Choloxane

Holoxan memiliki sifat antitumor.

Indikasi Choloxane

Obat ini digunakan dalam pengobatan neoplasma ganas yang tidak dapat dioperasi. Ini termasuk karsinoma bronkogenik, karsinoma ovarium, kanker testis, kanker payudara, kanker serviks, tumor jaringan lunak, dan neoplasma pada anak-anak (seperti nefroblastoma, sarkoma, neuroblastoma, tumor sel germinal, dan limfoma ganas).

[ 1 ]

Surat pembebasan

Obat ini dilepaskan dalam bentuk suntikan liofilisat, di dalam botol, yang volumenya 0,5, 1 atau 2 g.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodinamik

Obat ini memiliki efek sitostatik, dan pada saat yang sama mengalkilasi pusat sel nukleofilik. Hal ini disebabkan oleh aktivasi dan hidroksilasi atom tipe C4 di bawah aksi cincin oxazaphosphorine dan dimanifestasikan dengan menghalangi tahap akhir mitosis (S-, serta G2).

Karena merupakan alkil, obat tersebut termasuk dalam kategori zat genotoksis.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetik

Ifosfamida tidak menunjukkan aktivitas secara in vitro, tetapi secara in vivo, sebaliknya, menunjukkan efisiensi tinggi. Aktivasi terjadi terutama di dalam hati, dengan partisipasi oksidase mikrosomal, yang memiliki sifat fungsional campuran.

Ekskresi ifosfamid dengan produk metabolismenya sebagian besar dilakukan melalui urin. Waktu paruh dari serum darah (dengan pemberian sebagian 1-2 g / m ²; tiga kali 1,6-2,4 g / m ² ) rata-rata sekitar 4-7 jam.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dosis dan administrasi

Obat harus diberikan secara intravena. Kecuali jika diresepkan lain, 80 mg/kg zat (maksimum 2,4 g/m2 luas tubuh) harus diberikan setiap hari selama 5 hari ^. Prosedur dilakukan dalam bentuk aplikasi fraksinasi (misalnya, infus singkat yang berlangsung sekitar setengah jam). Perlu dipantau bahwa dalam kasus pemberian obat secara perifer, konsentrasi cairan 4% tidak terlampaui. Tidak ada laporan hipersensitivitas terhadap zat yang lebih pekat untuk infus intravena (misalnya, menggunakan sistem pemompaan).

Jika perlu menggunakan dosis harian yang lebih rendah, atau untuk mendistribusikan dosis total dalam jangka waktu yang lebih lama, obat diberikan setiap dua hari (pada hari ke-1, ke-3, serta ke-5, ke-7 dan ke-9) atau setiap hari selama 10 hari dalam dosis kecil (20-30 mg/kg; 2 g/m2 ⁾.

Untuk pengobatan intermiten, Holoxan diberikan dengan dosis 80 mg/kg (atau 3,2 g/m2 ⁾ setiap hari selama 2-3 hari.

Infus yang diperpanjang selama 24 jam diberikan dalam porsi 125-200 mg/kg (atau 5-8 g/m2 ⁾. Setelah ini, Uromitexan harus diberikan selama 12 jam berikutnya. Untuk infus yang diperpanjang, obat harus dilarutkan terlebih dahulu dalam larutan glukosa 5% atau larutan NaCl 0,9% (volume - 3 liter).

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Gunakan Choloxane selama kehamilan

Dilarang memberikan obat ini kepada wanita hamil. Menyusui juga harus dihindari selama masa terapi.

Jika indikasi klinis mengharuskan penggunaan Holoxan pada trimester pertama, maka masalah aborsi harus diatasi. Pada tahap akhir kehamilan, jika pengobatan tidak dapat ditunda dan pasien menolak untuk mengakhiri kehamilan, penggunaan kemoterapi diperbolehkan setelah peringatan tentang risiko timbulnya efek teratogenik obat.

Kontraindikasi

Diantara kontraindikasi:

• adanya hipersensitivitas terhadap unsur obat;
• penekanan aktivitas sumsum tulang (terutama pada orang yang sebelumnya telah mengonsumsi obat sitostatik atau menjalani prosedur radioterapi);
• gagal ginjal;
• penyumbatan pada saluran kemih, serta sistitis.

[ 14 ], [ 15 ]

Efek samping Choloxane

Toleransi sistemik dan lokal terhadap obat ini cukup baik. Di antara efek samping yang mungkin terjadi, perkembangannya tergantung pada ukuran dosis:

• munculnya sistitis, mual, alopecia atau muntah, dan sebagai tambahan, penekanan aktivitas sumsum tulang dalam berbagai tingkatan (anemia, trombositopenia atau leukopenia). Gangguan pada fungsi kelenjar seks dan melemahnya sistem kekebalan tubuh juga dapat terjadi. Terkadang terjadi gangguan fungsi ginjal;
• Selama dan setelah terapi, kadar kreatinin atau urea dapat meningkat, dan klirens kreatinin dapat menurun. Peningkatan sekresi glukosa dan protein, serta fosfat dalam urin, juga mungkin terjadi;
• Masalah ginjal yang tidak terdiagnosis atau tidak diobati dapat (terutama pada anak-anak) berkembang menjadi diabetes glukosa-fosfat-amina. Disfungsi hati kadang-kadang diamati;
• Ensefalopati (biasanya dapat diobati) dapat berkembang, yang bermanifestasi sebagai perasaan bingung atau disorientasi.

Obat ini diresepkan dengan sangat hati-hati kepada orang dengan kadar albumin serum rendah atau dengan fungsi ginjal yang lemah.

Pemberian obat dapat mengakibatkan munculnya gejala hipersensitivitas.

[ 16 ], [ 17 ]

Interaksi dengan obat lain

Obat ini memperkuat efek antidiabetik turunan sulfonilurea, dan sebagai tambahan, reaksi kulit terhadap radiasi.

Efektivitas vaksinasi melemah bila dilakukan dengan latar belakang penggunaan imunosupresan dan ifosfamid.

Kombinasi dengan allopurinol meningkatkan aktivitas mielosupresan ifosfamida.

Dengan penggunaan cisplatin sebelumnya atau kombinasi, peningkatan hemato- atau nefrotoksisitas obat, serta efek toksiknya pada sistem saraf pusat, dapat diamati.

Pada kasus terapi sebelumnya dengan fenitoin, fenobarbital atau kloral hidrat, ada kemungkinan terjadi induksi enzimatik, yang menyebabkan peningkatan biotransformasi unsur ifosfamida.

Kombinasi dengan warfarin dapat menyebabkan penurunan signifikan dalam pembekuan darah dan meningkatkan kemungkinan pendarahan.

Kondisi penyimpanan

Holoxan harus disimpan di tempat yang tidak terjangkau oleh anak-anak. Kondisi suhu – maksimum 25°C.

[ 22 ]

Kehidupan rak

Holoxan dapat digunakan dalam waktu 5 tahun sejak tanggal peluncuran obat.

[ 23 ]

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah Alkeran, Alfalan, Bentero, Ifolem, Ifomid, Ifos, Ifosfamide, Klokeran, Leukeran, Cel, Cyclophosphamide Sandoz, Cyclophosphamide, Endoxan.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]