Hepatitis yang disebabkan oleh virus herpes simpleks tipe 1 dan 2

Hepatitis yang disebabkan oleh virus herpes simpleks tipe 1 dan 2 (HSV 1 dan HSV 2) adalah penyakit yang disebabkan oleh virus herpes simpleks yang ditularkan ke janin dari ibu dengan penyakit yang disebabkan oleh virus ini.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Menyebar

Infeksi virus herpes simpleks (HSV) merupakan penyakit yang umum dan tersebar luas.

Menurut WHO, infeksi ini merupakan infeksi virus kedua yang paling umum setelah influenza. Dalam beberapa tahun terakhir, peran infeksi herpes sebagai penanda infeksi HIV semakin meningkat.

HSV merupakan populasi yang terdiri dari virus herpes simpleks tipe 1 dan 2 (genital). Misalnya, di AS, 30 juta orang menderita herpes genital berulang.

Infeksi primer HSV pada manusia terjadi pada masa kanak-kanak dan pada sebagian besar kasus hampir tidak bergejala. Setelah virus memasuki tubuh manusia, virus tersebut akan tetap berada di dalamnya seumur hidup, dengan bentuk laten persistensi. Dalam situasi yang menegangkan (cedera, gangguan mental, penyakit, dll.), kekambuhan klinis infeksi mungkin terjadi dalam bentuk stomatitis, herpes kulit, herpes genital, herpes mata, dan kerusakan pada sistem saraf.

Pada usia subur (19-30 tahun), 75-90% atau bahkan 100% wanita terinfeksi HSV. Pada wanita hamil, infeksi yang disebabkan oleh HSV 2 terdeteksi dengan frekuensi 7 hingga 47%.

Penyebab dan patogenesis

Infeksi intrauterin pada embrio dan janin terutama terkait dengan HSV 2 - infeksi ini mencakup hingga 80% infeksi ante- dan neonatal yang disebabkan oleh HSV. Infeksi herpes aktif pada ibu setelah minggu ke-32 kehamilan menyebabkan infeksi pada janin dan bayi baru lahir pada 40-60% kasus. Risiko tinggi infeksi HSV pada janin terjadi jika wanita hamil dengan infeksi HSV memiliki berbagai proses inflamasi di area genital (vulvovaginitis kronis, endometritis lambat), serta riwayat aborsi spontan.

Dipercayai bahwa dalam kebanyakan kasus, infeksi HSV intrauterin masih disebabkan oleh pelepasan virus herpes tanpa gejala pada wanita hamil. Dalam kasus ini, wanita tersebut bahkan tidak memiliki riwayat infeksi herpes.

Rute transplasenta merupakan rute utama infeksi antenatal dengan virus, termasuk HSV. Dalam hal ini, bentuk infeksi yang terus-menerus pada wanita menentukan kemungkinan tinggi infeksi pada janin selama kehamilan.

Herpes genital berulang dengan viremia selama kehamilan dapat menyebabkan kematian janin berupa aborsi spontan pada awal kehamilan - pada 30% kasus dan keguguran pada tahap lanjut - pada 50% kasus.

Infeksi HSV pada janin pada trimester ketiga menyebabkan perkembangan proses infeksi dengan berbagai manifestasi klinis malnutrisi, meningoensefalitis, pneumonia, pneumopati, sepsis, dan hepatitis. Anak tersebut lahir dengan gambaran klinis penyakit tersebut. Namun, diketahui bahwa dengan infeksi HSV pada periode antenatal, anak-anak dapat lahir relatif sehat. Dalam hal ini, muncul pertanyaan: mengapa, dengan infeksi yang begitu luas pada wanita hamil, kerusakan janin jarang terjadi atau bahkan sangat jarang? Secara teoritis, dapat diasumsikan bahwa infeksi janin kemungkinan besar terjadi dengan infeksi primer selama kehamilan atau jika infeksi primer janin terjadi langsung selama persalinan atau segera setelah kelahiran anak. Dengan kata lain, gambaran klinis hepatitis herpes kongenital mungkin terjadi pada anak-anak yang lahir dari ibu seronegatif yang terinfeksi virus herpes simpleks selama kehamilan saat ini. Namun, asumsi seperti itu bertentangan dengan gagasan yang ada tentang deteksi penanda infeksi HSV secara luas, mulai dari masa kanak-kanak. Masalah-masalah ini memerlukan penelitian lebih lanjut.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Morfologi

Dalam kasus infeksi HSV antenatal, perubahan hati selalu terdeteksi. Pada infeksi herpes intrauterin dengan sindrom hepatitis, tanda-tanda histologis khas hepatitis kongenital dijelaskan. Pemeriksaan makroskopis menunjukkan peningkatan ukuran hati. Pada potongan, jaringan hati berbintik-bintik: pada latar belakang coklat tua, banyak fokus putih kekuningan dengan diameter 2-3 mm terdeteksi di seluruh permukaan.

Pemeriksaan mikroskopis hati menunjukkan fokus nekrosis koagulasi. Di bagian tengah fokus nekrosis, pembusukan kental diamati, dan di pinggiran - infiltrasi limfosit. Diskompleksasi berkas hati dan perubahan distrofik pada hepatosit terungkap. Tanda khas infeksi herpes adalah adanya inklusi basofilik - badan Cowdry, yang diwarnai dengan tepi tipis. Infiltrat limfohistiositik fokal terletak di stroma hati, jaringan ikat lobular dan interlobular.

Gejala hepatitis yang disebabkan oleh virus herpes simpleks tipe 1 dan 2

Bayi baru lahir dengan hepatitis HSV kongenital sebagian besar lahir cukup bulan, dengan berat badan normal, dan dirawat di rumah sakit dalam kondisi sedang, lebih jarang dalam kondisi parah. Manifestasi infeksi HSV diamati dalam bentuk ruam vesikular pada bibir, sayap hidung, lengkungan palatina, pada uvula dan langit-langit lunak dengan latar belakang hiperemis pada 33-71% kasus. Gejala keracunan bersifat sedang. Anak-anak lesu, muntah, dan mengisap dengan buruk. Kondisi parah biasanya diamati pada bayi baru lahir dengan kerusakan SSP yang parah.

Sindrom penyakit kuning berkembang dalam tiga hari pertama - dari tingkat ringan hingga berat; pada beberapa anak, dengan semua tanda hepatitis lainnya, penyakit kuning mungkin tidak ada.

Semua pasien mengalami hepatomegali. Hati memiliki kepadatan sedang, dengan permukaan halus, dengan tepi membulat atau tajam, menonjol dari hipokondrium sejauh 3-5 cm. Limpa pada sebagian besar pasien (60-70%) juga membesar.

Parameter biokimia bervariasi. Aktivitas enzim sel hati meningkat 2-5 kali lipat, dengan parameter ALT dan AST sebesar 80-450 U/l. Kadar bilirubin total meningkat 3-5 kali lipat, pada anak-anak dengan sindrom kolestasis - sebesar 7-10 kali lipat, dengan fraksi terkonjugasi dan tak terkonjugasi hampir sama. Dengan sindrom kolestasis, parameter aktivitas alkali fosfatase dan GGT meningkat 2-3 kali lipat dibandingkan dengan norma.

Pada anak-anak dengan hepatitis kolestatik, penyakit kuningnya parah, dengan warna kehijauan; anak-anak terganggu oleh rasa gatal, mereka kurang tidur. Pada saat yang sama, sindrom hemoragik memanifestasikan dirinya dalam bentuk ekimosis pada kulit, pendarahan dari tempat suntikan, muntah berdarah. Dalam beberapa kasus, hepatitis herpes dapat mengambil bentuk fulminan, dengan manifestasi klinis dan laboratorium yang parah dari sindrom hemoragik dan perkembangan koma.

Pada pemeriksaan ultrasonografi, semua anak dengan hepatitis herpes kongenital menunjukkan peningkatan densitas ekokardiografi parenkim hati.

Kebanyakan dokter mencatat bahwa anak-anak dengan hepatitis herpes kongenital mengalami suhu subfebris yang berkepanjangan, peningkatan ukuran beberapa kelompok kelenjar getah bening dan berbagai gangguan pada sistem saraf (hipotonia atau hipertensi otot, peningkatan rangsangan, sindrom hipertensi, dan lain-lain).

Opsi aliran

Hepatitis kongenital yang disebabkan oleh infeksi HSV memiliki perjalanan akut. Penyakit kuning, meskipun parah, menghilang pada bulan ke-6 kehidupan. Hepatomegali berlanjut selama beberapa bulan. Tes fungsi hati fungsional kembali normal pada bulan ke-2 hingga ke-6; disproteinemia tidak ditemukan. Hepatitis kongenital kronis yang disebabkan oleh virus herpes simpleks tidak ditemukan.

Dalam beberapa kasus, hepatitis dapat berakhir secara hukum, biasanya dengan berkembangnya bentuk penyakit yang fulminan.

Karena berbagai gangguan pada sistem saraf, yang dapat bermanifestasi tidak hanya saat lahir tetapi juga di kemudian hari, anak-anak didaftarkan ke ahli saraf untuk waktu yang lama.

Diagnosis hepatitis yang disebabkan oleh virus herpes simpleks tipe 1 dan 2

Ketika seorang anak lahir dengan hepatitis kongenital, tidak selalu jelas apa penyebab kerusakan hati tersebut.

Perlu untuk menyingkirkan berbagai infeksi intrauterin yang disertai dengan sindrom hepatitis. Ini adalah hepatitis B virus, sitomegalovirus, klamidia, toksoplasmosis, proses bakteri septik. Diagnosis infeksi HSV dipandu oleh adanya ruam berkelompok pada kulit dan selaput lendir bayi; terkadang ada indikasi aktivasi herpes genital dan labial pada ibu selama kehamilan.

Diagnostik spesifik modern infeksi HSV didasarkan pada hasil positif deteksi DNA HSV dalam serum darah dan substrat biologis lainnya menggunakan PCR, serta pada deteksi kelas anti-HSV IgG spesifik dalam titer yang meningkat (peningkatan lebih dari 4 kali lipat).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Pengobatan hepatitis yang disebabkan oleh virus herpes simpleks tipe 1 dan 2

Dalam terapi antivirus, Viferon digunakan dalam dosis harian 500 ribu IU selama 2-4 minggu dalam kombinasi dengan hepatoprotektor, misalnya, dengan Phosphogliv. Dalam kasus hepatitis kolestatik, tetes Ursofalk diresepkan selama 2-3 minggu, sorben, fenobarbital, larutan magnesium sulfat 25%.

Asiklovir digunakan dalam kombinasi dengan hepatitis dan lesi SSP berat dengan dosis 15 mg per 1 kg berat badan per hari selama 7-10 hari, tergantung pada kondisi anak. Jika perlu, dilakukan terapi infus detoksifikasi. Erupsi herpes diobati secara lokal.

Pencegahan

Untuk mencegah infeksi antenatal pada janin ketika infeksi herpes aktif terdeteksi pada ibu, perlu dilakukan tidak hanya pengobatan ruam lokal, tetapi juga terapi antivirus, misalnya obat interferon alfa - Viferon, yang disetujui untuk wanita hamil, dengan dosis harian 1-2 juta IU selama 2-3 minggu pada masa kehamilan lebih dari 16 minggu,

Pertanyaan tentang pemberian resep interferon alfa rekombinan bentuk parenteral, serta obat antivirus dari kelompok asiklovir, diputuskan secara individual, dengan mempertimbangkan risiko nyata kerusakan pada janin.

Vaksin antiherpes sedang dikembangkan.