Insufisiensi ovarium (amenorea hipergonadotropik)

Insufisiensi ovarium merupakan bentuk infertilitas endokrin yang ditandai dengan kerusakan primer pada ovarium, berupa tidak adanya aparatus folikel atau pelanggaran kemampuannya untuk merespons rangsangan gonadotropin secara memadai.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Epidemiologi

Sindrom kegagalan ovarium prematur dan sindrom resistensi ovarium terjadi pada 10% wanita dengan amenore. Disgenesis gonad terjadi pada 1 kasus per 10–12 ribu bayi baru lahir.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Gejala amenore hipergonadotropik

Pasien dengan disgenesis gonad ditandai oleh perawakan pendek, adanya stigmata - langit-langit melengkung, lipatan pterigoid di leher, dan dada lebar.

Keluhan berupa hot flashes, disfungsi menstruasi seperti oligo- dan amenorea merupakan hal yang umum. Amenorea dapat bersifat primer (dengan disgenesis gonadal) atau sekunder.

Klasifikasi

Bentuk-bentuk insufisiensi ovarium berikut dibedakan:

• sindrom kegagalan ovarium;
• sindrom ovarium resisten;
• disgenesis gonad.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Diagnosis amenore hipergonadotropik

Diagnosis kegagalan ovarium ditegakkan berdasarkan hasil pemeriksaan hormonal. Ditandai dengan kadar hormon gonadotropik yang tinggi, terutama FSH (> 20 IU/L), hipoestrogenisme (< 100 pmol/L).

Dalam kasus insufisiensi ovarium, tes dengan gestagens negatif, tes hormonal siklik positif.

Tes progesteron: didrogesteron diberikan secara oral sebanyak 20 mg/hari selama 14 hari. Tes dianggap positif jika terjadi perdarahan seperti menstruasi setelah penghentian pengobatan.

Uji dengan estrogen-gestagens dalam mode siklik: estradiol valerat diresepkan secara oral 2 mg 2 kali sehari (sampai ketebalan endometrium menurut data USG mencapai 8-10 mm), kemudian didrogesteron ditambahkan secara oral 20 mg/hari selama 14 hari. Jika hasil tes positif, perdarahan seperti menstruasi terjadi setelah obat dihentikan.

• Ultrasonografi organ panggul (hipoplasia uterus, endometrium tipis, pada kasus disgenesis gonad, ovarium berbentuk seperti tali, pada kasus penipisan ovarium - hipoplasia ovarium, tidak adanya aparatus folikel, pada kasus ovarium resisten, aparatus folikel dipertahankan).
• Pemeriksaan sitogenetik (jika diduga adanya disgenesis gonad).
• Lipidogram.
• Pengujian kepadatan mineral tulang (untuk pencegahan tepat waktu terhadap gangguan sistemik yang terkait dengan defisiensi estrogen).

[ 19 ]

Pengobatan kegagalan ovarium

Jika kromosom Y hadir dalam kariotipe, pengangkatan gonad melalui laparoskopi diperlukan.

Stimulasi ovulasi untuk tujuan mengobati infertilitas tidak diindikasikan. Satu-satunya metode untuk mencapai kehamilan adalah pemindahan sel telur donor yang telah dibuahi ke dalam rongga rahim (donasi).

Donasi terdiri dari 2 tahap:

• tahap persiapan, yang tujuannya adalah untuk meningkatkan ukuran rahim, menumbuhkan endometrium, dan membentuk aparatus reseptor di dalam rahim;
• siklus donasi.

Pada tahap persiapan, terapi penggantian hormon siklik diindikasikan:

• estradiol oral 2 mg 1-2 kali sehari, kursus 15 hari, atau
• estradiol valerat secara oral 2 mg 1-2 kali sehari, kursus 15 hari, atau
• EE secara oral 50 mcg 1-2 kali sehari, kursus 15 hari, kemudian
• didrogesteron secara oral 10 mg 1-2 kali sehari, kursus 10 hari, atau
• progesteron oral 100 mg 2-3 kali sehari, atau vaginal 100 mg 2-3 kali sehari, atau intramuskular 250 mg 1 kali sehari, kursus 10 hari, atau
• norethisterone secara oral 5 mg 1-2 kali sehari, kursus 10 hari.

Asupan estrogen dimulai pada hari ke-3 hingga ke-5 dari reaksi mirip menstruasi.

Sebaiknya gunakan estrogen alami (estradiol, estradiol valerat) dan gestagens (didrogesteron, progesteron). Durasi terapi persiapan bergantung pada tingkat keparahan hipogonadisme dan berkisar antara 3-6 bulan.

Siklus donasi:

• estradiol oral 2 mg sekali sehari dari hari ke-1 sampai ke-5 siklus menstruasi atau
• estradiol valerat oral 2 mg 1 kali sehari dari hari ke-1 sampai ke-5 siklus menstruasi, kemudian
• estradiol oral 2 mg 2 kali sehari dari hari ke 6 sampai hari ke 10 siklus menstruasi atau
• estradiol valerat secara oral 2 mg 2 kali sehari dari hari ke 6 sampai hari ke 10 siklus menstruasi, kemudian
• estradiol secara oral 2 mg 3 kali sehari dari hari ke 11 sampai hari ke 15 siklus menstruasi (di bawah kendali USG) atau
• estradiol valerat secara oral 2 mg 3 kali sehari dari hari ke-11 hingga ke-15 siklus menstruasi (di bawah kendali USG).

Dengan ketebalan endometrium 10–12 mm sejak hari pemberian menotropin kepada donor:

• estradiol oral 2 mg 3 kali sehari;
• estradiol valerat oral 2 mg 3 kali sehari +
• progesteron oral 100 mg sekali sehari.

Sejak hari menerima oosit donor:

• estradiol oral 2 mg 3-4 kali sehari;
• estradiol oral 2 mg 3-4 kali sehari +
• progesteron oral 100 mg 2 kali sehari.

Sejak hari pemindahan embrio ke rahim:

• estradiol oral 2 mg 3-4 kali sehari, perjalanan penyakit 12-14 hari;
• estradiol valerat oral 2 mg 3-4 kali sehari, durasi 12-14 hari +
• progesteron oral 200 mg 2-3 kali sehari dan 250-500 mg intramuskular, kursus 12-14 hari.

Skema stimulasi superovulasi donor serupa dengan yang digunakan dalam siklus induksi ovulasi untuk sindrom ovarium polikistik - skema murni dengan gonadotropin menopause dan rekombinan, skema dengan analog hormon pelepas gonadotropin. Skema pengobatan dipilih secara individual. Jika tes kehamilan positif, terapi penggantian dengan estrogen dan gestagens dilanjutkan hingga 12-15 minggu kehamilan. Dosis estrogen dan gestagens serupa dengan yang digunakan setelah transfer embrio, di bawah kendali kadar estradiol dan progesteron dalam darah.

Ramalan

Efisiensi transfer embrio donor mencapai 25-30% per percobaan. Efisiensi tidak bergantung pada penyebab kegagalan ovarium, tetapi ditentukan oleh usia wanita, kualitas oosit donor, dan kecukupan persiapan endometrium untuk implantasi.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]