Tidak cocok

Imatib adalah obat antikanker, penghambat protein tirosin kinase.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikasi Imatiba

Ditunjukkan pada kasus seperti ini:

• leukemia myeloid kronik pada orang dewasa: selama krisis ledakan, periode akselerasi, dan juga selama tahap kronik, jika pengobatan sebelumnya menggunakan Interferonum alfa tidak efektif;
• tumor pada saluran cerna pada orang dewasa (bentuk yang tidak dapat dioperasi atau stroma metastasis ganas);
• tahap kronis leukemia myeloid kronis pada anak-anak berusia 3+ tahun, jika kekambuhan patologi telah dimulai setelah transplantasi sel punca, atau jika pengobatan sebelumnya dengan Interferonum alfa belum membuahkan hasil.

Surat pembebasan

Diproduksi dalam bentuk kapsul, 10 lembar per blister (3 blister per kemasan), atau 30 kapsul dalam botol (1 botol per kemasan).

Farmakodinamik

Imatinib adalah agen antitumor yang secara aktif menghambat protein tirosin kinase pada tingkat sel saat diuji secara in vitro dan in vivo. Zat tersebut secara selektif menghambat proliferasi dan secara bersamaan merangsang proses apoptosis dalam lini sel Bcr-Abl positif dan dalam sel yang baru-baru ini terkena leukemia (pasien yang memiliki kromosom Philadelphia di dalam leukositnya) pada leukemia myeloid positif kronis, serta pada tahap akut leukemia limfoid.

Imatinib juga secara efektif memperlambat reseptor tirosin kinase dalam sel induk dan faktor pertumbuhan trombosit, dan juga menghambat respons seluler yang dipicu oleh faktor-faktor di atas. Dalam uji in vitro, zat tersebut menghambat proses proliferasi dan mendorong apoptosis di dalam sel tumor stroma di saluran pencernaan - ini tampak seperti aktivasi proses mutasi kit.

Farmakokinetik

Imatinib diserap dengan cepat setelah pemberian oral. Indeks bioavailabilitasnya mencapai sekitar 98%. Zat tersebut mencapai kadar puncaknya 2-4 jam setelah obat digunakan. Sintesis dengan protein (biasanya albumin, serta orosomukoid, dan bersama-sama dengan mereka, dalam jumlah kecil, lipoprotein) adalah sekitar 95%.

Pada rentang dosis 25-1000 mg, kadar AUC meningkat sebanding dengan peningkatan ukuran dosis.

Metabolisme terjadi di hati menggunakan enzim CYP3A4 dari sistem hemoprotein P450. Hasilnya, terbentuk produk degradasi aktif - turunan piperazina N-demetilasi, yang memiliki aktivitas pengobatan serupa dengan imatinib secara in vitro.

Waktu paruh zat aktifnya sekitar 18 jam. Zat ini diekskresikan terutama dalam bentuk produk pembusukan: 68% dalam tinja dan 13% dalam urin. Sekitar 25% zat diekskresikan tanpa perubahan.

Dosis dan administrasi

Saat menghilangkan bentuk leukemia myeloid kronis, dosis obat akan bergantung pada stadium patologi. Saat mengobati stadium kronis, perlu mengonsumsi 400 mg obat per hari; selama periode akselerasi atau krisis ledakan, dosis harian adalah 600 mg. Obat diminum sekali sehari, bersama makanan, kapsul harus dicuci dengan air (segelas penuh). Perjalanan terapi cukup panjang, perlu untuk mencapai dan selanjutnya mempertahankan remisi hematologi dan obat.

Bila tidak terdapat reaksi yang merugikan, dan juga trombositopenia atau neutropenia yang nyata (yang tidak berhubungan dengan penyakit yang mendasarinya), dosis obat dapat ditingkatkan dalam kondisi berikut: bila patologi berlanjut (kapan saja); bila tidak terdapat reaksi hematologi setelah lebih dari 3 bulan terapi; bila reaksi hematologi yang dicapai sebelumnya telah hilang.

Orang dengan stadium patologi kronis diperbolehkan untuk meningkatkan dosis harian hingga 600 mg. Selama tahap krisis ledakan atau percepatan, dosis harian diperbolehkan untuk ditingkatkan hingga 800 mg (dibagi menjadi 2 dosis - 400 mg).

Selama masa pengobatan, dosis yang dipilih mungkin perlu disesuaikan (ini tergantung pada dinamika perubahan indeks trombosit dan neutrofil darah). Jika pasien mengalami trombositopenia atau neutropenia, obat harus dihentikan untuk sementara waktu atau dosisnya harus dikurangi (pilihan opsi tergantung pada tingkat keparahan efek samping).

Selama pengobatan tahap kronis leukemia myeloid kronis (dengan dosis harian awal 400 mg), jika kadar neutrofil telah menurun hingga kurang dari 1,0x109/l, dan kadar trombosit telah menurun hingga kurang dari 50x109/l, obat harus dihentikan. Pengobatan tidak dapat dilanjutkan hingga kadar neutrofil melebihi 1,5x109/l, dan kadar trombosit melebihi 75x109/l. Dalam kondisi ini, terapi dapat dilanjutkan (dosis harian obat adalah 400 mg). Jika kadar trombosit atau neutrofil menurun lagi, obat harus dihentikan lagi, menunggu hingga kadar indikator yang diperlukan dipulihkan, dan kemudian melanjutkan pengobatan dengan menggunakan dosis harian 300 mg.

Jika pada tahap percepatan atau krisis blast (dengan dosis harian awal 600 mg) jumlah neutrofil turun di bawah 0,5x109/l dan jumlah trombosit turun hingga kurang dari 10x109/l, dan ini terjadi setelah setidaknya 1 bulan pengobatan dengan Imatib, perlu diklarifikasi apakah sitopenia berkembang karena leukemia (biopsi sumsum tulang atau aspirasi). Jika hubungan yang disebutkan di atas tidak ada, perlu untuk mengurangi dosis harian obat menjadi 400 mg. Jika sitopenia berlanjut selama 2 minggu berikutnya, perlu untuk mengurangi dosis harian menjadi 300 mg. Jika sitopenia terus berkembang selama 4 minggu berikutnya (dengan hubungan yang belum dikonfirmasi dengan leukemia), obat harus dihentikan hingga kadar neutrofil melebihi 1x109/l dan kadar trombosit melebihi 20x109/l. Terapi harus dilanjutkan dengan dosis harian 300 mg.

Untuk tumor metastasis ganas (stroma) di saluran pencernaan, dosis harian adalah 400-600 mg.

Untuk anak-anak, dosis harian adalah 400 atau 600 mg, yang harus diminum dalam satu dosis atau dua kali (pagi dan malam).

[ 6 ]

Gunakan Imatiba selama kehamilan

Obat ini tidak diresepkan kepada wanita hamil dan menyusui.

Kontraindikasi

Kontraindikasi meliputi: intoleransi terhadap imatinib. Obat ini juga tidak boleh diresepkan kepada anak di bawah usia 3 tahun, karena tidak ada informasi mengenai keamanan dan efektivitas obat pada kategori pasien yang dijelaskan di atas.

Efek samping Imatiba

Akibat penggunaan kapsul, efek samping berikut mungkin terjadi:

• hematopoiesis dan hemostasis: memperlambat proses hematopoietik di daerah sumsum tulang (perkembangan trombositopenia, neutro-, pancyto atau leukopenia, serta anemia);
• organ sistem saraf: pusing disertai sakit kepala, timbulnya parestesia, polineuropati, kram otot, dan juga gangguan tidur;
• sistem kardiovaskular: dispnea muncul secara sporadis, tekanan darah meningkat/menurun, edema paru atau takikardia berkembang;
• Saluran cerna: muntah, konstipasi, mual, diare, timbulnya anoreksia; gastritis, asites, tinja encer, dan tukak lambung terjadi secara sporadis;
• kulit: kebotakan (reversibel), kerusakan pada lempeng kuku dan kulit, timbulnya edema perifer;
• sistem muskuloskeletal: terjadinya nyeri pada otot atau sendi;
• organ penglihatan: munculnya konjungtivitis, kadang-kadang kekeringan pada selaput lendir mata, pendarahan ke dalam konjungtiva, edema periorbital, dan juga diplopia;
• reaksi alergi: gatal dan ruam kulit;
• lainnya: melemahnya daya tahan tubuh terhadap berbagai macam infeksi, mimisan, dan timbulnya efusi pleura;
• tes: peningkatan aktivitas transaminase hati, serta alkali fosfatase, perkembangan hiperbilirubinemia; dalam situasi yang jarang terjadi, hipokalemia, hipofosfatemia, dan hiperurisemia berkembang, dan sebagai tambahan, kadar asam urat meningkat; hiponatremia atau hiperkalemia terjadi secara sporadis.

Interaksi dengan obat lain

Inhibitor enzim CYP3A4 (seperti itraconazole dengan ketoconazole, serta klaritromisin dengan eritromisin) meningkatkan kadar plasma imatinib. Dilarang menggabungkan obat ini dengan parasetamol.

Imatinib meningkatkan kadar substrat enzim CYP3A4 (seperti pimozide, siklosporin, atau simvastatin), serta unsur CYP2C9 (warfarin) dan CYP2D6. Selain itu, obat-obatan yang dimetabolisme oleh enzim CYP3A4 (termasuk penghambat saluran Ca (termasuk dalam kategori dihidropiridina), triazolo-benzodiazepin, dan penghambat reduktase HMG-CoA).

Induktor enzim CYP3A4 (seperti fenitoin dengan deksametason, fenobarbital, dan rifampisin dengan karbamazepin) menurunkan kadar serum imatinib.

[ 7 ]

Kondisi penyimpanan

Sebaiknya obat disimpan di tempat yang gelap, kering, dan jauh dari jangkauan anak-anak. Suhu – maksimum 25°C.

[ 8 ]

Kehidupan rak

Imatib disetujui untuk digunakan selama 2 tahun sejak tanggal peluncuran obat.