Hidroksikarbamid

Hidroksikarbamida (Hidroksusurea, hidroksiurea) adalah obat yang digunakan untuk mengobati beberapa penyakit, termasuk kanker dan kondisi hematologi.

Indikasi utama penggunaan hidroksikarbamid meliputi:

1. Leukemia myeloid kronis (CML): Hidroksikarbamid dapat digunakan dalam pengobatan leukemia myeloid kronis bersama dengan obat antikanker lainnya.
2. Penyakit Hoffmann: Ini adalah kelainan genetik yang ditandai dengan hiperplasia sel darah merah. Hidroksikarbamida dapat digunakan untuk mengurangi hiperplasia sel darah merah dan mengurangi risiko trombosis.
3. Kista tulang belakang (Meningioma): Hidroksikarbamid dapat digunakan untuk mengurangi ukuran tumor atau memperlambat pertumbuhan tumor pada pasien dengan tumor otak.
4. Polisitemia sejati: Hidroksikarbamid dapat digunakan untuk mengurangi jumlah sel darah merah pada pasien dengan polisitemia sejati.

Tindakan hidroksikarbamid didasarkan pada kemampuannya untuk menghambat sintesis DNA, yang membantu memperlambat pertumbuhan dan reproduksi sel-sel abnormal. Penting untuk dicatat bahwa hidroksikarbamid harus diberikan di bawah pengawasan medis, karena dapat menyebabkan berbagai efek samping, termasuk mielosupresi (penurunan jumlah sel darah), ulkus kulit, mual, muntah, dan lainnya.

Indikasi Hidroksikarbamid

Hidroksikarbamida, juga dikenal sebagai hidroksiurea, memiliki berbagai indikasi medis, termasuk yang berikut ini:

1. Leukemia myeloid kronis (CML): Hidroksikarbamid dapat diresepkan sebagai terapi obat untuk pasien dengan leukemia myeloid kronis untuk mengurangi jumlah sel abnormal dalam darah dan memperbaiki kondisi pasien.
2. Kista tulang belakang (Meningioma): Obat ini digunakan untuk mengobati kista tulang belakang, sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan obat atau perawatan lain.
3. Polisitemia sejati: Obat ini dapat digunakan untuk mengurangi jumlah sel darah merah dalam darah pada pasien dengan polisitemia itin.
4. Asam urat: Hidroksikarbamid kadang-kadang dapat digunakan untuk mengobati asam urat, terutama ketika pengobatan lain tidak cukup efektif.
5. Leukemia mielomonositik kronik (CMML): Hidroksikarbamid juga dapat digunakan dalam pengobatan jenis leukemia langka ini.

Selain itu, hidroksikarbamid dapat digunakan sebagai tindakan pencegahan untuk mengurangi risiko trombosis pada pasien berisiko tinggi.

Surat pembebasan

Hidroksikarbamida (hidroksiurea) biasanya tersedia dalam bentuk sediaan berikut:

1. Tablet: Hidroksikarbamida tersedia dalam bentuk tablet oral. Tablet biasanya mengandung dosis bahan aktif tertentu dan dapat diminum satu kali atau lebih dalam sehari, tergantung pada petunjuk dokter Anda.
2. Kapsul: Kadang-kadang hidroksikarbamida diproduksi dalam bentuk kapsul berisi bubuk untuk pemberian oral. Seperti tablet, kapsul biasanya memiliki dosis tertentu dan diminum sesuai petunjuk dokter.
3. Solusi: Dalam beberapa kasus, hidroksikarbamida mungkin tersedia dalam bentuk larutan oral. Larutan ini biasanya digunakan ketika dosis yang lebih tepat dibutuhkan atau ketika pasien mengalami kesulitan mengonsumsi obat dalam bentuk padat.
4. Bubuk: Beberapa bentuk hidroksikarbamida dapat disajikan sebagai bubuk yang dapat diencerkan dalam cairan untuk dikonsumsi.

Bentuk sediaan hidroksikarbamida dapat bervariasi tergantung pada produsen, negara, dan kebutuhan masing-masing pasien. Dosis dan anjuran penggunaan juga dapat bervariasi tergantung pada kondisi medis dan petunjuk dokter.

Farmakodinamik

Berikut ini adalah aspek farmakodinamik utama dari hidroksikarbamida:

1. Penghambatan reduktase ribonukleotida: Hidroksikarbamida merupakan penghambat reduktase ribonukleotida, enzim yang berperan penting dalam sintesis deoksiribonukleosida trifosfat (dNTP) dari nukleosida trifosfat (NTP). Proses ini penting untuk ketersediaan nukleotida bagi sintesis DNA. Penekanan aktivitas reduktase ribonukleotida oleh hidroksikarbamida menyebabkan penurunan kadar dNTP, yang dapat memiliki efek penghambatan pada sintesis DNA.
2. Stimulasi diferensiasi sel: Beberapa penelitian menunjukkan bahwa hidroksikarbamida dapat berkontribusi pada induksi diferensiasi sel tumor. Hal ini mungkin disebabkan oleh kemampuannya untuk memengaruhi siklus sel dan regulasi ekspresi gen.
3. Efek anti-angiogenik: Beberapa penelitian juga mencatat efek anti-angiogenik dari hidroksikarbamid, yaitu kemampuannya untuk menghambat pembentukan pembuluh darah baru, yang penting untuk perkembangan tumor.
4. Tindakan imunomodulatori: Beberapa bukti menunjukkan bahwa hidroksikarbamid dapat memengaruhi sistem imun dengan mengubah aktivitas sel imunokompeten.
5. Efek anti-inflamasi: Hidroksikarbamid juga menunjukkan efek anti-inflamasi, yang dapat membantu dalam beberapa kondisi peradangan.

Hasil umum dari efek farmakodinamik ini adalah penghambatan pertumbuhan dan perkembangan sel tumor, menjadikan hidroksikarbamida alat yang berharga dalam pengobatan berbagai kanker.

Farmakokinetik

Aspek utama farmakokinetik hidroksikarbamida dirangkum di bawah ini:

1. Penyerapan: Setelah pemberian oral, hidroksikarbamid diserap dengan cepat dan lengkap dari saluran pencernaan.
2. Distribusi: Hidroksikarbamida didistribusikan ke seluruh jaringan tubuh. Obat ini menembus sawar darah-otak dan sawar plasenta.
3. Metabolisme: Hidroksikarbamida mengalami transformasi metabolisme di hati. Metabolit utamanya adalah urea, yang juga dapat terbentuk di jaringan lain.
4. Ekskresi: Hidroksikarbamida dan metabolitnya diekskresikan terutama melalui ginjal. Sebagian kecil obat diekskresikan bersama empedu.
5. Waktu paruh ekskresi: Waktu paruh hidroksikarbamida dari tubuh adalah sekitar 3-4 jam. Ini berarti bahwa sekitar 3-4 jam setelah pemberian, setengah dari dosis obat dikeluarkan dari tubuh.
6. DoseKinetics: Dosekinetik hidroksikarbamida bersifat linier pada dosis standar.
7. Efek nutrisi: Makanan dapat memengaruhi laju dan kelengkapan penyerapan hidroksikarbamid, oleh karena itu dianjurkan untuk meminum obat saat perut kosong atau 1-2 jam sebelum makan.
8. Faktor pengaruh: Farmakokinetik hidroksikarbamid dapat berubah pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal atau hati dan pada pasien dengan berbagai tingkat hipoksia.

Dengan mempertimbangkan fitur farmakokinetik hidroksikarbamid, dokter dapat menyesuaikan dosis dan frekuensi pemberian obat untuk mencapai efek terapeutik optimal dengan risiko efek samping minimal.

Dosis dan administrasi

Dosis dan aturan pakai dapat bervariasi tergantung pada penyakit tertentu, tingkat keparahannya, dan karakteristik individu pasien. Berikut adalah rekomendasi umum:

1. Sindrom polisitemia sejati (TPS):

   • Dosis awal yang umum untuk orang dewasa adalah 500 hingga 2000 mg hidroksikarbamid per hari yang diminum secara oral.
   • Dosis dapat disesuaikan tergantung pada kadar hematokrit dan parameter darah lainnya.
   • Pada anak-anak, dosis ditentukan berdasarkan berat badan dan status kesehatan mereka, biasanya dimulai dengan dosis yang lebih rendah.

2. Leukemia myeloid kronis (CML):

   • Untuk orang dewasa, umumnya dianjurkan untuk memulai dengan dosis oral 500 hingga 1500 mg per hari.
   • Dosis dapat disesuaikan tergantung pada respons terhadap pengobatan dan tolerabilitas obat.
   • Pada anak-anak, dosisnya juga dapat bervariasi tergantung pada berat badan dan status kesehatannya.

3. Aplikasi:

   • Hidroksikarbamid biasanya diminum dalam bentuk tablet secara oral, 1-2 jam sebelum makan.
   • Tablet hidroksikarbamid harus ditelan utuh dan minum air putih yang cukup.

4. Durasi pengobatan:

   • Lamanya pengobatan ditentukan oleh dokter tergantung pada karakteristik penyakit dan respons terhadap pengobatan.
   • Perawatannya bisa memakan waktu lama, kadang-kadang mengharuskan Anda mengonsumsi hidroksikarbamid selama bertahun-tahun.

Gunakan Hidroksikarbamid selama kehamilan

Obat tersebut termasuk dalam Kategori D FDA untuk penggunaan selama kehamilan, yang berarti ada bukti adanya risiko pada janin, tetapi manfaat obat tersebut dapat membenarkan penggunaannya dalam kasus tertentu.

Penggunaan hidroksikarbamid selama kehamilan dapat dipertimbangkan dalam kasus berikut:

1. Kebutuhan untuk pengobatan kanker ibu: Jika seorang wanita hamil dan menderita kanker yang memerlukan pengobatan dengan hidroksikarbamid, keputusan untuk menggunakan obat harus dibuat setelah penilaian yang cermat terhadap risiko dan manfaat bagi ibu dan janin.

2. Kebutuhan untuk mengendalikan trombosit dan sel darah merah: Hidroksikarbamid dapat digunakan untuk mengurangi jumlah trombosit dan sel darah merah pada wanita hamil dengan kelainan hematologi tertentu seperti polisitemia vera atau trombositemia.

3. Penyakit sel sabit: Pada pasien dengan penyakit sel sabit, hidroksikarbamid dapat diresepkan untuk mengurangi risiko krisis selama kehamilan.

Penting untuk dicatat bahwa keputusan untuk menggunakan hidroksikarbamid selama kehamilan harus bersifat individual dan berdasarkan diskusi dengan dokter spesialis. Seorang wanita dan dokternya harus bersama-sama menilai risiko dan manfaat obat dalam setiap kasus tertentu, dengan mempertimbangkan kondisi ibu, tahap kehamilan, dan ciri-ciri khusus penyakitnya.

Kontraindikasi

Berikut ini adalah kontraindikasi utama penggunaan hidroksikarbamid:

1. Reaksi alergi: Orang yang diketahui memiliki alergi terhadap hidroksikarbamid atau komponen obat lainnya tidak boleh menggunakannya.
2. Gangguan berat pada fungsi sumsum tulang: Hidroksikarbamid dapat menekan fungsi sumsum tulang, oleh karena itu penggunaannya mungkin tidak diinginkan pada pasien dengan gangguan hematopoiesis berat, seperti anemia aplastik.
3. Kehamilan dan menyusui: Penggunaan hidroksikarbamid selama kehamilan atau menyusui dapat dikontraindikasikan karena potensi efek pada janin atau anak.
4. Gangguan hati atau ginjal berat: Pasien dengan gangguan hati atau ginjal berat dapat mengalami perburukan kondisi saat menggunakan hidroksikarbamid.
5. Riwayat penyakit jantung: Pada pasien dengan riwayat penyakit jantung atau gagal jantung akut, hidroksikarbamid dapat memperburuk kondisi.
6. Gangguan pendarahan parah: Pada gangguan pendarahan seperti trombosis atau emboli, penggunaan hidroksikarbamid mungkin dikontraindikasikan.
7. Anemia berat: Hidroksikarbamid dapat memperburuk anemia, yang mungkin berbahaya pada pasien yang sudah memiliki anemia berat.

Sebelum memulai hidroksikarbamid atau pengobatan lainnya, penting untuk berkonsultasi dengan dokter Anda dan mendiskusikan kontraindikasi medis yang ada serta manfaat dan risiko pengobatan.

Efek samping Hidroksikarbamid

Berikut ini adalah beberapa kemungkinan efek samping yang terkait dengan penggunaannya:

1. Gangguan hematologi: Hidroksikarbamid dapat menyebabkan penurunan jumlah sel darah putih, sel darah merah, dan trombosit dalam darah, yang dapat menyebabkan leukopenia, anemia, dan trombositopenia.
2. Hepatotoksisitas: Perubahan kadar enzim hati seperti aminotransferase dan alkaline phosphatase dapat diamati pada beberapa pasien, yang dapat mengindikasikan kerusakan hati.
3. Gangguan Gastrointestinal: Efek samping mungkin meliputi mual, muntah, diare, anoreksia, dan ketidaknyamanan perut.
4. Reaksi kulit: Ruam, gatal, kulit kering, iritasi kulit atau kemerahan dapat terjadi.
5. Mielosupresi: Hidroksikarbamid dapat menekan sumsum tulang, yang dapat mengakibatkan menurunnya pembentukan sel hematopoietik dan meningkatnya risiko infeksi dan pendarahan.
6. Kelelahan dan kelemahan: Beberapa pasien mungkin mengalami kelelahan dan kelemahan sebagai efek samping obat.
7. Gejala neurologis: Dapat berupa sakit kepala, pusing, mengantuk, atau mudah tersinggung.
8. Kemungkinan efek pada fungsi reproduksi: Wanita yang mengonsumsi hidroksikarbamid dapat mengalami penurunan fungsi reproduksi.
9. Rambut rontok: Beberapa pasien mungkin mengalami rambut rontok.
10. Kardiotoksisitas: Jarang terjadi, kardiotoksisitas dapat terjadi, yang dimanifestasikan oleh irama jantung yang tidak normal atau masalah jantung lainnya.

Efek samping ini dapat terjadi dengan tingkat keparahan yang bervariasi dari pasien ke pasien.