proteinase disintesis hampir secara eksklusif oleh hati. Hal ini menentukan pentingnya mereka untuk menilai tingkat keparahan hepatitis virus. Di antara semua inhibitor proteolisis, a2-MG dan a1-AT memiliki signifikansi klinis terbesar. Diketahui bahwa a1-AT menyumbang sekitar 90% dari total aktivitas semua inhibitor. Obat ini menghambat aktivitas tripsin, plasmin, kimotrilsin, elastase, dll. Meskipun a2-MG menyumbang sekitar 10% dari total aktivitas antiproteolitik serum darah, obat ini menarik perhatian dokter terutama karena obat ini menghambat tidak hanya tripsin, kimotripsin, plasmin, trombin, elastase, tetapi juga aktivitas sebagian besar katepsin jaringan hati, yang dikaitkan dengan sindrom autolisis pada hepatitis virus. Diasumsikan juga bahwa a2-MG berperan sebagai pengatur sistem koagulasi dan kinin, yang sangat penting dalam patogenesis hepatitis virus.

Kandungan a1AT dalam darah pada hepatitis virus bentuk ringan, sedang, dan berat meningkat secara proporsional terhadap tingkat keparahan penyakit, sedangkan kadar a2-MG, sebaliknya, menurun. Namun, perlu dicatat bahwa perbedaan kandungan inhibitor ini tergantung pada tingkat keparahan penyakit tidak selalu dapat diandalkan.

Indeks lipid darah

Pada hepatitis virus pada anak-anak, perubahan signifikan dalam spektrum lipid serum darah diamati. Pada periode akut, dalam semua bentuk penyakit, kandungan trigliserida, fosfolipid, asam lemak tak teresterifikasi (NEFA), mono-, digliserida, dan kolesterol bebas meningkat. Tingkat ekspresi gangguan ini secara langsung bergantung pada tingkat keparahan penyakit. Jika dalam bentuk ringan kandungan trigliserida, fosfolipid, mono-, digliserida, kolesterol bebas, dan total lipid meningkat rata-rata 50%, maka dalam bentuk sedang dan berat meningkat lebih dari 2 kali lipat.

Kandungan NEFA meningkat lebih signifikan lagi. Dalam bentuk ringan, jumlahnya melebihi nilai normal sebanyak 2-3 kali, dan dalam bentuk parah - sebanyak 4-5 kali. Ketergantungan lain mencirikan dinamika ester kolesterol: dalam bentuk ringan, kandungannya berada dalam kisaran normal, dalam bentuk parah - di bawah norma sebanyak 40-50%. Tingkat kolesterol total tidak bergantung pada tingkat keparahan penyakit. Dalam semua bentuk hepatitis virus, jumlah kolesterol total cenderung meningkat, terutama karena peningkatan fraksi bebas. Koefisien esterifikasi kolesterol semakin menurun, semakin parah bentuk penyakitnya. Dalam bentuk ringan, rata-rata 0,53 ± 0,009, dalam bentuk sedang - 0,49 ± 0,015, dalam bentuk parah - 0,41 ± 0,013 (normal - 0,69 ± 0,01).

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Beberapa indikator metabolisme interstisial

Peran universal dalam metabolisme antara protein, lemak, dan karbohidrat adalah milik proses asetilasi biologis, yang aktivitasnya terutama terkait dengan aktivitas koenzim A (CoA) dan bergantung pada keadaan fungsional hati. Koenzim A mengaktifkan asam organik di bawah aksi enzim yang sesuai, membentuk tioester dengannya - senyawa kaya energi yang dapat berpartisipasi dalam reaksi dengan berbagai senyawa di dalam sel. Melalui CoA, hubungan metabolisme karbohidrat dan lemak dengan siklus asam trikarboksilat (siklus Krebs) dilakukan. CoA mengambil bagian dalam sintesis berbagai macam senyawa: kolesterol, hormon steroid, dalam oksidasi asam lemak bebas, dekarboksilasi oksidatif piruvat, dll.

Keadaan kapasitas asetilasi tubuh dapat dinilai dari persentase sulfonamida asetilasi yang dikeluarkan dalam urin harian setelah pemberian streptosida putih dengan dosis 0,1-0,3 g per dosis. Intensitas proses asetilasi sulfonamida secara langsung bergantung pada aktivitas biologis proses asetilasi dalam tubuh. Oleh karena itu, dengan menentukan persentase sulfonamida asetilasi, seseorang secara tidak langsung dapat menilai proses sitobiokimia yang terjadi dalam sel hati.

Pada orang sehat, kemampuan untuk mengasetilasi rata-rata 52,5±0,93%. Pada hepatitis virus, kemampuan untuk mengasetilasi pada puncak penyakit berkurang secara signifikan: dalam bentuk ringan - menjadi 44±1,38%, dalam bentuk sedang - menjadi 38±1,25, dan dalam bentuk parah - menjadi 30,6+3,33%.

Dari indikator metabolisme interstisial lainnya yang terkait dengan penilaian status fungsional hati, dan karenanya penilaian tingkat keparahan penyakit, perhatian harus diberikan pada penentuan kandungan asam piruvat dan asam laktat, yang, seperti diketahui, memainkan peran utama dalam proses pemecahan dan sintesis karbohidrat. Dinamika nilai piruvat rata-rata berbanding terbalik dengan kemampuannya untuk mengasetilasi sulfonamida. Dalam bentuk ringan, konsentrasi piruvat melebihi nilai normal sebanyak 2 kali, dalam bentuk sedang - sebanyak 2,5 kali, dan dalam bentuk parah - sebanyak 4 kali.

Dengan demikian, dapat dikatakan bahwa keadaan fungsional hati tercermin oleh berbagai indikator biokimia, tetapi tidak satu pun di antaranya dalam nilai individual, aktivitas enzim sel hati tertentu (F-1-FA, GLDG, dll.) melebihi standar sebanyak 5-10 kali lipat.

Perjalanan penyakitnya bersifat siklus. Durasi periode ikterik rata-rata 7-10 hari. Normalisasi ukuran hati terjadi pada hari ke-25-35. Kira-kira pada waktu yang sama, keadaan fungsionalnya pulih sepenuhnya. Hanya pada 5% pasien penyakit ini berlangsung lama.

Diagnosis banding hepatitis A

Pada periode pra-ikterik hepatitis A, dalam 70-90% kasus, diagnosis ARVI dibuat secara keliru. Kesulitan diagnosis adalah bahwa pada periode awal hepatitis A, hiperemia ringan pada selaput lendir orofaring atau hidung tersumbat kadang-kadang terdeteksi. Namun, harus diperhitungkan bahwa fenomena katarak (batuk, pilek) tidak khas untuk hepatitis A, dan jika memang terjadi, biasanya disebabkan oleh efek sisa ARVI atau merupakan konsekuensi dari gabungan perjalanan hepatitis A dan ARVI. Dinamika penyakit penting untuk diagnosis banding. Pada pasien dengan hepatitis A, ketika suhu tubuh turun, gejala keracunan dapat bertahan. Gangguan dispepsia (mual, muntah) bertahan, nyeri perut sering muncul, hati membesar, yang tidak khas untuk infeksi virus pernapasan.

Kesalahan diagnosis dapat terjadi saat membedakan hepatitis A dari infeksi usus, radang usus buntu akut, invasi cacing, mesadenitis, dll. Analisis kesalahan diagnosis meyakinkan kita bahwa kesulitan objektif hanya ada pada hari ke-1-2 sejak timbulnya penyakit, ketika tidak ada tanda-tanda khas penyakit di atas dan hepatitis A. Tidak seperti infeksi usus, muntah dengan hepatitis A tidak sering terjadi, tinja encer pada periode pra-ikterik sangat jarang terjadi, sedangkan infeksi usus akut ditandai dengan munculnya tinja encer yang sering dengan kotoran patologis setelah muntah. Pemeriksaan objektif menunjukkan adanya gemuruh dan nyeri di sepanjang usus; jika nyeri dicatat dengan hepatitis A, itu secara eksklusif terkait dengan area hati.

Pada invasi cacing, seperti pada hepatitis A, dapat timbul keluhan kurang nafsu makan, lesu, lemah, sakit perut, mual bahkan muntah, namun keluhan tersebut menetap selama beberapa minggu bahkan bulan, sedangkan pada hepatitis A masa pra ikterik hampir tidak pernah lebih dari 7 hari, lebih sering berlangsung selama 3-5 hari.

Beberapa pasien dengan hepatitis A mungkin mengalami nyeri yang cukup parah pada periode prodromal, dan dalam beberapa kasus mereka dianggap menderita radang usus buntu akut, pankreatitis akut, atau penyakit lain pada organ perut. Dengan hepatitis A, palpasi perut biasanya tidak nyeri, perut lunak, dan ada nyeri di daerah hati. Tidak ada ketegangan pada otot rektus abdominis atau gejala iritasi peritoneum, bahkan dalam kasus nyeri perut yang parah. Penting untuk mempertimbangkan bahwa sindrom nyeri pada hepatitis A terjadi karena pembengkakan akut hati, dan selalu mungkin untuk mendeteksi pembesaran dan nyeri yang tajam selama palpasi, sedangkan dengan radang usus buntu akut, nyeri biasanya terlokalisasi di daerah iliaka kanan, dan dengan pankreatitis akut, nyeri ditentukan dalam proyeksi pankreas. Dalam diagnosis diferensial hepatitis A dengan penyakit bedah organ perut, penting untuk mempertimbangkan sifat reaksi suhu, denyut nadi, kondisi lidah dan terutama sifat perubahan dalam darah tepi - dengan hepatitis A ada kecenderungan leukopenia dan limfositosis, sedangkan dengan radang usus buntu akut, pankreatitis dan patologi bedah lainnya, leukositosis yang bersifat neutrofilik dicatat. Selain itu, dengan hepatitis A, dalam kasus anamnesis yang dikumpulkan dengan benar, hampir selalu mungkin untuk mengidentifikasi gangguan pada kondisi pasien beberapa hari sebelum timbulnya nyeri perut - peningkatan suhu tubuh, nafsu makan yang buruk, malaise - berbeda dengan perut akut, di mana penyakit terjadi secara akut dan nyeri perut berfungsi sebagai tanda-tanda pertama penyakit.

Dari metode laboratorium pada periode pra-ikterik, uji biokimia sangat penting, dan pertama-tama, uji enzimatik. Peningkatan aktivitas enzim ALT, F-1-FA dan indikator lainnya diamati bahkan sebelum gejala klinis pertama hepatitis A muncul, sedangkan pada semua penyakit lain yang dilakukan diagnostik diferensial, aktivitas enzim ini tidak meningkat secara signifikan. Peningkatan indikator uji timol, serta peningkatan kadar bilirubin terkonjugasi dalam serum darah, harus dianggap sebagai uji diagnostik yang andal pada periode prodromal hepatitis A. Untuk diagnosis hepatitis A yang akurat, penentuan penanda spesifik penyakit digunakan - deteksi IgM kelas anti-HAV dalam serum darah.

Dalam diagnosis diferensial hepatitis A pada periode ikterik, tampaknya penting untuk menjawab pertanyaan pada tahap pertama: jenis penyakit kuning apa (suprahepatik, hepatik, subhepatik) yang harus kita tangani dalam setiap kasus tertentu. Mengidentifikasi jenis penyakit kuning berdasarkan lokasi kelainan utama metabolisme pigmen sangat sewenang-wenang, tetapi pendekatan semacam itu secara signifikan memudahkan pemeriksaan pasien yang terarah, berfungsi sebagai pembenaran atas perlunya terapi yang dibedakan.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Penyakit kuning suprahepatik

Penyakit kuning ini muncul sebagai akibat dari peningkatan hemolisis eritrosit dan pembentukan bilirubin tak terkonjugasi yang berlebihan dalam kondisi aktivitas fungsional hati yang menurun. Jenis penyakit kuning ini terjadi pada anemia hemolitik herediter dan didapat, berbagai keracunan, perdarahan masif, dll. Anemia hemolitik sferositik, enzimopati eritrosit, dan bentuk anemia langka lainnya yang disebabkan oleh patologi hemoglobin terkadang disalahartikan sebagai hepatitis virus. Kesalahan diagnostik dalam kasus ini terutama terkait dengan perkiraan yang terlalu rendah dari data anamnestik yang menunjukkan sifat familial penyakit, serta dengan interpretasi yang salah dari manifestasi klinis dan perjalanan penyakit. Dalam diagnostik diferensial, orang harus mengingat perjalanan anemia hemolitik seperti gelombang jangka panjang sejak usia dini, dan pemeriksaan objektif selalu mengungkapkan anemia yang lebih atau kurang jelas dan, yang terpenting, peningkatan ukuran limpa yang signifikan; hati juga dapat membesar, tetapi dalam jumlah sedang, penyakit kuning mungkin lemah bahkan selama krisis. Urine sering kali tetap encer atau sedikit berubah karena peningkatan jumlah urobilin, bilirubin tidak terdeteksi dalam urine. Dalam serum darah, kandungan bilirubin tak terkonjugasi secara eksklusif meningkat. Parameter biokimia lainnya (aktivitas enzim, kadar uji timol) tidak berubah. Warna feses pada anemia hemolitik, berbeda dengan hepatitis virus, berwarna coklat tua karena sejumlah besar sterkobilinogen. Diagnosis anemia hemolitik dikonfirmasi oleh perubahan dalam darah: penurunan kadar hemoglobin dan eritrosit, mikrosferositosis, retikulositosis dan penurunan resistensi osmotik eritrosit terhadap larutan natrium klorida hipotonik.

Pada kasus yang umum, diagnosis banding anemia sferositik herediter dengan hepatitis A tidak menimbulkan kesulitan besar. Kesulitan dapat timbul pada kasus di mana, dengan anemia hemolitik jangka panjang, kadar bilirubin terkonjugasi dalam darah mulai meningkat dan timbul nyeri perut, sementara batu pigmen dapat terbentuk di saluran empedu atau kantung empedu akibat kelebihan bilirubin, yang menyebabkan manifestasi klinis penyakit kuning mekanis dan kolesistitis kalkulus.

Hepatitis A sebagian besar menyerupai penyakit kuning hemolitik yang disebabkan oleh autoimun, disertai dengan suhu tinggi, sakit kepala, penyakit kuning sedang, dan hiperbilirubinemia. Diagnosis dalam kasus ini didasarkan pada adanya anemia yang berkembang cepat, yang bukan merupakan karakteristik hepatitis A, serta pada perbedaan antara penyakit kuning ringan dan keracunan berat. Dari indikator laboratorium, anemia autoimun ditandai dengan leukositosis, retikulositosis, dan peningkatan LED, sedangkan indikator tes fungsi hati sedikit berubah. Diagnosis anemia hemolitik autoimun dikonfirmasi dengan deteksi antibodi anti-eritrosit menggunakan reaksi Coombs langsung dan tidak langsung, dan diagnosis hepatitis A dikonfirmasi dengan adanya antibodi spesifik - anti-HAV kelas IgM.

Bentuk anemia hemolitik yang lebih jarang yang terkait dengan patologi hemoglobin dan fermentopati eritrosit juga dapat secara keliru didiagnosis sebagai hepatitis virus, karena manifestasi klinis utama penyakit ini adalah penyakit kuning. Untuk menegakkan diagnosis dalam kasus ini, diperlukan studi hematologi khusus: penentuan sifat hemoglobin dan kandungan enzim dalam eritrosit.

Penyakit kuning pada hati

Penyakit kuning pada hati bersifat heterogen dalam mekanisme asalnya; penyakit ini dapat muncul akibat gangguan fungsi penyerapan, konjugasi, atau ekskresi bilirubin oleh sel-sel hati. Dalam kasus di mana fungsi penyerapan bilirubin sebagian besar terganggu, bilirubin tak terkonjugasi terakumulasi dalam serum darah, dan muncul gambaran khas sindrom Gilbert; dengan gangguan konjugasi (glukuronidasi) bilirubin, terjadi sindrom Crigler-Pajar, dan dengan gangguan ekskresi bilirubin terkonjugasi, muncul gambaran sindrom Dubin-Johnson atau Rotor.

Pasien dengan sindrom Gilbert paling sering keliru dirawat di bagian hepatitis, dan kesulitan dalam diagnosis banding mungkin terjadi ketika penyakit kuning sebagai manifestasi hiperbilirubinemia fungsional terjadi dengan latar belakang beberapa penyakit: infeksi virus pernapasan akut, infeksi usus akut, dll. Dalam kasus ini, gejala seperti demam, mual, muntah, sebelum munculnya penyakit kuning, menciptakan gambaran periode pra-ikterik hepatitis virus dan tampaknya menunjukkan sifat siklus penyakit. Kontak dengan pasien hepatitis A terutama mempersulit diagnosis. Untuk diagnosis hiperbilirubinemia fungsional, data anamnesis tentang sifat familial penyakit kuning sangat penting. Hiperbilirubinemia memiliki perjalanan seperti gelombang, dengan periode peningkatan penyakit kuning yang bertepatan dengan berbagai kondisi stres: aktivitas fisik, infeksi virus pernapasan akut, dll. Diagnosis akhir dilakukan setelah tes laboratorium. Pada hiperbilirubinemia fungsional, kandungan bilirubin tak terkonjugasi dalam serum darah meningkat, aktivitas enzim hepatoseluler tetap dalam nilai normal. Jauh lebih sulit untuk menegakkan diagnosis yang tepat pada kasus-kasus di mana, dengan hiperbilirubinemia fungsional, seiring dengan peningkatan kadar bilirubin tak terkonjugasi, kadar fraksi terkonjugasi juga meningkat. Di antara pasien yang diamati dengan hiperbilirubinemia fungsional, hampir setengahnya memiliki peningkatan kadar fraksi terkonjugasi, tetapi indikator bilirubin tidak melebihi 25% (pada hepatitis virus, 3-5 kali lebih tinggi), dan aktivitas enzim hepatoseluler (APT, AST, F-1-FA, dll.) tidak berubah secara signifikan.

Dalam kasus yang jarang terjadi, kesulitan objektif muncul dalam diagnosis banding hepatitis A dengan sindrom Dubin-Johnson dan Rotor, di mana gangguan metabolisme pigmen terjadi pada tahap ekskresi bilirubin oleh hepatosit, dan oleh karena itu, dalam serum darah, seperti pada hepatitis A, kadar fraksi bilirubin terkonjugasi meningkat secara dominan, penggelapan urin dan perubahan warna tinja diamati. Namun, tidak seperti hepatitis A, pada hepatosis pigmen ini, penyakit kuning muncul dengan latar belakang suhu normal, tidak disertai gejala keracunan. Hati tidak membesar secara signifikan. Aktivitas enzim hati dan indikator uji timol tetap dalam kisaran normal.

Angiokolesistitis dan angiohepatokolesistitis

Kadang-kadang perlu untuk membedakan hepatitis A dari angiocholecystitis atau angiohepatocholecystitis, yang mungkin memiliki ikterus ringan dan perubahan jangka pendek dalam warna urin. Tidak seperti hepatitis A, dengan angiohepatocholecystitis, keluhan yang paling umum adalah nyeri perut paroksismal atau nyeri, terutama di hipokondrium kanan, mual, muntah berulang secara berkala, nafsu makan yang buruk, intoleransi terhadap jenis makanan tertentu, terutama makanan berlemak. Pasien tersebut sering mengalami suhu subfebris yang berkepanjangan, nyeri sendi sementara, sering cenderung sembelit, dan kadang-kadang tinja encer secara berkala. Angiocholecystitis mungkin memiliki onset akut, dengan peningkatan suhu tubuh, muntah, dan nyeri perut paroksismal. Pemeriksaan objektif sering mengungkapkan hati yang sedikit membesar, nyeri dan ketegangan otot saat palpasi di hipokondrium kanan. Mungkin ada ikterus ringan atau subikterus pada sklera. Tidak ada ikterus yang jelas pada kulit pada angiocholecystitis dan angiohepatocholecystitis, limpa biasanya tidak teraba. Perubahan warna urin dan feses tidak konstan dan berumur pendek. Selama pengujian laboratorium, kadar bilirubin dalam darah biasanya tidak meningkat atau sedikit meningkat karena fraksi terkonjugasi. Aktivitas enzim spesifik hati mungkin sedikit meningkat hanya pada pasien individu. Dalam kasus yang jarang terjadi ini, sangat penting untuk menilai perjalanan klinis penyakit dengan benar: tidak adanya periode pra-ikterik, durasi keluhan subjektif tanpa dinamika gejala klinis yang signifikan, nyeri pada proyeksi kantong empedu, durasi demam, dll. Lendir, bakteri atau lamblia ditemukan dalam empedu yang diperoleh selama intubasi duodenum, dan USG menunjukkan tanda-tanda peradangan: dinding kantong empedu menebal, stagnasi dan gangguan evakuasi empedu. Dalam darah tepi; leukositosis sedang, neutrofilia, peningkatan ESR, yang dikombinasikan dengan manifestasi klinis, membantu menegakkan diagnosis angiokolesistitis.

Banyak gejala khas hepatitis A juga diamati pada penyakit menular lainnya (yersiniosis, leptospirosis ikterohemoragik, mononukleosis infeksiosa, dsb.) dan penyakit tidak menular (leukemia akut, kolelitiasis, tumor hati, dsb.).

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Penyakit yersiniosis

Sangat sulit untuk membedakan hepatitis A dari yersiniosis, yang terjadi dengan kerusakan hati. Dalam kasus ini, penyakit ini, seperti halnya hepatitis A, dapat memanifestasikan dirinya dengan peningkatan suhu tubuh, gejala keracunan, nyeri perut, peningkatan ukuran hati, limpa, dan perubahan warna urin dan feses. Dalam serum darah dengan yersiniosis, peningkatan kadar bilirubin dan aktivitas enzim hepatoseluler yang tinggi dicatat, yang membuat penyakit ini secara klinis sangat mirip. Namun, tidak seperti hepatitis A, dengan bentuk yersiniosis hati, demam yang berkepanjangan lebih sering diamati, pada beberapa pasien, ruam titik kecil muncul pada kulit dengan latar belakang hiperemis, terutama di lipatan selangkangan, di sekitar sendi, di tangan dan kaki. Dermografisme putih merupakan karakteristik, terkadang artralgia, fenomena katarak umum terjadi, injeksi pembuluh sklera, gangguan usus jangka pendek. Metode penelitian laboratorium sangat penting untuk diagnosis. Pada yersiniosis, leukositosis sedang, neutrofilia, dan LED meningkat terus-menerus terdeteksi dalam darah tepi, dan nilai uji timol yang relatif rendah ditemukan dalam studi biokimia, yang sama sekali tidak seperti hepatitis A. Dalam kasus yang jarang terjadi, diagnosis banding hanya mungkin berdasarkan hasil studi khusus untuk hepatitis A dan yersiniosis.

Penyakit Leptospira

Bentuk ikterik leptospirosis (ikterohemoragik leptospirosis) berbeda dari hepatitis A karena musim panasnya, timbulnya penyakit dengan cepat disertai peningkatan suhu tubuh yang tajam, menggigil, dan sakit kepala parah. Nyeri otot merupakan ciri khas, terutama pada otot betis dan oksipital, bengkak dan hiperemia pada wajah, injeksi pembuluh sklera, ruam dan pendarahan kulit, dan erupsi herpes. Pada puncak keracunan, kerusakan ginjal terdeteksi, yang dimanifestasikan oleh penurunan diuresis, proteinuria, hematuria, dan silindriria. Penyakit kuning pada selaput lendir dan kulit biasanya muncul pada hari ke-3 hingga ke-5 penyakit dan dapat bersifat ringan atau sedang. Dengan munculnya penyakit kuning, gejala keracunan berlanjut, yang tidak khas untuk hepatitis A. Penyakit ini ditandai dengan gejala kerusakan pada sistem saraf pusat: kebingungan, delirium, agitasi, fenomena meningeal, yang sama sekali tidak seperti hepatitis A. Dengan leptospirosis, leukositosis tinggi, neutrofilia, peningkatan LED terdeteksi dalam darah tepi, anemia, trombositopenia, eosinopenia mungkin terjadi. Studi biokimia dalam darah menunjukkan peningkatan kandungan fraksi bilirubin terkonjugasi dan tidak terkonjugasi, aktivitas enzim sel hati tidak meningkat tajam, indikator uji timol sering kali tetap dalam kisaran normal.

Mononukleosis infeksiosa

Mononukleosis infeksiosa dapat menyerupai hepatitis A hanya jika disertai dengan penyakit kuning. Bentuk mononukleosis infeksiosa seperti itu jarang terjadi - 2,7% kasus. Penyakit kuning terjadi pada puncak mononukleosis infeksiosa dan menghilang seiring dengan hilangnya manifestasi penyakit lainnya.

Munculnya penyakit kuning tidak bergantung pada derajat pembesaran hati. Penyakit kuning biasanya ringan intensitasnya dan tidak mendominasi gambaran klinis penyakit ini. Mononukleosis infeksiosa terutama ditandai oleh kerusakan pada cincin limfoid orofaring, pembesaran kelenjar getah bening serviks, dan pembesaran limpa. Perubahan karakteristik dalam darah tepi sangat penting untuk diagnostik: leukositosis, limfositosis, monositosis, dan terutama munculnya sejumlah besar sel mononuklear atipikal. Sel-sel ini sering terdeteksi pada hari-hari pertama penyakit atau pada puncaknya, dan hanya pada beberapa pasien mereka muncul setelah 1-1,5 minggu. Pada sebagian besar pasien, sel mononuklear atipikal dapat dideteksi dalam 2-3 minggu sejak timbulnya penyakit, kadang-kadang mereka menghilang pada akhir minggu ke-1 - awal minggu ke-2. Dalam 40% kasus, mereka terdeteksi dalam darah selama satu bulan atau lebih. Dalam uji biokimia untuk mononukleosis infeksiosa, peningkatan sedang dalam aktivitas ALT, AST, F-1-FA dicatat. Namun, tidak seperti hepatitis A, perubahan ini tidak konstan dan diekspresikan dengan lemah, yang lebih khas adalah peningkatan kadar enzim ekskresi - ALT, ALP, GGT, serta disproteinemia. Dalam kasus yang meragukan, metode penelitian khusus digunakan untuk menegakkan diagnosis.

Penyakit kuning subhepatik

Kesulitan objektif mungkin timbul dalam diagnosis banding hepatitis A dengan penyakit kuning subhepatik, yang terjadi karena obstruksi mekanis aliran keluar empedu yang normal. Aliran keluar empedu dapat terhambat oleh tumor zona hepatopankreatoduodenal, kista saluran empedu umum, batu di saluran empedu, dll. Kesalahan diagnostik dalam kasus ini biasanya hanya terjadi pada tahap awal penyakit dan sering kali disebabkan oleh meremehkan data anamnestik (munculnya penyakit kuning sebagai gejala pertama penyakit tanpa adanya gejala keracunan, nyeri perut paroksismal, dan penyakit kuning intermiten). Nyeri sangat parah pada penyakit kuning yang berasal dari kalkulus. Pada pasien dengan penyakit kuning mekanis yang berasal dari tumor, sindrom nyeri mungkin sama sekali tidak ada. Diagnosis banding dalam kasus ini bisa jadi sulit, terutama jika penyakit kuning muncul setelah kenaikan suhu tubuh jangka pendek. Semua penyakit kuning subhepatik ditandai dengan perjalanan penyakit yang berlarut-larut dan terjadi dengan gejala kolestasis yang lebih atau kurang jelas; sifat kongestif penyakit kuning, kulit gatal, bekas garukan. Selama pemeriksaan objektif pasien tersebut, seseorang dapat mendeteksi gejala Ortner, gejala Murphy (pada kolelitiasis), dan gejala Courvoisier (pada proses tumor). Tingkat pembesaran hati tidak memiliki nilai diagnostik diferensial, tetapi tetap saja, dengan penyakit kuning yang terkait dengan proses tumor, kami terkadang mencatat pembesaran hati dan tuberositas asimetris pada palpasi. Dengan penyumbatan saluran empedu umum oleh batu, sindrom nyeri hampir selalu ditentukan dalam proyeksi kantong empedu, tetapi tidak pada proyeksi tepi hati. Peningkatan ukuran limpa umumnya bukan merupakan karakteristik penyakit kuning mekanis.

Dari data laboratorium, aktivitas tinggi enzim yang diekskresikan hati dalam serum darah khususnya merupakan ciri khas penyakit kuning subhepatik: SF, LAP, GGT, 5-nukleotidase, sedangkan aktivitas enzim sel hati (ALT, AST, F-1-FA, dll.) tetap normal atau sedikit meningkat pada hari-hari pertama penyakit. Dengan penyakit kuning mekanis, kadar bilirubin terkonjugasi (langsung) dalam darah meningkat untuk waktu yang lama, kadar kolesterol total dan beta-lipoprotein yang tinggi terdeteksi, yang juga menunjukkan prevalensi sindrom kolestasis dalam genesis penyakit kuning.

Perubahan dalam darah tepi tidak konstan, tetapi pada penyakit kuning mekanis, leukositosis sedang, neutrofilia, pergeseran pita, dan peningkatan LED sering diamati, yang tidak diamati pada hepatitis virus.

Seringkali, metode penelitian khusus sangat penting dalam diagnosis hepatitis A: USG, endoskopi, radiografi, skintigrafi, laparoskopi, dll., serta hasil tes negatif untuk penanda spesifik hepatitis virus.