Hipofungsi ovarium hipogonadotropik terisolasi

Terjadi akibat stimulasi fungsi ovarium yang tidak memadai oleh hormon gonadotropik (GH) dari kelenjar pituitari. Sekresi GH yang berkurang atau tidak memadai oleh kelenjar pituitari dapat diamati ketika gonadotrofnya rusak atau ketika stimulasi gonadotrof oleh hormon luteinisasi hipotalamus berkurang, yaitu hipofungsi ovarium sekunder dapat berasal dari hipofisis, hipotalamus dan, lebih sering, campuran - hipotalamus-hipofisis. Penurunan fungsi gonadotropik sistem hipotalamus-hipofisis (HPS) dapat bersifat primer atau dependen, yaitu timbul dengan latar belakang penyakit endokrin dan non-endokrin lainnya.

[ 1 ]

Penyebab dari hipofungsi ovarium hipogonadotropik terisolasi

Dengan penurunan primer fungsi gonadotropik HGS, terbentuklah kompleks gejala klinis yang disebut hipofungsi ovarium hipogonadotropik terisolasi (IHGO). Frekuensi penyakit ini rendah. Wanita muda lebih sering terkena.

Penyebab dan patogenesis hipofungsi ovarium hipogonadotropik terisolasi. Hipofungsi ovarium hipogonadotropik terisolasi dapat bersifat bawaan atau didapat. IG Dzenis dan EA Bogdanova mengungkapkan peran penting faktor keturunan. Ketika menganalisis silsilah dan data anamnesis awal, ditunjukkan bahwa pada anak perempuan dengan berbagai bentuk hipogonadisme, dalam 76,9% kasus, ibu menderita gangguan sistem reproduksi; gangguan yang sama diamati dengan frekuensi tinggi pada kerabat tingkat kekerabatan kedua-ketiga baik dari pihak ibu maupun ayah.

Penurunan kadar LH dapat dikaitkan dengan gangguan regulasi kadar katekolamin di sistem saraf pusat. GP Koreneva percaya bahwa pada pasien dengan ekskresi LH rendah, tetapi dengan sekresi dopamin meningkat, seseorang dapat mengasumsikan adanya gangguan primer pada tingkat sel neurosekretori hipotalamus, yang tidak merespons rangsangan dopaminergik yang cukup, atau gangguan pada tingkat kelenjar pituitari.

Peran inhibin dalam patogenesis bentuk sentral hipofungsi ovarium belum sepenuhnya dipelajari. Inhibin adalah peptida yang diisolasi dari cairan folikel dan sel granulosa, yang menghambat sintesis dan sekresi FSH pada tingkat hipofisis dan sekresi luliberin pada tingkat hipotalamus.

Kromatin seks pada pasien dengan hipofungsi ovarium hipogonadotropik terisolasi adalah positif, kariotipe 46/XX.

Anatomi patologis hipofungsi ovarium hipogonadotropik terisolasi. Hipofungsi hipogonadotropik sekunder ditandai dengan adanya ovarium yang terbentuk dengan benar dengan jumlah folikel primordial yang normal, yang jika berkembang, hanya sampai tahap pematangan kecil dengan 1-2 baris sel granulosa. Pembentukan folikel kistik, yang dengan cepat mengalami atresia, sangat jarang terjadi. Badan kuning dan putih biasanya tidak terdeteksi. Di jaringan interstisial korteks, terjadi penurunan jumlah elemen seluler. Semua fitur ini menyebabkan hipoplasia ovarium. Dengan defisiensi LH yang dominan, hipoplasia diekspresikan pada tingkat yang lebih rendah dibandingkan dengan insufisiensi kedua GT; folikel kistik dan atretik ditemukan di dalamnya.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Gejala dari hipofungsi ovarium hipogonadotropik terisolasi

Gejala hipofungsi ovarium hipogonadotropik yang terisolasi. Keluhan pasien terbatas pada amenore primer atau sekunder yang mengakibatkan infertilitas. Rasa panas biasanya tidak terlihat. Kelainan somatik tidak terdeteksi. Pasien bertubuh sedang atau tinggi. Bentuk tubuh wanita, jarang dengan proporsi eunuchoid.

Selama pemeriksaan ginekologis, genitalia eksterna memiliki struktur normal, terkadang dengan tanda-tanda hipoplasia. Rahim dan ovarium mengecil, yang dikonfirmasi oleh metode penelitian objektif (pneumopelvigrafi, USG). Karakteristik seksual sekunder berkembang dengan baik, hipoplasia kelenjar susu jarang diamati. Berat badan biasanya normal.

Ciri-ciri perjalanan penyakit terutama ditentukan oleh waktu penghentian fungsi gonadotropik dan tingkat penurunan GG. Pada varian prapubertas dari sindrom hipofungsi ovarium hipogonadotropik terisolasi, gejala hipogonadisme paling menonjol, hingga eunuchoidisme, tidak adanya perkembangan karakteristik seksual sekunder, osteoporosis. Pada manifestasi penyakit yang terlambat, gejala klinis, sebagai suatu peraturan, diekspresikan dengan lemah. Pada saat yang sama, tingkat hipoestrogenisme dan tingkat penurunan kadar GG juga kurang menonjol. Perbedaan-perbedaan ini sebagian besar menentukan taktik pengobatan dan prognosis penyakit. Komplikasi yang menyebabkan penurunan kapasitas kerja tidak diamati.

Pada rontgen tengkorak, patologi tidak terungkap, atau tanda-tanda peningkatan tekanan intrakranial dan endokrinosis terdeteksi dalam bentuk area kalsifikasi dura mater di daerah fronto-parietal dan di belakang punggung sella tursika, ukurannya yang kecil dan kelurusan punggungnya ("peremajaan"). Tanda hipogonadisme yang paling umum pada rontgen adalah osteoporosis hipertrofik, yang biasanya ditemukan pada tulang sendi pergelangan tangan dan tulang belakang.

EEG menunjukkan tanda-tanda patologi otak organik, gangguan diensefalik, dan ciri-ciri ketidakmatangan. Namun, tidak adanya perubahan pada EEG tidak menyingkirkan diagnosis hipofungsi ovarium hipogonadotropik terisolasi.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Diagnostik dari hipofungsi ovarium hipogonadotropik terisolasi

Diagnostik hipofungsi ovarium hipogonadotropik terisolasi. Pemeriksaan lendir serviks menunjukkan hipoestrogenisme, gejala "pupil" negatif dan diekspresikan dengan lemah. CI berfluktuasi dari 0 hingga 10%, IS menunjukkan sebagian besar sel intermediet epitel vagina, sel basal dan parabasal ditemukan (misalnya, 10/90/0). Suhu rektal bersifat monofasik.

Pemeriksaan hormonal menunjukkan hipoestrogenisme sedang, jarang terlihat. Kadar estrogen rendah dan monoton. Kadar HG (LH dan FSH) berkurang atau berada pada batas bawah kadar basal normal dan monoton. Kadar prolaktin tidak berubah.

Tes progesteron biasanya negatif, yang menunjukkan tingkat hipoestrogenisme. Tes dengan obat estrogen-gestagen positif dan menunjukkan pelestarian fungsional endometrium.

Tes hormonal yang merangsang fungsi ovarium menunjukkan hasil positif. Pemberian 75-150 U MCG secara intramuskular atau 1500 U hCG secara intramuskular selama 2-3 hari menyebabkan peningkatan kadar estrogen dalam darah, peningkatan CI, pergeseran ke kanan SI (sel-sel superfisial muncul), dan gejala "pupil" dan ferning dicatat. Reaksi subjektif juga dapat terjadi dalam bentuk perasaan berat dan nyeri di area ovarium, dan peningkatan keputihan.

Tes klomifen positif (100 mg/hari selama 5 hari). Seiring dengan peningkatan kadar estrogen, kadar LH dan FSH dalam darah juga meningkat. Namun, pada bentuk penyakit yang parah dengan penurunan tajam kadar estrogen, LH, dan FSH, tes klomifen memberikan hasil negatif.

Bahasa Indonesia: Untuk diagnostik tingkat kerusakan hipotalamus atau hipofisis pada hipofungsi ovarium hipogonadotropik terisolasi, tes dengan LH-RH (luliberin) 100 mcg secara intravena, dengan aliran jet, diusulkan. Peningkatan kadar LH dan FSH sebagai respons terhadap pemberiannya harus menunjukkan genesis hipotalamus penyakit, tidak adanya respons gonadotropik menunjukkan genesis hipofisis. Namun, diketahui bahwa reaksi gonadotropik kelenjar hipofisis ditentukan oleh banyak faktor dan sebagian besar bergantung pada keadaan fungsional ovarium, khususnya pada tingkat estrogen dalam darah. Keadaan ini memungkinkan kita untuk mempertimbangkan bahwa dalam kasus hipoestrogenisme yang dalam, tidak adanya peningkatan sekresi hormon gonadotropik setelah pemberian luliberin bukanlah indikator kerusakan fungsi gonadotropik yang dapat diandalkan pada tingkat gonadotrof.

Dalam beberapa kasus, laparoskopi dengan biopsi ovarium digunakan untuk memperjelas diagnosis.

Diagnosis diferensial. Sindrom hipofungsi ovarium hipogonadotropik terisolasi pertama-tama harus dibedakan dari hipofungsi ovarium sekunder dengan latar belakang berbagai penyakit endokrin (hipotiroidisme, adenoma hipofisis, sindrom Sheehan, bentuk fungsional insufisiensi hipofisis interstisial, dll.).

Hipogonadisme hiperprolaktinemia, yang mencakup bentuk fungsional hiperprolaktinemia dan tumor (mikro dan makroprolaktinoma), memiliki gambaran klinis yang sangat mirip. Kriteria diagnostik diferensial utama adalah kadar prolaktin dan metode pemeriksaan radiologis.

Selain itu, sindrom hipofungsi ovarium hipogonadotropik terisolasi harus dibedakan dari semua bentuk hipofungsi ovarium primer. Di sini, indikator diagnostik utama adalah kadar FSH dan LH.

[ 8 ], [ 9 ]

Pengobatan dari hipofungsi ovarium hipogonadotropik terisolasi

Pengobatan hipofungsi ovarium hipogonadotropik terisolasi terdiri dari stimulasi sistem hipotalamus-hipofisis untuk mengaktifkan fungsi gonadotropik. Untuk menilai tingkat estrogenisasi endogen, pengobatan harus dimulai dengan uji progesteron: sediaan 1%, 1 ml intramuskular selama 6 hari. Reaksi seperti menstruasi berikutnya menunjukkan kadar estrogen yang cukup dalam tubuh dan kemungkinan penggunaan klostilbegit yang efektif. Penggunaan gestagens sebagai monoterapi untuk hipofungsi ovarium hipogonadotropik terisolasi biasanya tidak efektif.

Perlu dicatat bahwa penggunaan obat estrogen-gestagen sintetis seperti bisecurin dengan uji progesteron positif dengan harapan efek rebound juga tidak mengarah pada pemulihan fungsi ovulasi ovarium. Terapi dengan obat-obatan ini diindikasikan dengan uji progesteron negatif untuk persiapan reseptor endometrium dan sistem hipotalamus-hipofisis. Untuk persiapan estrogen pada aparatus reseptor, mikrofolin dapat digunakan pada 0,05 mg (1/2-1/4 tablet per hari) dari hari ke-5 hingga ke-25 dari siklus yang diinduksi.

Biasanya dilakukan 3-6 kali terapi, setelah itu dimungkinkan untuk beralih ke terapi stimulasi. Untuk tujuan ini, clostilbegyt paling sering digunakan, yang diberikan dengan dosis 100-150 mg/hari selama 5-7 hari, dimulai dari hari ke-5 siklus yang diinduksi. Efektivitas pengobatan dipantau oleh uji diagnostik fungsional (FDT). Pemulihan suhu basal dua fase menunjukkan efek positif. Munculnya reaksi seperti menstruasi dengan latar belakang suhu fase tunggal dan hipoluteal yang tajam menunjukkan efek parsial, yang dalam hal ini dapat ditingkatkan dengan pemberian tambahan hCG dengan dosis 3000-9000 IU secara intramuskular selama periode ovulasi yang diharapkan pada hari ke-14-16 siklus. Pengobatan dilanjutkan hingga siklus dua fase penuh diperoleh (hingga 6 kali terapi dapat dilakukan berturut-turut). Ketika efeknya tercapai, pengobatan harus dihentikan dan pelestarian efeknya harus dipantau dengan suhu rektal. Jika terjadi kekambuhan, pengobatan diulang.

Jika terapi clostilbegit tidak efektif dan kadar HG berkurang secara signifikan, dimungkinkan untuk menggunakan gonadotropin manusia menopause atau analognya, pergonal-500. Dari hari ke-3 siklus yang diinduksi, HMG diberikan dengan dosis 75-300 IU secara intramuskular setiap hari selama 10-14 hari hingga puncak estrogen praovulasi tercapai pada 1104-2576 pmol/l. Pemantauan pematangan folikel ke tahap folikel Graafian menggunakan USG efektif. Secara paralel, pemantauan dilakukan menggunakan TFD (gejala "pupil", percabangan, CI, IS).

Setelah mencapai tahap praovulasi, pengobatan dihentikan selama satu hari, setelah itu dosis besar hCG diberikan sekali (4500-12000 IU), yang mengakibatkan ovulasi dan pembentukan korpus luteum. Pengobatan dengan MCCG menimbulkan kesulitan tertentu, karena hiperstimulasi ovarium mungkin terjadi, diperlukan studi hormonal atau penggunaan USG. Saat menggunakan MCCG, pemantauan ginekologi harian diperlukan. Efektivitas stimulasi ovulasi mencapai 70-90%, pemulihan kesuburan - 30-60%. Kehamilan ganda mungkin terjadi.

Metode yang menjanjikan dan paling efektif untuk mengobati hipofungsi ovarium hipogonadotropik terisolasi adalah penggunaan luliberin. Biasanya 50-100 mcg obat diberikan secara intramuskular atau intravena, pemberian intranasal dimungkinkan. Luliberin diberikan selama 10-14 hari sebelum ovulasi, yang waktunya ditentukan oleh TFD, USG, dan studi hormonal.

Ramalan cuaca

Prognosisnya baik. Kapasitas kerja tidak terganggu. Pasien harus menjalani registrasi apotek untuk menghindari terjadinya tumor pada sistem hipotalamus-hipofisis dan deteksi dini proses hiperplastik dalam sistem reproduksi dengan latar belakang terapi hormon. Jika hamil, mereka termasuk dalam kelompok risiko untuk kehamilannya.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]